描述
肾上腺素®（肾上腺素注射剂(USP)是一种透明、无色、无菌的溶液，含有1mg /mL(1:1000)肾上腺素，包装为1ml溶液，装在一次性透明玻璃小瓶中，或30ml溶液，装在多次剂量琥珀玻璃小瓶中。在1ml小瓶中，每1ml肾上腺素®溶液中含有肾上腺素1mg，氯化钠9.0 mg，焦亚硫酸钠1.0 mg，调节pH的盐酸，注射用水。在30毫升的小瓶中，每1毫升肾上腺素®溶液中含有肾上腺素1 mg、氯化钠6.15 mg、焦亚硫酸钠0.457 mg、氢氧化钠0.920 mg、酒石酸2.25 mg、二水乙酸二钠0.20 mg、调节pH的盐酸、作为防腐剂的氯丁醇5.25 mg和注射用水。pH值范围2.2-5.0。
肾上腺素是一种拟交感神经物质儿茶酚胺。肾上腺素的化学名称是:1,2-苯二醇，4- [(1R)-1-羟基-2-(甲氨基)乙基]-或(-)-3,4-二羟基-α-[2(甲氨基)乙基]苯甲醇。
肾上腺素的化学结构是:
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肾上腺素的分子量为183.2。
肾上腺素溶液暴露在空气或光线下会迅速变质，因氧化变成肾上腺素色素而变成粉红色，因黑色素形成而变成棕色。
迹象
速发型过敏反应
过敏反应(I型)的紧急治疗，包括可能由昆虫叮咬、食物、药物、血清、诊断测试物质和其他过敏原引起的过敏反应，以及特发性过敏反应或运动诱发的过敏反应。
感染性休克引起的低血压
肾上腺素可提高脓毒性休克合并低血压的成人患者的平均动脉血压。
剂量和给药方法
一般考虑
在给药前，目视检查颗粒物质和变色情况;溶液应透明无色。如果溶液有颜色或浑浊，或含有颗粒物质，请勿使用。
速发型过敏反应
在大腿前外侧肌内或皮下注射肾上腺素，必要时可通过衣物注射。当给儿童注射时，为了最大限度地减少注射相关损伤的风险，在注射前和注射过程中，应牢牢地握住腿部并限制活动。必要时可每5至10分钟重复注射一次。对于肌肉注射，使用足够长的针(至少1/2英寸)以确保注射进入肌肉。临床监测患者过敏反应的严重程度和药物对心脏的潜在影响，并根据需要重复。不要在同一部位重复注射，因为由此引起的血管收缩可能导致组织坏死。
成人和儿童30公斤(66磅)或更多
未稀释肾上腺素0.3 ~ 0.5 mg (0.3 ~ 0.5 mL)在大腿前外侧肌内或皮下注射，每次注射最多0.5 mg (0.5 mL)，必要时每5 ~ 10分钟重复一次。临床监测反应严重程度及对心脏的影响。
小于30公斤(66磅)的儿童
0.01 mg/kg (0.01 mL/kg)未稀释肾上腺素在大腿前外侧肌内或皮下注射，每次注射最多0.3 mg (0.3 mL)，必要时每5至10分钟重复一次。临床监测反应严重程度及对心脏的影响。
感染性休克引起的低血压
将1毫升(1毫克)肾上腺素从瓶中稀释到1000毫升5%葡萄糖或5%葡萄糖和氯化钠溶液中，每毫升稀释1微克。不建议单独用生理盐水给药。如有指征，分别给全血或血浆。
只要可能，给肾上腺素注入大静脉。避免使用导管连接技术，因为管道周围血液流动的阻塞可能导致停滞和增加局部药物浓度。老年患者或患有闭塞性血管疾病的患者避免使用腿部静脉。
为了在成人脓毒性休克相关性低血压患者中提供血流动力学支持，建议静脉给药肾上腺素的剂量输注速率为0.05至2微克/千克/分钟，并滴定以达到所需的平均动脉压(MAP)。剂量可定期调整，如每10至15分钟，以0.05至0.2微克/千克/分钟的增量调整，以达到所需的血压目标。
血流动力学稳定后，随着时间的推移逐渐断奶，如每10分钟减少肾上腺素的剂量，以确定患者是否能耐受逐渐停药。
肾上腺素在5%葡萄糖溶液或5%葡萄糖和氯化钠溶液中稀释，在室温下稳定4小时，在冷藏条件下稳定24小时。
如何提供
剂型及剂量
肾上腺素注射液:透明，无色溶液，按1mg / 1ml装在单剂量透明玻璃瓶中，按30mg / 30ml (1mg /mL)装在多剂量琥珀玻璃瓶中。
储存和处理
肾上腺素30mg / 30ml (1mg /mL)多剂量瓶
每个纸箱包含一个多剂量瓶含有30毫克/30毫升(1毫克/毫升)肾上腺素(肾上腺素注射，USP)溶液在36毫升琥珀色玻璃小瓶。
国防委员会30毫升多剂量小瓶
瓶子和内容物必须在首次使用后30天丢弃。
储存在20°至25°C(68°至77°F)[参见USP控制的室温]。肾上腺素对光敏感。避光和防冻。
在给药之前，目视检查颗粒物质和变色情况。如果溶液有颜色或浑浊，或含有颗粒物质，请勿使用。
分发:Par制药栗岭，NY 10977肾上腺素。修订日期:2020年8月
副作用
系统给药肾上腺素的常见不良反应包括焦虑、忧虑、不安、震颤、虚弱、头晕、出汗、心悸、苍白、恶心和呕吐、头痛和呼吸困难。这些症状发生在一些接受治疗剂量肾上腺素的人身上，但更有可能发生在心脏病、高血压或甲状腺功能亢进的患者身上警告和注意事项]。
与全身使用肾上腺素相关的不良反应的真实发生率很难确定。观察性试验、病例报告和研究中报告的不良反应按身体系统列出如下:
心血管疾病:心绞痛心律失常,高血压苍白,心慌快速性心律失常,心动过速，血管收缩，心室异位和压力心肌病。
与肾上腺素的使用有关的血压的迅速升高已经产生了脑出血，尤其是老年患者心血管病(见警告和注意事项]。
神经系统:迷失方向，记忆受损，恐慌，精神运动激动，嗜睡，刺痛。
精神:焦虑、忧虑、不安。
其他:帕金森氏症患者可能会出现精神运动性躁动或症状暂时恶化警告和注意事项]。
糖尿病患者可能会经历短暂的血糖升高。
注射到臀部会产生气体坏疽(见警告和注意事项]。
罕见的严重皮肤和软组织感染病例，包括坏死性筋膜炎和肌坏死由梭状芽孢杆菌(气性坏疽)引起，在大腿注射肾上腺素后有报道[见警告和注意事项]。
药物的相互作用
抗肾上腺素升压作用的药物
增强肾上腺素升压作用的药物
增强肾上腺素致心律失常作用的药物
心律失常在接受下列任何一种药物的患者中更为常见警告和注意事项和不良反应]。
增强肾上腺素低钾效应的药物
- 钾消耗利尿剂
- 糖皮质激素
- 茶碱
警告
的一部分“预防措施”部分
预防措施
过敏反应注射部位不正确
大腿前外侧(股外侧肌)注射是最合适的给药部位，因为它的位置、大小和可用的血流量。注射到(或靠近)较小的肌肉，如在三角肌，不建议使用。
不要在同一部位反复注射肾上腺素，因为由此引起的血管收缩可能导致组织收缩坏死。
不要注射到臀部。注射到臀部可能不能提供有效的治疗速发型过敏反应并与梭状芽孢杆菌感染(气性坏疽)的发展有关。不要注射到手指、手或脚上。肾上腺素是一种强效的血管收缩剂。意外注射到手指，手或脚可能会导致血液流向受损区域和组织坏死。
注射部位的严重感染
罕见病例严重皮肤和软组织感染，包括坏死性坏死筋膜炎以及由梭状芽孢杆菌(气性坏疽)引起的肌坏死，在注射肾上腺素治疗过敏反应后的注射部位有报道。如果患者出现感染的体征或症状，如肾上腺素注射部位持续发红、发热、肿胀或压痛，建议患者就医。
静脉输注引起的外渗和组织坏死
避免肾上腺素向组织外渗，防止局部坏死。当肾上腺素静脉注射时，经常检查输注部位是否有自由流动。沿输注静脉的路线出现泛白，有时无明显外渗，可能是由于血管收缩，静脉壁渗透性增加，导致一些渗漏。这也可能在极少数情况下取得进展肤浅的斯劳。因此，如果出现发热，应考虑每隔一段时间更换输注部位，以使局部血管收缩的影响消退。
当静脉输注儿茶酚胺时，下肢有可能发生坏疽脚踝静脉。
外渗性缺血解药
为防止发生外渗的部位出现脱落和坏死，渗透用10毫升至15毫升的生理盐水含有5毫克至10毫克酚妥拉明的溶液，一种肾上腺素能阻滞剂。使用带有细针头的注射器，使溶液充分渗透到整个区域，通过其冰冷，坚硬和苍白的外观很容易识别。如果该区域在12小时内浸润，用酚妥拉明阻断交感神经可立即引起明显的局部充血改变。
高血压
由于个体对肾上腺素的反应可能差异很大，因此应经常监测血压并滴定以避免血压过度升高。
接受单胺氧化酶抑制剂(摩)或抗抑郁药替林或丙咪嗪类患者在服用肾上腺素后可能会出现严重的、长期的高血压。
肺水肿
肾功能损害
肾上腺素使肾血管收缩，这可能导致少尿或者肾功能受损。
心律失常和缺血
肾上腺素可诱发心律失常和心肌缺血在患者中，尤其是患有冠状动脉疾病或心肌病。
与亚硫酸盐有关的过敏反应
肾上腺素含有亚硫酸氢钠，可能引起轻微到严重的过敏反应，包括过敏反应或哮喘易感个体的发作。然而，即使患者对亚硫酸盐敏感，本产品中亚硫酸盐的存在也不应妨碍其用于治疗严重过敏或其他紧急情况，因为在危及生命的情况下使用肾上腺素的替代品可能不令人满意。
临床前毒理学
致癌，诱变，生育障碍
长期研究评估致癌尚未进行肾上腺素电位测定。
肾上腺素和其他儿茶酚胺已被证明具有致突变潜能在体外。肾上腺素呈阳性沙门氏菌细菌反向突变试验，小鼠阳性淋巴瘤体内微核试验阴性。肾上腺素是一种氧化物质诱变剂基于大肠杆菌WP2 Mutoxitest细菌反向突变试验。这不应妨碍在下列条件下使用肾上腺素迹象。
肾上腺素对生殖性能的潜在影响尚未得到评估，但肾上腺素已被证明会降低植入雌性家兔皮下注射1.2 mg/kg/天(人类最高剂量的15倍)肌肉内的(或皮下每日剂量)妊娠第3至9天。
特定人群使用
怀孕
风险概述
数十年来孕妇长期使用肾上腺素的经验，根据已发表的文献，并没有发现与药物相关的重大出生缺陷风险，流产或者母体或胎儿的不良结局。然而，在分娩或分娩期间使用肾上腺素对母亲和胎儿有风险(见临床考虑)。在动物生殖研究中，在器官发生期间，给怀孕的兔子、小鼠和仓鼠皮下注射肾上腺素，会导致不利的发育影响(包括腹裂胚胎致死性，以及骨骼延迟性骨化)，剂量约为每日肌注、皮下注射或静脉注射最大推荐剂量的2倍(见数据)。
该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%
临床考虑
与疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险
在怀孕期间，过敏反应可能是灾难性的，并可能导致缺血脑病和永久中枢神经系统母亲的损伤或死亡，更常见的是胎儿或新生儿。的患病率据报道，怀孕期间发生的过敏反应约为每10万例分娩中有3例。
妊娠期过敏反应的管理与一般人群的管理相似。肾上腺素是治疗过敏反应首选的一线药物;在怀孕和非怀孕患者中应以相同的方式使用。在使用肾上腺素的同时，患者应立即寻求医疗或医院护理。
低血压与败血性冲击是怀孕期间的紧急医疗情况，如果不及时治疗可能会致命。延迟治疗与脓毒性休克相关的低血压孕妇可能会增加产妇和胎儿发病率和死亡率的风险。孕妇的生命维持治疗不应该因为潜在的担心肾上腺素对胎儿的影响而被拒绝
分娩或分娩
肾上腺素通常抑制孕妇自发或催产素引起的宫缩子宫可能会推迟第二产程。在产程第二阶段避免使用肾上腺素。当剂量足以减少子宫收缩时，该药可引起长时间的子宫张力并出血。避免肾上腺素产科当孕妇血压超过130/80 mmHg时。
虽然肾上腺素可以改善感染性休克和过敏反应相关的低血压，但它可能导致子宫血管收缩、子宫血流量减少和胎儿发育不良缺氧。
数据
动物的数据
在一项胚胎胚胎发育研究中，在器官发生期间(妊娠第3至5天，妊娠第6至7天或妊娠第7至9天)给药的怀孕兔，肾上腺素引起产生畸形的效果(包括胃裂)，剂量约为推荐的最大肌内、皮下或静脉注射剂量的15倍(以mg/m2为基础，母体皮下剂量为1.2 mg/kg/天，持续2至3天)。第6 ~ 7天处理的动物着床次数减少。
在一项胚胎发育研究中，怀孕小鼠在妊娠第6至15天给予肾上腺素(0.1至10 mg/kg/天)。观察到致畸效应、胚胎致命性和骨骼骨化延迟，其剂量约为推荐最大肌内、皮下或静脉注射剂量的3倍(以mg/m2为基础，母体皮下剂量为1mg /kg/天，持续10天)。在大约2倍推荐的每日最大肌内或皮下剂量(以mg/m2为基础，母体皮下剂量为0.5 mg/kg/天，持续10天)的小鼠中，未见这些效应。
在一项对怀孕仓鼠进行的胚胎发育研究中，从妊娠第7天到第10天，在器官发生期间给药，肾上腺素的剂量大约是推荐的最大肌内、皮下或静脉注射剂量的2倍(以mg/m2为基础，母体皮下剂量为0.5 mg/kg/天)，可减少产仔数并延迟骨骼骨化。
泌乳
风险概述
没有关于母乳中存在肾上腺素的信息，也没有关于肾上腺素对母乳喂养的婴儿或母乳产量的影响的信息。然而，由于其口服生物利用度差，半衰期短，肾上腺素暴露在母乳喂养的婴儿中预计非常低。
肾上腺素是治疗过敏反应的首选一线药物;对于母乳喂养和非母乳喂养患者的过敏反应应以相同的方式使用。
儿童使用
临床使用数据支持以体重为基础给药治疗儿科患者的过敏反应，其他报告的使用肾上腺素的临床经验表明，在儿童中看到的不良反应在性质和程度上与成人中预期和报告的不良反应相似。
肾上腺素在小儿感染性休克患者中的安全性和有效性尚未得到证实。
老年使用
治疗过敏反应的临床研究尚未在65岁及以上的受试者中进行，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。然而，其他报道的使用肾上腺素治疗过敏反应的临床经验表明，老年患者可能对肾上腺素的作用特别敏感。因此，对于过敏反应的治疗，考虑到潜在的伴随疾病或其他药物治疗，考虑以较低剂量开始。
肾上腺素治疗感染性休克相关低血压的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。
过量
过量的肾上腺素会使动脉压升高，从而导致脑血管出血，尤其是老年患者。过量用药也可引起肺水肿血管收缩和心脏刺激。肾上腺素过量也可引起短暂性心动过缓随后是心动过速，这些可能伴有潜在的致命心律失常。室性早搏可在注射后一分钟内出现，随后可能出现多病灶的室性心动过速(prefibrillation节奏)。心室沉降的影响可能随之而来心房心动过速，偶有通过房室块。心肌缺血和梗死，心肌病，皮肤极度苍白和寒冷，新陈代谢酸中毒由于血乳酸水平升高，肾功能不全也有报道。
肾上腺素在体内迅速失活，过量使用肾上腺素后的治疗主要是支持性的。肺水肿的治疗包括快速作用的α -肾上腺素能阻断药物(如甲磺酸酚妥拉明)和呼吸支持。心律失常的治疗包括使用-肾上腺素能阻断药物(如心得安)。如果有必要,加压的作用可由速效血管扩张剂或α-肾上腺素能阻断药物抵消。如果在这些措施后持续低血压，可能需要使用另一种降压药
禁忌症
一个也没有。
临床药理学
作用机制
肾上腺素作用于α和β肾上腺素能受体。血压升高的机制有3个方面:直接心肌刺激增加心室收缩强度(阳性)变力作用)，心率增加(正性变时作用)和周围血管收缩。
药效学
肾上腺素增加糖原分解，减少组织对葡萄糖的摄取，并抑制糖原分解胰岛素在胰腺中释放，导致高血糖血乳酸增加。
肌内和皮下用于过敏反应
通过作用于α -肾上腺素能受体，肾上腺素减少血管舒张以及在过敏反应期间发生的血管通透性增加，这可能导致血管内液体容量减少和低血压。
肾上腺素通过作用于-肾上腺素能受体，引起支气管平滑肌放松并帮助缓解支气管痉挛，喘息和呼吸困难这可能发生在过敏反应期间。
肾上腺素也有缓解作用瘙痒，荨麻疹,血管性水肿可以缓解胃肠和泌尿生殖器的与过敏反应相关的症状是因为它对胃、肠、子宫和泌尿系统的平滑肌有松弛作用膀胱。
静脉注射用于感染性休克引起的低血压
当给药时，肾上腺素起效快，作用时间短。
静脉注射肾上腺素后，增加收缩压观察血压和心率。降低全身血管阻力和舒张压由于β2介导的血管舒张作用，在低剂量肾上腺素时血压升高，但在高剂量肾上腺素时被α1介导的外周血管收缩所取代，导致舒张压升高。静脉注射肾上腺素后血压升高的开始时间小于5分钟，而抵消血压反应的时间在15分钟内。大多数血管床收缩，包括肾、内脏、粘膜和皮肤。
肾上腺素引起瞳孔放大当静脉注射时。
药物动力学
静脉注射后，肾上腺素迅速从血浆中清除，有效半衰期< 5分钟。持续静脉输注后10-15分钟内达到药代动力学稳定状态。在脓毒性休克患者中，肾上腺素在0.03 ~ 1.7 mcg/kg/min的输注剂量范围内表现出剂量比例药代动力学。
肾上腺素被广泛代谢，只有少量不变地排出体外。
肾上腺素被单胺氧化酶迅速降解为无活性代谢物香草扁桃酸catechol-O-methyltransferase它们在肝脏、肾脏和其他神经外组织中大量表达。对血液循环清除贡献最大的组织外生肾上腺素是肝脏(32%)，肾脏(25%)，骨骼肌(20%)和肠系膜器官(12%)。
特定的人群
上了年纪的
在一项针对20 - 25岁健康男性和60 - 65岁健康男性输注45分钟肾上腺素的药代动力学研究中，老年男性在稳定状态下肾上腺素的平均血浆代谢清除率更高(输注0.0143微克/千克/分钟时为144.8毫升/千克/分钟，而输注0.0143微克/千克/分钟时为78毫升/千克/分钟)。
体重
体重会影响肾上腺素的药代动力学。较高的体重与较高的血浆肾上腺素清除率和较低的浓度平台有关。
从
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