什么是过敏级联?

我们身体的免疫系统被设计成不断地寻找入侵者。它有能力区分“自我”和“非自我”(它保护我们免受外来物质的侵害)。让我们来看看这个复杂的过程。例如，考虑一下豚草花粉的暴露。豚草花粉一旦进入人体，就会被免疫系统的侦察兵——抗原呈递细胞(APC)所吞噬。

这些APC将豚草花粉切成小碎片，然后与细胞中称为人类白细胞抗原(HLA)的特殊蛋白质结合。HLA的功能就像一个指南，帮助身体区分“自我”和“非自我”。当与HLA结合时，这些片段就会被过敏级联反应的关键参与者淋巴细胞所识别，并将其识别为外来物。这种豚草花粉片段- hla组合暴露在APC表面，在这些特化白细胞的全面观察下。

注意免疫反应中重要细胞类型和信使蛋白的基本概念:

白血球(白细胞)一词来源于希腊语“leukos”，意思是白色，“cytes”意思是细胞。白细胞对免疫系统至关重要，包括单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞。

• 淋巴细胞是白细胞，在免疫和免疫系统中都起着关键作用过敏．它们分为T淋巴细胞和B淋巴细胞两种。每种类型负责免疫系统的特定分支。
  • t淋巴细胞的职责是准备好直接进入攻击外来物质的行动(细胞介导的免疫)。一些T淋巴细胞是“杀伤”(细胞毒性或杀手T细胞)的专家，而其他T淋巴细胞则辅助免疫反应，被称为“辅助”细胞(TH细胞)。TH细胞进一步分为TH1(感染斗士)和TH2 (过敏启动子)，这取决于它们释放的蛋白质。
  • t淋巴细胞的伴侣是b淋巴细胞。b淋巴细胞是微小的抗体工厂，在TH细胞的刺激下产生抗体来帮助破坏外来物质。
• 嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞是白细胞中起重要作用过敏．在过敏情况下，T细胞通常会让这些细胞发挥作用。患者血液中嗜酸性粒细胞水平通常升高哮喘以及其他过敏性疾病。
• 细胞因子是淋巴细胞和巨噬细胞在受到损伤或激活时释放的一组不同的蛋白质过敏原．它们作为化学信号“加强”或“减弱”免疫反应。

淋巴细胞- T和B淋巴细胞:淋巴细胞是白细胞家族的一部分，由T细胞和B细胞组成。每个T淋巴细胞，或T细胞，就像一个受过特殊训练的侦探。T细胞检查APC暴露的证据。

当特定的T细胞接触到APC上的豚草花粉片段并将其识别为外来物时，一群称为“辅助”细胞(实际上是TH2细胞)的特殊T细胞就会被触发，从而释放出刺激B淋巴细胞的化学物质(细胞因子)。B淋巴细胞产生与过敏原(如花粉片段)结合的IgE抗体。

一旦产生了IgE，它就能识别豚草花粉并在以后的接触中识别它。

促进过敏的TH2细胞和抗感染的TH1细胞之间的平衡已被发现是我们免疫系统的关键组成部分。虽然过敏反应涉及大量的TH2细胞，但感染会产生大量的TH1细胞，然后释放有助于消灭微生物的化学物质。

过敏和哮喘近几十年来，这一比例一直在上升。一种被称为“卫生假说”的理论解释说，这种增加是由于现代人相对无菌的环境(可能是由于抗生素和抗生素)导致的人体免疫系统“准备不足”的结果接种疫苗．

这个概念意味着暴露于足够微生物的个体的免疫系统在受到刺激时会产生TH1细胞。但是，如果一个人的免疫系统暴露在微生物中，没有充分刺激产生TH1细胞，它就会倾向于产生过敏的系统，产生TH2细胞。结果是过敏反应的倾向。

虽然这看起来很复杂，但了解不同的淋巴细胞反应对治疗很重要过敏．理想情况下，我们希望豚草花粉反应是TH1淋巴细胞，而不是TH2淋巴细胞，TH2淋巴细胞促进过敏反应，产生大量IgE。过敏个体在面对过敏原时会召唤大量的TH2细胞，而非过敏人群则不会。

最后，产生过敏状况的倾向(例如，对过敏原产生强烈的TH2反应)被认为是部分原因继承了从我们的父母。出生时，抵抗感染的TH1细胞和促进过敏的TH2细胞之间似乎存在一种平衡。

目前的想法是，当孩子出生后暴露于环境中的某些物质时，过敏就会发生。免疫系统受到这些暴露的刺激，因此天平现在倾向于产生促进过敏的TH2细胞。他们特别倾向于对那些从父母那里继承了遗传倾向的个体过敏。

肥大细胞和嗜碱性细胞肥大细胞和嗜碱性细胞是过敏级联反应的下一个关键参与者。它们是易挥发的细胞，具有潜在的爆炸行为。肥大细胞存在于组织中，而嗜碱性细胞存在于血液中。这些细胞中的每一个都有超过10万个IgE受体位点，IgE结合在它们的表面。IgE与这些细胞的结合就像炸弹上的引信。这些细胞现在被致敏或被IgE激活。当这个过敏或致敏的个体再次接触豚草花粉时，IgE准备好与花粉结合。当这种情况发生时，肥大细胞和嗜碱性细胞被激活，释放出许多化学物质，最终产生过敏反应我们能看，能感觉。这些化学物质被释放到体内的任何地方都会显示出过敏症状．在豚草花粉的例子中，当鼻子中的肥大细胞因接触花粉而被激活时，化学物质的释放可能会导致打喷嚏，鼻塞，和流鼻涕——典型的症状花粉热．一旦致敏，肥大细胞和嗜碱性细胞可以在几个月甚至几年的时间里随时准备被IgE点燃。

化学介质每个肥大细胞和嗜碱性细胞可能包含超过1000个小包(颗粒)。这些颗粒中的每一个都含有30多种过敏化学物质，称为化学介质。许多这些化学介质已经准备好了，当颗粒在过敏反应中破裂时，它们就会从颗粒中释放出来。这些化学介质中最重要的是组胺。一旦被释放到组织或血液中，组胺就会附着在大多数细胞表面的组胺受体(H1受体)上。这种附着会对血管、粘液腺和支气管产生一定的影响。这些影响会导致典型的过敏症状，如肿胀、打喷嚏和瘙痒鼻子，喉咙和上颚。

有些化学介质在肥大细胞或嗜碱性细胞激活后5 ~ 30分钟才形成。其中最突出的是白三烯。白三烯D4的效力是组胺的10倍。它的作用类似于组胺，但白三烯D4也会吸引其他细胞到该区域，从而加重炎症。

• 白三烯最初是在1938年被发现的，当时被称为“慢反应物质”速发型过敏反应(SRS-A)。”40年后，瑞典的萨缪尔森发现它们在过敏性炎症中起着重要作用。
• 最近，一种被称为白三烯修饰剂的新型药物被发现对治疗有帮助哮喘．的例子是montelukast（顺尔宁),扎鲁司（Accolate）.

肥大细胞刺激后形成的另一组引起炎症的化学介质是前列腺素。特别是前列腺素D2，是过敏性哮喘患者肺气道(支气管)炎症的一个非常有效的诱因。

细胞因子是一种微小的蛋白质，可以增强或减弱免疫反应。其中一种细胞因子，白细胞介素4 (IL4)，对IgE抗体的产生至关重要。白细胞介素5 (IL5)和其他细胞在吸引其他细胞，特别是嗜酸性细胞方面很重要，然后促进炎症。这些细胞因子谱也被TH2淋巴细胞释放，从而进一步促进过敏性炎症。

我们已经看到第一次接触豚草花粉是如何在淋巴细胞的帮助下使身体变得敏感，并导致肥大细胞和嗜碱性细胞的IgE涂层。随后的接触会导致化学介质的立即释放，从而引起各种过敏症状．这个过程是过敏反应的“早期阶段”。它可以在接触过敏原的几秒钟或几分钟内发生。这也被称为立即超敏反应，在这种情况下是对豚草花粉过敏原。

在过敏的语境中，超敏是指先前暴露于过敏原致敏剂的人在再次暴露于过敏原致敏剂后产生的免疫反应导致组织炎症的情况。

大约50%的时候，过敏反应进展到“晚期”。这个后期阶段发生在接触后大约4到6小时。在反应后期，由于其他细胞(包括嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞)到达该区域，组织出现红肿。肥大细胞和嗜碱性细胞释放的细胞因子作为微小的信使，将其他细胞召唤到炎症区域。额外的细胞因子由TH2淋巴细胞释放它们吸引更多的炎症细胞。

嗜酸性粒细胞似乎是特别麻烦的炎症细胞。嗜酸性粒细胞进化为保护身体免受寄生虫侵害，就像IgE一样。然而，他们经常大量存在于患有糖尿病的人的血液中过敏．当它们到达过敏反应的部位时，它们会释放出对组织造成损害的化学物质，并继续促进炎症。这种“晚期”反应的反复发作会导致慢性过敏症状，并使组织对随后的暴露更加敏感。

将组胺注射到皮肤中，这是一种用于诊断的技术过敏就会产生一种类似过敏反应的反应。注射组胺后，由于液体从局部血管渗漏到邻近组织，导致中心部位出现苍白肿胀。这种局部反应被称为“轮”。一个红色的“耀斑”，有时由于炎症而有一种温暖的感觉，围绕着这个“车轮”。瘙痒这是因为组胺刺激了皮肤的神经末梢。

这种早期或即时反应在15分钟左右达到顶峰，90分钟内症状消退。有时，直接影响之后会出现晚期反应，症状大约在4至6小时后出现，持续长达一天。

过敏原，如豚草花粉，与鼻子和眼睛内表面(膜)的组织发生反应，从而触发肥大细胞释放化学介质，包括组胺。这些化学介质会导致液体的泄漏和粘液的产生，导致流鼻涕、瘙痒和打喷嚏。晚的反应还会导致组织肿胀和鼻子充血。

在肺，暴露于吸入的过敏原引起的喘息，呼吸急促（气促）,咳嗽在几秒或几分钟内。这些症状会在大约一个小时后消退。然而，大约四小时后，晚期反应会导致呼吸急促、喘息和咳嗽加剧。这个阶段可以持续长达24小时。晚期反应包括多种炎症细胞(嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和肥大细胞)涌入患处，如果反复吸入过敏原引起复发性反应，这些反应可能相互合并，导致慢性或持续性过敏性哮喘。

最后，过敏原可以通过全身反应被吸收到血液中，并传播到许多部位(包括鼻子、肺、喉咙、皮肤和消化道)，引起多种典型的过敏性鼻炎症状严重过敏反应(过敏)。全身血管扩张可能会导致血压下降血压和冲击．虽然罕见，但这种类型的过敏反应可以由药物，昆虫毒液和食物引起。

通过仔细观察这一连串事件中涉及的复杂步骤，科学家们已经能够找到新的和创新的治疗常见和棘手的过敏性疾病的方法。

最基本，也是最好的治疗过敏的方法是避免引起过敏的物质，即过敏原。一些过敏原，如宠物皮屑、食物和药物，相对容易避免。然而，许多其他过敏原，如尘螨、霉菌和花粉更难躲避。减少与它们接触的措施对于过敏的最佳治疗仍然是必不可少的。

治疗过敏最方便的方法是服用各种药物，比如抗组胺药．抗组胺药(医学上称为H1受体阻滞剂)在预防某些过敏症状方面的有效性说明了组胺在过敏性疾病中的重要性。它们对止痒、打喷嚏和流鼻涕很有效。然而，更严重的过敏反应和哮喘症状需要不同的治疗方法。

可能需要抗炎药物，如类固醇和白三烯拮抗剂。通过肺部扩大气道的药物(支气管扩张剂)也是治疗哮喘的主要方法，在控制即时或早期反应方面特别有用。目前的研究旨在寻找针对过敏级联反应中特定步骤的药物。

最后一种方法是试图干扰过敏抗体的免疫反应。过敏针(免疫疗法)旨在通过向病人注射越来越多的使病人过敏的过敏原来使病人脱敏。随着时间的推移，免疫系统对这些过敏原的反应会减弱，对它们产生的IgE也会减少，并且在再次接触它们时变得更有耐受性。