Anthim

描述

Obiltoxaximab是一种嵌合的IgG1 kappa单克隆抗体(mAb)结合炭疽杆菌毒素。它的分子量约为148 kDa。

ANTHIM注射液是一种无菌，不含防腐剂，透明至乳白色，无色至淡黄色至淡棕黄色的溶液，可能含有少量半透明至白色的蛋白质颗粒。ANTHIM以600毫克/6毫升单剂量小瓶的形式提供，用于静脉输注。每毫升含有100毫克的obiltoxaximab在石胆碱(6.2毫克)，聚山梨酸80(0.1毫克)，山梨糖醇(36毫克)，pH为5.5。

迹象

吸入的炭疽热

安思姆适用于成人和儿童患者的吸入性治疗炭疽热由于炭疽杆菌结合适当的抗菌药物。

ANTHIM用于预防吸入性炭疽的原因炭疽杆菌当替代疗法不可用或不合适时[见使用限制]。

使用限制

只有在预防吸入性炭疽热的益处大于过敏和过敏的风险时，才应使用ANTHIM进行预防速发型过敏反应(见警告和注意事项]。

ANTHIM的有效性完全基于吸入性炭疽动物模型的有效性研究。故意让人类接触炭疽进行对照临床试验是不道德的，也不可行[见]临床研究]。

在成人健康志愿者中研究了安替姆的安全性和药代动力学。目前还没有关于安匹姆在儿科人群中的安全性或PK的研究。采用人群PK方法得出静脉输液给药方案，预计儿科患者的暴露与观察到的成人暴露相当[见]特定人群使用]。

ANTHIM与保护性蛋白结合抗原的组成部分炭疽杆菌毒素;它没有直接的抗菌活性。预计安提姆号不会穿越血脑屏障既不能预防也不能治疗脑膜炎。安匹姆应与适当的抗菌药物联合使用。

剂量和给药方法

成人用药剂量

• 在给药前用苯海拉明(苯海拉明)警告和注意事项]。
• 在静脉输注前，用0.9%氯化钠注射液(USP)稀释注射液[见]制剂和给药稀释]。
• 成人患者的推荐剂量为16mg /kg单次静脉给药90分钟(1小时30分钟)[见]政府]。
• 体重小于40kg的成年患者见下表1。

儿科用药剂量

• 在给药前用苯海拉明(苯海拉明)警告和注意事项]。
• 在静脉输注前，用0.9%氯化钠注射液(USP)稀释注射液[见]制剂和给药稀释]。
• 儿科患者的推荐剂量基于体重，如下表1所示。

表1。安希姆的儿科推荐剂量(基于体重的剂量)

体重	剂量
大于40公斤	16毫克/公斤
大于15kg ~ 40kg	24毫克/公斤
小于或等于15kg的	32毫克/公斤

• 按推荐剂量静脉注射antiim超过90分钟(1小时30分钟)[见]政府]。

目前还没有在儿科人群中进行的关于安匹姆安全性或PK的研究。表1中的剂量建议来自使用群体PK方法的模拟，该方法设计用于匹配观察到的成人暴露于16 mg/kg剂量的antiim[见]特定人群使用]。

制剂和给药稀释

重要的准备说明

• 在准备输注溶液之前，请将小瓶放在纸箱中，以保护ANTHIM免受光线的照射。抗菌剂不含防腐剂。
• 注射用药物的在溶液和容器允许的情况下，药品在给药前应目视检查颗粒物质和变色情况。
• 如果溶液变色或含有除了一些半透明到白色的蛋白质颗粒以外的其他颗粒，请丢弃小瓶描述]。
• 不要摇晃药瓶。

表2。按体重计算的剂量、总输液量和输液速率

体重(按体重给药)	总注射量	输液速度
大于40kg或成人(16mg /kg)
大于40公斤	250毫升	167毫升/小时
大于15kg至40kg (24mg /kg)
31公斤到40公斤	250毫升	167毫升/小时
16公斤到30公斤	100毫升	67毫升/小时
15公斤或以下(32毫克/公斤)
11公斤到15公斤	100毫升	67毫升/小时
5公斤到10公斤	50毫升	33.3毫升/人力资源
3.1公斤至4.9公斤	25毫升	17毫升/小时
2.1公斤至3公斤	20毫升	13.3毫升/人力资源
1.1公斤至2公斤	15毫升	10毫升/小时
1公斤或以下	7毫升	4.7毫升/人力资源

配制和稀释袋输注

1. 将表2中推荐的mg/kg剂量乘以患者体重(公斤)，计算所需的ANTHIM注射毫克数。
2. 将计算出的剂量(毫克)(步骤1)除以浓度(100mg /mL)，计算出ANTHIM注射液所需的毫升体积和剂量所需的瓶数。每个小瓶允许6毫升的ANTHIM交付。
3. 选择合适大小的0.9%氯化钠注射液(USP)袋。从袋子中取出一定量的溶液，等于上面步骤2中计算出的以毫升为单位的ANTHIM体积。丢弃从袋子中取出的溶液。
4. 从antiim小瓶中取出所需体积的antiim注射液(从步骤2中计算)。丢弃任何未使用的部分剩余在抗微生物小瓶。
5. 将所需量的ANTHIM注射液转移到选定的输液袋中。
6. 轻轻反这个袋子用来混合溶液。不要摇晃。
7. 制备的溶液在室温20°C至25°C(68°F至77°F)下储存8小时稳定，或在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中储存8小时。

输液用注射器的配制与稀释

1. 将表2中推荐的mg/kg剂量乘以患者体重(公斤)，计算所需的ANTHIM注射毫克数。
2. 将计算出的剂量(毫克)(步骤1)除以浓度(100mg /mL)，计算出ANTHIM注射液所需的毫升体积和剂量所需的瓶数。每个小瓶允许6毫升的ANTHIM交付。
3. 选择一个合适大小的注射器来给药。
4. 使用选定的注射器，取出所需体积的ANTHIM注射液(从步骤2中计算)。丢弃ANTHIM小瓶中剩余的任何未使用的部分。
5. 取适量0.9%氯化钠注射液，USP配制总注射体积如表2所示。
6. 轻轻地混合溶液。不要摇晃。
7. 一旦准备好安替姆的稀释溶液，立即给药。不要将溶液储存在注射器中。丢弃未使用的产品。

政府

• 在适当监测的环境中管理抗过敏反应[见]警告和注意事项]。
• 稀释抗虫剂注射液[见制剂和给药稀释]然后用袋装或注射器静脉注射安替姆。
• 在准备好输液袋或注射器后，使用0.22微米的内嵌过滤器以表2所述的输注速率给药制剂和给药稀释]。
• 在1小时30分钟内静脉输注稀释的安替姆。在输注过程中和给药后一段时间内密切监测患者过敏症状和体征[见]警告和注意事项]。
• 如果发生过敏或过敏反应，立即停止输注并进行适当治疗警告和注意事项]。
• 静脉输注结束时用0.9%氯化钠注射液冲洗静脉导管。

如何提供

剂型及剂量

注射

600毫克/6毫升(100毫克/毫升)，单剂量瓶。

ANTHIM为透明至乳白色，无色至淡黄色至淡棕黄色溶液，可能含有少量半透明至白色的蛋白质颗粒。

储存和处理

ANTHIM注射剂是一种无菌、不含防腐剂、透明至乳白色、无色至淡黄色至淡褐黄色的溶液，可能含有少量半透明至白色的蛋白质颗粒，单剂量小瓶中含有600毫克/6毫升(100毫克/毫升)，包装配置如下:

纸盒:装一(1)瓶安思姆600毫克/6毫升(国防委员会69604-204-02)。

在2°C至8°C(36°F至46°F)的原始纸箱中储存在冰箱中，以防止光线。不要冻住。不要摇晃。

制造:Elusys治疗公司，帕西帕尼，新泽西07054。修订日期:2019年11月

副作用

以下临床上重要的不良反应在标签的其他地方有描述:

• 过敏症和过敏反应[见警告和注意事项]。

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。ANTHIM的安全性仅在健康志愿者中进行过研究。尚未对吸入性炭疽患者进行过研究。

在三项临床研究中，320名健康受试者接受一次或多次16 mg/kg静脉注射，评估了ANTHIM的安全性。研究1是一项安慰剂对照研究，评估单剂量ANTHIM与安慰剂(210名受试者接受ANTHIM, 70名受试者接受安慰剂)。研究2是一项重复给药研究，其中70名受试者接受了第一剂，但分别有34名和31名受试者在序列a(间隔2周)和B(间隔≥4个月)中接受了第二剂ANTHIM。研究3是对40例患者进行单剂量安思明与环丙沙星的药物相互作用研究(20例患者单独使用安思明，20例患者使用安思明加环丙沙星，疗程9天)。

受试者年龄18 ~ 79岁，男性54%，白种人70%，黑人26%非裔美国人2%的美国印第安人/阿拉斯加原住民，1%的亚洲人和10%的西班牙人。

导致停药的不良反应

在临床试验中，有8/320名健康受试者(2.5%)因超敏反应或过敏反应而停止注射ANTHIM[见]警告和注意事项]。

最常报道的不良反应

最常见的不良反应是头痛，瘙痒，上呼吸道感染，咳嗽，血管穿刺处擦伤，输液处肿胀，荨麻疹，鼻交通拥堵输液部位疼痛，四肢疼痛。

表3显示，接受单剂量anim (16 mg/kg IV)的健康受试者中不良反应发生率≥1.5%，且比接受安慰剂的受试者更频繁。

表3。不良反应报告≥1.5%的健康成人受试者暴露于单剂量的anim 16 mg/kg IV

不良反应	安慰剂 N = 70 (%)	单剂量抗虫药 N = 300* (%)
头疼	4 (6%)	24 (8%)
瘙痒	1 (1%)	11 (4%)
上呼吸道感染	2 (3%)	14 (5%)
咳嗽	0	9 (3%)
血管穿刺处擦伤	1 (1%)	8 (3%)
输液部位肿胀	1 (1%)	8 (3%)
鼻塞	1 (1%)	5 (2%)
输液部位疼痛	0	7 (2%)
荨麻疹	0	5 (2%)
四肢疼痛	1 (1%)	5 (2%)
*单剂量人群:研究1中的210名受试者加上研究2的第一个治疗期的70名受试者加上研究3的ANTHIM单独治疗组的20名受试者

苯海拉明对不良反应发生率的影响

总的来说，在单剂量人群中，术前接受苯海拉明治疗的受试者与未接受苯海拉明治疗的受试者相比，服用安思姆时出现不良反应的可能性更小(分别为42%对58%)。具体来说，在anim输注前接受苯海拉明的受试者中，以下不良反应的发生率低于未接受苯海拉明输注的受试者:头痛(5%对16%)、咳嗽(1%对8%)、皮疹(2%对7%)、瘙痒(3%对4%)、喉咙刺激(0对3%)、鼻漏(0对3%)和输注部位红斑(0%对4%)。嗜睡只发生在用苯海拉明预处理的受试者中。

不常见的不良反应

临床重要不良反应报告在<1.5%的受试者暴露于ANTHIM和发生率高于安慰剂的受试者列如下:

• 一般疾病和行政现场情况:胸部不适/疼痛，疲劳，发热，静脉部位变色
• 肌肉骨骼和结缔组织疾病:肌痛，肌肉骨骼疼痛
• 呼吸、胸部和纵隔疾病:口咽疼痛，鼻窦充血，鼻漏，发音困难，呼吸困难
• 调查:淋巴细胞计数降低，中性粒细胞计数降低，白细胞计数降低，肌酸磷酸激酶升高
• 心脏疾病:心悸,黄萎病
• 神经系统疾病:头晕
• 胃肠道功能紊乱:呕吐、口干

免疫原性

与所有治疗性蛋白一样，它具有潜在的免疫原性。在研究1、2和3中，对所有接受单剂量和双剂量ANTHIM的受试者进行抗ANTHIM抗体的发展评估。接受至少一剂静脉注射ANTHIM的8名受试者(2.5%)在治疗后出现抗治疗抗体(ATA)反应呈阳性。定量滴度较低，范围为1:20 - 1:320。没有证据表明发生ATA的受试者的PK或毒性谱发生改变。

抗体形成的发生率高度依赖于免疫原性测定的敏感性和特异性。此外，在测定中观察到的任何抗体阳性的发生率高度依赖于几个因素，包括测定的敏感性和特异性、测定方法、样品处理、样品采集的时间、伴随药物和潜在疾病。由于这些原因，将obiltoxaximab抗体的发生率与其他产品抗体的发生率进行比较可能会产生误导。

药物的相互作用

环丙沙星

在人类受试者中，与静脉注射或口服环丙沙星同时静脉给药16mg /kg的安替姆不会改变环丙沙星或欧比妥昔单抗的PK临床药理学]。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

过敏反应和过敏反应

超敏反应是安希姆安全性试验中最常见的不良反应，发生在34/320健康受试者中(10.6%)。3例(0.9%)在输注期间或输注后立即发生过敏反应。在临床试验中，过敏反应的表现为皮疹/荨麻疹、咳嗽、呼吸困难、发绀、体位性头晕和胸部不适。8例(2.5%)受试者因超敏或过敏反应而停止注射ANTHIM。8例受试者报告的不良反应包括荨麻疹、皮疹、咳嗽、瘙痒、头晕、喉咙刺激、发音困难、呼吸困难和胸部不适。其余的过敏患者主要表现为皮肤相关症状，如瘙痒和皮疹，6名患者报告咳嗽不良反应]。

由于过敏反应的风险，ANTHIM应在监测环境中由经过培训和装备的人员管理过敏反应。在整个输注期间和给药后一段时间内应密切监测患者[见]患者信息]。如发生过敏反应或超敏反应，应立即停止输注并适当处理。

用药前建议使用苯海拉明(苯海拉明)剂量和给药方法和不良反应]。苯海拉明用药前不能预防过敏反应，可能掩盖或延迟过敏症状的发作。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息）.

仅基于动物模型的疗效

告知患者:

• ANTHIM的有效性只在吸入性炭疽动物身上进行过研究。ANTHIM还没有在吸入性炭疽病患者身上进行测试。
• ANTHIM的安全性已在健康成人中进行了研究，但在儿科患者或孕妇中尚无安全性数据。老年受试者的数据有限[见]特定人群使用]。

过敏反应和过敏反应

告知患者服用安替姆后发生的过敏反应，包括过敏反应。告知患者超敏反应和过敏反应的体征和症状，并指导患者在服用安替宁期间或之后出现此类症状时立即就医[见]警告和注意事项]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

尚未对obiltoxaximab进行致癌性、遗传毒性和生育研究。

特定人群使用

怀孕

风险概述

没有关于孕妇使用安替姆的数据来告知与药物相关的风险。妊娠期炭疽对母胎结局有不良影响(见临床考虑）.在怀孕的家兔中，器官发生期间静脉给药obiltoxaximab与不良发育结果无关，其最高推荐成人剂量为人类全身暴露量的0.62倍(见数据）.

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

与疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险:

孕妇炭疽感染病例报告形式的有限数据表明，孕产妇感染与孕产妇、胎儿和新生儿死亡的高风险有关，特别是在缺乏治疗的情况下。

数据

动物的数据

在妊娠第6、10、13和17天的器官发生期间，健康的怀孕新西兰大白兔静脉注射16或32 mg/kg剂量的obiltoxaximab。在最高试验剂量为32 mg/kg时，未观察到母体毒性或不良发育结果。在这些家兔中，平均母体最大血浆浓度(Cmax = 1180 mcg/mL)和平均母体AUCinf (3220 mcg•天/mL)分别是临床试验受试者在最大推荐成人剂量为16 mg/kg时报告的Cmax和AUC值的3倍和0.62倍。

泌乳

风险概述

目前还没有关于obiltoxaximab在母乳中的存在、对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的影响的信息。母体IgG已知存在于人乳中。因此，母乳喂养的发展和健康益处应与母亲对ANTHIM的临床需求以及ANTHIM或潜在母亲状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响一并考虑。

儿童使用

就像在成人中一样，在儿童患者中的有效性完全基于在吸入性炭疽动物模型中的有效性研究。由于健康儿童暴露于ANTHIM不符合伦理，因此采用人群PK方法得出静脉注射给药方案，预计儿科患者的暴露量与接受16 mg/kg剂量的成人暴露量相当。儿科患者的剂量是根据体重确定的剂量和给药方法]。

目前还没有关于安匹姆在儿科人群中的安全性或PK的研究。

老年使用

ANTHIM的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。在参加anim临床研究的320名受试者中，65岁及以上的占9.4%(30/320)，75岁及以上的占2%(6/320)。≥65岁的患者不需要改变剂量[见]临床药理学]。

过量

目前尚无过量用药的临床经验。在过量的情况下，监测病人的任何迹象或症状的不良反应。

禁忌症

一个也没有。

临床药理学

作用机制

Obiltoxaximab是一种单克隆抗体，可结合a炭疽杆菌(见微生物学]。

药物动力学

在健康受试者单次静脉给药后，在4mg /kg(最低推荐剂量的0.25倍)至16mg /kg的剂量范围内，obiltoxaximab的PK呈线性关系。健康男性和女性受试者单次静脉注射安欣16 mg/kg后，平均Cmax和AUCinf分别为400±91.2 mcg/mL和5170±1360 mcg•天/mL。

重复给药

虽然ANTHIM是单剂量给药，但在65名健康受试者中评估了第一次16 mg/kg静脉给药2周或≥4个月后，第二次给药16 mg/kg静脉给药2周或4个月后，obiltoxaximab的PK(研究2)。两次16 mg/kg静脉给药间隔2周后，obiltoxaximab AUCinf大约是第1天或第120天单次16 mg/kg给药后的两倍。在间隔≥4个月给药的两种剂量之间，在Cmax、AUCinf、CL或obiltoxaximab的半衰期的平均估计中没有观察到显著差异。

分布

平均obiltoxaximab稳态体积分布大于血浆体积，提示一定的组织分布。

消除

清除率远小于肾小球滤过率，表明obiltoxaximab几乎没有肾脏清除率。

由于ANTHIM在人体中的有效性无法评估，因此有必要将健康人体受试者的ANTHIM暴露量与治疗功效研究中在吸入性炭疽动物模型中观察到的暴露量进行比较，以支持16 mg/kg IV作为单剂量治疗人类吸入性炭疽的剂量方案。根据观察和模拟数据，与NZW兔和食蟹猴相比，单次16 mg/kg IV剂量的人类获得相似的obiltoxaximab Cmax和更高的aucin。

特定的人群

性别、年龄和种族

通过对接受单次静脉注射的303名健康成人受试者的血清样本进行人群PK分析，评估了antiim的PK。基于这一分析，性别(女性vs男性)、种族(非白种人vs白种人)或年龄(老年人vs年轻人)对ANTHIM的PK参数没有显著影响。

儿科人口

目前还没有对antiim在儿童中的应用进行评估剂量和给药方法和特定人群使用]。

药物相互作用研究

环丙沙星

在一项评估环丙沙星对健康成年男性和女性受试者阿比妥昔单抗PK影响的开放标签研究(研究3)中，在静脉输注环丙沙星或口服环丙沙星片剂之前，静脉输注16mg /kg安欣，每日两次，并未改变阿比妥昔单抗的PK。同样，口服和/或静脉给药的obiltoxaximab也没有改变环丙沙星的PK药物的相互作用]。

微生物学

作用机制

Obiltoxaximab是一种结合游离PA的单克隆抗体，其亲和平衡解离常数(Kd)为0.33 nM。Obiltoxaximab抑制PA与其细胞受体的结合，阻止炭疽致死因子和水肿因子进入细胞内，这是炭疽毒素致病作用的酶毒素成分。

体外和体内活性

Obiltoxaximab结合在体外从艾姆斯，沃勒姆和斯特恩家族的炭疽杆菌。Obiltoxaximab与PA上的一个表位结合，该表位在报道的菌株中是保守的炭疽杆菌。

在体外利用小鼠巨噬细胞进行的基于细胞的实验表明，obiltoxaximab可以中和PA +致死因子组合的致死毒素的毒性作用。

在活的有机体内用艾姆斯菌株孢子攻毒的NZW家兔和食蟹猕猴的效果研究炭疽杆菌通过吸入途径，在用ANTHIM治疗后显示出剂量依赖性的生存增加。暴露在炭疽杆菌孢子导致NZW家兔和食蟹猴血清中PA浓度升高。在用安思姆处理后，大多数存活动物的PA浓度下降。服用安慰剂的动物体内的PA浓度一直升高，直到它们死亡临床研究]。

动物毒理学和/或药理学

中枢神经系统(CNS)病变(细菌、炎症、出血和偶尔坏死)见于炭疽感染的未存活的NZW兔和食蟹猴，在确认疾病时给予静脉注射obiltoxaximab(≥4 mg/kg)或对照。接受obiltoxaximab治疗的未存活动物的微观变化是由于血管外细菌的存在，而不是obiltoxaximab的作用。脑组织病理学未发现剂量反应关系。单次给药剂量分别为16 mg/kg和32 mg/kg/剂量后，炭疽感染存活的NZW兔(第28天)或食蟹猴(第56天)未显示出与治疗相关的脑损伤。在炭疽感染的存活食蟹猴中，使用obiltoxaximab治疗后未观察到与obiltoxaximab相关的神经行为效应。

临床研究

概述

由于在患有吸入性炭疽的人身上进行对照临床试验是不可行的，也不符合伦理，所以ANTHIM治疗吸入性炭疽的疗效是基于对NZW兔和食蟹猴的疗效研究。动物疗效研究是在差异很大的条件下进行的，因此动物研究中观察到的存活率不能直接在研究之间进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的存活率。

研究类型

在食蟹猴和NZW兔吸入性炭疽病模型上进行了多项研究，研究了安特宁治疗和预防吸入性炭疽病的疗效。这些研究测试了与安慰剂相比，ANTHIM的疗效以及与抗菌药物联合使用相对于单独使用抗菌药物的疗效。

研究设计

动物们被雾化了炭疽杆菌孢子(Ames菌株)约200xLD₅₀如果不治疗，死亡率达到100%。在吸入性炭疽病的预防研究中，动物在出现症状之前进行治疗。在治疗研究中，动物在出现全身性炭疽的临床体征或症状后给予治疗。在食蟹猴血清电化学发光(ECL)试验呈阳性时进行处理炭疽杆菌PA在挑战后的平均时间约为40小时炭疽杆菌。在NZW兔治疗研究中，动物在激药后平均约30小时的ECL检测中PA阳性或体温持续升高高于基线后进行治疗;大多数动物是由温度引起的。在一些评估antiim与抗菌药物联合使用效果的治疗研究中，治疗延迟至攻击后72至96小时。大多数研究动物都是菌血症，治疗前ECL检测PA呈阳性。在攻击后28天评估生存炭疽杆菌在大多数研究中。

结果

NZW兔研究1和2以及食蟹猴研究3和4评估了与安慰剂相比，anthym 16 mg/kg IV单剂量治疗系统性炭疽动物。与安慰剂相比，单独使用ANTHIM治疗可显著改善患者的生存(表4)。

表4。16 mg/kg IV单药治疗研究的生存率，所有随机动物治疗前菌血症阳性

	第28天存活率1 (#存活/ n)		假定值2	95%可信区间3.
	安慰剂	安匹姆16 mg/kg IV
NZW兔子
研究1	0 (0/9)	93% (13/14)	0.0010	(0.59, 1.00)
研究2	0 (0/13)	62% (8/13)	0.0013	(0.29, 0.86)
猕猴猕猴
研究3	6% (1/16)	47% (7/15)	0.0068	(0.09, 0.68)
研究44	0 (0/17)	31% (5/16)	0.0085	(0.08, 0.59)
		35% (6/17)	0.0055	(0.11, 0.62)
IV:静脉注射，CI:置信区间 1孢子攻击后28天的存活率评估 2与安慰剂相比，p值来自单侧Boschloo检验(Berger-Boos修正γ =0.001) 3.生存率差异的确切95%置信区间 4在两个不同的工厂生产的ANTHIM产品在两个单独的处理臂中进行了测试

在多个研究中，以不同剂量和治疗时间给予ANTHIM和抗菌治疗的ANTHIM与抗菌药物(左氧氟沙星、环丙沙星和多西环素)联合治疗全身性吸入性炭疽病的生存结果高于单独抗菌治疗。

在多个研究中，在不同剂量和治疗时间给予治疗的情况下，与安慰剂相比，作为预防用药的ANTHIM导致更高的生存结果。在一项研究中，食蟹猕猴在接触后18小时、24小时或36小时分别被注射了16毫克/公斤的安提姆。18小时生存率为6/6(100%)，24小时生存率为5/6(83%)，36小时生存率为3/6(50%)。另一项食蟹猕猴研究评估了在接触前72、48或24小时给药16 mg/kg的安替姆。第56天(研究结束)，三个时间点(分别为14/14、14/14、15/15)的生存率均为100%。

患者信息

ANTHIM^®
(一个(t)时间)
(obiltoxaximab)注射液，静脉注射用

关于ANTHIM，我应该知道的最重要的信息是什么?

安替姆会引起严重的副作用，包括:

• 严重过敏反应。如果在服用ANTHIM期间出现瘙痒、荨麻疹、皮疹、喉咙发炎、咳嗽、头晕、呼吸急促或胸部不适，请立即告知您的医疗保健提供者。

什么是ANTHIM?

• 安替姆是一种处方药抗生素治疗吸入性炭疽的药物。在没有其他治疗方案的情况下，ANTHIM也可用于预防炭疽病。
• ANTHIM的有效性只在吸入性炭疽动物身上进行过研究。目前还没有针对吸入性炭疽热患者的研究。
• 对健康成人进行了安全性研究。目前还没有对18岁以下儿童使用ANTHIM的研究。
• ANTHIM不用于预防或治疗炭疽性脑膜炎。

在您接受ANTHIM之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括您是否有:

• 对obiltaximab或antiim中的任何成分过敏。看到这张传单的最后的成分列表在ANTHIM。
• 对苯海拉明过敏^®）
• 怀孕的怀孕或计划怀孕的目前还不知道安替姆是否会伤害你未出生的宝宝。
• 母乳喂养或计划母乳喂养。目前尚不清楚安匹姆是否会进入母乳。你和你的医疗保健提供者应该决定你是接受ANTHIM还是母乳喂养。

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

我将如何收到ANTHIM?

• 您将由医疗保健提供者通过静脉(IV或静脉输注)给予1剂量的ANTHIM。大约需要1小时30分钟才能给您服完全部剂量的药。
• 医生会给你开一种叫苯海拉明(苯海拉明)的药^®)，以帮助减少因服用安替宁而产生皮肤反应的机会。苯海拉明可以口服或静脉注射。
• 苯海拉明可能会让你昏昏欲睡，如果你要开车或操作设备，你应该小心使用。

安匹姆可能有哪些副作用?

安匹姆最常见的副作用包括头痛、瘙痒、上呼吸道感染、咳嗽、静脉挫伤、肿胀和/或疼痛;鼻塞(鼻塞)、荨麻疹、手脚疼痛。

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。这些还不是安匹姆可能产生的全部副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800- FDA-1088向FDA报告副作用。欲了解更多信息，请访问dailymed.nlm.nih.gov。

关于安全有效使用安替姆的一般信息。

• 本患者信息单张总结了有关ANTHIM的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关ANTHIM的信息，这些信息是为健康专业人员编写的。

ANTHIM的成分是什么?

活性成分:Obiltoxaximab

活性成分:L -组氨酸，山梨醇和聚山梨酸酯80

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准