心血管疾病的风险
- 非甾体抗炎药可能导致严重的风险增加心血管血栓性活动,心肌梗死,中风这可能是致命的。这种风险可能随着使用时间的延长而增加。患者心血管病或者心血管疾病的风险因素可能更大(见警告)。
- ANSAID®(氟比洛芬)禁忌用于治疗邻近手术时的疼痛冠状动脉旁路移植术(冠脉搭桥术外科手术(见警告)。
胃肠道的风险
描述
安赛德片剂含有氟比洛芬,氟比洛芬是非甾体类抗炎药中苯烷酸衍生物的一员。ANSAID(氟比洛芬)片剂为白色椭圆形薄膜包衣口服片剂。氟比洛芬是(+)S-和(-)R-对映体的外消旋混合物。氟比洛芬是一种白色或微黄色结晶粉末。微溶于pH 7.0的水,易溶于大多数极性溶剂。化学名称是[1,1'-联苯]-4-醋酸, 2-氟- α甲基-,(±)-。分子量为244.26。它的分子式是C15H13佛2其结构公式如下:
ANSAID(氟比洛芬)中的非活性成分(两种强度)包括巴西棕榈蜡、胶体二氧化硅、交联纤维素钠、羟纤维素、乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、丙二醇和二氧化钛。此外,100毫克的片剂含有FD&C Blue No. 2。
迹象
在决定使用安赛德(氟比洛芬)之前,仔细考虑安赛德(氟比洛芬)和其他治疗方案的潜在益处和风险。使用最低有效剂量,持续时间最短,符合个别患者的治疗目标(见警告)。
建议使用ANSAID(氟比洛芬):
- 缓解类风湿关节炎的症状和体征。
- 缓解骨关节炎的症状和体征。
剂量和给药方法
在决定使用安赛德(氟比洛芬)之前,仔细考虑安赛德(氟比洛芬)和其他治疗方案的潜在益处和风险。使用最低有效剂量,持续时间最短,符合个别患者的治疗目标(见警告)。
在观察对ANSAID(氟比洛芬)初始治疗的反应后,应调整剂量和频率以适应个体患者的需要。
为了缓解类风湿关节炎或骨关节炎的症状和体征,推荐的ANSAID(氟比洛芬)起始剂量为每天200至300毫克,每天分为两次、三次或四次给药。在每日多次给药方案中,推荐的最大单次剂量为100毫克。
如何提供
安赛德(氟比洛芬)片剂如下:
50毫克。白色,椭圆形,薄膜涂层,印迹ANSAID(氟比洛芬)50毫克
2000瓶国防委员会0009-0170-24
100毫克。蓝色,椭圆形,薄膜涂层,印迹ANSAID(氟比洛芬)100毫克
100瓶装国防委员会0009-0305-03
2000瓶国防委员会0009-0305-30
储存在控制室温20°至25°C(68°至77°F)[见]独特销售主张]。
分销:Pharmacia & Upjohn Company,辉瑞公司分部,纽约,纽约10017。2010年7月修订
副作用
表2:接受ANSAID(氟比洛芬)或其他非甾体类抗炎药的患者报告的不良事件
在接受ANSAID治疗的患者中报道 | 在其他产品治疗的患者中报告,但不包括ANSAID | ||
1%或更高†的发病率 | 发生率< 1% -可能存在因果关系 | 发生率< 1% -因果关系未知 | |
整体身体 水肿 |
过敏反应 发冷 发热 |
< 1%: 死亡 感染 脓毒症 |
|
心血管系统 | 充血性心力衰竭 高血压 血管疾病 血管舒张 |
心绞痛 心律失常 心肌梗死 |
< 1%: 低血压 心慌 晕厥 心动过速 血管炎 |
消化系统 腹部疼痛 便秘 腹泻 消化不良、胃灼热 肝酶升高 肠胃气胀 胃肠道出血 恶心想吐 呕吐 |
腹泻带血 食管疾病 胃/消化性溃疡 疾病 胃炎 黄疸(胆汁淤积和 noncholestatic) 吐血 肝炎 口腔炎、舌炎 |
食欲变化 胆囊炎 结肠炎 口干 恶化的 炎症 肠道疾病 牙周脓肿 小肠 炎症伴失去 血液和蛋白质 |
> 1%: 胃肠道穿孔 胃肠道溃疡 (胃/十二指肠) < 1%: 打嗝 肝衰竭 胰腺炎 |
血液和淋巴系统 | 再生障碍性贫血 (包括 粒细胞缺乏症或 全血细胞减少症) 血红蛋白减少 和血细胞比容 瘀斑、紫癜 嗜酸性粒细胞 溶血性贫血 缺铁性贫血 白血球减少症 血小板减少症 |
淋巴结病 | > 1%: 贫血 出血时间增加 < 1%: 黑粪症 直肠出血 |
代谢和营养系统 体重变化 |
高尿酸血 | 血钾过高 | < 1%: 高血糖 |
神经系统 头疼 神经紧张和中枢神经系统受到刺激的其他表现(如焦虑、失眠、反射增强、震颤) 与中枢神经系统抑制相关的症状(如健忘症、衰弱、抑郁、 不适、嗜睡) |
共济失调 脑血管 缺血 混乱 感觉异常 抽搐 |
痉挛 脑血管意外 情绪不稳 高渗性 脑膜炎 肌无力 蛛网膜下腔出血 |
< 1%: 昏迷 梦异常 睡意 幻觉 |
呼吸系统 鼻炎 |
哮喘 鼻出血 |
支气管炎 呼吸困难 换气过度 喉炎 肺栓塞 肺梗塞 |
< 1%: 肺炎 呼吸抑郁 |
皮肤和附属物 皮疹 |
血管性水肿 湿疹 表皮剥脱的皮炎 光敏性 瘙痒 中毒性表皮 坏死松解症 荨麻疹 |
脱发 干燥的皮肤 单纯疱疹、带状疱疹 指甲障碍 出汗 |
< 1%: 多形性红斑 史蒂文斯约翰逊 并发症状 |
特殊的感觉 视力变化 头晕/眩晕 耳鸣 |
结膜炎 嗅觉倒错 |
口味的变化 角膜透明度 耳病 青光眼 视网膜出血 眼球后的神经炎 短暂性听力损失 |
> 1%: 瘙痒 < 1%: 听力障碍 |
泌尿生殖系统 体征和症状 提示尿路感染 |
血尿 间质性肾炎 肾功能衰竭 |
月经紊乱 前列腺疾病 阴道和子宫 出血 外阴阴道炎 |
> 1%: 肾功能异常 < 1%: 排尿困难 少尿 多尿症 蛋白尿 |
†来自临床试验 ‡来自临床试验、上市后监测或文献 |
药物的相互作用
血管紧张素转换酶抑制剂
报告显示,非甾体类抗炎药可能会削弱ace抑制剂的降压作用。当患者同时服用非甾体抗炎药和ace抑制剂时,应考虑到这种相互作用。
抗凝血剂
华法林和非甾体抗炎药对胃肠道出血的影响是协同的,因此两种药物联合使用比单独使用任何一种药物的人发生严重胃肠道出血的风险更高。在给服用华法林或其他抗凝剂的患者使用氟比洛芬时,医生应谨慎。
阿斯匹林
同时服用阿司匹林可降低血清氟比洛芬浓度(见临床药理学药物-药物相互作用)。这种相互作用的临床意义尚不清楚;然而,与其他非甾体抗炎药一样,通常不建议同时使用氟比洛芬和阿司匹林,因为可能会增加不良反应。
肾上腺素能阻滞剂
氟比洛芬能减弱普萘洛尔的降压作用,但阿替洛尔不能临床药理学药物-药物相互作用)。这种干扰的机制尚不清楚。同时服用氟比洛芬和β受体阻滞剂的患者应进行监测,以确保达到满意的降压效果。
利尿剂
临床研究以及上市后观察表明,ANSAID(氟比洛芬)可以降低某些患者呋塞米和噻嗪类药物的利钠作用。这种反应归因于肾前列腺素合成的抑制。在与非甾体抗炎药同时治疗期间,应密切观察患者是否有肾功能衰竭的迹象(见警告、肾脏影响),以及利尿功效。
锂
非甾体抗炎药引起血浆锂水平升高和肾锂清除率降低。平均最低锂浓度增加15%,肾脏清除率下降约20%。
这些作用归因于非甾体抗炎药抑制肾前列腺素合成。因此,当非甾体抗炎药和锂同时使用时,应仔细观察受试者是否有锂毒性的迹象。
甲氨蝶呤
据报道,非甾体类抗炎药可竞争性地抑制甲氨蝶呤在兔肾片中的积累。这可能表明它们可以增强甲氨蝶呤的毒性。当非甾体抗炎药与甲氨蝶呤同时使用时,应谨慎使用。
警告
心血管的影响
心血管血栓事件
几种COX-2选择性和非选择性非甾体抗炎药长达三年的临床试验表明,严重心血管(CV)血栓形成事件、心肌梗死和中风的风险增加,这可能是致命的。所有非甾体抗炎药,无论是COX-2选择性的还是非选择性的,都可能有类似的风险。已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者可能有更大的风险。为了使接受非甾体抗炎药治疗的患者发生不良CV事件的潜在风险最小化,最低有效剂量应在尽可能短的持续时间内使用。医生和患者应对此类事件的发展保持警惕,即使以前没有CV症状。应告知患者严重心血管事件的体征和/或症状,以及发生时应采取的措施。
没有一致的证据表明同时使用阿司匹林可以减轻与使用非甾体抗炎药相关的严重CV血栓事件的风险增加。同时使用阿司匹林和非甾体抗炎药确实会增加严重胃肠道事件的风险(见警告,胃肠道影响-溃疡,出血和穿孔的风险)。
两项大型对照临床试验发现,在CABG术后10-14天内,COX-2选择性非甾体抗炎药用于治疗疼痛,心肌梗死和中风的发生率增加(见禁忌症)。
高血压
包括ANSAID(氟比洛芬)在内的非甾体抗炎药可导致新的高血压发作或原有高血压的恶化,这两种情况都可能导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类药物或利尿剂的患者在服用非甾体抗炎药时对这些疗法的反应可能受损。非甾体抗炎药,包括氟比洛芬,在高血压患者中应谨慎使用。在非甾体抗炎药治疗开始期间和整个治疗过程中应密切监测血压。
充血性心力衰竭和水肿
在一些服用非甾体抗炎药的患者中观察到液体潴留和水肿。有液体潴留或心力衰竭的患者应谨慎使用氟比洛芬。
胃肠道效应——溃疡、出血和穿孔的风险
非甾体抗炎药,包括氟比洛芬,可引起严重的胃肠道(GI)不良事件,包括炎症、出血、溃疡、胃、小肠或大肠穿孔,这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间发生,有或没有征兆症状,在接受非甾体抗炎药治疗的患者。在接受非甾体抗炎药治疗后出现严重上消化道不良事件的患者中,只有五分之一出现症状。非甾体抗炎药引起的上消化道溃疡、大出血或穿孔在治疗3-6个月的患者中约占1%,在治疗1年的患者中约占2% -4%。这些趋势随着使用时间的延长而持续,增加了在治疗过程中某个时间发生严重胃肠道事件的可能性。然而,即使是短期治疗也不是没有风险的。在处方非甾体抗炎药时,对于有溃疡病史或胃肠道出血史的患者应格外谨慎。a型肝炎患者既往有消化性溃疡和/或胃肠道出血史使用非甾体抗炎药的人患a的风险增加10倍以上胃肠道与没有这两种危险因素的患者相比。其他增加接受非甾体抗炎药治疗的患者消化道出血风险的因素包括同时使用口服皮质类固醇或抗凝血剂,持续时间较长非甾体抗炎药治疗、吸烟、饮酒、年龄较大和一般健康状况不佳。大多数自发报告的致死性胃肠道事件发生在老年人或衰弱患者中,因此,在治疗这些人群时应特别小心。在接受非甾体抗炎药治疗的患者中,将不良胃肠道事件的潜在风险降到最低有效剂量应在尽可能短的时间内使用。在非甾体抗炎药治疗期间,患者和医生应对胃肠道溃疡和出血的体征和症状保持警惕,如果怀疑有严重的胃肠道事件,应立即开始额外的评估和治疗。这应该包括停止使用非甾体抗炎药,直到排除严重的胃肠道不良事件。对于高危患者,应考虑不涉及非甾体抗炎药的替代疗法。
肾的影响
长期服用非甾体抗炎药导致肾乳头状病变坏死以及其他肾损伤。肾毒性也见于肾前列腺素在维持肾功能方面具有代偿作用的患者灌注。在这些患者中,给予非甾体类抗炎药可能导致剂量依赖性的降低前列腺素形成,其次,在肾血流中,这可能导致明显的肾脏失代偿。发生这种反应风险最大的患者是那些肾功能受损、心力衰竭、肝功能不全、服用利尿剂的患者血管紧张素转换酶抑制剂,以及老年人。停止非甾体抗炎药治疗后通常恢复到治疗前状态。
晚期肾病
在临床研究中,氟比洛芬在肾功能损害患者的消除半衰期没有变化。氟比洛芬的代谢物主要由肾脏排出。4'羟基氟比洛芬的消除在中度至重度肾功能损害患者中减少。因此,在这些晚期肾脏疾病患者中不推荐使用ANSAID(氟比洛芬)治疗。如果必须开始使用氟比洛芬治疗,建议密切监测患者的肾功能(见临床药理学)。
请举几个类过敏反应的
与其他非甾体抗炎药一样,未接触过氟比洛芬的患者也可能发生类过敏反应。安赛德(氟比洛芬)不应给予阿司匹林三联症患者。这种症状通常发生在哮喘经历过鼻炎有或没有鼻息肉或服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后出现严重的、可能致命的支气管痉挛(见禁忌症注意事项:已有哮喘)。如发生类过敏反应,应寻求紧急帮助。
皮肤反应
非甾体抗炎药,包括安赛德(氟比洛芬),可引起严重的皮肤不良事件,如脱落性皮炎,斯蒂文-约翰逊综合症(sj),中毒性表皮坏死松解(10),这可能是致命的。这些严重的事件可能毫无征兆地发生。应告知患者严重皮肤表现的体征和症状,并应在首次出现皮疹或任何其他过敏症状时停止使用该药物。
怀孕
在妊娠后期,与其他非甾体抗炎药一样,应避免使用氟比洛芬(ANSAID),因为它可能导致子宫内膜过早闭合开放性动脉导管。
预防措施
一般
不能期望ANSAID(氟比洛芬)替代皮质类固醇或治疗皮质类固醇不足。突然停用皮质类固醇可能导致疾病恶化。长期接受皮质类固醇治疗的患者,如果决定停止使用皮质类固醇,应逐渐减少治疗。
ANSAID(氟比洛芬)在退烧和消炎方面的药理活性可能会减少实用程序这些诊断体征在检测假定的非传染性疼痛疾病的并发症中。
肝脏的影响
在服用非甾体抗炎药(包括ANSAID(氟比洛芬))的患者中,高达15%的患者可能出现一项或多项肝脏检查的边缘性升高。这些实验室异常可能会进展,可能保持不变,也可能在持续治疗后是短暂的。在使用非甾体类抗炎药的临床试验中,约1%的患者报告ALT或AST显著升高(约为正常上限的三倍或更多)。此外,罕见的严重肝脏反应,包括黄疸,重型肝炎肝坏死和肝功能衰竭,其中一些有致命的结果。
如果患者的症状和/或体征提示肝功能不全,或肝功能检查值异常,应在使用ANSAID(氟比洛芬)治疗期间评估是否发生更严重的肝脏反应。如果临床症状与肝脏疾病如果出现全身性症状(如:嗜酸性粒细胞如皮疹等),应停用安赛德(氟比洛芬)。
血液的影响
贫血有时在接受非甾体类抗炎药(包括ANSAID(氟比洛芬))的患者中可见。这可能是由于液体潴留,胃肠道失血,或对红细胞生成的影响不完全描述。长期接受非甾体抗炎药治疗的患者,包括ANSAID(氟比洛芬)血红蛋白或血细胞比容定期检查,即使他们没有表现出任何贫血的迹象或症状。
非甾体类抗炎药抑制血小板聚集并被证明可以延长一些病人的出血时间。与阿司匹林不同,它们对血小板功能的影响在数量上较少,持续时间较短,而且是可逆的。ANSAID(氟比洛芬)一般不影响血小板计数,凝血酶原时间(PT),或部分凝血活素时间(PTT)。接受ANSAID(氟比洛芬)治疗的患者可能因血小板功能改变而受到不良影响,例如凝固疾病或接受抗凝剂治疗的患者,应仔细监测。
既存的哮喘
患者哮喘可能有阿司匹林敏感性哮喘。阿司匹林敏感性哮喘患者使用阿司匹林与严重的支气管痉挛有关,这可能是致命的。由于在这类阿司匹林敏感患者中有阿司匹林和其他非甾体抗炎药之间的交叉反应,包括支气管痉挛的报道,ANSAID(氟比洛芬)不应用于这类阿司匹林敏感患者,并应谨慎用于既往存在哮喘的患者。
视觉变化
使用ANSAID(氟比洛芬)和其他非甾体抗炎药有视力模糊和/或减弱的报道。有眼病的患者应进行眼科检查。
实验室测试
因为严重的胃肠道溃疡和出血可以在没有任何征兆的情况下发生,医生应该监测胃肠道出血的症状。长期服用非甾体类抗炎药的患者应该有他们的加拿大广播公司化学成分定期检查。如果出现与肝脏或肾脏疾病一致的临床体征和症状,出现全体性表现(如嗜酸性粒细胞增多、皮疹等),或肝脏检查异常持续或恶化,应停用ANSAID(氟比洛芬)。
怀孕
致畸作用:妊娠C类
在大鼠和兔子身上进行的生殖研究没有显示出发育异常的证据。然而,动物生殖研究并不总是能预测人类的反应。目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。只有在潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的情况下,才可以在怀孕期间使用ANSAID(氟比洛芬)。
Nonteratogenic效果
因为已知非甾体类抗炎药对胎儿的影响心血管系统(关闭导管在妊娠后期应避免使用。
分娩和分娩
在使用非甾体抗炎药的大鼠研究中,与其他已知抑制前列腺素合成的药物一样,增加了难产、延迟分娩幼崽存活率下降。氟比洛芬对孕妇产程和分娩的影响尚不清楚。
哺乳期妇女
母乳和哺乳期母亲血浆中的氟比洛芬浓度表明,哺乳期婴儿每天可以从服用ANSAID(氟比洛芬)200毫克/天的妇女的既定乳汁中摄入大约0.10毫克氟比洛芬。由于前列腺素抑制药物可能对新生儿产生不良影响,应考虑到药物对母亲的重要性,决定是否停止哺乳或停药。
儿童使用
在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年使用
与任何非甾体抗炎药一样,在治疗老年人(65岁及以上)时应谨慎。ANSAID(氟比洛芬)的临床经验表明,老年患者可能比年轻患者有更高的胃肠道疾病发生率,包括溃疡、出血、肠胃气胀、腹胀和腹痛。为了尽量减少胃肠道事件的潜在风险,最低有效剂量应在尽可能短的持续时间内使用(见警告,胃肠道影响-溃疡,出血和穿孔的风险)。同样,老年患者发生肾脏失代偿的风险更大(见警告:肾脏影响)。
氟比洛芬的药代动力学在老年患者和年轻人中似乎没有区别(见临床药理学,特殊人群)。同时服用抗酸剂的老年患者对氟比洛芬的吸收率降低,但吸收率不受影响(见临床药理学药物-药物相互作用)。
过量
急性过量使用非甾体类抗炎药后的症状通常限于嗜睡,嗜睡,恶心,呕吐和胃脘痛,这些通常是可逆的支持性护理。可发生胃肠道出血。高血压,急性肾衰竭,呼吸抑郁昏迷也可能发生,但很少见。治疗性摄入非甾体类抗炎药有类过敏反应的报道,并可能在过量服用后发生。过量使用非甾体类抗炎药后,患者应接受对症治疗和支持性护理。没有特殊的解药。呕吐和/或活性炭(成人60 ~ 100g,儿童1 ~ 2g /kg)和/或渗透性宣泄可用于在摄入后4小时内出现症状的患者,或大量过量服用(通常剂量的5至10倍)的患者。强迫利尿尿液碱化;血液透析,或者血液灌流可能由于高蛋白结合而无效。
禁忌症
ANSAID(氟比洛芬)片禁忌用于已知对氟比洛芬过敏的患者。有哮喘病史的患者不应服用氟比洛芬。荨麻疹或在服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后出现过敏反应。这类患者对非甾体类抗炎药有严重的、很少致命的过敏性反应(见警告,类过敏反应,和预防措施、既往哮喘)。
临床药理学
药效学
安赛德片剂含有氟比洛芬,一种非甾体抗炎药,具有抗炎作用,止痛剂,退热的动物模型中的活动。与其他非甾体类抗炎药一样,氟比洛芬的作用机制尚不完全清楚,但可能与抑制前列腺素合成酶有关。
药物动力学
吸收
相对于口服溶液,100毫克安赛德(氟比洛芬)片氟比洛芬的平均口服生物利用度为96%。氟比洛芬从ANSAID(氟比洛芬)中被快速和非立体选择性吸收,在约2小时时出现血药浓度峰值(见表1)。与食物或抗酸剂一起服用ANSAID(氟比洛芬)可能会改变氟比洛芬的吸收速度,但不会改变其吸收程度。雷尼替丁已被证明对氟比洛芬从ANSAID(氟比洛芬)吸收的速率或程度没有影响。
分布
R型氟比洛芬和s型氟比洛芬的表观分布体积(Vz/F)均约为0.12 L/Kg。两种氟比洛芬对映体99%以上都与血浆蛋白结合白蛋白。在推荐剂量下达到的典型平均稳态浓度(≤10 μg/mL)下,血浆蛋白结合相对稳定。氟比洛芬很难排泄到人乳中。哺乳期婴儿的剂量预计约为0.1毫克/天,在一名服用ANSAID 200毫克/天的妇女的既定母乳中(见预防措施哺乳期母亲)。
新陈代谢
在人的血浆和尿液中发现了几种氟比洛芬代谢物。这些代谢物包括4′-羟基氟比洛芬、3′、4′-二羟基氟比洛芬、3′-羟基-4′-甲氧基氟比洛芬、它们的偶联物和偶联氟比洛芬。与其他芳基丙酸衍生物(如布洛芬)不同,新陈代谢r -氟比洛芬与s -氟比洛芬的比例最小。体外研究表明,细胞色素P4502C9 (CYP2C9)在氟比洛芬向其主要代谢物4′-羟基氟比洛芬的代谢中起重要作用(见特殊人群)。4′羟基氟比洛芬代谢物在动物炎症模型中表现出较弱的抗炎活性。体外研究也证明氟比洛芬和4'-羟基氟比洛芬的对映体都有糖醛酸化作用。UGT2B7是主要的UGT同工酶,负责葡萄糖醛酸化。氟比洛芬不会诱导改变其代谢的酶。
未结合氟比洛芬的总血浆清除率不具有立体选择性,在治疗范围内使用氟比洛芬的清除率与剂量无关。
排泄
服用ANSAID后,不到3%的氟比洛芬在尿中排出,其中约70%的剂量以氟比洛芬、4'-羟基氟比洛芬及其酰基葡萄糖醛酸盐缀合物的形式排出。由于肾脏消除是氟比洛芬代谢物消除的重要途径,对于中度或重度肾功能不全的患者,可能需要调整剂量以避免氟比洛芬代谢物的积累。R-氟比洛芬和s -氟比洛芬的平均终末处置半衰期(t½)相似,分别约为4.7和5.7小时。多剂量ANSAID(氟比洛芬)后氟比洛芬的积累很少。
表1:平均(SD) R, s -氟比洛芬药代动力学参数归一化为100mg剂量的ANSAID(氟比洛芬)
药代动力学参数 | 正常健康成人* (18至40岁) N = 15 |
老年关节炎患者† (65至83岁) N = 13 |
终末期肾病患者* (23至42岁) N = 8 |
酒精性肝硬化患者 (31至61岁) N = 8 |
峰值浓度(Tg/mL) | 14 (4) | 16日(5) | 9§ | 9§ |
峰值浓度时间(h) | 1.9 (1.5) | 2.2 (3) | 2.3§ | 1.2§ |
不变氟比洛芬的尿回收率(占剂量的百分比) | 2.9 (1.3) | 0.6 (0.6) | 0.02 (0.02) | NA|| |
曲线下面积(AUC)¶(h Tg /毫升) | 83 (20) | 77 (24) | 44§ | 50§ |
表观分布体积(Vz/F, L) | 14 (3) | 12日(5) | 10§ | 14§ |
终末处置半衰期(t½,h) | 7.5 (0.8) | 5.8 (1.9) | 3.3# | 5.4# |
*100 mg单剂 †每12小时100毫克的稳态评估 ‡200 mg单剂 §根据两种氟比洛芬对映体的平均参数值计算 | |不可用 对于单次剂量,AUC从0到无穷大,对于多次剂量,AUC从0到剂量间隔的末尾 s -氟比洛芬的价值 |
特殊人群
儿科
氟比洛芬在儿科患者中的药代动力学尚未研究。
比赛
没有发现因种族而引起的药代动力学差异。
老年
氟比洛芬在老年关节炎患者、年轻关节炎患者和年轻健康志愿者中,单次或多次服用100毫克的ANSAID(氟比洛芬)片的药代动力学相似。
肝功能不全
肝脏代谢可能占氟比洛芬消除的90%以上,因此肝病患者与肝功能正常的患者相比,可能需要减少ANSAID(氟比洛芬)片的剂量。然而,R-氟比洛芬和s -氟比洛芬在酒精性肝硬化患者(N=8)和年轻健康志愿者(N=8)服用单剂量200 mg ANSAID片剂后的药代动力学相似。
在肝病和血清白蛋白浓度低于3.1 g/dL的患者中,氟比洛芬血浆蛋白结合可能会降低(见预防措施肝脏影响)。
CYP2C9底物代谢不良者
根据既往使用其他CYP2C9底物(如华法林和苯妥英)的病史/经验,已知或怀疑CYP2C9代谢不良的患者应谨慎使用氟比洛芬,因为他们可能由于代谢清除率降低而出现异常高的血浆水平。
肾功能不全
肾脏清除是氟比洛芬代谢物的重要清除途径,但对于未改变的氟比洛芬,肾脏清除是次要的清除途径(≤总清除率的3%)。R-氟比洛芬和s -氟比洛芬的非结合清除率在正常健康志愿者(N=6、50 mg单剂量)和肾功能损害患者(N=8、50 mg单剂量)之间无显著差异。菊粉清除率范围为11至43 mL/min, 50mg多次给药)。在肾功能损害和血清白蛋白浓度低于3.9 g/dL的患者中,氟比洛芬血浆蛋白结合可能降低。氟比洛芬代谢物的消除在肾功能损害患者中可能会减少(见警告、肾脏影响)。
氟比洛芬在接受连续门诊治疗的患者中没有明显地从血液中进入透析液腹膜透析。
药物之间相互作用
(见预防措施:药物的相互作用)
抗酸药
在空腹条件下或与抗酸悬浮液一起给药的志愿者ANSAID(氟比洛芬)在年轻成人受试者中产生了相似的血清氟比洛芬时间谱(n=12)。在老年受试者中(n=7),氟比洛芬的吸收率有所降低,但吸收率没有降低。
阿斯匹林
同时使用ANSAID和阿司匹林可使血清氟比洛芬浓度降低50%。阿司匹林的这种作用(其他非甾体类抗炎药也有这种作用)已经在患有糖尿病的患者中得到证实类风湿性关节炎(n=15)和健康志愿者(n=16)(见预防措施:药物的相互作用)。
肾上腺素能阻滞剂
在轻度无并发症高血压患者(n=10)中评估氟比洛芬对心得安和阿替洛尔血压反应的影响。Flurbiprofen预处理减毒的降血压药单剂量心得安而非阿替洛尔的效果。氟比洛芬似乎不影响β受体阻滞剂介导的心率降低。氟比洛芬不影响两种药物的药代动力学特征(见预防措施:药物的相互作用)。
西咪替丁、雷尼替丁
在正常志愿者(n=9)中,西咪替丁或雷尼替丁预处理对氟比洛芬药代动力学没有影响,只有西咪替丁组氟比洛芬血药浓度曲线下面积小幅(13%)增加,但有统计学意义。
地高辛
在对健康男性(n=14)的研究中,同时使用氟比洛芬和地高辛并没有改变这两种药物的稳态血清水平。
利尿剂
对健康志愿者的研究表明,与其他非甾体抗炎药一样,氟比洛芬会干扰呋塞米的作用。虽然不同研究的结果不同,但它对速尿刺激的利尿有效果,尿钠排泄钾利尿症。其他抑制前列腺素合成的非甾体抗炎药已被证明会干扰噻嗪和钾-保留利尿剂(见预防措施:药物的相互作用)。
锂
在一项对11名女性的研究中双相情感障碍接收碳酸锂在剂量为600 ~ 1200mg /天时,每12小时给药100mg ANSAID(氟比洛芬)可增加血浆锂浓度下降了19%11例患者中有4例出现临床重要的升高(> 25%或> 0.2 mmol/L)。据报道,非甾体抗炎药也可使锂的肾脏清除率降低约20%(见预防措施:药物的相互作用)。
甲氨蝶呤
在一项对六个成年人的研究中关节炎甲氨蝶呤(10 - 25mg /剂量)和氟比洛芬(300mg /天)联合使用,两种药物之间没有观察到相互作用。
口服降糖药
在一项临床研究中,氟比洛芬被用于已经接受格列本脲(n=4)、二甲双胍(n=2)、氯丙胺与苯双胍(n=3)或格列本脲与苯双胍(n=6)治疗的成年糖尿病患者。虽然在同时使用氟比洛芬和血糖过低的探员,没有任何迹象或症状低血糖症。
患者信息
在开始使用非甾体抗炎药治疗之前,以及在持续治疗过程中,应定期告知患者以下信息。还应鼓励患者阅读随处方分发的非甾体抗炎药指南。
- 安赛德(氟比洛芬),像其他非甾体抗炎药一样,可能引起心血管副作用,如心肌梗死或中风,这可能导致住院甚至死亡。虽然严重的心血管事件可能在没有症状的情况下发生,但患者应警惕胸痛、呼吸短促、虚弱、言语不清等体征和症状,并在观察到任何指示性体征或症状时应咨询医生。应告知患者随访的重要性(见警告心血管影响)。
- 安赛德(氟比洛芬),像其他非甾体抗炎药一样,会引起胃肠道不适,很少会有严重的胃肠道副作用,如溃疡和出血,这可能导致住院甚至死亡。虽然严重的胃肠道溃疡和出血可能在没有任何征兆的情况下发生,但患者应警惕溃疡和出血的体征和症状,并在观察到任何指示性体征或症状时,包括胃脘痛,应征求医生的意见。消化不良,黑粪症,吐血。应告知患者随访的重要性(见警告胃肠道作用:溃疡、出血和穿孔的风险)。
- 与其他非甾体抗炎药一样,ANSAID(氟比洛芬)可引起严重的皮肤副作用,如剥脱性皮炎、SJS和TEN,可能导致住院甚至死亡。虽然严重的皮肤反应可能在没有任何警告的情况下发生,但患者应警惕皮疹和水疱、发烧或其他过敏症状(如瘙痒)的体征和症状,并在观察到任何指示性体征或症状时应咨询医生。如果患者出现任何类型的皮疹,应建议他们立即停药,并尽快联系医生。
- 患者应及时向医生报告不明原因的体重增加或水肿的体征或症状。
- 应告知患者肝毒性的警告信号和症状(如恶心、疲劳、嗜睡、瘙痒黄疸,右上方象限压痛和“流感样”症状)。如果出现这些情况,应指示患者停止治疗并立即寻求药物治疗。
- 应告知患者类过敏反应的体征(如呼吸困难、面部或喉咙肿胀)。如果发生这些情况,应指示患者立即寻求紧急帮助(见警告类过敏反应)。
- 在妊娠后期,与其他非甾体抗炎药一样,应避免使用氟比洛芬,因为它可能导致动脉导管过早闭合。
从
关节炎的资源
健康解决方案来自我们的赞助商
向食品和药物管理局报告问题
我们鼓励您向FDA报告处方药的负面副作用。参观FDA提交确证网站或致电1-800-FDA-1088。
健康解决方案来自我们的赞助商