描述
Androderm (睾酮透皮系统)被设计为在应用于完整的非阴囊皮肤(例如，背部，腹部，大腿，上臂)后连续24小时提供睾酮。
Androderm有两种优势，每天可以提供大约2毫克或4毫克的睾丸激素。
Androderm有一个中心药物输送储层周围有外围粘接区。Androderm 2毫克/天系统的总接触表面积为32平方厘米，中心药物传递库含有9.7毫克睾酮USP，溶解在醇基凝胶中。Androderm 4mg /day系统的总接触表面积为39cm²，中心药物传递库为12.0 cm²，内含19.5 mg睾酮USP，溶解在醇基凝胶中。睾酮USP是一种白色或乳白色结晶粉末或晶体，化学上描述为17ß-羟基雄激素-4-en-3- 1。
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Androderm系统有六个组件，如图1所示。该系统由(1)金属化聚酯/苏林®(乙烯-甲基丙烯酸共聚物)/乙烯醋酸乙烯酯背膜与耐酒精油墨组成，(2)药物储藏库睾酮USP、酒精USP、甘油USP、甘油单油酸酯、月桂酸甲酯、氢氧化钠NF(用于调节pH值)和用卡波omer共聚物B型NF凝胶化的纯水USP，(3)可渗透的聚乙烯微孔膜，(4)在系统的中心活性给药区域周围涂一层丙烯酸胶粘剂。在打开系统并应用于皮肤之前，系统的中心输送表面用可剥离的层压板(5)密封，该层压板由含有聚酯/聚氨酯粘合剂/铝箔/聚酯-聚氨酯粘合剂/聚乙烯的五层层压板组成。阀瓣附着在释放衬垫(6)上，并与释放衬垫(6)一起拆卸，释放衬垫是一种涂有硅树脂的聚酯薄膜，在系统使用之前将其拆卸。
图1:系统原理图
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这个系统的有效成分是睾丸激素。该系统的其余成分在药理学上是无活性的。
迹象
ANDRODERM是一种雄激素，适用于内源性睾酮缺乏的成年男性的替代治疗。
- 原发性性腺功能减退(先天性或后天性):由于隐睾、双侧扭转、睾丸炎、睾丸消失综合征、睾丸切除术、克兰费尔特综合征、化疗或酒精或重金属中毒造成的睾丸衰竭。这些男性通常血清睾酮浓度低，促性腺激素(FSH, LH)高于正常范围。
- 促性腺功能减退症(先天性或后天):特发性促性腺激素或促黄体生成素释放激素(LHRH)缺乏或肿瘤、创伤或辐射引起的垂体-下丘脑损伤。这些男性血清睾酮浓度低，但促性腺激素在正常或低范围内。
重要的使用限制
ANDRODERM在18岁以下男性中的安全性和有效性尚未确定特定人群使用]。
剂量和给药方法
计量信息
推荐的起始剂量是一个ANDRODERM 4毫克/天的系统(不是两个2毫克/天的系统)，每晚应用24小时，每天提供约4毫克睾丸激素。为了确保适当的剂量，在开始治疗后大约2周，应该在前一天晚上应用系统后测量清晨血清睾酮浓度。血清浓度在400 - 930ng /dL范围之外时，需要将日剂量增加至6mg(即一次4mg /day和一次2mg /day系统)或将日剂量减少至2mg(即一次2mg /day系统)，并维持夜间应用。
目前维持ANDRODERM 2.5 mg/天、5mg /天和7.5 mg/天剂量的患者可以使用以下方案切换到2mg /天、4mg /天和6mg /天剂量:
- 使用2.5毫克/天的患者可以在下一个计划剂量时切换到2毫克/天的系统。
- 使用5mg /天的患者可以在下一个计划剂量时切换到4mg /天的系统。
- 每天使用7.5毫克的患者可以在下一个计划剂量时切换到6毫克(2毫克/天和4毫克/天系统)。
为了确保适当的剂量，转换治疗后约2周，应在前一天晚上应用系统后测量清晨血清睾酮浓度。
ANDRODERM系统的粘附面应应用于背部、腹部、上臂或大腿的干净、干燥的皮肤区域。避免在骨质突出部位或睡眠或坐位时可能长期受压的身体部位(如上臂三角肌区、股骨大转子和坐骨粗隆)使用。不要用于阴囊。施用地点应轮流使用，同一地点的施用间隔为7天。选择的区域不应该是油性的，受损的，或刺激的。
该系统应立即应用后，打开袋和拆除保护释放衬垫。该系统应紧紧压在适当的位置，确保有良好的接触皮肤，特别是周围的边缘。
使用本品后至少3小时内，患者应避免游泳、淋浴或冲洗给药部位[见]临床药理学]。
轻度的皮肤刺激可以通过在系统去除后使用非处方局部氢化可的松乳膏治疗受影响的皮肤来改善。将少量0.1%曲安奈德乳霜涂抹在ANDRODERM系统中心药物储存库下的皮肤上，已被证明可以减少皮肤刺激的发生率和严重程度。
如何提供
剂型及剂量
透皮系统:2毫克/天和4毫克/天。
储存和处理
ANDRODERM(睾酮透皮系统)2毫克/天
每个系统含有9.7毫克睾酮USP，每天递送2毫克睾酮[见]描述]。
60个系统的纸箱国防委员会52544-076-60
ANDRODERM(睾酮透皮系统)4毫克/天
每个系统含有19.5毫克睾酮USP，每天递送4毫克睾酮[见]描述]。
每箱30套国防委员会52544-077-30
储存在20-25°C(68-77°F)。(见USP控制室温从保护袋中取出后立即涂抹于皮肤上。不要储存在提供的袋外。损坏的系统不应使用。药库可能因压力过大或过热而破裂。将系统丢弃在家庭垃圾中，以防止儿童，宠物或其他人意外使用或摄入。
制造商:沃森实验室公司盐湖城，UT 84108美国。分销机构:Watson Pharma, Inc。Parsippany, NJ 07054 USA。修订日期:2014年6月
警告
的一部分预防措施部分。
预防措施
良性前列腺增生的恶化与前列腺癌的潜在风险
- 监测良性前列腺增生(BPH)患者的体征和症状恶化。
- 接受雄激素治疗的患者患前列腺癌的风险可能会增加。在开始治疗前评估前列腺癌患者。在开始治疗后3 - 6个月对患者进行重新评估是合适的，然后按照前列腺癌筛查惯例进行评估禁忌症]。
红血球增多症
红细胞体积的增加反映红细胞体积的增加，可能需要降低或停止使用睾酮。开始睾酮治疗前检查红细胞压积。开始睾酮治疗后3 ~ 6个月应重新评估红细胞压积，然后每年监测一次。如果血细胞比容升高，停止睾酮治疗。当红细胞压积下降到可接受的水平时，可重新开始睾酮治疗。红细胞数量的增加可能会增加血栓栓塞事件的风险。
用于妇女和儿童
妇女和儿童不应使用ANDRODERM。妇女和儿童的使用尚未与ANDRODERM一起研究。
由于缺乏对女性和潜在男性化效果的对照研究，ANDRODERM不建议用于妇女和儿童禁忌症和特定人群使用]。
对精子发生的潜在不良影响
在大剂量的外源性雄激素(包括ANDRODERM)下，精子发生可能通过垂体促卵泡激素(FSH)的反馈抑制而受到抑制，这可能导致包括精子数量减少在内的精液参数的不利影响。
肝脏不良反应
长期使用高剂量口服活性17- α -烷基雄激素(甲基睾酮)与严重的肝脏不良反应(肝纤维化、肝肿瘤、胆汁淤积性肝炎和黄疸)有关。肝盆腔积症是一种危及生命甚至致命的并发症。长期肌注睾酮已产生多发性肝腺瘤。目前还不知道ANDRODERM会引起这些不良反应。
水肿
雄激素，包括ANDRODERM，可以促进钠和水的潴留。水肿伴充血性心力衰竭或不伴充血性心力衰竭，可能是既往存在心脏、肾脏或肝脏疾病患者的严重并发症不良反应]。
男子女性型乳房
使用雄激素治疗性腺功能减退的患者可能会发展并持续存在男性乳房发育症，包括ANDRODERM。
睡眠呼吸暂停
用睾酮治疗性腺功能低下的男性可能会加剧一些患者的睡眠呼吸暂停，特别是那些有肥胖和慢性肺部疾病等危险因素的患者。
脂质
血脂变化可能需要调整剂量或停止睾酮治疗。
血钙过多
有高钙血症(及相关高钙尿症)风险的癌症患者应谨慎使用雄激素，包括ANDRODERM。建议对这些患者定期监测血钙浓度。
甲状腺结合球蛋白降低
雄激素，包括ANDRODERM，可降低甲状腺素结合球蛋白的浓度，导致血清总T4浓度降低，增加T3和T4的树脂摄取。游离甲状腺激素浓度保持不变，没有甲状腺功能障碍的临床证据。
磁共振成像(MRI)
据报道，在磁共振成像扫描(MRI)期间，患者在使用镀铝透皮系统的应用部位出现皮肤烧伤。由于ANDRODERM含有铝，建议在进行核磁共振成像之前取出该系统。
患者咨询信息
看到“fda批准的患者标签(患者信息）”。应告知患者以下信息:
用于已知或怀疑患有前列腺癌或乳腺癌的男性
已知或怀疑患有前列腺癌或乳腺癌的男性不应使用ANDRODERM禁忌症和警告和注意事项]。
雄激素的潜在不良反应
应告知患者雄激素治疗可能导致不良反应，包括:
- 排尿习惯的改变，如夜间排尿增多，尿流开始困难，白天排尿多次，有马上去洗手间的冲动，尿意外，无法排尿和尿流微弱
- 呼吸障碍，包括与睡眠有关的，或白天过度嗜睡
- 阴茎勃起过于频繁或持续勃起
- 恶心、呕吐、皮肤颜色改变或脚踝肿胀
患者应被告知这些应用说明
- ANDRODERM不应用于阴囊。
- ANDRODERM不应应用于骨骼突出或在睡眠或坐着时可能受到长时间压力的身体部位。应用于这些部位会产生类似烧伤的水泡反应。
- ANDRODERM无需在性交时取出，也无需在淋浴或泡澡时取出。
- ANDRODERM系统应该每晚使用。应用地点应轮流使用，每隔7天对同一地点进行应用。
- 如果ANDRODERM系统变得松散，用手指在边缘上用力摩擦，使其再次平滑。如果贴片在中午之前脱落，请更换新的贴片并佩戴，直到当天晚上再贴片。如果在当天晚些时候脱落，在当天晚上重新贴片之前不要更换。如果脱落，不要将ANDRODERM贴在皮肤上。
- 如果患者或护理人员在将贴片与释放衬垫分离时遇到困难，或观察到粘合剂转移到衬垫上，在从衬垫中取出贴片时出现撕裂和/或其他损伤，则应丢弃贴片，并应用新的贴片。
- ANDRODERM应在打开单个眼袋并取下保护衬垫后立即使用。不要使用，如果个别袋密封被打破或如果贴片出现损坏。不要切补丁。只应使用完整的贴片。
- 剧烈运动或出汗过多会使贴片松动或脱落。
- 据报道，在磁共振成像扫描(MRI)期间，患者在使用镀铝透皮系统的应用部位出现皮肤烧伤。由于ANDRODERM含有铝，建议在进行核磁共振成像之前取出该系统。
- 在使用ANDRODERM后3小时内避免游泳或淋浴剂量和给药方法和临床药理学]。
所有医疗咨询请联系:沃森医疗通信Parsippany, NJ 07054 800-272-5525
临床前毒理学
致癌、诱变、生育障碍
睾酮已通过小鼠和大鼠皮下注射和植入进行了测试。在小鼠实验中，植入物诱发了宫颈-子宫肿瘤，并在某些情况下发生了转移。有证据表明，在某些雌性小鼠中注射睾酮会增加它们对肝癌的易感性。睾酮还可以增加肿瘤的数量，降低化学诱导的大鼠肝癌的分化程度。睾丸素呈阴性在体外Ames和小鼠体内微核测定。据报道，外源性睾酮的施用可以抑制大鼠、狗和非人类灵长类动物的精子发生，这在停止治疗后是可逆的。
特定人群使用
怀孕
妊娠X类(见禁忌症] -ANDRODERM在怀孕期间或可能怀孕的妇女禁用。睾酮是致畸的，可能会对胎儿造成伤害。雌性胎儿暴露于雄激素中可能导致不同程度的男性化。如果在怀孕期间使用该药，或者如果患者在服用该药期间怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害。
哺乳期妇女
虽然目前尚不清楚有多少睾酮会转移到母乳中，但由于可能对哺乳婴儿产生严重的不良反应，ANDRODERM被禁止用于哺乳期妇女。睾酮和其他雄激素可能对泌乳产生不利影响禁忌症]。
儿童使用
ANDRODERM在18岁以下男性中的安全性和有效性尚未确定。使用不当可能导致骨老化加速和骨骺过早闭合。
老年使用
目前还没有足够数量的老年患者参与使用ANDRODERM的对照临床研究，以确定65岁以上患者的疗效是否与年轻患者不同。此外，使用ANDRODERM评估心血管疾病和前列腺癌潜在增量风险的老年患者的长期安全性数据不足。
肾功能损害
未对肾脏损害患者进行研究。
肝损伤
未对肝功能损害患者进行研究。
临床药理学
作用机制
内源性雄激素，包括睾酮和双氢睾酮(DHT)，负责男性性器官的正常生长和发育，并维持第二性征。这些影响包括前列腺、精囊、阴茎和阴囊的生长和成熟;发育男性毛发分布，如面部、阴毛、胸部和腋毛;喉扩大;声带增厚;以及身体肌肉组织和脂肪分布的改变。睾酮和二氢睾酮是第二性征正常发育所必需的。男性性腺功能减退是一种由睾酮分泌不足引起的临床综合征，主要有两种病因。原发性性腺功能减退症是由性腺缺陷引起的，如Klinefelter综合征或间质细胞发育不全，而继发性性腺功能减退症是下丘脑(或垂体)不能产生足够的促性腺激素(FSH, LH)。
药效学
ANDRODERM未进行特异性药效学研究。
药物动力学
吸收
ANDRODERM提供生理量的睾酮，产生接近健康男性正常浓度范围(300 - 1030纳克/分升)的循环睾酮浓度。ANDRODERM在一个独立的透皮系统中提供连续的每日剂量的睾酮。ANDRODERM应用后，睾酮在24小时给药期间持续吸收，中位(范围)Tmax为8(4-12)小时。
分布
循环睾酮主要在血清中与性激素结合球蛋白(SHBG)和白蛋白结合。血浆中约40%的睾酮与SHBG结合，2%未结合(游离)，其余与白蛋白和其他蛋白质结合。
新陈代谢
睾酮通过两种不同的途径代谢成各种17-酮类类固醇。睾酮的主要活性代谢产物是雌二醇和二氢睾酮(DHT)。
在接受ANDRODERM治疗的性腺功能低下男性的稳态药代动力学研究中，DHT:T和E2:T的平均比例分别约为1:10和1:20 00。
排泄
据文献报道，睾酮的半衰期有相当大的差异，从10到100分钟不等。肌注睾酮约90%的剂量作为睾酮及其代谢物的葡萄糖醛酸和硫酸偶联物随尿排出;约6%的剂量随粪便排出，大部分以非结合形式排出。睾酮的失活主要发生在肝脏。
去除ANDRODERM系统后，血清睾酮浓度下降，半衰期约为70分钟。性腺激素浓度在系统清除后24小时内达到。在持续治疗期间没有睾酮的积累。
淋浴的效果
在一项双向交叉研究中，对16名性腺功能低下的男性进行了单次应用ANDRODERM 4mg /天后，淋浴对总睾酮药代动力学的影响进行了评估。
与不淋浴相比，使用ANDRODERM 3小时后淋浴可使Cavg增加0.5%，Cmax减少0.4%。系统暴露于ANDRODERM是相似的应用后3小时淋浴或不淋浴。
临床研究
在一项试验中研究了ANDRODERM 2mg /d和4mg /d，该试验旨在评估2mg /d和4mg /d系统在40名性腺功能减退男性临床环境中的使用和滴定。40名受试者中有38名(95%)是白人，2名是非裔美国人。10名(25%)受试者为西班牙裔，30名(75%)非西班牙裔。男性年龄在34 - 76岁之间(平均55岁)。患者此前一直在接受ANDRODERM 5 mg的稳定治疗;比较®2.5 g、5 g、7.5 g或10 g;或Testim®每天2.5克或5克，然后改用ANDRODERM 4毫克/天。
患者在晚上10点左右使用ANDRODERM 4mg /天系统，每天一次，持续14天，然后根据第8天早上6点获得的早晨血清睾酮浓度滴定至6mg /天或降至2mg /天。在进入研究的36名患者中，31名(86%)患者继续使用4mg /天的剂量，4名(11%)患者根据第8天的睾酮浓度向下滴定至2mg /天，1名(3%)患者向上滴定至6mg /天。1例滴定至6mg /天的患者因非安全性原因停止了研究。在研究开始前接受ANDRODERM 5mg /天的患者中(n = 11)， 10名患者在滴定后仍保持4mg /天的剂量，1名患者滴定至2mg /天的剂量。
在总共28天的治疗后，35名受试者中有34名(97%)在给药期间血清睾酮Cavg在正常范围内，该估计的95%置信区间的下限为85%(表3)。接受ANDRODERM 4mg /天治疗的一名受试者血清睾酮Cavg低于300 ng/dL，没有Cavg浓度高于1030 ng/dL。2 mg/天(N = 4)和4 mg/天(N = 31)治疗后的平均(SD)血清睾酮Cmax分别为648 (145)ng/dL和696 (158)ng/dL。表3总结了不同治疗的睾酮Cavg类别。
表3。第15天1次滴定后第28天睾酮Cavg分类
| CavgCategory | 目前的睾酮使用者 N = 35 |
| 300 ~ 1030 ng/dL (n (%) (95% CI)) | 34/35 (97%) (85%， 100%) |
| < 300ng /dL (n (%)) | 1/35 (3%) |
图2总结了35名患者完成28天ANDRODERM治疗的总睾酮的药代动力学特征，最初14天的起始剂量为4mg /天，随后可能进行剂量滴定。
图1所示。28天血清总睾酮浓度(ng/dL)的平均值(SD)
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在使用ANDRODERM 2.5毫克/天系统的独立临床研究中，1%的患者每天使用2.5毫克，93%的患者每天使用5毫克，6%的患者每天使用7.5毫克。ANDRODERM 2.5 mg/d系统治疗男性的激素效应性腺机能减退在四项开放标签试验中得到证实，该试验包括94名年龄在15至65岁之间的性腺功能低下的男性。在这些试验中，ANDRODERM在92%的患者中产生了正常参考范围内的平均早晨血清睾酮浓度。
什么是Androderm?
Androderm是一种含有睾酮的处方药。Androderm用于治疗由于某些医疗条件导致睾酮水平低或没有睾酮的成年男性。
您的医疗保健提供者将在您开始服用Androderm之前和服用Androderm期间检测您的血液中的睾丸激素。
目前尚不清楚Androderm对18岁以下儿童是否安全有效。不正确使用Androderm可能会影响儿童的骨骼生长。
Androderm可能有哪些副作用?
Androderm会导致严重的副作用，包括:
- 如果你已经有前列腺肿大，你的症状和体征可能会在使用Androderm时变得更糟。这可以包括:
- 夜间排尿增多
- 排尿困难
- 白天要排尿很多次
- 有一种想马上去洗手间的冲动
- 尿出意外
- 尿不清的不能排尿或尿流弱的
- 可能增加患前列腺癌的风险。您的医疗保健提供者应该检查您的前列腺癌或者其他的前列腺癌在开始之前和使用Androderm的时候。
- 腿部或肺部有血块。a的症状和体征血凝块在你的腿部可包括腿部疼痛，肿胀或发红。血液凝块的症状和体征肺可能包括呼吸困难或胸痛。这可能包括腿部疼痛、肿胀或发红。
- 可能会增加心脏病或中风．
- 大剂量的Androderm可能会降低你的精子数量。
- 脚踝、脚或身体肿胀，伴有或不伴有心力衰竭。
- 乳房肿大或疼痛
- 睡觉时呼吸困难(睡眠呼吸暂停)。
如果你有上面列出的任何严重的副作用，立即打电话给你的医疗保健提供者。
Androderm最常见的副作用包括:
- 皮肤发红、刺激、灼烧或起泡
- 背部疼痛
- 抑郁症
- 头疼
- 前列腺异常
其他副作用包括比正常情况下更多的勃起，或者持续很长时间。告诉
如果你有任何困扰你的副作用，或者没有消失，你的医疗保健提供者。这些并不是Androderm可能产生的所有副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。
请致电您的医疗保健提供者，咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
描述
Androderm(睾酮透皮系统)被设计为在应用于完整的非阴囊皮肤(例如，背部，腹部，大腿，上臂)后连续24小时提供睾酮。
Androderm有两种优势，每天可以提供大约2毫克或4毫克的睾丸激素。
Androderm有一个中央药物传递库，周围有粘附区。Androderm 2毫克/天系统的总接触表面积为32平方厘米，中心药物传递库含有9.7毫克睾酮USP，溶解在醇基凝胶中。Androderm 4mg /day系统的总接触表面积为39cm²，中心药物传递库为12.0 cm²，内含19.5 mg睾酮USP，溶解在醇基凝胶中。睾酮USP是一种白色或乳白色结晶粉末或晶体，化学上描述为17ß-羟基雄激素-4-en-3- 1。
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Androderm系统有六个组件，如图1所示。该系统由(1)金属化聚酯/Surlyn®(乙烯-甲基丙烯酸共聚物)/乙烯醋酸乙烯酯背衬膜与耐酒精油墨组成，(2)睾酮USP、酒精USP、甘油USP药物储存库，甘油单油酸酯，月桂酸甲酯，氢氧化钠NF，用于调节pH，和纯水USP，用卡波omer共聚物B型NF凝胶化，(3)可渗透的聚乙烯微孔膜，(4)在系统的中心，活性药物传递区域周围的丙烯酸粘合剂外围层。在打开系统并应用于皮肤之前，系统的中心输送表面用可剥离的层压板密封阀瓣(5)由含有聚酯/聚氨酯胶粘剂/铝箔/聚酯-聚氨酯胶粘剂/聚乙烯的五层层压板组成。阀瓣附着在释放衬垫(6)上，并与释放衬垫(6)一起拆卸，释放衬垫是一种涂有硅树脂的聚酯薄膜，在系统使用之前将其拆卸。
图1:系统原理图
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这个系统的有效成分是睾丸激素。该系统的其余成分在药理学上是无活性的。
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