Allegra-D

描述

ALLEGRA-D®12 HOUR(盐酸非索非那定和盐酸伪麻黄碱)(盐酸非索非那定和盐酸伪麻黄碱)缓释片口服，含60 mg盐酸非索非那定缓释和120 mg盐酸伪麻黄碱缓释。片剂还含有微晶纤维素、预糊化淀粉、交联纤维素钠、硬脂酸镁、巴西棕榈蜡、硬脂酸、硅二氧化二氢甲羟纤维素和聚乙二醇。

盐酸非索非那定是ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12 HOUR的有效成分之一组胺H₁受体拮抗剂具有化学名称(±)-4-[1-羟基-4-[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌嗪基]-丁基]-α、α-二甲基苯乙酸盐酸盐及以下化学结构:

分子量为538.13，实验式为C₃₂H₃₉没有₄•盐酸。盐酸非索非那定为白色至灰白色结晶粉末。易溶于甲醇和乙醇，微溶于氯仿和水，不溶于己烷。盐酸非索非那定是外消旋体，在生理pH下以两性离子存在于水介质中。

盐酸伪麻黄碱是ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12 HOUR的另一有效成分，是一种肾上腺素能(血管收缩剂)，化学名称为[S-(R*，R*)]-α-[1-(甲氨基)乙基]-苯并烯乙醇盐酸盐，其化学结构如下:

分子量为201.70。分子式是C₁₀H₁₅•盐酸。盐酸伪麻黄碱呈白色至灰白色的细晶体或粉末，具有微弱的特有气味。易溶于水，易溶于醇，难溶于氯仿。

迹象

ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12小时缓释片用于缓解成人和12岁及以上儿童的季节性变应性鼻炎相关症状。有效治疗的症状包括打喷嚏、鼻漏、鼻子/上颚/喉咙发痒、眼睛发痒/流泪/发红和鼻塞。

ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl)，当需要盐酸非索非那定的抗组胺特性和盐酸伪麻黄碱的减鼻特性时，应给予12小时(见临床药理学)。

剂量和给药方法

ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12小时缓释片的推荐剂量为成人和12岁及以上的儿童，每天两次，一次，空腹用水给药。建议避免与食物一起服用ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12小时。对于肾功能下降的患者，推荐每日1片作为起始剂量。(见临床药理学和预防措施．）

ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12小时必须整个吞下，不可碾碎或咀嚼。偶尔，ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12小时的非活性成分可能以类似于原片剂的形式从粪便中消除。(见患者信息．）

如何提供

ALLEGRA-D(盐酸非索非那定和盐酸伪麻黄碱)12小时缓释片含有60毫克盐酸非索非那定立即释放和120毫克盐酸伪麻黄碱缓释。ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12小时缓释片为高密度聚乙烯(HDPE)瓶，每瓶100 (国防委员会0088-1090-47)，带有聚丙烯螺旋盖，其中含有浆料/蜡衬里，内封为热封箔;HDPE每瓶500 (国防委员会0088-1090-55)，带有聚丙烯螺旋盖，其中含有纸浆/蜡衬里，内封为热封箔;铝箔背衬的透明吸塑包装每包100 (国防委员会0088-1090-49)。

ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12 HOUR为两层片剂，一层为白色，一层为褐色，片剂表面有透明薄膜涂层。牌匾的白色层上刻有“06/012D”字样。

储存ALLEGRA-D(非非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12小时缓释片20-25°C(68-77°F)。(见USP控制室温。）

2009年12月修订。赛诺菲安万特美国有限责任公司Bridgewater, NJ 08807。www.allegra.com

副作用

alleagra - d(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12小时

在一项临床试验(n=651)中，215名季节性变应性鼻炎患者每天两次服用60mg盐酸非索非那定/ 120mg盐酸伪麻黄碱联合片，持续2周，不良事件与单独服用60mg盐酸非索非那定(n=218)或单独服用120mg盐酸伪麻黄碱(n=218)的患者报告的不良事件相似。本研究不包括安慰剂组。

因不良事件过早退出试验的受试者在盐酸非索非那定/盐酸伪麻黄碱联合组中为3.7%，在盐酸非索非那定组中为0.5%，在盐酸伪麻黄碱组中为4.1%。在接受盐酸非索非那定/盐酸伪麻黄碱联合推荐日剂量的受试者中，超过1%的受试者报告的所有不良事件列于下表。

一项主动控制的季节性变应性鼻炎临床试验报告的不良反应发生率大于1%

不良的经验	盐酸非索非那定60mg /盐酸伪麻黄碱复方片120mg，每日2次 (n = 215)	盐酸非索非那定60毫克，每日2次 (n = 218)	盐酸伪麻黄碱120毫克，每日两次 (n = 218)
头疼	13.0%	11.5%	17.4%
失眠	12.6%	3.2%	13.3%
恶心想吐	7.4%	0.5%	5.0%
口干	2.8%	0.5%	5.5%
消化不良	2.8%	0.5%	0.9%
喉咙发炎	2.3%	1.8%	0.5%
头晕	1.9%	0.0%	3.2%
搅动	1.9%	0.0%	1.4%
背部疼痛	1.9%	0.5%	0.5%
心悸	1.9%	0.0%	0.9%
紧张	1.4%	0.5%	1.8%
焦虑	1.4%	0.0%	1.4%
上呼吸道感染	1.4%	0.9%	0.9%
腹部疼痛	1.4%	0.5%	0.5%

盐酸非索非那定/盐酸伪麻黄碱联合组的许多不良事件也以盐酸伪麻黄碱组的不良事件为主，如失眠、头痛、恶心、口干、头晕、躁动、紧张、焦虑、心悸等。

盐酸盐酸非索非那定

在安慰剂对照临床试验中，2461名受试者接受盐酸非索非那定，剂量为20mg至240mg，每日两次，不良事件在盐酸非索非那定和安慰剂治疗的受试者中相似。包括嗜睡在内的不良事件的发生率与剂量无关，并且在按年龄、性别和种族定义的亚组中相似。非索非那定组因不良事件而过早退出的受试者比例为2.2%，安慰剂组为3.3%。

在涉及季节性变应性鼻炎和慢性特发性荨麻疹受试者的对照临床试验中报告的事件发生率低于1%，与安慰剂相似，在上市后监测中很少报告，包括:失眠，神经紧张，睡眠障碍或排尿。在极少数情况下，皮疹、荨麻疹、瘙痒和超敏反应的表现，如血管性水肿、胸闷、呼吸困难、潮红和全身过敏反应已被报道。

盐酸伪麻黄碱

盐酸伪麻黄碱对过敏患者可引起轻度中枢神经系统刺激。可能出现紧张、兴奋、不安、头晕、虚弱或失眠。头痛、嗜睡、心动过速、心悸、血压活动、心律失常和缺血性结肠炎均有报道。拟交感神经药物也与其他不良反应有关，如恐惧、焦虑、紧张、震颤、幻觉、癫痫发作、脸色苍白、呼吸困难、排尿困难和心血管衰竭。

药物的相互作用

盐酸非索非那定和盐酸伪麻黄碱同时给药时对彼此的药代动力学没有影响。

非索非那定的代谢最低(约5%)。然而，非索非那定与酮康唑或红霉素合用导致非索非那定血药浓度升高。非索非那定对红霉素和酮康唑的药代动力学均无影响。在两项独立的研究中，健康志愿者在稳态条件下，分别给予盐酸非索非那定120 mg，每日2次(推荐剂量的2倍)，红霉素500 mg，每8小时或酮康唑400 mg，每日1次。当受试者单独使用非索非那定或与红霉素或酮康唑联合使用时，未观察到不良事件或QTc间隔的差异。这些研究的结果总结如下表。

非索非那定与盐酸非索非那定120 mg / 12 h(2倍于推荐剂量每日2次)联合给药7 d对健康志愿者非索非那定稳态药代动力学的影响(n=24)

伴随药物	Cmax党卫军 (血药浓度峰值)	AUCSS (0-12h)(全身暴露程度)
红霉素(每8小时500毫克)	+ 82%	+ 109%
酮康唑(400毫克，每日一次)	+ 135%	+ 164%

血浆水平的变化在充分和控制良好的临床试验中达到的血浆水平范围内。

这些相互作用的机制已在在体外，在原位，和在活的有机体内动物模型。这些研究表明，酮康唑或红霉素联合给药可促进非索非那定的胃肠道吸收。观察到的非索非那定生物利用度的增加可能是由于转运相关的作用，如p-糖蛋白。在活的有机体内动物实验也表明，酮康唑除促进吸收外，还可减少非索非那定的胃肠道分泌，而红霉素也可减少胆道排泄。

与干扰交感神经活动的降压药(如甲多巴、甲胺和利血平)合用可降低其降压作用。当伪麻黄碱与洋地黄同时使用时，异位起搏器活性会增加。ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl)与其他拟交感神经胺同时使用12小时时应注意，因为对心血管系统的联合作用可能对患者有害(见警告)。

药物与抗酸剂的相互作用

服用含铝镁抗酸剂(Maalox®)后15分钟内给予盐酸非索非那定120mg (2 × 60mg胶囊)可使非索非那定AUC降低41%，Cmax降低43%。ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12小时不应与含铝、镁的抗酸剂同时服用。

与果汁的互动

葡萄柚汁、橙汁和苹果汁可能会降低非索非那定的生物利用度和暴露量。这是基于3项临床研究的结果，这些研究使用组胺诱导皮肤起轮和耀斑，并结合人群药代动力学分析。与水相比，非索非那定与葡萄柚汁或橙汁一起服用时，车轮和光斑的大小明显更大。根据文献报道，同样的效果可以推断到其他果汁，如苹果汁。这些观察结果的临床意义尚不清楚。此外，基于葡萄柚汁和橙汁研究数据与生物等效性研究数据的群体药代动力学分析，非索非那定的生物利用度降低了36%。因此，为了最大限度地发挥非索非那定的作用，建议将ALLEGRA-D 12小时与水一起服用(见剂量和给药方法)。

警告

拟交感神经胺在高血压、糖尿病、缺血性心脏病、眼压升高、甲状腺功能亢进、肾功能损害或前列腺肥大的患者中应谨慎使用禁忌症)。拟交感胺可引起中枢神经系统刺激，伴有惊厥或心血管衰竭，并伴有低血压。

预防措施

一般

肾功能下降的患者应给予较低的初始剂量(每天一片)，因为他们已经减少了非索非那定和伪麻黄碱的消除(见临床药理学和剂量和给药方法)。

致癌、诱变、生育障碍

没有动物或在体外盐酸非索非那定与盐酸伪麻黄碱联合用药评价致癌性的研究诱变或生育力的损害。

的致癌利用充分暴露于非非那定的特非那定研究(血药浓度下面积-时间曲线[AUC])评估盐酸非非那定的潜在毒性和生殖毒性。当小鼠和大鼠分别在18个月和24个月的时间里每天口服高达150毫克/公斤的特非那定时，没有观察到致癌性的证据。在这两个物种中，150 mg/kg的特非那定产生的非索非那定AUC值约为人类每日最大口服剂量ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12小时的人类AUC的3倍。

为期两年的大鼠和小鼠喂养研究在国家毒理学硫酸盐麻黄碱是一种结构相关的药物，其药理性质与伪麻黄碱相似，在剂量分别高达10和27 mg/kg时(小于盐酸伪麻黄碱每日推荐的最大口服剂量1 mg/m)，没有证据表明硫酸盐麻黄碱具有致癌潜力²基础)。

在在体外细菌反向突变，CHO/HGPRT正向突变，大鼠淋巴细胞染色体畸变分析)和在活的有机体内(鼠标骨髓微核试验显示，盐酸非索非那定无致突变性。

用特非那定对大鼠进行的生殖和生育研究表明，口服剂量高达300毫克/公斤/天，对雄性或雌性的生育能力没有影响。然而，减少植入物和后植入据报道，损失为300 mg/kg。在150mg /kg/天的口服剂量下，也观察到种植体的减少。口服150和300 mg/kg的特非那定产生的非非那定AUC值大约是人类每日最大口服剂量ALLEGRA-D(盐酸非非那定和盐酸伪麻黄碱)12小时时AUC的4倍。在小鼠中，非索非那定在平均膳食剂量高达4438 mg/kg时(根据auc的比较，大约是ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12小时最大推荐人类每日口服剂量的15倍)，对雄性或雌性的生育能力没有影响。

怀孕

产生畸形的作用:c类:口服剂量达300 mg/kg的特非那定对大鼠和家兔无致畸性;300 mg/kg的特非那定产生的非索非那定AUC值分别约为ALLEGRA-D(盐酸非索非那定和盐酸伪麻黄碱)最大推荐人每日口服剂量12小时时AUC的4倍和30倍。

在小鼠试验中，在妊娠期间，饮食剂量高达3730 mg/kg的非索非那定没有观察到不良反应，也没有观察到致畸效应(根据auc的比较，大约是人类每日最大口服剂量ALLEGRA-D(非索非那定盐酸和伪麻黄碱盐酸)12小时的15倍)。

以大鼠和家兔为实验对象，研究了特非那定与盐酸伪麻黄碱按重量比1:2的联合用药。在大鼠中，口服150/300 mg/kg的联合剂量可使胎儿体重减轻和延迟骨化发现了波浪状肋骨。给大鼠150 mg/kg的特非那定剂量产生的非索非那定AUC值大约是人每日口服ALLEGRA-D(盐酸非索非那定和盐酸伪麻黄碱)最大推荐剂量12小时时AUC的4倍。300 mg/kg盐酸伪麻黄碱给大鼠的剂量大约是人每日口服ALLEGRA-D(盐酸非索非那定和盐酸伪麻黄碱)12小时最大推荐剂量的10倍²的基础上。在家兔中，口服100/200 mg/kg的联合剂量使胎儿体重下降。通过外推，口服100 mg/kg特非那定的非索非那定的AUC大约是人每日最大推荐口服ALLEGRA-D(盐酸非索非那定和盐酸伪麻黄碱)12小时的AUC的10倍。200mg /kg盐酸伪麻黄碱的剂量大约是人每日口服ALLEGRA-D(盐酸非索非那定和盐酸伪麻黄碱)12小时最大推荐剂量的15倍，剂量为mg/m²的基础上。

目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12小时应在怀孕期间使用，只有当潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的。

Nonteratogenic效果．大鼠口服剂量为150 mg/kg的特非那定，观察到幼鼠体重增加和存活率的剂量相关降低;该剂量产生的非索非那定AUC约为人类每日最大口服剂量ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12小时AUC的4倍。

哺乳期妇女

目前尚不清楚非索非那定是否在人乳中排泄。由于许多药物在母乳中排泄，所以在哺乳期妇女服用盐酸非索非那定时应谨慎使用。单独给药的盐酸伪麻黄碱可分布到哺乳期女性的母乳中。牛奶中的伪麻黄碱浓度始终高于血浆中的伪麻黄碱。用AUC判断牛奶中药物的总量是血浆AUC的2 ~ 3倍。乳汁排出的伪麻黄碱剂量估计为0.4%至0.7%。考虑到药物对母亲的重要性，应决定是否停止哺乳或停止用药。在哺乳期妇女服用ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12小时时应谨慎。

儿童使用

ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12小时用于12岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。此外，ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12小时中单个成分的剂量超过了12岁以下儿童患者的推荐个体剂量。ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12小时不推荐用于12岁以下的儿科患者。

老年使用

ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12小时的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。虽然老年人更可能对拟交感神经胺产生不良反应，但其他临床经验报告并未确定老年人和年轻受试者之间的反应差异。

已知ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12 HOUR的伪麻黄碱成分大量由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。

过量

大多数关于盐酸非索非那定过量的报告信息有限。然而，头晕，困倦，和口干已被报道。对于ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12 HOUR的盐酸伪麻黄碱成分，关于急性过量的信息仅限于盐酸伪麻黄碱的销售历史。单次剂量不超过800毫克的盐酸非索非那定(6名健康志愿者按此剂量服用)和两次剂量不超过690毫克的盐酸非索非那定，持续一个月(3名健康志愿者按此剂量服用)，均未发生临床显著不良事件。

大剂量时，拟交感神经可能会引起头晕、头痛、恶心、呕吐、出汗、口渴、心动过速心前疼痛;心慌困难;困难排尿，肌肉发达的虚弱和紧张，焦虑，不安和失眠。许多病人会出现中毒精神病有妄想和幻觉。有些人可能会出现心律失常，循环昏倒，抽搐，昏迷，还有呼吸衰竭．

在过量的情况下，考虑采取标准措施去除任何未吸收的药物。建议对症和支持性治疗。服用特非那定后，血液透析不能有效地从血液中去除特非那定的主要活性代谢物非索非那定(高达1.7%的去除)。血液透析对伪麻黄碱去除的影响尚不清楚。

成年小鼠和大鼠口服剂量高达5000 mg/kg的盐酸非索非那定(分别约170和340倍，最大推荐人每日口服剂量ALLEGRA-D(盐酸非索非那定和盐酸伪麻黄碱)12小时，每mg/m，未发生死亡²基础)。中间口腔致命的新生大鼠的剂量为438 mg/kg(约为人类每日最大推荐口服剂量的30倍)，每mg/m 12小时²基础)。在犬中，未观察到口服剂量高达2000mg /kg(约为人类每日最大推荐口服剂量的450倍，剂量为mg/kg)的毒性证据²基础)。大鼠口服盐酸伪麻黄碱的中位致死剂量为1674 mg/kg(约为ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12小时最大推荐口服剂量的55倍)²基础)。

禁忌症

ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12小时禁忌用于已知对其任何成分过敏的患者。

ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12 HOUR因其含有伪麻黄碱成分，忌用窄角患者青光眼药物的相互作用部分)。它也禁忌症的患者严重高血压或严重的冠状动脉疾病，以及对其成分、肾上腺素能药物或具有类似化学结构的其他药物表现出特异性的患者。患者对肾上腺素能药物的特异性表现包括:失眠、头晕、虚弱、地震或心律失常。

临床药理学

作用机制

盐酸非非那定是特非那定的主要活性代谢物，是一种具有选择性外周H的抗组胺药₁-受体拮抗剂活性。盐酸非索非那定抑制抗原致敏豚鼠的支气管痉挛和组胺释放腹膜大鼠的肥大细胞。在实验动物中，没有抗胆碱能或α -肾上腺素能受体阻断作用。此外,没有镇静剂或其他中枢神经系统的影响。大鼠放射标记组织分布研究表明，非索非那定不会穿过血管血脑屏障．

盐酸伪麻黄碱是一种口服活性的拟交感神经药胺并施加a解充血药采取行动鼻粘膜．盐酸伪麻黄碱是公认的缓解鼻塞的有效药物交通拥堵由于过敏性鼻炎．伪麻黄碱的外周作用与麻黄碱相似，中枢作用与安非他明相似，但强度不如安非他明。它有可能产生兴奋性副作用。在推荐的口服剂量下，它几乎没有作用加压的效果血压正常的人成年人。

药物动力学

盐酸非索非那定在季节性过敏患者体内的药动学鼻炎与健康志愿者相似。

吸收

盐酸非索非那定和盐酸伪麻黄碱分别给药时的药代动力学已被很好地表征。非索非那定的药代动力学在口服盐酸非索非那定的总日剂量为240毫克(120毫克，每日两次)以内呈线性。非索非那定的峰值血浆浓度在青少年(12-16岁)和成人受试者之间相似。

ALLEGRA-D(盐酸非索非那定和盐酸伪麻黄碱)12小时缓释片中盐酸非索非那定和盐酸伪麻黄碱的生物利用度与单独给药时相似。非索非那定和伪麻黄碱共同给药不会显著影响两种成分的生物利用度。

单次给药60mg盐酸非索非那定/ 120mg盐酸伪麻黄碱片剂后，非索非那定迅速吸收，给药后2h达到最高非索非那定血药浓度的中位时间为191ng /mL。盐酸伪麻黄碱单次给药后6小时产生的伪麻黄碱平均血药浓度峰值为206 ng/mL。多次给药至稳态后，2小时后观察到非索非那定峰值浓度为255 ng/mL。多次给药至稳态后，给药后5小时伪麻黄碱峰值浓度为411 ng/mL。给药ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12小时，高脂餐使非索非那定的生物利用度降低了约50% (AUC 42%， Cmax 46%)。达到最大浓度的时间(Tmax)延迟50%。伪麻黄碱的吸收速率和程度不受食物的影响。因此，ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12小时应空腹用水服用(见剂量和给药方法)。

分布

非索非那定主要与血浆蛋白结合60%到70%白蛋白和a1-acid糖蛋白．伪麻黄碱在人体中的蛋白质结合尚不清楚。盐酸伪麻黄碱广泛分布于血管外部位(表观分布容积在2.6 ~ 3.5 L/kg之间)。

新陈代谢

大约5%的盐酸非索非那定总剂量和不到1%的盐酸伪麻黄碱总口服剂量被肝脏清除新陈代谢．

消除

非索非那定在健康志愿者服用60mg盐酸非索非那定，每日两次后，平均消除半衰期为14.4小时，达到稳定状态。人体质量平衡研究显示，在人体中¹⁴C .粪便和尿液中盐酸非索非那定的剂量。由于盐酸非索非那定的绝对生物利用度尚未确定，所以尚不清楚粪便成分主要是未吸收的药物还是药物作用的结果胆排泄。

伪麻黄碱的平均消除半衰期为4-6小时，这取决于尿液pH值．当尿液pH值低于6时，消除半衰期缩短，而当尿液pH值高于8时，消除半衰期可能增加。

特殊人群

在另一项类似设计的单独研究中，将单剂量80mg盐酸非索非那定获得的特殊人群(肾功能、肝功能损害和年龄)的药代动力学与健康受试者的药代动力学进行比较。

年龄的影响．在老年受试者(≥65岁)中，非索非那定的峰值血浆水平比年轻受试者(<65岁)高99%。非索非那定消除的平均半衰期与年轻受试者相似。

肾功能受损．在轻度(肌酐清除率41-80 mL/min)至重度(肌酐清除率11-40 mL/min)肾功能损害的受试者中，非索非那定的血浆峰值水平分别比健康志愿者高87%和111%，平均消除半衰期分别比健康志愿者长59%和72%。受试者血浆浓度峰值在透析(肌酐清除率< 10 mL/min)比健康志愿者高82%，半衰期长31%。

目前还没有关于伪麻黄碱在肾功能受损受试者体内的药代动力学的资料。然而，大部分口服剂量的盐酸伪麻黄碱(43-96%)是随尿液排出的。因此，肾功能下降可能会显著降低伪麻黄碱的清除率，从而延长半衰期并导致积累。

基于盐酸非索非那定和盐酸伪麻黄碱的生物利用度和半衰期的增加，建议肾功能下降的患者每天服用一片作为起始剂量(见剂量和给药方法)。

Hepatically受损．盐酸非索非那定在肝病患者体内的药代动力学与在健康志愿者体内观察到的药代动力学无显著差异。对伪麻黄碱药代动力学的影响尚不清楚。

性别的影响．在几项试验中，在盐酸非索非那定的药代动力学中没有观察到临床显著的性别相关差异。

药效学

鞭痕和耀斑。每天服用一次和两次20mg和40mg盐酸非索非那定后，人体组胺皮肤起皱和耀斑的研究表明，该药在1小时内显示出抗组胺作用，在2-3小时达到最大效果，在12小时仍有效果。在给药28天后，没有证据表明对这些影响有耐受性。这些观察结果的临床意义尚不清楚。

QTc的影响．在狗(30 mg/kg口服，每天2次，连续5天)和兔(10 mg/kg静脉注射，持续1小时)中，盐酸非索非那定不延长血浆QTc

浓度分别至少为男性治疗血浆浓度的17倍和38倍(基于60mg每日两次的盐酸非索非那定剂量)。对钙通道电流、延迟K值无影响⁺通道电流，或动作电位持续时间豚鼠细胞,Na⁺大鼠电流新生儿肌细胞，或延迟整流器K⁺从人心脏中克隆的通道浓度高达1 × 10⁵非索非那定。该浓度至少是男性治疗血浆浓度的21倍(基于60mg每日两次的盐酸非索非那定剂量)。

与安慰剂相比，714名季节性变应性鼻炎患者服用盐酸非索非那定胶囊，剂量为60mg至240mg，每天两次，持续2周，或40名健康志愿者服用盐酸非索非那定口服溶液，剂量为400mg，每天两次，持续6天，未观察到平均QTc间隔有统计学意义的增加。

一项为期1年的研究旨在评估240 mg盐酸非索非那定(n=240)与安慰剂(n=237)在健康志愿者中的安全性和耐受性，在评估治疗前和治疗1、2、3、6、9和12个月后，盐酸非索非那定治疗组的平均QTc间隔没有统计学意义上的显著增加。

213例季节性变应性鼻炎患者服用60mg盐酸非索非那定/ 120mg盐酸伪麻黄碱联合片剂约2周，与单独使用盐酸非索非那定(60mg每日2次，n=215)或单独使用盐酸伪麻黄碱(120mg每日2次，n=215)相比，平均QTc间隔无统计学意义的增加。

临床研究

在一项为期2周的多中心、随机、双盲、主动对照试验中，12-65岁的季节性变应性鼻炎患者由于豚草过敏(n=651)， 60mg盐酸非索非那定/ 120mg盐酸伪麻黄碱联合片剂每日两次可显著降低打喷嚏强度;鼻液溢，鼻子发痒/口感咽喉发痒/流泪/眼睛发红，鼻塞。

在12-68岁的季节性变应性鼻炎患者(n=1634)进行的为期3周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中，与安慰剂相比，盐酸非索非那定60mg每日2次显著降低了总症状评分(打喷嚏、鼻流、鼻/腭裂/喉咙痒、眼痒/水样/红肿的个体评分总和)。在第一次60mg剂量后观察到症状评分有统计学意义的降低，并在整个12小时间隔内保持效果。一般来说，高剂量的盐酸非索非那定(240mg，每日两次)对总症状评分没有额外的降低。虽然在一些亚组中的受试者数量很少，但盐酸非索非那定的效果在按性别、年龄和种族定义的亚组中没有显著差异。对暴露于豚草的季节性变应性鼻炎患者给予单次60mg盐酸非索非那定剂量后，与安慰剂相比，在60分钟内观察到总症状评分减少的起效，不包括鼻塞花粉在环境暴露室。

患者信息

服用ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12小时片的患者应获得以下信息:ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12小时片用于缓解季节性变应性鼻炎的症状。应指导患者仅按处方服用ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12小时片。不要超过推荐剂量。如果紧张，头晕，或失眠发生、停止使用并咨询医生。还应建议患者不要同时使用非处方药ALLEGRA-D(非索非那定hcl和伪麻黄碱hcl) 12小时片剂抗组胺药和减充血剂。

该产品不应由患者谁是过敏或其任何成分。．有严重高血压或严重高血压的患者也不宜使用冠状动脉疾病．

患者应被告知，只有在潜在的益处证明对胎儿或哺乳婴儿的潜在风险是合理的情况下，本产品才应在妊娠或哺乳期使用。应建议病人空腹用水服用此片。应指导病人整片吞下。应提醒患者不要打碎或咀嚼片剂。还应指示患者将药物储存在阴凉干燥的密闭容器中，远离儿童。

应告知患者，非活性成分可能偶尔会以类似于原片剂的形式从粪便中排出(见剂量和给药方法)。