Aloprim

描述

ALOPRIM(注射用别嘌呤醇钠)是别嘌呤醇的品牌名称黄嘌呤氧化酶抑制剂。注射用ALOPRIM(别嘌呤醇钠)是一种无菌溶液，仅用于静脉输液。它以小瓶形式提供，作为无菌冻干的别嘌呤醇钠盐，相当于500毫克别嘌呤醇。注射用ALOPRIM(别嘌呤醇钠)不含防腐剂。

别嘌呤醇钠的化学名称是1,5-二氢-4H-pyrazolo[3、4 -d嘧啶-4-一单钠盐。为白色无定形物质，分子量为158.09，分子式为C₅H_3.N₄NaO。结构公式为:

别嘌呤醇钠的pKa为9.31。

迹象

ALOPRIM适用于成人和儿童白血病、淋巴瘤和恶性实体瘤患者，这些患者正在接受导致血清和尿尿酸水平升高的癌症治疗，并且不能耐受口服治疗。

剂量和给药方法

推荐剂量

在已知会导致肿瘤细胞溶解的化疗开始前24至48小时开始ALOPRIM治疗。此外，给予足够的液体，使中性尿或最好是微碱性尿的成人每日尿量至少为2升。

ALOPRIM的推荐日剂量见表1。按每日剂量单次输注或等分输注，间隔6、8或12小时，输注速率与输注量相适应。

表1:ALOPRIM的推荐日剂量

成人患者中	200毫克/米2至400mg /m2静脉注射最多600毫克/天
儿科患者	起始剂量200mg /m2静脉注射最多400mg /天

ALOPRIM降低血清尿酸至正常或接近正常的剂量随疾病的严重程度而变化。至少每天监测血清尿酸水平，并以一定的剂量和频率给药ALOPRIM以维持血清尿酸在正常范围内。当患者能够接受口服治疗或肿瘤溶解的风险减弱时，停用ALOPRIM。

肾损害患者的剂量调整

减少肾功能受损患者ALOPRIM的剂量[见]特定人群使用和临床药理学]。成人肾功能损害患者ALOPRIM的推荐减剂量见表2。

表2:成人肾功能损害患者ALOPRIM的推荐日剂量

肌酐清除率	每日推荐剂量
10 ~ 20ml /min	200毫克/天
小于10ml /min	100毫克/天
在透析	每12小时50毫克，或每24小时100毫克

ALOPRIM在患有严重肾功能损害或透析的儿童患者中的治疗尚未进行研究。对于患有严重肾功能损害或正在进行透析的儿科患者，在开始使用ALOPRIM治疗之前，应考虑其风险和潜在益处[见]警告和注意事项和特定人群使用]

准备指令

静脉输注前重新配制并进一步稀释ALOPRIM。

调整

• 用25ml注射用无菌水(USP)重新配制每瓶ALOPRIM，得到浓度为20mg /mL的别嘌呤醇。
• 检查重新配制的溶液是否变色和颗粒物质。重组后的溶液应该是透明的，几乎无色的溶液，不超过轻微的乳白色。如果重组溶液含有颗粒物质或存在变色，请勿使用。

稀释

• 用0.9%氯化钠注射液(USP)或5%葡萄糖注射液(USP)稀释，最终浓度小于6mg /mL。
• 检查稀释后的溶液是否有颗粒物质或变色，如果存在则丢弃。
• 如果不立即使用，稀释后的ALOPRIM溶液可以在初始重构后在20°至25°C(68°至77°F)下保存长达10小时。储存时间包括输液时间。不要冷藏重组和/或稀释后的产品。
• 如果存放，应在重组后10小时内完成给药。
• 丢弃未使用的部分。

政府的指令

不要将ALOPRIM与溶液中不相容的药物混合或通过同一静脉端口给药。下表列出了已知与ALOPRIM溶液物理不相容的药物。

表3:与ALOPRIM溶液物理不相容的药物

硫酸阿米卡星	盐酸羟嗪
两性霉素B	Idarubicin盐酸
卡莫司汀	Imipenem-cilastatin钠
头孢噻肟钠	盐酸氮芥
盐酸氯丙嗪	盐酸哌替啶
盐酸西咪替丁	盐酸胃复安
克林霉素磷酸酯	甲泼尼龙琥珀酸钠
阿糖胞苷	盐酸二甲胺四环素
达卡巴嗪	Nalbuphine盐酸
道诺霉素盐酸	联合盐酸
盐酸苯海拉明	普鲁氯嗪edisylate
盐酸阿霉素	盐酸异丙嗪
强力霉素hyclate	碳酸氢钠
氟哌利多	链脲菌素
氟尿苷	硫酸妥布霉素
硫酸庆大霉素	Vinorelbine酒石酸
乳酸氟哌啶醇

如何提供

剂型及剂量

注射用

别嘌呤醇500毫克，无菌，白色冻干粉状或饼状，装在单剂量瓶中用于重组。

储存和搬运

注射用别嘌呤醇ALOPRIM提供30毫升燧石玻璃单剂量小瓶。每个小瓶含有500毫克别嘌呤醇，作为无菌的，白色的，冻干的粉末或饼用于重组。

国防委员会每盒一瓶

储存在20°C至25°C(68°F至77°F);偏差允许在15°C至30°C(59°F至86°F)[见USP控制的室温]。

制造:NerPharMa Srl, v.l epasteur 10, 20014, Nerviano (MI)，意大利。修订日期:2022年2月

副作用

下列具有临床意义的不良反应在说明书的其他地方有说明:

• 皮疹和过敏[见警告及注意事项]
• 肾功能损害[见]警告和注意事项]
• Hepatoxicity(见警告和注意事项]
• Myelosuppression(见警告和注意事项]
• 嗜睡(见警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

ALOPRIM的安全性在一项不受控制的同情使用研究中进行了评估，该研究纳入了1378名需要细胞毒性化疗治疗的晚期恶性肿瘤患者和其他严重疾病患者。

9%(125/1378)的患者报告了ALOPRIM的不良反应。最常见的不良反应是皮疹。2例患者出现严重不良反应(肾功能下降和全身性癫痫发作)，1例患者出现严重腹泻。约1.1%的患者出现过敏不良反应(包括皮疹、嗜酸性粒细胞增多、局部注射部位反应)。

临床试验报告的不良反应清单如下:

发病率大于1%

皮肤/皮肤:皮疹(1.5%)

泌尿生殖器的:肾功能衰竭/肾功能不全(1.2%)

胃肠道:恶心(1.3%)，呕吐(1.2%)

发病率低于1%

身体整体:发热、疼痛、寒战、脱发、感染、败血症、腹部肿大、粘膜炎/咽炎、细胞危化症、蜂窝织炎、血容量高

心血管疾病:心力衰竭、心肺骤停、高血压、肺栓塞、低血压、静脉压下降、潮红、头痛、中风、感染性休克、心血管疾病、心电图异常、出血、心动过缓、血栓性静脉炎、心室颤动

皮肤/皮肤:荨麻疹，瘙痒，局部注射部位反应

胃肠道:腹泻、胃肠道出血、高胆红素血症、脾肿大、肝肿大、肠梗阻、黄疸、胀气、便秘、肝功能衰竭、直肠炎泌尿生殖系统:血尿、肌酐增高、少尿、肾功能异常、尿路感染、/

血液:白细胞减少，骨髓发育不全，血小板减少，嗜酸性粒细胞增多，中性粒细胞减少，贫血，全血细胞减少，瘀斑，骨髓抑制，弥散性血管内凝血

代谢:低钙血症、高磷血症、低钾血症、高尿酸血症、电解质异常、高钙血症、高血糖、高钠血症、低钠血症、代谢性酸中毒、水肿、糖尿、高钾血症、乳酸性酸中毒、水中毒、低镁血症

神经系统:癫痫发作、癫痫持续状态、肌阵挛、抽搐、躁动、精神状态改变、脑梗死、昏迷、肌张力障碍、麻痹、震颤

肺:呼吸衰竭/功能不全，急性呼吸窘迫综合征，呼吸频率增加，呼吸暂停

肌肉骨骼:其他:肌张力过低，出汗，肿瘤溶解综合征

药物的相互作用

在接受口服别嘌呤醇制剂治疗的患者中观察到与以下药物的临床重要相互作用。

已知影响皮疹和过敏发生的药物

同时使用下列药物可增加皮疹的风险，可能很严重:苯达莫司汀、噻嗪类利尿剂、氨苄西林和阿莫西林。同时使用噻嗪类利尿剂可进一步增加肾脏损害的风险[见]警告和注意事项和临床药理学]。

同时使用噻嗪类利尿剂和肾功能受损的患者监测肾功能并减少ALOPRIM的剂量[见]剂量和给药方法]

在首次出现皮疹或与这些药物同时使用时可能表明过敏反应的其他迹象时，停用ALOPRIM。

其他已知与ALOPRIM有重要临床相互作用的药物

表4:临床重要药物与ALOPRIM相互作用的干预措施

卡培他滨
临床影响	与别嘌呤醇合用可降低卡培他滨活性代谢物的浓度，从而降低卡培他滨的疗效。
干预	卡培他滨治疗期间避免使用ALOPRIM。
环孢霉素
临床影响	同时使用别嘌呤醇会增加环孢素浓度，可能增加不良反应的风险。
干预	当与ALOPRIM同时使用时，增加监测环孢素浓度的频率，这反映在处方信息中。
细胞毒性药物
临床影响	别嘌呤醇与细胞毒性药物合用可增加肿瘤患者骨髓抑制，白血病除外[见]警告和注意事项和临床药理学]。
干预	建议进行血细胞计数监测和定期的医生随访。
氟尿嘧啶
临床影响	基于非临床数据，别嘌呤醇可能由于抑制5-氟尿嘧啶磷酸化而降低抗肿瘤活性。
干预	应避免与氟尿嘧啶同时使用。
巯基嘌呤或硫唑嘌呤
临床影响	别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶介导的巯基嘌呤和硫代嘌呤代谢。同时使用别嘌呤醇会增加巯基嘌呤或硫唑嘌呤的暴露，这可能增加包括骨髓抑制在内的不良反应的风险[见]警告和注意事项]。
干预	根据各自的处方信息减少巯基嘌呤或硫唑嘌呤的剂量。
Pegloticase
临床影响	同时使用ALOPRIM和pegloticase可能潜在地减弱血清尿酸水平的升高，并增加尿酸水平升高至6 mg/dL以上的患者发生pegloticase相关过敏反应的风险。
干预	在使用pegloticase治疗期间，停止并不要使用ALOPRIM治疗。
茶碱
临床影响	同时使用大于或等于600毫克/天的别嘌呤醇可能会降低茶碱的清除率。
干预	根据处方信息监测和调整茶碱剂量。
促进尿酸排泄的代理
临床影响	尿嘧啶药物增加活性别嘌呤醇代谢物氧嘌呤醇的排泄。与尿酸药物合用可减少氧嘌呤醇暴露，从而减少氧嘌呤醇对黄嘌呤氧化酶的抑制作用，并增加尿中尿酸的排泄。
干预	监测尿酸水平，因为低尿酸作用的机会增加。
华法令阻凝剂
临床影响	别嘌呤醇可能抑制华法林的代谢，增强其抗凝作用。
干预	同时治疗的患者应监测过度抗凝。在华法林治疗中加入别嘌呤醇时，应经常检查INR并相应调整华法林剂量。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

皮疹和过敏

严重，有时甚至致命皮肤病学的反应,包括中毒性表皮坏死松解(十)、史蒂文斯—约翰逊综合征（sj)，并与药物反应嗜酸性粒细胞和全身症状(DRESS)在服用别嘌呤醇的患者中有报道[见]不良反应这些反应发生在服用别嘌呤醇的患者中，约为万分之五(0.05%)。已报道的其他严重过敏反应包括剥脱性、荨麻疹和紫癜性病变;广义血管炎;以及不可逆的肝毒性。在首次出现皮疹或其他可能表明过敏反应的迹象时停止ALOPRIM。

的HLA- b * 58:01等位基因是对别嘌呤醇过敏的严重皮肤反应的遗传标记。携带HLA-B*58:01等位基因的患者患别嘌呤醇过敏综合征(AHS)的风险较高，但不携带该等位基因的患者也有过敏反应的报道。这种等位基因的频率在非洲人、亚洲人(如汉人、韩国人、泰国人)和夏威夷原住民/太平洋岛民祖先中较高临床药理学HLAB*58:01阳性患者不推荐使用ALOPRIM，除非获益明显大于风险。

在开始ALOPRIM之前，考虑在遗传上有风险的人群中检测HLA-B*58:01等位基因。筛查一般不推荐来自人群的患者患病率由于SJS/TEN/DRESS的风险主要局限于治疗的前几个月，无论HLAB*58:01状态如何，因此当前别嘌呤醇使用者的HLA-B*58:01水平较低。

同时服用噻嗪类利尿剂和ALOPRIM的肾功能下降患者对ALOPRIM的超敏反应可能增加。此外，同时使用以下药物可能增加皮疹的风险，可能很严重:苯达莫司汀、噻嗪类利尿剂、氨苄西林和阿莫西林[见]药物的相互作用)如果出现皮疹，患者应停用ALOPRIM并就医。

肾功能损害

用ALOPRIM治疗可能由于黄嘌呤的形成而导致肾脏损害结石或由于患者同时使用尿尿药物时尿酸盐的沉淀。既往存在肾脏疾病(包括肾脏损害或肾结石史)的患者，在接受ALOPRIM治疗时，可能因黄嘌呤结石或尿酸盐沉淀而加重肾脏损害的风险增加。

在别嘌呤醇给药早期至少每天监测血清肌酐。保持足够的液体摄入量，使成人每天的尿量至少为2升。在肾功能严重受损或增加的患者尿酸浓度降低尿酸盐清除，减少ALOPRIM的剂量[见特定人群使用和剂量和给药方法]。

肝毒性

在口服别嘌呤醇的患者中发现了可逆性临床肝毒性。在一些病人中，无症状的已观察到血清碱性磷酸酶或血清转氨酶升高。如果厌食症，减肥，或者瘙痒在服用别嘌呤醇的患者中发展，评估肝酶。有既存状况的患者肝脏疾病在治疗的早期阶段，定期监测肝酶。肝酶升高的患者停用ALOPRIM。

Myelosuppression

骨髓抑制，表现为贫血，白血球减少症或血小板减少症在接受别嘌呤醇治疗的患者中有报道不良反应细胞减少最早发生在别嘌呤醇治疗开始后6周至6年。不明原因的细胞减少患者停用ALOPRIM。与别嘌呤醇同时使用细胞毒性与骨髓抑制相关的药物可能增加骨髓抑制的风险。更频繁地监测血液计数药物的相互作用]

与别嘌呤醇同时使用会增加两者的暴露巯嘌呤或者硫唑嘌呤可能会增加骨髓抑制的风险。当与ALOPRIM同时使用时，减少相应处方信息中推荐的巯基嘌呤或硫唑嘌呤的剂量。(见药物的相互作用]

睡意

服用ALOPRIM的患者有嗜睡的报告[见]不良反应建议患者避免操作当他们开始服用ALOPRIM或增加剂量，直到他们知道药物对他们的影响时，警觉性降低而使汽车或其他危险机械和活动变得危险。建议病人中枢神经系统ALOPRIM的抑制作用可能是酒精和其他中枢神经系统抑制剂的附加作用。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

别嘌呤醇的剂量高达20mg /kg/天，用于小鼠和大鼠的大部分寿命。在小鼠或大鼠(剂量约为人体推荐剂量的1/6或1/3，每毫克/米)中均未发现致癌性证据²分别为基础)。

大鼠静脉注射的别嘌呤醇(50 mg/kg)未被纳入快速复制的肠道DNA。没有证据表明在一个在活的有机体内使用别嘌呤醇(平均治疗时间40个月)对大鼠或患者淋巴细胞进行微核试验在体外人淋巴细胞试验。

别嘌呤醇口服剂量为20mg /kg/天，对大鼠或家兔雄性或雌性的生育能力没有影响(约为人剂量的1/3或1/2)²分别为基础)。

特定人群使用

怀孕

风险概述

根据动物实验结果，给孕妇服用ALOPRIM可能对胎儿造成伤害。在暴露的动物中有不良的发育结果(见数据)。别嘌呤醇及其代谢物氧嘌呤醇已被证明在母体给予别嘌呤醇后可穿过胎盘。

现有的有限的关于孕妇使用别嘌呤醇的已发表数据并没有显示出明确的模式或不良发育结局的频率增加。在已发表的文献中描述的大约50例妊娠中，2例婴儿患有严重的先天性畸形已报道与以下产妇别嘌呤醇暴露。提醒孕妇注意对胎儿的潜在风险。

所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。主要出生缺陷的估计背景风险和流产对于指定的人群是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

数据

动物的数据

在器官发生期间，口服别嘌呤醇剂量分别为200 mg/kg/天和100 mg/kg/天(约为人剂量的三倍，每mg/m)，对大鼠或家兔无胎儿毒性或致畸性²基础)。然而，有一份已发表的报告表明，怀孕的老鼠是单身的腹腔内剂量为50或100mg /kg(约为人体剂量的1/3或3/4)²妊娠第10天或第13天服用别嘌呤醇的基础上，胎儿死亡率显著增加产生畸形的效果(腭裂唇裂和指部缺陷)。目前尚不确定这些发现是否代表胎儿效应或继发于母体毒性的效应。在另一项未报道母体毒性的已发表研究中，在器官发生期间，别嘌呤醇以15或45 mg/kg的剂量口服给妊娠大鼠，可引起胚胎吸收、生长迟缓、胎儿体重下降以及骨骼、肝脏、肾脏和大脑异常。在大鼠中，在正常妊娠中母体用别嘌呤醇治疗已被证明可以增加心肌肌浆/蛋白水平内质网钙atp酶2 (SERCA2a)在成年雄性后代中的表达。这种效应背后的机制尚不清楚。然而，这种效果并没有与左侧的增加相匹配心室结束舒张压别嘌呤醇对正常妊娠成年雄性后代心脏压力或交感优势的影响。

泌乳

风险概述

别嘌呤醇和氧嘌呤醇存在于人乳中。根据单一病例报告的信息，在母亲五周的乳汁中检测到别嘌呤醇及其活性代谢物氧嘌呤醇产后估计婴儿的相对剂量为每天0.14至0.2毫克/公斤别嘌呤醇和7.2至8毫克/公斤氧嘌呤醇。没有关于别嘌呤醇对母乳喂养的婴儿或对乳汁产生影响的报道。由于母乳喂养的孩子可能出现严重的不良反应，建议妇女在ALOPRIM治疗期间和最后一次剂量后一周内不要母乳喂养。

儿童使用

ALOPRIM的安全性和有效性已在大约200名儿科患者中得到证实。在该患者群体中观察到的疗效和安全性与在成人中观察到的相似。

老年使用

ALOPRIM的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者来确定他们的反应是否与年轻患者不同。

肾功能损害

别嘌呤醇及其主要活性代谢物氧嘌呤醇由肾脏排出临床药理学因此，肾功能的改变可能会增加别嘌呤和氧嘌呤醇的暴露。对于肾功能下降的患者，或同时患有影响肾功能的疾病，如高血压和糖尿病，定期进行肾脏功能的实验室参数检查包子血清肌酐或肌酐清除率，应进行。

在肾功能严重受损或尿酸清除率降低的患者中，氧尿醇在血浆中的半衰期大大延长。肌酐清除率≤20ml /min的患者应减少ALOPRIM的剂量[见]剂量和给药方法]患者应接受最低限度的治疗有效剂量，以尽量减少可能的副作用。

过量

在过量用药的处理上，没有具体的规定解药ALOPRIM。别嘌呤醇和氧嘌呤醇都是可透析的;然而，有用的血液透析或腹膜透析在ALOPRIM过量的管理中是未知的。

禁忌症

对别嘌呤醇制剂有严重反应史的患者禁用ALOPRIM。

临床药理学

作用机制

别嘌呤醇是一种天然的结构类似物嘌呤基地,次黄嘌呤。别嘌呤醇及其氧嘌呤醇代谢物抑制剂黄嘌呤氧化酶，这种酶负责次黄嘌呤转化为黄嘌呤和黄嘌呤转化为尿酸，尿酸是嘌呤的最终产物新陈代谢在人类身上。别嘌呤醇不会破坏嘌呤的生物合成。

口服别嘌呤醇的作用不同于尿酸药，后者通过增加尿中尿酸的排泄来降低血清尿酸水平。别嘌呤醇通过抑制尿酸的形成来降低血清和尿尿酸水平。使用别嘌呤醇来阻断尿酸盐的形成，避免了尿酸药物引起的尿酸肾脏排泄增加的危险。

药效学

别嘌呤醇通过抑制尿酸来减少尿酸的产生生化以剂量依赖的方式在其形成之前立即发生反应。别嘌呤醇的药理作用一般认为是由其氧嘌呤醇代谢物介导的。

对次黄嘌呤和黄嘌呤的影响

次黄嘌呤和黄嘌呤的再利用核苷酸和核酸当它们的氧化被别嘌呤醇和氧嘌呤醇抑制时，合成明显增强。这种再利用不会破坏正常的核酸合成代谢，因为反馈抑制是嘌呤生物合成的一个组成部分。由于黄嘌呤氧化酶的抑制作用，在接受别嘌呤醇治疗的患者中，次黄嘌呤加黄嘌呤的血清浓度明显降低高尿酸血通常在0.3到0.4毫克/分升之间，而正常水平约为0.15毫克/分升。据报道，当高剂量别嘌呤醇将血清尿酸降低到低于2毫克/分升时，这些氧嘌呤最多可达0.9毫克/分升。这些值远低于饱和水平，在饱和水平下，预计会发生降水(高于7毫克/分升)。口服别嘌呤醇治疗的患者尿液中黄嘌呤和次黄嘌呤的增加并没有伴随的问题肾结石;然而，有个别病例报道黄嘌呤结晶尿。

药物相互作用研究

氟尿嘧啶

基于非临床数据，别嘌呤醇可能由于抑制磷酸化5 -氟尿嘧啶。

Pegloticase

同时使用ALOPRIM和pegloticase可能潜在地减弱监测pegloticase安全使用所需的血清尿酸水平的升高。

细胞毒性药物

增强骨髓环磷酰胺和其他细胞毒性药物抑制已有报道肿瘤疾病,除了白血病在别嘌呤醇存在的情况下

噻嗪类利尿剂

同时使用别嘌呤醇和噻嗪类利尿剂会增加别嘌呤醇的毒性。然而，没有发现因果机制或因果关系。

药物动力学

在单次100mg和300mg静脉和口服ALOPRIM后，两种剂量的别嘌呤醇的相对静脉Cmax分别约为3倍和3.8倍，AUC0-inf约为1.9倍。两种剂量的相对静脉注射氧嘌呤醇Cmax和AUC0-inf与口服给药相比约为1。

静脉给药ALOPRIM后别嘌呤醇和氧嘌呤醇的Cmax和AUC0-inf在100 ~ 300 mg剂量范围内呈剂量正比关系。

分布

静脉给药后的稳态别嘌呤醇分布体积(平均±S.D.)约为0.87±0.13 L/Kg。

消除

静脉给药后别嘌呤醇和氧嘌呤醇的半衰期(平均±S.D.)分别约为1.21±0.33和23.5±4.5小时。氧嘌呤醇的净肾清除率约为30ml /min。

新陈代谢

别嘌呤醇是一种弱CYP1A2抑制剂。别嘌呤醇迅速从全身清除循环主要通过氧化代谢生成氧嘌呤醇。

氧嘌呤醇(别嘌呤)代谢物也是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，在体循环中的浓度比别嘌呤醇高得多，存在时间也长得多。总的来说，氧嘌呤醇和别嘌呤醇的血药浓度曲线下面积与时间曲线的比值(AUC0inf)在30 ~ 40之间。

排泄

静脉注射别嘌呤醇约12%不变地排出体外，76%以氧嘌呤醇的形式排出体外，其余剂量以核苷偶联物的形式随尿排出体外。氧嘌呤醇主要通过肾小球过滤和管式再吸收。

药物相互作用研究

卡培他滨

与别嘌呤醇合用可降低卡培他滨活性代谢物的浓度，从而降低卡培他滨的疗效。

环孢霉素

同时使用别嘌呤醇会增加环孢素浓度，可能增加不良反应的风险。

巯基嘌呤或硫代嘌呤:别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶介导的巯基嘌呤和硫代嘌呤代谢。同时使用别嘌呤醇会增加巯基嘌呤或硫唑嘌呤的暴露，这可能会增加包括骨髓抑制在内的不良反应的风险。

茶碱

同时使用大于或等于600毫克/天的别嘌呤醇可能会降低茶碱的清除率。

促进尿酸排泄的代理

尿嘧啶药物增加活性别嘌呤醇代谢物氧嘌呤醇的排泄。与尿酸药物合用可减少氧嘌呤醇暴露，从而减少氧嘌呤醇对黄嘌呤氧化酶的抑制作用，并增加尿中尿酸的排泄。

华法令阻凝剂

别嘌呤醇可能抑制华法林的代谢，可能增强其活性抗凝剂的效果。

药物基因组学

HLA-B*58:01等位基因是对别嘌呤醇过敏的严重皮肤反应的遗传标记警告和注意事项[2]根据已发表的文献和现有的数据库，HLAB*58:01等位基因的频率在汉族人群中为8% ~ 10%，在泰国人群中约为8%，在韩国人群中约为6%。HLA-B*58:01等位基因的频率在黑人中约为4%，在美洲原住民和西班牙裔人群中约为1- 2%，在欧洲裔和日本人中<1%。

临床研究

一个富有同情心的使用1977年至1989年在美国进行的ALOPRIM试验包括718名可评估的需要细胞毒性治疗的恶性肿瘤患者化疗无法摄入或保留口服药物的患者。在这些患者中，在开始治疗时，411例已确定高尿酸血症，307例血清尿酸水平正常。前者68%的患者血清尿酸达到正常水平(93%的患者血清尿酸降低)，后者97%的患者在整个化疗过程中保持正常水平。由于研究设计的原因，无法评估ALOPRIM治疗对患者组临床结果的影响。

患者信息

皮疹和过敏

告知患者ALOPRIM可能会增加严重的，有时是致命的皮肤反应的风险，包括毒性表皮坏死松解(TEN)，史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)，以及嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)的药物反应。指导患者警惕皮疹、水疱、发热或这些过敏反应的其他体征和症状。如果患者出现任何类型的皮疹，建议立即停止ALOPRIM并寻求医疗护理[见]警告和注意事项]

肾功能损害

建议患者在服用ALOPRIM时保持充足的水分(例如，每天2升液体)[见]警告和注意事项]

肝毒性

告知患者肝毒性的风险，并报告任何症状和体征肝衰竭,包括黄疸如出现瘙痒、出血、瘀伤或厌食症，请向医疗保健提供者报告[见]警告和注意事项]

Myelosuppression

告知患者骨髓抑制的风险，并向医疗保健提供者报告任何感染、发热、出血、呼吸急促或明显疲劳的体征和症状[见]警告和注意事项]

睡意

告知患者在服用ALOPRIM的患者中有嗜睡的报告，并且在从事需要保持警觉的活动时要小心警告和注意事项]

怀孕

提醒孕妇注意对胎儿的潜在风险。建议妇女在使用Aloprim治疗期间，如果怀孕或打算怀孕，应通知她们的医疗保健提供者特定人群使用]

泌乳

建议妇女在最后一次服用ALOPRIM后一周内不要母乳喂养。(见特定人群使用]