Adlarity

ADLARITY(多奈哌齐透皮系统)含有盐酸多奈哌齐，这是一种可逆的酶抑制剂乙酰胆碱酯酶化学上称为(±)-2,3-二氢5,6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌替啶基]甲基]- 1h -茚-1-一盐酸。盐酸多奈哌齐在药理学文献中通常被称为E2020。它有一个C的实验式₂₄H₂₉没有_3.·HCl，分子量为415.96 g/mol。盐酸多奈哌齐为白色结晶粉末，可自由溶解于氯仿，可溶于水和冰川醋酸微溶于乙醇和乙腈，不溶于乙酸乙酯和乙腈正己烷．

ADLARITY是指在7天内经皮给药多奈哌齐。透皮系统是一个长方形的6层层叠板，包含不含多奈哌齐的棕褐色覆盖背衬/粘合剂层、分离层、药物基质、膜、接触粘合剂和释放衬垫。

图1:ADLARITY的横截面

ADLARITY透皮系统有两种剂量(5mg多奈哌齐/天和10mg多奈哌齐/天)。每个系统分别含有多奈哌齐88.4 mg或176.7 mg多奈哌齐，以多奈哌齐(15%至35%)和盐酸多奈哌齐(65%至85%)的形式存在。非活性成分包括丙烯酸酯共聚物、抗坏血酸棕榈酸酯、交叉聚维酮、甘油、乳酸月桂酯、聚丙烯膜、碳酸氢钠、单月桂酸山梨醇和柠檬酸三乙酯。该透皮系统含有盐酸多奈哌齐和多奈哌齐碱的混合物，该混合物递送多奈哌齐碱渗透皮肤。

迹象

ADLARITY适用于治疗轻度、中度和重度阿尔茨海默病型痴呆。

剂量和给药方法

推荐剂量

ADLARITY的推荐起始剂量为5mg /天。4至6周后，剂量可增加至最大推荐剂量10mg /天。ADLARITY作为一个透皮系统应用于皮肤每周一次[见]剂量和给药方法］.

尚未评估透皮系统高于10毫克/天当量的剂量。

从盐酸多奈哌齐片或盐酸多奈哌齐ODT切换到adarity

用盐酸多奈哌齐5mg或10mg片治疗的患者可改用ADLARITY:

• 正在接受每日总剂量5mg口服盐酸多奈哌齐治疗的患者可以切换到每周一次5mg /天的ADLARITY透皮系统。如果患者口服盐酸多奈哌齐5毫克至少4-6周，患者可以立即切换到每周一次10毫克/天的透皮系统。
• 正在接受每日总剂量10mg口服盐酸多奈哌齐治疗的患者可以切换到每周一次10mg /天的ADLARITY透皮系统。

指导患者或护理人员在最后一次口服给药时使用第一次透皮系统。

政府信息

每个ADLARITY透皮系统每天递送5mg或10mg多奈哌齐，持续7天(一周周期)。在7天结束时，取出使用的透皮系统，并应用新的透皮系统。一次只能应用一个透皮系统。

请参阅使用说明以获得分步说明。

准备

• 从冰箱中取出一个ADLARITY透皮系统，并在打开之前让袋子达到室温。
  • 不要使用外部热源来加热ADLARITY。
  • 不要使用冷透皮系统。
  • 从冰箱取出后24小时内使用。
• 确保ADLARITY袋密封没有被破坏。如果透皮系统被损坏、切割或以任何方式改变，请勿使用ADLARITY。
• 选择申请地点:
  • 推荐使用部位是背部(避免脊椎)。如果需要，可以使用臀部上部或大腿外侧上部临床研究］.使用一个不会被紧身衣服摩擦的地方。
  • 在从该部位取出透皮系统后至少2周(14天)内不要使用同一部位的应用。
  • 不要涂抹在最近使用过药物、面霜、乳液或爽身粉的皮肤部位。
  • 不要用于红肿、发炎或割伤的皮肤。
  • 不要刮伤部位。

应用程序

• 取下眼袋后立即在皮肤上涂抹adarity。
• 适用于清洁、干燥、完整、没有或只有少量头发的健康皮肤准备)。
• 用力按压30秒，以确保与透皮系统边缘的皮肤良好接触。
• ADLARITY的使用不需要因洗澡或炎热的天气而中断。避免长时间暴露在外部热源下(例如，过度的阳光、桑拿、日光浴室或加热垫)。

错过剂量

如果ADLARITY透皮系统脱落，或漏服一剂，立即应用新的透皮系统，然后在7天后更换该透皮系统，开始一个新的一周周期[见]剂量和给药方法］.

如何提供

剂型及剂量

ADLARITY是一个长方形的透皮系统，有圆角和棕褐色的底层。ADLARITY有两种强度，并分别标记为:

• ADLARITY(多奈哌齐透皮系统)5mg /天(8.3 cm × 10.8 cm)
• ADLARITY(多奈哌齐透皮系统)10mg /天(10.8 cm × 14.4 cm)

ADLARITY是在纸箱供应，与每个纸箱包含四个透皮系统，分别包装在密封的小袋。

ADLARITY 5毫克/天的黏附透皮系统呈矩形，圆角，尺寸为8.3厘米× 10.8厘米，含有97毫克盐酸多奈哌齐。每个透皮系统有一个棕褐色的背面ADLARITY(多奈哌齐透皮系统)标志和5毫克/天在非粘合剂的一面黑色印刷。adarity 5毫克/天，每盒4片(国防委员会65038-055-03)。

ADLARITY 10毫克/天的胶粘剂透皮系统呈矩形，圆角，尺寸为10.8厘米乘14.4厘米，含有194毫克盐酸多奈哌齐。每个透皮系统都有一个棕褐色的背面，ADLARITY(多奈哌齐透皮系统)标志和10毫克/天在非粘性侧以黑色印刷。ADLARITY每天10毫克，每盒4片(国防委员会65038-056-03)。

储存和处理

将adarity储存在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中。不要冻住。在打开和取出新的透皮系统进行应用之前，让眼袋达到室温剂量和给药方法］.保持ADLARITY单独密封袋直到使用。使用过的透皮系统应折叠，粘合面压在一起，丢弃在垃圾桶里。不要将使用过的透皮系统冲下厕所。

制造和分销:Corium, Inc.， Grand Rapids, MI 49512。修订日期:2022年3月

副作用

以下临床显著的不良反应在下文和标签的其他地方有描述:

• 应用部位皮肤反应[见警告和注意事项］
• 心血管疾病[见警告和注意事项］
• 恶心和呕吐[参见警告和注意事项］
• 消化性溃疡疾病和胃肠道出血[见]警告和注意事项］
• 泌尿生殖系统疾病[参见警告和注意事项］
• 神经系统疾病:癫痫[见警告和注意事项］
• 肺部疾病[见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

多奈哌齐片剂研究

(见临床研究］

在世界各地的临床试验中，多奈哌齐片剂已给1700多人服用。这些患者中约有1200人已经接受了至少3个月的治疗，1000多名患者接受了至少6个月的治疗。在美国进行的对照和非对照试验包括大约900名患者。关于最高剂量10mg /天，该人群包括650例治疗3个月的患者，475例治疗6个月的患者，116例治疗1年以上的患者。患者接触的时间范围为1至1214天。

轻度到中度阿尔茨海默病

导致停药的不良反应

多奈哌齐5mg /天治疗组因不良反应而中断多奈哌齐片对照临床试验的比率与安慰剂治疗组相当，约为5%。服用多奈哌齐片7天从5mg /天增加到10mg /天的患者停药率更高，为13%。

导致停药的最常见不良反应，定义为发生在至少2%的患者中，发生率是安慰剂患者的两倍或更多的不良反应，见表2。

表2:导致轻度至中度阿尔茨海默病患者停药的最常见不良反应

不良反应	安慰剂 (n = 355) %	多奈哌齐片5毫克/天 (n = 350) %	多奈哌齐片10mg /天 (n = 315) %
恶心想吐	1	1	3.
腹泻	0	＜1	3.
呕吐	＜1	＜1	2

最常见不良反应

最常见的不良反应是恶心、腹泻、失眠、呕吐、肌肉痉挛、疲劳和厌食，定义为在服用多奈哌齐片剂(10mg /天，两倍于安慰剂率)的患者中发生频率至少为5%的不良反应。这些不良反应通常是短暂的，在持续的多奈哌齐治疗中消失，不需要调整剂量。

有证据表明，这些常见不良反应的发生频率可能受到滴定速率的影响。在为期15周和30周的研究中，269名接受安慰剂治疗的患者进行了一项开放标签研究。这些患者在6周的时间内被滴定到10mg /天的剂量。常见不良反应的发生率低于在对照临床试验中连续一周滴入多奈哌齐片10mg /天的患者，与5mg /天的患者相当。

表3比较了1周和6周滴药后最常见的不良反应。

表3:在1周和6周内，轻、中度患者剂量为10mg /天的不良反应发生率比较

不良反应	没有滴定		一周滴定	六周的滴定
	安慰剂 (n = 315) %	多奈哌齐片5毫克/天 (n = 311) %	多奈哌齐片10mg /天 (n = 315) %	多奈哌齐片10mg /天 (n = 269) %
恶心想吐	6	5	19	6
腹泻	5	8	15	9
失眠	6	6	14	6
乏力	3.	4	8	3.
呕吐	3.	3.	8	5
肌肉痉挛	2	6	8	3.
厌食症	2	3.	7	3.

表4列出了在合并安慰剂对照试验中，接受多奈哌齐5毫克或10毫克片剂治疗的患者中至少2%的患者发生的不良反应，并且多奈哌齐治疗的发生率高于安慰剂治疗的患者。总的来说，女性患者和年龄越大，不良反应发生的频率越高。

表4:轻至中度阿尔茨海默病合并安慰剂对照临床试验的不良反应

不良反应	安慰剂 (n = 355) %	多奈哌齐片 (n = 747) %
有任何不良反应的患者百分比	72	74
恶心想吐	6	11
腹泻	5	10
头疼	9	10
失眠	6	9
不同部位的疼痛	8	9
头晕	6	8
事故	6	7
肌肉痉挛	2	6
乏力	3.	5
呕吐	3.	5
厌食症	2	4
瘀斑	3.	4
异常的梦想	0	3.
抑郁症	＜1	3.
减肥	1	3.
关节炎	1	2
尿频	1	2
嗜眠症	＜1	2
晕厥	1	2

重度阿尔茨海默病(多奈哌齐片5mg /天和10mg /天)

在至少6个月的临床试验期间，600多名患有严重阿尔茨海默病的患者服用了多奈哌齐片，其中包括3项双盲安慰剂对照试验，其中两项具有开放标签延长。

导致停药的不良反应

多奈哌齐患者因不良反应而中断多奈哌齐片对照临床试验的比率约为12%，而安慰剂患者为7%。导致停药的最常见不良反应，定义为发生在至少2%的多奈哌齐患者中，发生率是安慰剂组的两倍或更多，包括厌食症(2% vs. 1%安慰剂)、恶心(2% vs. <1%安慰剂)、腹泻(2% vs. 0%安慰剂)和尿路感染(2% vs. 1%安慰剂)。

最常见不良反应

最常见的不良反应是腹泻、厌食、呕吐、恶心和瘀斑，定义为在服用多奈哌齐片剂的患者中发生率至少为5%，发生率为安慰剂的两倍或以上。这些不良反应通常是短暂的，在持续的多奈哌齐治疗中消失，不需要调整剂量。

表5列出了在合并安慰剂对照试验中，至少2%接受多奈哌齐5mg或10mg片剂治疗的患者发生的不良反应，并且多奈哌齐治疗的发生率高于安慰剂治疗的患者。

表5:重症阿尔茨海默病合并对照临床试验的不良反应

不良反应	安慰剂 (n = 392) %	多奈哌齐片 (n = 501) %
有任何不良反应的患者百分比	73	81
事故	12	13
感染	9	11
腹泻	4	10
厌食症	4	8
呕吐	4	8
恶心想吐	2	6
失眠	4	5
瘀斑	2	5
头疼	3.	4
高血压	2	3.
疼痛	2	3.
背部疼痛	2	3.
湿疹	2	3.
幻觉	1	3.
敌意	2	3.
肌酸磷酸激酶增加	1	3.
紧张	2	3.
发热	1	2
胸部疼痛	＜1	2
混乱	1	2
脱水	1	2
抑郁症	1	2
头晕	1	2
情绪不稳	1	2
出血	1	2
高脂血症	＜1	2
人格障碍	1	2
嗜眠症	1	2
晕厥	1	2
尿失禁	1	2

adarity透皮系统研究

ADLARITY临床开发项目包括一项开放标签研究，在60名健康受试者中，他们在第一阶段接受ADLARITY 5mg /天的滴定剂量，持续5周。在第2期和第3期，受试者以随机交叉方式接受ADLARITY 10mg /天，连续5周或口服多奈哌齐片10mg /天，连续5周。健康受试者服用ADLARITY 10mg /d时最常见的不良反应(发生率>3%)为头痛(15%)、应用部位瘙痒(9%)，肌肉痉挛(9%)，失眠(7%)，腹痛(6%)，应用部位性皮炎(6%)、便秘(6%)、腹泻(4%)、敷处疼痛(4%)、头晕(4%)、异常梦想(4%)和皮肤裂伤(4%)。

总体而言，接受ADLARITY透皮系统的健康志愿者报告的不良反应与临床试验中接受口服多奈哌齐片的阿尔茨海默病患者报告的不良反应一致。

应用现场反应

在研究者评定的皮肤刺激量表上去除ADLARITY后，记录皮肤刺激的病例。观察皮肤刺激，包括红斑(64.6%),丘疹(16.0%)和水肿(0.4%)，移除268个ADLARITY 10 mg/d透皮系统后;ADLARITY透皮系统均未因皮肤刺激而停用。所有应用部位不良反应均为轻度。

在一项对229名健康受试者调查ADLARITY皮肤致敏潜力的临床研究中，观察到4例潜在致敏警告和注意事项］.

上市后经验

在批准后使用多奈哌齐期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液和淋巴系统疾病:溶血性贫血

心脏疾病:心传导阻滞(所有类型)，QTc延长，和扭转点

胃肠道功能紊乱:腹部疼痛

肝胆的障碍:胆囊炎，肝炎，胰腺炎

代谢和营养紊乱:低钠血症

肌肉骨骼和结缔组织疾病:横纹肌溶解

神经系统紊乱:抽搐、安定药恶性并发症状

精神障碍:躁动、攻击性、困惑、幻觉

皮肤及皮下组织疾病:皮疹

药物的相互作用

抗胆碱能类

由于作用机制，胆碱酯酶抑制剂，包括ADLARITY，有可能干扰的活性抗胆碱能的药物。

仿胆碱酯酶和其他胆碱酯酶抑制剂

当ADLARITY与琥珀酰胆碱同时给予时，可能会产生协同效应，类似的神经肌肉阻断剂或胆碱能激动剂(如乙二酚)[见]警告和注意事项］.

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

涂抹部位皮肤反应

皮肤应用部位的反应发生在ADLARITY不良反应］.这些反应本身并不是致敏的迹象。然而，使用ADLARITY可能会导致过敏性接触性皮炎(见禁忌症］.

过敏接触性皮炎如果应用部位的反应扩散到透皮系统之外，如果有更强烈的局部反应的证据(例如，红斑、水肿、丘疹、囊泡)，如果在去除透皮系统后48小时内症状没有明显改善。

麻醉时使用

ADLARITY作为一种胆碱酯酶抑制剂，在运动过程中可能会加重琥珀胆碱型肌肉松弛麻醉(见药物的相互作用］.

心血管疾病

由于它们的药理作用，胆碱酯酶抑制剂，包括ADLARITY，可能对窦房和神经系统有迷走神经张力作用房室节点。这种效应可能表现为心动过缓或有或没有已知潜在心脏传导异常的患者的心脏传导阻滞。有报道称晕厥发作与多奈哌齐的使用有关。

恶心和呕吐

多奈哌齐，作为其药理学特性的可预测结果，已被证明会导致腹泻、恶心和呕吐[见]不良反应］.

虽然在大多数情况下，这些影响是短暂的，有时持续一至三周，并在继续使用多奈哌齐期间消退，但应在治疗开始时和剂量增加后密切观察患者。

消化性溃疡和消化道出血

通过它们的主要作用，胆碱酯酶抑制剂，包括ADLARITY，可能会增加胃胆碱能活性增加引起的酸分泌。因此，应密切监测患者的活动性或神秘的胃肠出血，特别是那些发生溃疡风险增加的人(例如，有溃疡病史的人或同时接受非甾体抗炎药[NSAIDs]的人)。多奈哌齐片剂5毫克/天至10毫克/天的临床研究显示，与安慰剂相比，这两种疾病的发生率均未增加消化性溃疡疾病或胃肠道出血。

泌尿生殖器的条件

虽然在ADLARITY或多奈哌齐片的临床试验中未观察到，但胆碱模拟剂，包括ADLARITY，可能导致膀胱流出阻塞。

神经系统疾病:癫痫

胆碱类药物，包括ADLARITY，被认为有可能引起全身性惊厥。然而,癫痫发作活动也可能是阿尔茨海默病的一种表现。

肺条件

由于胆碱酯酶抑制剂的拟胆碱作用，包括ADLARITY在内的胆碱酯酶抑制剂应谨慎开给有以下病史的患者哮喘或者是阻塞性肺病。

患者咨询信息

建议患者或护理人员阅读fda批准的患者标签(患者信息和使用说明)。

政府的指令

告知患者或护理人员在正确的身体部位使用正确剂量的重要性。指导患者或护理人员将透皮系统涂抹在清洁、干燥、完整、健康的皮肤上，头发最少(稀疏、细密的头发就可以)，并旋转涂抹部位，以尽量减少对皮肤的刺激。14天内不应使用同一确切的身体部位，尽管同一解剖部位的另一部分(如背部)可以连续几周使用。在将新的透皮系统应用于不同的皮肤位置之前，必须去除前一周的透皮系统。在使用之前，在打开之前让袋子达到室温。adarity应每7天更换一次。一次只能使用一个透皮系统。

指导患者或护理人员避免将透皮系统长时间暴露于外部热源(过度的阳光、桑拿、日光浴室、热垫)[见]剂量和给药方法］.

错过剂量

指示错过一次剂量的患者立即应用新的透皮系统，然后在7天后的常规应用时间更换新的透皮系统，开始一个新的周期[见]剂量和给药方法］.指导患者不要使用两次透皮系统，以弥补错过的应用。

如果治疗中断，通知患者或护理人员联系医生以获得滴定指示。

丢弃使用过的透皮系统

指导患者或护理人员在使用后将透皮系统对折，并将其丢弃在垃圾桶中，以免儿童和宠物接触和看到。告知患者或护理人员，药物在使用7天后仍存在于透皮系统中，使用过的透皮系统不应被冲下厕所。指导患者或护理人员避免眼神接触，并在处理透皮系统后洗手。如不慎接触眼睛，或在接触透皮系统后眼睛变红，应立即用大量清水冲洗，如症状仍未消失，应求医。

皮肤反应

告知患者或护理人员可能发生的过敏性接触性皮炎反应。如果局部反应扩散到透皮系统的应用部位以外，如果有强烈的局部反应的证据(例如，红斑、水肿、丘疹、囊泡增加)，和/或透皮系统去除后48小时内症状没有显著改善，指示患者或护理人员通知医疗保健提供者警告和注意事项］.

不良反应

告知患者和护理人员，ADLARITY可能导致恶心、腹泻、失眠、呕吐、肌肉痉挛、疲劳和食欲下降[见]警告和注意事项和不良反应］.

怀孕

建议患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们怀孕或计划怀孕[见特定人群使用］.

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

没有证据表明致癌在一项为期88周的多奈哌唑致癌性研究中，口服剂量高达180mg /kg/天的小鼠(大约是最大推荐人体剂量[MRHD] 10mg /kg/天的90倍(以mg/m²为基础)，或在一项104周的大鼠致癌性研究中，口服剂量高达30mg /kg/天(大约是MRHD的30倍(以mg/m²为基础)。

诱变

多奈哌齐体外细菌致突变性阴性淋巴瘤Tk和染色体畸变)和体内(小鼠微核)测定。

生育能力受损

当雄性和雌性在交配前和交配期间口服多奈哌齐高达10mg /kg/天(大约是10mg /m²MRHD的10倍)，并在雌性中持续使用时，对大鼠的生育能力没有影响植入．

特定人群使用

怀孕

风险概述

在孕妇中使用ADLARITY的发育风险方面没有足够的数据。

在怀孕期间给药多奈哌齐的大鼠后代观察到不良发育影响(死亡率和体重下降)，剂量与母体毒性最小相关。这一剂量高于ADLARITY的最大推荐人体剂量(MRHD)数据］.

在美国普通人群中，估计主要出生缺陷的背景风险和流产临床确认的妊娠率分别为2% - 4%和15% - 20%。该人群主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

数据

动物的数据

妊娠大鼠和家兔在器官发生期间口服多奈哌齐对发育无不良影响。以mg/m²为基础，最高剂量(分别为16和10 mg/kg/天)分别约为ADLARITY MRHD (10 mg/天)时多奈哌齐剂量的16和19倍。

在妊娠后期和哺乳期至断奶期间给大鼠口服多奈哌齐(1,3,10 mg/kg/天)，在最高剂量下会导致死产和后代死亡率增加。较高的无效应剂量(3mg /kg/天)约为ADLARITY MRHD的3倍(以mg/m²为基础)。

泌乳

风险概述

目前还没有关于母乳中存在多奈哌齐或其代谢物、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的数据。

母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对ADLARITY的临床需要以及ADLARITY或潜在母亲状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。

儿童使用

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

阿尔茨海默病是一种主要发生在55岁以上个体的疾病。参加多奈哌齐片剂临床研究的患者平均年龄为73岁;80%的患者年龄在65 - 84岁之间，49%的患者年龄在75岁及以上。临床试验部分的有效性和安全性数据来自这些患者。≥65岁和< 65岁患者组报告的大多数不良反应无临床显著差异[见]不良反应］.

过量

由于药物过量管理的策略在不断发展，建议移除ADLARITY透皮系统，并联系中毒控制中心，以确定任何药物过量管理的最新建议。

在过量的情况下，应采用一般的支持措施。过量使用胆碱酯酶抑制剂，包括ADLARITY，可导致以严重恶心、呕吐、流涎、出汗、心动过缓为特征的胆碱能危象。低血压，呼吸抑郁晕倒和抽搐。如果呼吸肌受到影响，可能会导致肌肉无力加剧，甚至死亡。三级抗胆碱能药物，如阿托品可以用作解药多奈哌齐用药过量。推荐静脉滴注硫酸阿托品，初始剂量为1.0 - 2.0 mg，后续剂量根据临床反应而定。非典型的据报道，当与季铵盐类抗胆碱能药物(如甘罗酸酯)联合使用时，其他胆碱模拟药物对血压和心率有影响。目前尚不清楚多奈哌齐和/或其代谢物是否可以通过透析（血液透析，腹膜透析或血液滤过)。

与剂量相关的毒性症状包括自发运动减少，倾向位置,惊人的步态，流泪，阵挛性抽搐，抑郁呼吸唾液分泌,减数分裂震动,束状、下体表温度。

禁忌症

adarity禁忌症:

• 已知对多奈哌齐或哌啶衍生物过敏的患者
• 有过敏性接触性皮炎病史的患者使用ADLARITY[见警告和注意事项］

临床药理学

作用机制

多奈哌齐通过增强胆碱能功能来发挥其治疗作用。这是通过增加浓度来实现的乙酰胆碱通过可逆抑制乙酰胆碱酯酶的水解。没有证据表明多奈哌齐能改变潜在的痴呆过程。

药物动力学

吸收

在60名健康志愿者服用多剂量后的相对生物利用度研究中，每周一次ADLARITY 10 mg/天的多奈哌齐暴露(即AUCtau和Cmax稳定状态)与每天服用多奈哌齐片10 mg/天的多奈哌齐暴露相当。在最初的透皮系统(TDS)应用中观察到多奈哌齐的吸收延迟，随后在7天的TDS应用过程中逐渐增加多奈哌齐的暴露。单剂量给药时，ADLARITY 5mg /天在7天应用期的后半部分达到最大血浆多奈哌齐浓度。ADLARITY多次给药后，22天内(三周后)达到稳定状态。多奈哌齐暴露剂量在ADLARITY 5mg /天和10mg /天之间成正比。

当透皮系统分别应用于大腿和臀部时，与背部应用相比，多奈哌齐暴露(AUCinf和Cmax)低14-18%，高21-24%[见]剂量和给药方法］.与对照条件相比，在加热过程中，平均血浆多奈哌齐浓度曲线显示出短暂的增加(与加热周期相对应的部分AUC增加高达60%)[见]剂量和给药方法］.

分布

多奈哌齐约96%与人血浆蛋白结合，主要与白蛋白(约75%)和α - 1酸结合糖蛋白(约21%)在2-1000 ng/mL的浓度范围内。多奈哌齐的稳态分布容积为12 ~ 16l /kg。

消除

新陈代谢

多奈哌齐由cyp450同工酶2D6和3A4代谢，并经历糖醛酸化。据报道，多奈哌齐的活性代谢物6- o -去甲基多奈哌齐在体外抑制乙酰胆碱酯酶的程度与多奈哌齐相同。在ADLARITY的相对生物利用度研究中，6- o -去甲基多奈哌齐的全身暴露相对于稳定状态下的多奈哌齐暴露小于0.3%。

排泄

多奈哌齐既能完整地从尿液中排出，又能被广泛代谢为四种主要代谢物，其中两种已知有活性，以及一些次要代谢物，但并非所有代谢物都已被确定。在给予14c标记的多奈哌齐后，在10天的时间内，尿液和粪便中分别回收了约57%和15%的总放射性，而28%的放射性未被回收，其中约17%的多奈哌齐剂量以不变药物的形式从尿液中回收。ADLARITY给药后多奈哌齐的平均消除半衰期约为91小时，平均稳态表观血浆清除率(CLss/F)为0.12 L/hr/kg。

特定的人群

肝功能损害患者

在一项对10名稳定酒精患者的研究中肝硬化与10名年龄和性别匹配的健康受试者相比，多奈哌齐的清除率降低了20%。

肾脏损害患者

在一项对11名中度至重度肾功能损害患者的研究中，多奈哌齐的清除率与11名年龄和性别匹配的健康受试者没有差异。

年龄

没有进行正式的药代动力学研究来检查多奈哌齐的药代动力学中与年龄相关的差异。人群药代动力学分析表明，患者对多奈哌齐的清除率随着年龄的增加而降低。与65岁受试者相比，90岁受试者清除率降低17%，而40岁受试者清除率增加33%。年龄对多奈哌齐清除率的影响可能没有临床意义。

性别和种族

没有进行特定的药代动力学研究来调查性别和种族对多奈哌齐处置的影响。然而,回顾阿尔茨海默病患者血浆多奈哌齐浓度的药代动力学和人群药代动力学分析表明，性别和种族(日本人和高加索人)对多奈哌齐清除率没有重要影响。

体重

体重与多奈哌齐清除率之间存在一定的关系。在体重从50 kg到110 kg的范围内，清除率从7.77 L/h增加到14.04 L/h, 70 kg个体的清除率为10 L/h。

药物的相互作用

多奈哌齐对其他药物代谢的影响

没有体内临床试验研究多奈哌齐对CYP3A4代谢药物(如咪达唑仑)或CYP2D6代谢药物(如丙咪嗪)清除的影响。然而，体外研究表明，与这些酶的结合率很低(平均Ki约为50-130 μM)，考虑到多奈哌齐治疗血浆浓度(164 nM)，表明干扰的可能性很小。根据体外研究，在临床相关浓度下，多奈哌齐对CYP2B6、CYP2C8和CYP2C19的直接抑制作用很少或没有证据。

多奈哌齐是否有酶诱导潜能尚不清楚。正式的药代动力学研究评估了多奈哌齐与茶碱、西咪替丁、华法林、地高辛和酮康唑相互作用的潜力。多奈哌齐对这些药物的药代动力学没有影响。

其他药物对多奈哌齐代谢的影响

酮康唑和奎尼丁分别是CYP450 3A和2D6的强抑制剂，对多奈哌齐有抑制作用新陈代谢体外。奎尼丁是否有临床效果尚不清楚。在7天内交叉研究在18名健康志愿者中，酮康唑(200 mg每日一次)使多奈哌齐(5 mg每日一次)的平均浓度(AUC0-24和Cmax)增加36%。这种浓度增加的临床意义尚不清楚。人群药代动力学分析显示，在同时存在CYP2D6抑制剂的情况下，服用多奈哌齐10mg和23mg片剂的阿尔茨海默病患者的AUC增加了约17%至20%。这代表了弱、中、强CYP2D6抑制剂的平均效果。

CYP3A诱导剂(如苯妥英、卡马西平、地塞米松、利福平和苯巴比妥)可增加多奈哌齐的消除率。

正式的药代动力学研究表明，多奈哌齐的代谢不受地高辛或西咪替丁同时施用的显著影响。

体外研究表明，多奈哌齐不是p -糖蛋白的底物。

与血浆蛋白高度结合的药物

已经在体外进行了这种高度结合的药物(96%)与其他药物如速尿、地高辛和华法林之间的药物置换研究。多奈哌齐浓度为0.310 μg/mL时，对呋塞米(5 μg/mL)、地高辛(2 ng/mL)和华法林(3 μg/mL)与人体的结合无影响白蛋白．同样，多奈哌齐与人白蛋白的结合不受呋塞米、地高辛和华法林的影响。

药物基因组学

检测CYP2D6的作用基因型在阿尔茨海默病患者中，CYP2D6基因型亚组的清除率存在差异。与广泛代谢物相比，不良代谢物的清除率慢31.5%，超快速代谢物的清除率快24%。

动物毒理学和/或药理学

在一项雌性大鼠急性剂量神经毒性研究中，与单独使用美金刚相比，口服多奈哌酮和美金刚联合使用导致神经变性的发生率、严重程度和分布增加。联合用药无效水平与临床相关血浆多奈哌齐和美金刚水平相关。

这一发现与人类的相关性尚不清楚。

临床研究

ADLARITY的有效性基于一项健康受试者的相对生物利用度研究，该研究将ADLARITY透皮系统与ARICEPT片进行了比较[见]临床药理学］.下面描述的临床研究是使用多奈哌齐片进行的。

轻度至中度阿尔茨海默病

两项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究结果表明，多奈哌齐片治疗轻度至中度阿尔茨海默病 (NINCDS和NINCDS诊断的阿尔茨海默病)的有效性需求侧管理III-R标准，简易精神状态检查≥10和≤26和临床痴呆评分为1或2)。参与这些多奈哌齐试验的患者平均年龄为73岁，范围为50至94岁。大约62%的患者是女性，38%是男性。种族分布为白人95%，黑人3%，其他种族2%。

较高剂量的10mg并没有比5mg提供统计学上显著的临床益处。然而，根据这些临床试验数据的组平均评分顺序和剂量趋势分析，有一种建议认为，每日剂量10mg的多奈哌齐可能为一些患者提供额外的益处。因此，是否使用10mg的剂量是处方者和患者偏好的问题。

研究结果测量

在每项研究中，使用双重结果评估策略评估多奈哌齐治疗的有效性。

多奈哌齐的能力提高认知使用阿尔茨海默病评估量表(ADAS-cog)的认知子量表评估患者的表现，该量表是一种多项目工具，已在美国得到广泛验证纵向阿尔茨海默病患者的队列。ADAS-cog检查了认知表现的某些方面，包括记忆、定向、注意力、推理、语言和实践等要素。ADAS-cog评分范围为0 - 70分，得分越高表明认知障碍越严重。正常老年人的得分可能低至0或1，但非痴呆成年人的得分略高并不罕见。

每项研究招募的患者的ADAS-cog平均得分约为26分，范围从4到61分。基于对轻中度阿尔茨海默病门诊患者的纵向研究的经验表明，ADAS-cog评分每年增加(恶化)6-12分。然而，在非常轻微或非常晚期的疾病患者中可能会看到较小的变化，因为ADAS-cog在疾病过程中对变化并不一致敏感。参加多奈哌齐试验的安慰剂患者的年化下降率约为每年2至4个点。

多奈哌齐产生整体临床效果的能力是通过临床医师基于访谈的改变印象评估来评估的，该评估需要使用护理人员信息，即CIBIC-plus。CIBIC-plus不是一个单一的仪器，也不是像ADAS-cog那样的标准化仪器。临床试验药物使用了多种CIBIC格式，每种格式在深度和结构上都不同。

因此，CIBIC-plus的结果反映了使用它的试验的临床经验，不能直接与其他临床试验的CIBIC-plus评估结果进行比较。多奈哌齐试验中使用的CIBIC-plus是一种半结构化仪器，旨在检查患者功能的四个主要领域:一般、认知、行为和日常生活活动．它代表了一个熟练的临床医生的评估，基于他/她在与患者面谈时的观察，结合由熟悉患者行为的护理人员提供的信息。CIBIC-plus的分类评分为7分，从1分(表示“明显改善”)到4分(表示“没有变化”)到7分(表示“明显恶化”)。CIBIC-plus还没有系统地直接与不使用护理人员信息(CIBIC)或其他全球方法的评估进行比较。

Thirty-Week研究

在一项为期30周的研究中，473名患者被随机分为每日单剂量安慰剂、5毫克/天或10毫克/天的多奈哌齐片。为期30周的研究分为24周的双盲积极治疗期和6周的治疗期单盲安慰剂洗脱期。该研究旨在比较5毫克/天或10毫克/天固定剂量的多奈哌齐片与安慰剂。然而，为了减少胆碱能作用的可能性，在最初7天剂量为5mg /天的治疗后开始10mg /天的治疗。

对ADAS-cog的影响

图2显示了在30周的研究中，所有三个剂量组的ADAS-cog评分从基线变化的时间过程。治疗24周后，多奈哌齐治疗组的ADAS-cog变化评分与安慰剂组相比，5mg /天和10mg /天治疗组的平均差异分别为2.8和3.1分。这些差异具有统计学意义。虽然10毫克/天的治疗效果可能略大，但两种积极治疗之间没有统计学上的显著差异。

在6周安慰剂洗脱期后，多奈哌齐治疗组的ADAS-cog评分与仅接受安慰剂治疗30周的患者没有区别。这表明，多奈哌齐的有益作用在停药后6周内减弱，并不代表潜在疾病的改变。没有证据表明反弹效应突然停药后6周。

图2:完成24周治疗的患者ADAS-cog评分与基线相比变化的时间过程

图3显示了在x轴上显示的三个治疗组中达到ADAS-cog评分改善的患者的累积百分比。为了说明目的，已经确定了三个变化分数(从基线减少7分和4分或得分没有变化)，并且在插入的表格中显示了每组中达到该结果的患者的百分比。

曲线表明，安慰剂组和多奈哌齐组的患者都有广泛的反应，但积极治疗组更有可能表现出更大的改善。对于安慰剂，有效治疗的曲线将移到曲线的左侧，而无效或有害的治疗将叠加在安慰剂的曲线上或移到曲线的右侧。

图3:完成24周双盲治疗且ADAS-cog基线评分有特定变化的患者的累积百分比。完成研究的随机患者百分比为:安慰剂80%，5mg /天85%，10mg /天68%。

对CIBIC-plus的影响

图4是完成24周治疗的三个治疗组患者CIBIC-plus评分频率分布的直方图。多奈哌齐5毫克/天和10毫克/天组患者的平均药物-安慰剂差异分别为0.35分和0.39分。这些差异具有统计学意义。两种积极治疗之间无统计学差异。

图4:第24周CIBIC-plus评分频次分布

Fifteen-Week研究

在一项为期15周的研究中，患者随机接受每日单剂量的安慰剂或5mg /天或10mg /天的多奈哌齐片，持续12周，随后是3周的安慰剂洗脱期。与30周的研究一样，为了避免急性胆碱能效应，在最初的7天5mg /天剂量治疗之后，进行了10mg /天的治疗。

对ADAS-cog的影响

图5显示了在15周的研究中，所有三个剂量组的ADAS-cog评分从基线变化的时间过程。治疗12周后，多奈哌齐5 mg/天组和10 mg/天组的ADAS-cog平均变化评分与安慰剂组的差异分别为2.7分和3.0分。这些差异具有统计学意义。10毫克/天组的效应值可能略大于5毫克/天组的效应值。然而，积极治疗之间的差异无统计学意义。

图5:完成15周研究的患者ADAS-cog评分从基线变化的时间过程

在安慰剂洗脱期3周后，多奈哌齐治疗组的ADAS-cog评分均增加，表明停用多奈哌齐导致其治疗效果丧失。安慰剂洗脱期的持续时间不足以表征治疗效果丧失的速度，但30周的研究(见上文)表明，与使用多奈哌齐相关的治疗效果在停药后6周内减弱。

图6显示了三个治疗组中达到ADAS-cog评分改善指标的患者的累积百分比(x轴显示)。与30周研究中选择的相同的三个变化分数(从基线减少7分和4分或得分没有变化)已用于本插图。达到这些结果的患者百分比显示在插入的表格中。

在为期30周的研究中观察到，曲线表明，分配给安慰剂或多奈哌齐的患者有广泛的反应，但多奈哌齐治疗的患者更有可能在认知表现方面表现出更大的改善。

图6:与基线ADAS-cog评分相比有特定变化的患者的累积百分比。每个治疗组中完成研究的随机患者百分比为:安慰剂组93%，5mg /天组90%，10mg /天组82%。

对CIBIC-plus的影响

图7是完成12周治疗的三个治疗组患者CIBIC-plus评分频率分布的直方图。在第12周，多奈哌齐治疗组与安慰剂组相比，5毫克/天和10毫克/天治疗组的平均得分分别为0.36和0.38分。这些差异具有统计学意义。

图7:第12周CIBIC-plus分数的频率分布

在这两项研究中，没有发现患者的年龄、性别和种族可以预测多奈哌齐治疗的临床结果。

中度至重度阿尔茨海默病

多奈哌齐治疗中重度阿尔茨海默病患者的有效性已在使用10mg /天剂量的研究中得到证实。

瑞典6个月研究(10毫克/天)

在瑞典进行的一项随机、双盲、安慰剂对照临床研究(为期6个月)的结果证明了多奈哌齐治疗严重阿尔茨海默病的有效性，该研究对象是根据NINCDS-ADRDA和DSM-IV标准诊断的可能或可能患有阿尔茨海默病的患者，MMSE范围为1-10。248例重度阿尔茨海默病患者随机接受多奈哌齐片或安慰剂治疗。对于随机分配给多奈哌齐的患者，治疗开始时为每天5毫克一次，持续28天，然后增加到每天10毫克一次。在6个月的治疗期结束时，90.5%的多奈哌齐治疗患者接受了10mg /天的剂量。患者平均年龄84.9岁，年龄范围59 ~ 99岁。大约77%的患者是女性，23%是男性。几乎所有的病人都是白种人。大多数患者(83.6%的多奈哌齐治疗组和84.2%的安慰剂治疗组)被诊断为可能的阿尔茨海默病。

研究结果测量

多奈哌齐治疗的有效性是通过双重结果评估策略来确定的，该策略使用为更多受损患者设计的工具来评估认知功能，并通过护理者评估来评估整体功能。这项研究表明，与安慰剂相比，服用多奈哌齐的患者在这两项指标上都有显著改善。

多奈哌齐改善认知能力的能力用严重损伤电池(SIB)进行评估。SIB是一种多项目工具，已被证实用于评估中度至重度痴呆患者的认知功能。SIB评估认知表现的选择性方面，包括记忆、语言、定向、注意力、实践、视觉空间能力、构建和社会互动。SIB评分范围从0到100，分数越低表明认知障碍越严重。

使用重度阿尔茨海默病日常生活清单(ADCS-ADL-severe)的改良阿尔茨海默病合作研究活动来评估日常功能。ADCS-ADL-severe来源于阿尔茨海默病日常生活合作研究活动量表，这是一组用于测量患者功能能力的综合ADL问题。每个ADL项目的评级从独立性能的最高水平到完全损失。adcs - adl -重度是一个由19个项目组成的子集，包括对患者进食、穿衣、洗澡、使用电话、四处走动(或旅行)和执行其他日常生活活动的能力的评分;它已被证实用于评估中度至重度痴呆患者。ADCS-ADL-severe评分范围为0 - 54分，分数越低表明功能损害越严重。研究者通过采访一名护理人员(在本研究中是一名熟悉患者功能的护理人员)来进行问卷调查。

对SIB的影响

图8显示了两个治疗组在6个月的研究中SIB评分从基线变化的时间过程。在治疗6个月时，接受多奈哌齐治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比，SIB变化评分的平均差异为5.9分。多奈哌齐治疗在统计学上显著优于安慰剂。

图8:完成6个月治疗的患者SIB评分从基线变化的时间过程

图9显示了在x轴上显示的两个治疗组中达到SIB评分改善指标的患者的累积百分比。虽然多奈哌齐组和安慰剂组的患者都有广泛的反应，但曲线显示，多奈哌齐组更有可能在认知能力方面表现出更大的改善。

图9:完成6个月双盲治疗的患者的累积百分比，SIB评分与基线相比有特殊变化

对adcs - adl -重度的影响

图10显示了两个治疗组患者在6个月的研究中adcs - adl -重度评分从基线变化的时间过程。治疗6个月后，与安慰剂组相比，多奈哌齐组患者的adcs - adl -严重变化评分的平均差异为1.8分。多奈哌齐治疗在统计学上显著优于安慰剂。

图10:完成6个月治疗的患者ADCS-ADL-Severe评分从基线变化的时间过程

图11显示了每个治疗组与基线adcs - adl -重度评分有特定变化的患者的累积百分比。虽然分配给多奈哌齐和安慰剂的患者都有广泛的反应，但曲线表明，多奈哌齐组更有可能出现较小的下降或改善。

图11:完成6个月双盲治疗的患者的累积百分比，ADCS-ADL-Severe评分与基线相比有特殊变化

日本24周研究(10毫克/天)

在日本进行的一项为期24周的研究中，325名患有严重阿尔茨海默病的患者被随机分配到5mg /天或10mg /天剂量的多奈哌齐片，每天一次，或安慰剂。随机接受多奈哌齐治疗的患者通过滴定达到指定剂量，从3mg /天开始，最长延长6周。248名患者完成了研究，每个治疗组完成研究的患者比例相似。本研究的主要疗效指标是SIB和CIBIC-plus。

在治疗24周时，在SIB和CIBIC-plus上，10mg /天剂量的多奈哌齐和安慰剂之间观察到统计学上显著的治疗差异。5毫克/天剂量的多奈哌齐在SIB组上比安慰剂有统计学上的显著优势，但在CIBIC-plus组上没有。

ADLARITY透皮系统的粘附性

根据一项85名受试者的临床研究，每位受试者在背部涂抹ADLARITY 5毫克/天，80个透皮系统(94%)显示80%或更大的表面积附着力在整个168小时磨损期间的所有时间点(每12小时)进行评估。根据一项85名受试者的临床研究，每位受试者连续4周在背部连续使用ADLARITY 10 mg/天168小时，338个透皮系统中有307个(91%)在评估的所有时间点表现出80%或更高的表面积粘连。应用任何透皮系统均未见完全脱离。在另一项单独的研究中，评估了不同涂抹部位(背部、大腿和臀部)的磨损情况，至少85%的透皮系统涂抹在每个部位，在磨损期间表现出80%或更高的表面积粘附。在研究中发现了背部完全脱离。

患者信息

ADLARITY®
(Ad-lare-it-ee)
(多奈哌齐透皮系统)

什么是聪明?

• ADLARITY是一种处方药，用于治疗轻度、中度和重度老年痴呆症。
• 目前尚不清楚ADLARITY对儿童是否安全有效。

不要使用ADLARITY，如果你:

• 对多奈哌齐或含有哌啶的药物过敏。有关ADLARITY的完整成分列表，请参阅本患者信息小册子的末尾。
• 对ADLARITY有过敏接触性皮炎的皮肤反应

如果您不确定是否应该使用ADLARITY透皮系统，请咨询您的医疗保健提供者。

在使用ADLARITY之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括如果您:

• 有任何心脏问题，包括不规则、慢或快的心跳问题。
• 有胃溃疡。
• 排尿困难。
• 有癫痫发作。
• 患有哮喘或其他肺部疾病。
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚ADLARITY是否会伤害未出生的宝宝。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚ADLARITY是否会进入母乳。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。ADLARITY可能影响其他药物的作用方式，而其他药物也可能影响ADLARITY的作用方式。

特别是告诉你的医疗服务提供者，如果你服用非甾体抗炎药(NSAIDs)如果你不确定你的药物是否属于非甾体抗炎药，请咨询你的医疗保健提供者。同时服用非甾体抗炎药和ADLARITY可能会使你更容易得胃溃疡。与某些用于麻醉的药物一起服用ADLARITY可能会引起副作用。告诉您的医疗保健提供者或牙医您使用ADLARITY透皮系统之前，您有:

• 手术
• 医疗程序
• 牙科手术或程序

了解你服用的药物。把你所有的药物都列在一张清单上。在你开始服用新药之前，把它拿给你的医疗保健提供者看。

我应该如何使用ADLARITY?

请参阅本患者信息手册末尾的使用说明，了解如何使用，移除和丢弃(处置)ADLARITY的逐步说明。

• 按照您的医疗保健提供者告诉您的方式使用ADLARITY。
• ADLARITY仅供皮肤使用。
• 每周1次(每7天一次)在皮肤上涂抹ADLARITY透皮系统。
• 适用于清洁，干燥，完整，几乎没有头发的皮肤。
• 如果你的ADLARITY透皮系统脱落，或者如果你错过了ADLARITY的剂量，立即应用一个新的透皮系统。你应该在7天后移除透皮系统。
• 如果您停止使用ADLARITY，请在再次开始使用ADLARITY之前致电您的医疗保健提供者以获取说明。
• 如果过量服用，请立即寻求医疗帮助或联系活毒帮助热线。

我在使用ADLARITY时应该避免什么?

• 使用ADLARITY透皮系统后，请勿触摸眼睛。如果不慎接触到眼睛，或者在接触透皮系统后眼睛变红，请立即用水冲洗眼睛，如果症状没有消失，请就医。
• 避免长时间暴露在热源下，如过度的阳光、桑拿、日光浴室或加热垫。太多的药会被你的身体吸收。

ADLARITY可能有哪些副作用?

adarity可能会导致严重的副作用，包括:

• 皮肤反应。使用ADLARITY时，皮肤反应包括发红和瘙痒可能发生在应用部位。如果您有任何这些皮肤反应，并且在透皮系统移除后2天(48小时)内没有好转，请停止使用ADLARITY并致电您的医疗保健提供者:
  • 红肿加重
  • 脱皮皮肤脱皮或起水泡
  • 扩展到应用程序站点之外
• 心跳缓慢，晕厥。如果您在使用ADLARITY时感到头晕或晕眩，请立即致电您的医疗保健提供者。
• 更多的胃酸。这会增加溃疡和出血的机会。对于一些人来说，风险更高，比如那些有溃疡或服用非甾体抗炎药的人。如果出现以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者:
  • 胃灼热或者是新的胃痛，或者是持续的胃痛。
  • 恶心或呕吐，血液呕吐物或者看起来像黑色的呕吐物咖啡理由。
  • 大便或大便呈黑焦油样。
• 排尿困难。如果您在使用ADLARITY时出现排尿问题，请立即致电您的医疗保健提供者。
• 癫痫发作。如果您在使用ADLARITY时癫痫发作，请立即致电您的医疗保健提供者。
• 哮喘或其他肺部疾病患者肺部问题恶化。如果你有新的或恶化的肺部问题，打电话给你的医疗保健提供者。

多奈哌齐(ADLARITY中的药物)最常见的副作用是:

• 恶心想吐
• 腹泻
• 睡眠不好
• 呕吐
• 肌肉痉挛
• 感觉累了
• 不想吃东西

这些还不是ADLARITY可能产生的全部副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存ADLARITY?

• 将adarity储存在36°F至46°F(2°C至8°C)的冰箱中。
• 不把聪明才智储存在冰箱里。
• 保持ADLARITY密封袋，直到准备使用。

把adarity和所有药物放在儿童够不着的地方。

关于ADLARITY安全有效使用的一般信息。

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要使用ADLARITY的条件，它没有规定。即使别人和你有同样的症状，也不要给别人“adlaity”。这可能会伤害他们。您可以向您的医疗保健提供者询问有关ADLARITY的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。

聪明的成分是什么?

活性成分:盐酸多奈哌齐

活性成分:丙烯酸酯共聚物，抗坏血酸棕榈酸酯crospovidone,甘油、乳酸月桂酯、聚丙烯膜、碳酸氢钠、单月桂酸山梨醇和柠檬酸三乙酯。

使用说明

ADLARITY®
(多奈哌齐透皮系统)

在您第一次使用ADLARITY和每次重新填充之前，请阅读本使用说明。可能会有新的消息。这些信息不能代替您与您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况和治疗。与您的医疗保健提供者或药剂师谈谈如何使用ADLARITY透皮系统。

使用ADLARITY前需要了解的重要资讯:

• 完全按照医生的指示使用ADLARITY透皮系统。
• 穿只有1个透皮系统一次。
• 每个adarity透皮系统都应该佩戴连续7天．
• ADLARITY透皮系统应在淋浴或沐浴时佩戴。
• 每个adarity透皮系统应该是7天后更换．选择一个方便的时间，在一个星期的特定的一天，最适合定期应用ADLARITY透皮系统，如每周六早上。
• 至少2周内不要在同一皮肤区域使用新的透皮系统(14天)，以减少皮肤刺激的机会。例如，一个新的透皮系统可以放置在身体的同一位置，如背部，但不应该放置在背部的同一区域至少2周。
• 在将新的透皮系统应用于不同的皮肤部位之前，先去除旧的透皮系统。您可以写下应用的日期和地点，以提醒您何时移除和更换透皮系统。
• 避免长时间暴露在热源下，如过度的阳光、桑拿、日光浴室或加热垫。太多的药会被你的身体吸收。
• 使用ADLARITY24小时内从冰箱中取出后。
• 不使用冷透皮系统。不使用外部热源，如微波炉、吹风机、加热垫或阳光直射，来加热透皮系统。

adarity透皮系统

• ADLARITY是一种棕褐色的长方形透皮系统，有两种强度:5毫克和10毫克。
• ADLARITY透皮系统在一个纸箱中供应，其中包含4个相同强度的单独透皮系统(4周供应)。每个透皮系统都密封在一个袋子里保护它，直到你准备好应用它。
• ADLARITY每周应用1次(每7天)。

ADLARITY纸箱

ADLARITY透皮系统5mg(去除衬垫的视图)

ADLARITY透皮系统5mg(远离皮肤的一侧)

ADLARITY透皮系统10mg(去除衬垫的视图)

ADLARITY透皮系统10mg(远离皮肤的一侧)

如何储存聪明才智

• 将adarity储存在36°F至46°F(2°C至8°C)的冰箱中。
• 不把聪明才智储存在冰箱里。
• 保持ADLARITY密封袋，直到准备使用。
• 把adarity和所有药物放在儿童够不着的地方。

如何使用ADLARITY

步骤1:涂抹ADLARITY透皮系统的部位

重要的是:一次只穿一个透皮系统。	应用程序网站
检查过期日期。 在处理透皮系统之前用肥皂和水洗手。 选择一个干净干燥的皮肤区域，最近没有使用过面霜、乳液或粉。 选择没有割伤或擦伤、无毛或几乎无毛的皮肤。如果皮肤部位有毛发，不要剃须，因为这可能会增加刺激皮肤的风险。在使用透皮系统之前，用剪刀把头发剪得尽可能靠近皮肤。 将透皮系统涂抹在灰色阴影处的皮肤上。推荐的应用站点在后面。如果患者自行使用透皮系统，或者透皮系统在7天内不会被患者取出，可以将ADLARITY放置在臀部上部或大腿外侧上部。 应用透皮系统在垂直方向(透皮系统的短边在顶部和底部)或水平方向(透皮系统的短边在左侧和右侧)。如果将透皮系统放置在臀部，则应将其放置在水平方向。 不要将透皮系统应用于有面霜，乳液或粉末的皮肤上。 不要将透皮系统应用于可能被紧身衣服或内衣摩擦掉的区域。 不要将透皮系统应用于皮肤褶皱或脊柱。

第二步:从眼袋中取出ADLARITY透皮系统

在打开和使用之前，让眼袋达到室温。 确保密封没有破裂。 沿着角上的虚线小心地撕开袋子。 从眼袋中取出ADLARITY透皮系统。立即涂抹在皮肤上。 不要切割、损坏或使用透皮系统的部分。使用全透皮系统获得所需剂量。
	如图所示，沿着虚线从角落撕开

第三步:从ADLARITY透皮系统中取出内衬

握住透皮系统，使衬垫面(蓝色透明膜)面向你。 在中间的波浪切口处弯曲透皮系统，将1号线与2号线分开。 拆卸衬垫1。保持2号衬垫附着在透皮系统上(你将在步骤4中移除它)。 避免用手指触摸透皮系统的粘性(粘稠)面，因为那样会使透皮系统在7天内失效。避免将透皮系统粘在自己身上。
	去除蓝色衬垫1。

第四步:使用ADLARITY透皮系统，并去除衬垫

将透皮系统的短而粘的一面贴在患者的皮肤上。慢慢剥去蓝色眼线，同时用另一只手的手指轻轻地按压，使透皮系统平滑到位。	垂直应用去除蓝色衬垫2。	水平的应用程序去除蓝色衬垫2。
用手指或手掌抚平整个透皮系统，避免产生褶皱。用力按压透皮系统30秒，确保边缘贴在皮肤上。
使用透皮系统后用肥皂和水洗手。

第五步:去除ADLARITY透皮系统

按照以下步骤，在使用ADLARITY透皮系统7天后取出并安全扔掉(处置)。 用双手拇指，从上到下缓慢均匀地剥去ADLARITY透皮系统。 按照这个步骤可以降低透皮系统碎片留在皮肤上的机会，并在应用部位引起刺激。

第六步:检查皮肤是否有剩余的粘块

查看透皮系统应用部位是否有任何残留在皮肤上的粘接剂。 如果你看到皮肤上有任何粘着的方块，你可以用手指把它们移开，放在使用过的透皮系统的粘着的一边。 矿物油或婴儿油可以用来擦去任何残留的粘合剂。 不要使用酒精或洗甲水去除残留的粘合剂。

步骤7:处理使用过的ADLARITY透皮系统

将透皮系统对折，粘的一面压在一起。 将使用过的透皮系统扔到家庭垃圾中。 不要重复使用透皮系统。 不要将使用过的透皮系统冲下厕所。 在丢弃(处理)使用过的透皮系统后，用肥皂和水洗手。 注意:有些药物在使用7天后仍留在透皮系统中。使用过的透皮系统应折叠在一起并安全丢弃。注意:如果在更换透皮系统之前脱落，不要尝试重新使用透皮系统。相反，选择一个新的涂抹部位，重复步骤2到步骤4，在皮肤上涂抹新的透皮系统。7天后更换新的透皮系统，开始一个新的1周周期。 例如，如果您通常在周六更换ADLARITY透皮系统，但在其中一个星期，透皮系统在周三脱落，请立即使用新的ADLARITY透皮系统，并在下个周三更换。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。