AllerNaze

描述

曲安奈德，AllerNaze(曲安奈德)的有效成分鼻喷)，是一种皮质类固醇化学名称为9α-氟-11β，16α， 17, 21四羟基孕酮-1,4-二烯- 3,20 -二酮环16,17 -缩醛与丙酮(C₂₄H₃₁佛₆）.其结构公式为:

曲安奈德为白色结晶粉末，分子量为434.51。它几乎不溶于水，很少溶于脱水酒精、氯仿和甲醇。它的熔点温度范围在292°和294°C之间。

AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)是一种计量手动喷雾泵，装在琥珀色聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)瓶中，其中含有0.05% w/v曲安奈德，溶液中含有柠檬酸、乙酸二钠、聚乙二醇3350、丙二醇、纯纯水、柠檬酸钠和0.01%苯扎氯铵作为防腐剂。AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)pH值5.3。

AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)计量泵给药系统初始启动(三次喷雾)后，每次喷雾将递送50mcg曲安奈德。如果泵未使用超过14天，重新喷3次或直到观察到细雾。每瓶15毫升含有7.5毫克曲安奈德提供120米喷雾。在120次喷雾后，每次喷雾的曲安奈德量可能不一致，应丢弃该瓶。

迹象

AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)适用于治疗成人和12岁及以上儿童的季节性和常年性变应性鼻炎的鼻症状。

剂量和给药方法

对于大多数患者，AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)的推荐起始剂量为每天200 mcg，每次2次(约50 mcg/spray)，每次喷入每个鼻孔，每天一次。每日最大剂量不应超过400微克。如果使用400微克的剂量，可以每天一次(每个鼻孔喷4次)，也可以分成每天两次，每次喷2次/鼻孔，每天两次。

首次使用AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)前，鼻喷雾器必须充注。用你的食指和中指按压白色鼻器的肩部，同时用拇指支撑瓶底。按下并释放泵，直到它喷射3次或直到观察到细雾(见使用说明）.

一些患者开始服用每天400微克的AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)可能比每天200微克更快缓解症状。开始每日一次400 mcg的治疗后两天内，鼻部症状明显缓解。当患者开始使用AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)治疗时，如果需要更快的缓解，可以考虑每天400微克的起始剂量。一般来说，症状的最大缓解可能需要几天或长达一周的时间。

在症状得到控制后，应将患者滴定至最小有效剂量，以减少不良反应的可能性。

如果在给予足够剂量的AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)治疗14-21天后症状仍未缓解，应停用AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)，并考虑其他诊断和治疗方法。

AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)不建议用于12岁以下人群，因为其在该年龄组的安全性和有效性尚未确定。

使用说明

每包AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)附有患者使用说明。

如何提供

每15毫升一瓶AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)(国防委员会16781-117-15)含有7.5 mg (0.50 mg/mL)曲安奈德，USP，配备一个仪表泵，白色鼻涂抹器，蓝绿色防尘罩和密封在箔袋中的蓝绿色锁夹。该装置提供120米的驱动，并配有患者使用说明书。当达到标签上的驱动次数时，即使瓶子不是完全空的，也应该丢弃瓶子。

请放在儿童接触不到的地方。

储存在受控的室温:20°-25°C(68°-77°F)。防止受冻。

使用AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)在打开保护箔袋后2个月内或在有效日期之前，以先到者为准。

学院制药公司，坎伯兰，RI 02864-1788。电话号码:1-401-762-2000。www.collegiumpharma.com,

副作用

在充分、良好对照和非对照的研究中，1187例患者接受了曲安奈德溶液。以下总结的不良反应是基于847例季节性或常年性变应性鼻炎患者进行的为期2-6周的7项安慰剂对照临床试验(504例患者每天服用200 mcg或400 mcg曲安奈德溶液，343例患者服用对照安慰剂)。每日一次服用200 mcg或400 mcg曲安奈德溶液的患者报告的不良事件(不论与治疗的关系)有2%或更多，曲安奈德溶液比安慰剂更常见，如下表所示。总体而言，400 mcg曲安奈德溶液不良事件的发生率和性质与200 mcg曲安奈德溶液和载体安慰剂相当。

不良事件报告的频率为2%或更高，在曲安奈德溶液治疗的患者中比安慰剂更常见，与治疗无关

不良事件	200mcg 去炎松 醋酸酯 每天一次 N = 204	400mcg 去炎松 醋酸酯 每天一次 N = 300	结合 (200及400微克) 曲安奈德的使用 醋酸酯 N = 504	车辆 安慰剂 N = 343
整体身体
头疼	51.0%	44.3%	47.0%	41.1%
背部疼痛	7.8%	4.7%	6.0%	3.5%
呼吸系统
咽炎	13.7%	10.3%	11.7%	7.9%
哮喘	5.4%	4.3%	4.8%	2.9%
咳嗽了	2.0%	2.7%	2.4%	2.3%
消化系统
消化不良	4.9%	2.7%	3.6%	2.0%
恶心想吐	2.0%	3.0%	2.6%	0.6%
呕吐	1.5%	2.7%	2.2%	1.5%
特殊的感觉
品味曲解	7.8%	5.0%	6.2%	2.9%
结膜炎	4.4%	1.3%	2.6%	1.5%
肌肉骨骼系统
肌痛	2.5%	3.3%	3.0%	2.6%

每日一次接受200或400 mcg曲安奈德溶液的患者中，有2%或更多的患者报告了不良事件，安慰剂组比曲安奈德溶液组更常见，包括:应用部位反应(如短暂性鼻灼烧和刺痛)、鼻炎、痛经、疼痛(未明确)和过敏反应。

与鼻粘膜刺激相关的不良反应(即应用部位反应)通常不会干扰治疗。在对照和非对照研究中，大约0.3%的患者因鼻粘膜刺激而停止治疗。

药物的相互作用

未提供任何资料。

警告

局部皮质类固醇替代全身性皮质类固醇可伴有肾上腺功能不全的迹象，此外，一些患者可能出现皮质类固醇停药的症状，例如关节或肌肉疼痛，或两者兼而有之，乏力和抑郁。以前长期接受全身性皮质类固醇治疗并转移到局部皮质类固醇治疗的患者应仔细监测应激反应的急性肾上腺功能不全。对于那些患有哮喘或其他需要长期皮质类固醇治疗的临床疾病的患者，过快地减少全身皮质类固醇可能会导致其症状的严重恶化。

服用免疫抑制药物的患者比健康人更容易受到感染。例如，在儿童或成人中，如果使用免疫抑制剂量的皮质类固醇，水痘和麻疹可能会有更严重甚至致命的病程。对于没有患过这些疾病的儿童或成人，应特别注意避免接触。如果暴露，可能需要适当的水痘带状疱疹免疫球蛋白(VZIG)或静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗。如果出现水痘，可以考虑使用抗病毒药物治疗。

预防措施

一般

鼻内皮质类固醇给儿科患者时可能导致生长速度降低(见预防措施，儿童使用部分)。

在临床研究中，使用曲安奈德鼻腔喷雾剂，可发生鼻咽部局部感染白色念珠菌很少发生。当这种感染发生时，可能需要适当的治疗局部治疗停止使用AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)治疗。

如果有，应谨慎使用AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)静结核性呼吸道感染或未经治疗的真菌、细菌或全身性病毒感染或眼疱疹单纯形。

由于皮质类固醇对伤口愈合的抑制作用，在最近经历过鼻中隔溃疡、鼻手术或鼻部手术的患者中创伤在治疗前，应谨慎使用皮质类固醇。与其他经鼻吸入的皮质类固醇一样，鼻中隔穿孔在罕见的病例中有报道。

当过量使用时，可能出现全身皮质类固醇效应，如皮质亢进和肾上腺抑制。如果发生这种变化，应缓慢停用AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)，与停止口服皮质类固醇治疗的公认程序一致。

系统有效性和HPA轴抑制

曲安奈德作为曲安奈德溶液经鼻给药已被证明可被全身吸收循环在人类身上。曲安奈德在曲安奈德溶液中作为溶液施用时，其生物利用度比作为氟氯化碳气溶胶悬浮液制剂施用时高约5倍。同时给予曲安奈德溶液5例过敏性鼻炎400微克/天，连续42天，对6小时共syntropin刺激试验的肾上腺反应没有明显影响，6小时共syntropin试验是对皮质类固醇的微妙HPA效应的不敏感评估。800和1600微克/天的曲安奈德溶液确实显示出与剂量相关的HPA反应抑制趋势。然而，这种减少没有达到统计学意义，而每天口服10mg强的松则有统计学意义。(见临床药理学，药效学）

患者信息

接受AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)治疗的患者应获得以下信息和说明。接受治疗的病人免疫抑制剂皮质类固醇的剂量应注意避免接触水痘或麻疹如果接触到，要寻求医疗建议。

患者应定期使用AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)，因为其有效性取决于其定期使用。(见剂量和给药方法）

一些患者的症状可能在治疗的头两天内得到改善，通常需要一周的治疗才能达到最大的效果。应在这段时间内对反应进行初步评估，并定期评估，直至患者症状稳定。

病人应按医嘱服药，不应超过规定剂量。如果三周后症状没有改善，或者病情恶化，患者应该联系医生。经历过复发性的情节鼻出血(流鼻血)或者鼻中隔服用此药时感到不适应与医生联系。注射本产品后可能出现短暂的鼻腔刺激和/或灼烧或刺痛。将曲安奈德直接喷入眼睛或鼻腔隔应该避免。为了正确使用本单元并获得最大程度的改善，患者应阅读并遵循随附的说明书耐心的说明小心。

由于曲安奈德每次喷射的量可能不一致，因此在初始启动后120次喷射后应丢弃瓶。不要将任何剩余的溶液转移到另一个瓶子中。

致癌、诱变和生育障碍

在为期两年的小鼠和Sprague-Dawley大鼠研究中，曲安奈德口服剂量分别为1微克/千克和3微克/千克时(小于每日推荐的最大鼻内剂量(微克/平方米))，不会增加肿瘤发生率

曲安奈德尚未被发现有致突变性沙门氏菌/哺乳动物微粒反突变试验(艾姆斯测试)或中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验。

曲安奈德对Sprague-Dawley大鼠的生育能力没有影响，口服剂量高达15 mcg/kg(小于每日推荐的最大鼻内剂量(mcg/m²)

然而，曲安奈德在5微克/千克(低于每日推荐的最大鼻内剂量)时，会增加胎儿吸收和死产，降低幼犬体重和存活率。当剂量为1微克/千克时(小于以微克/平方米为基础推荐的每日最大鼻内剂量)不会产生这些效应

怀孕

畸形形成的影响

妊娠丙类

曲安奈德为产生畸形的老鼠，兔子和猴子。在大鼠中，曲安奈德在吸入剂量为20微克/千克及以上时具有致畸性(以微克/平方米为基础，约为成人每日最大推荐鼻内剂量的7/10)。在家兔中，吸入剂量为20微克/千克及以上的曲安奈德具有致畸性(以微克/平方米为基础，约为成人每日鼻内最大推荐剂量的2倍)。在猴子中，曲安奈德在吸入剂量为500微克/千克及以上时具有致畸性(以微克/平方米为基础，约为成人每日最大鼻内推荐剂量的37倍)。剂量相关致畸作用在大鼠和家兔包括裂口感，或内部脑积水而在猴子身上观察到的效果是颅畸形。

目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。曲安奈德，像其他皮质类固醇一样，只有在潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的情况下，才应该在怀孕期间使用。自引入以来，口服皮质类固醇的药理学经验与生理剂量表明啮齿类动物更多倾向对皮质类固醇致畸作用的影响比对人类更大。此外，由于在怀孕期间皮质类固醇的产生会自然增加，大多数女性需要更低的剂量外生许多人在怀孕期间不需要皮质类固醇治疗。

Nonteratogenic效果

在怀孕期间接受皮质类固醇的母亲所生的婴儿可能发生肾上腺素减退。这样的婴儿应该仔细观察。

哺乳期妇女

目前尚不清楚曲安奈德是否会从人类母乳中排出。由于其他皮质类固醇也会在母乳中排泄，因此哺乳期妇女使用AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)时应谨慎。

儿童使用

对12岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。在没有实验室证据的情况下观察到控制下丘脑-垂体肾上腺(HPA)轴这表明生长速度是儿科患者全身皮质类固醇暴露的一个更敏感的指标，而不是一些常用的HPA轴功能测试。鼻内皮质类固醇降低生长速度的长期影响，包括对最终成人身高的影响，尚不清楚。停止鼻内皮质类固醇治疗后“补偿性”生长的可能性尚未得到充分研究。接受鼻内皮质类固醇(包括AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂))治疗的儿科患者的生长应进行常规监测(例如通过运动测量)。长期治疗的潜在生长效应应与获得的临床益处和安全有效的非皮质类固醇治疗替代方案的可用性进行权衡。为了尽量减少鼻内皮质类固醇的全身作用，包括AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)，每个患者应滴定至有效控制其症状的最低剂量。

老年使用

AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。

过量

与任何其他经鼻给药的皮质类固醇一样，考虑到活性成分的总量，急性过量是不太可能的。如果通过口服或鼻腔一次性给药，可能不会产生临床显著的不良事件。病人可能会经历一些胃肠心烦意乱。长期过量使用任何皮质类固醇都可能导致皮质亢进的体征或症状(见预防措施）.

禁忌症

AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)禁止对其任何成分过敏的患者使用。

临床药理学

曲安奈德是曲安奈德的更有效的衍生物。在动物炎症模型中，曲安奈德的效力大约是强的松的8倍。临床意义尚不清楚。

虽然皮质类固醇抗过敏作用的确切机制尚不清楚，但皮质类固醇已被证明对多种细胞类型(如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞)和炎症介质(如组胺、类二十烷、白三烯和细胞因子)具有广泛的作用。

药物动力学

吸收

对24例常年性过敏患者进行单剂量曲安奈德溶液的药代动力学研究鼻炎。单次鼻内给药400mcg曲安奈德(曲安奈德溶液推荐起始剂量的两倍)后，该药物的平均Cmax为1.12 ng/mL (SD =0.38)，中位Tmax为0.5小时(范围:0.08 - 1.0)。

在常年性变应性鼻炎患者中进行了一项药物动力学研究，以证明剂量比例。与100 mcg剂量相比，200和400 mcg剂量的Cmax和AUC的增加小于成比例。多次给药(每日100、200或400微克，连续7天)后，没有药物积累的证据。

分布

报告的分布体积(Vd)为99.5 L (SD =27.5)。

新陈代谢

在对大鼠和狗的动物研究中，已经鉴定出曲安奈德的三种代谢物。它们是6β羟曲安奈德、21-羧基曲安奈德和21-羧基-6β-羟基曲安奈德。由于(a)抗炎活性依赖于21-羟基的存在，(b) 6-羟基化观察到活性下降，(c)水溶性显著增加，有利于快速消除，这三种代谢物的活性都比母体化合物低得多。似乎有一些定量物种间代谢物的差异。代谢模式作为给药途径的功能没有发现差异。

消除

单次鼻内给药400 mcg曲安奈德(曲安奈德溶液推荐起始剂量的两倍)后，观察到的平均消除半衰期为2.26小时(SD=0.77)。根据静脉注射曲安奈德磷酸酯的剂量，曲安奈德的半衰期据报道为88分钟。曲安奈德的清除率为45.2 L/h (SD=9.1)。

特殊人群

年龄

年龄对曲安奈德药代动力学的影响，特别是对老年和儿科患者的影响尚未研究。

性别

性别对曲安奈德溶液的药代动力学无显著影响。

比赛

种族对曲安奈德溶液药代动力学的影响尚未见研究。

肾或肝功能不全

在肾脏或肝脏受损的受试者中没有进行特异性的药代动力学研究。

药物之间相互作用

没有具体的药物-药物相互作用的调查。

药效学

一项小型(每个治疗组约5 - 7例患者)平行试验评估曲安奈德溶液对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。变应性鼻炎患者接受为期6周的治疗，每日总剂量分别为400mcg、800mcg或1600 mcg曲安奈德溶液、10mg口服强的松、每日一次或安慰剂。肾上腺对6小时共syntropin刺激试验的反应表明，鼻内曲安奈德溶液400微克/天用于

六周对肾上腺活动没有明显影响。使用800和1600微克/天剂量的曲安奈德溶液治疗组显示出与剂量相关的HPA反应抑制趋势。然而，这种减少没有达到统计学意义，而每天口服10mg强的松则有统计学意义。

临床试验

对746例季节性或常年性变应性鼻炎患者进行了8项对照临床试验，评价了曲安奈德溶液的疗效。

在临床开发项目中，共有1187名患者接受了曲安奈德治疗。三个充分且控制良好的多中心试验涉及541例接受曲安奈德剂量的季节性变应性鼻炎患者

丙酮溶液50mcg ~ 400mcg，每日一次。这些试验评估了包括鼻塞、鼻液溢痒，打喷嚏。结果显示，与服用安慰剂的患者相比，每日服用活性药物≥200 mcg的患者在鼻症状总分上有统计学意义的缓解。

在一项临床试验中，在200或400 mcg曲安奈德溶液治疗2天后，只有400 mcg剂量的曲安奈德在季节性变应性鼻炎的鼻部症状上比安慰剂有统计学上的显著改善。

AllerNaze™
(曲安奈德)鼻喷雾剂

患者信息

本说明书概述了有关AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)的重要信息。使用前请仔细阅读。如果您有任何其他问题，请咨询您的医生或药剂师。

什么是AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)?

AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)是一种被称为皮质类固醇的处方药，用于治疗成人和12岁及以上儿童的季节性和全年过敏。当AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)喷在鼻子里时，这种药有助于减轻打喷嚏的症状，流鼻涕以及与鼻腔过敏有关的鼻痒。

不要使用AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)，如果你

1. 怀孕或计划怀孕。
2. 是母乳喂养。
3. 对曲安奈德或其他鼻喷雾剂有过敏反应。

我如何使用AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)?

• 按照医生的规定定期使用AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)
• 不要使用更多的AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)™或服用它比你的医生告诉你更频繁。通常需要几天到一周的时间才能感觉到药物起作用。
• 保护你的眼睛免受喷雾剂的伤害。
• 如果你的症状没有改善，或者变得更糟，请联系你的医生。
• 在没有联系医生之前，不要停止服用AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)™。
• AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)不能缓解一些人患有过敏性鼻炎时眼睛发红发痒的症状。向你的医生咨询治疗建议。
• 如果使用AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)后，鼻子内部出现刺激、灼烧或刺痛，请告诉医生。
• 使用AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)后可能会流鼻血。如果是这样，请立即联系你的医生。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

患者使用说明

使用前请仔细阅读这些说明。下面的说明告诉你如何准备你的AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)喷雾泵，以便你准备好使用。

打开铝箔袋，拆卸泵装置。如图A所示为喷雾泵、盖子和安全夹的图片。

图一个

喷雾泵装置

给泵充液：

泵需要在第一次使用前充液，如果你没有使用喷雾2周，然后再次充液。每次你都要以同样的方式启动泵。

1.从喷雾泵装置的鼻涂器上取下蓝色塑料帽和蓝色安全夹。见图B。

图B

2.用你的拇指在底部，食指和中指在上面，在白色的鼻腔涂抹器的两侧，拿着瓶子来启动泵(见图C)。

3.把瓶子朝上，远离你的眼睛。用食指和中指按压白色鼻涂器的两侧，同时用拇指支撑瓶底。

4.按下并释放泵几次，直到你得到3个喷雾或直到看到一个细雾。细雾只有通过快速而坚定的抽吸才能形成。参见图C。

图C

正确使用喷雾：

1.用药前轻轻擤鼻涕，使其通畅。

2.从鼻涂抹器上取下蓝色塑料帽和蓝色安全夹。见图D。

图D

3.启动泵。参见“泵注入”一节中的图A、B和C。

4.稍微向后倾斜你的头。慢慢呼气。

5.用另一只手的手指捂住没有服药的一侧的鼻孔。参见图E。

图E

6.如图所示，将喷嘴插入一个鼻孔。不要插得太靠后。不要将AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)直接喷在鼻子内部的鼻组织上;把喷雾对准你的鼻子后面。见图F。

图F

7.通过鼻孔吸气，吸气时按压一次喷雾器以释放喷雾。你需要坚定而迅速地按压。用嘴呼气。

8.如果医生每侧开了2个喷雾剂，在同一个鼻孔重复步骤7(上面)，然后切换到另一个鼻孔使用鼻腔喷雾剂。

9.15分钟内不要擤鼻涕。

10.使用后，用纸巾擦拭喷雾器，并将瓶盖和安全夹放回瓶子上。

如果你的鼻道严重肿胀，你的医生可能会建议在使用AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)之前使用减充血喷雾剂或滴鼻剂3或4天。

清洁鼻腔涂抹器:

如果鼻腔涂抹器堵塞，不能喷射，取出并将其浸泡在温水中10-15分钟。然后用干净的温水冲洗涂抹器，让它风干，然后放回瓶子上。不要试图通过插入大头针或其他尖锐物体来打开涂抹器。这可能会改变你喷的药量，导致服药过量。

AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)的储存和丢弃:

• 储存在68°至77°F(20°至25°C)。
• 不要冻住。
• 在打开保护箔袋后2个月内或在包装盒或标签上的有效期之前使用AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)，以先到者为准。
• 在使用120剂AllerNaze(曲安奈德鼻喷雾剂)喷雾后，扔掉瓶子——剂量可能不准确。

有关过敏症状(过敏性鼻炎)的信息:

过敏性鼻炎是一种导致鼻子和鼻道肿胀和水样液体增加的疾病。这会导致打喷嚏、流鼻涕、瘙痒和用鼻子呼吸困难。

这个响应是由一个过敏来花粉这来自于许多种类的植物，包括树木、草和杂草。这种类型的过敏反应也可能是由模具孢子,房子尘螨、动物头皮屑等物质。