Adhansia XR

描述

ADHANSIA XR缓释胶囊含有盐酸哌甲酯，一种中枢神经系统兴奋剂。所述胶囊含有多层微珠，由含有约20%哌甲酯剂量的立即释放(IR)层和含有约80%哌甲酯剂量的控释层组成，用于口服给药。ADHANSIA XR有六种胶囊强度。每个缓释胶囊含有25mg、35mg、45mg、55mg、70mg或85mg盐酸哌醋甲酯(HCl)，分别相当于21.6 mg、30.3 mg、38.9 mg、47.6 mg、60.5 mg和73.5 mg的哌醋甲酯游离碱。化学上，哌醋甲酯HCl是d,l(外消旋)甲基α-苯基-2-哌啶醋酸盐酸盐。它的分子式是C₁₄H₁₉没有₂•盐酸。其结构公式为:

盐酸哌甲酯是一种白色至灰白色，无味的细结晶粉末。它的溶液从酸到石蕊。易溶于水和甲醇，易溶于醇，微溶于氯仿和丙酮。它的分子量是269.8 g/mol。

非活性成分:甲基丙烯酸氨共聚物分散体(B型)、阴离子共聚物(由丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸组成)、单硬脂酸甘油酯、羟丙纤维素、聚乙二醇、聚山梨酸酯、二氧化硅、氢氧化钠、十二烷基硫酸钠、山梨酸、糖球、柠檬酸三乙酯。

每种强度胶囊在胶囊外壳中还含有以下着色剂成分:

• 25毫克FD&C蓝1号
• 35毫克FD&C黄6号，二氧化钛
• 45毫克FD&C黄5号，二氧化钛
• 55毫克FD&C蓝色1号，黄色氧化铁，二氧化钛
• 70毫克黑色氧化铁，二氧化钛
• 85毫克二氧化钛

迹象

ADHANSIA XR®是一种中枢神经系统(CNS)兴奋剂，适用于治疗6岁及以上患者的注意缺陷多动障碍(ADHD)临床研究]。

剂量和给药方法

预处理的筛选

在开始使用ADHANSIA XR治疗之前，评估是否存在心脏疾病(即，仔细检查病史、猝死或室性心律失常家族史和体格检查)[见]警告和注意事项]。

在开处方之前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象。保持仔细的处方记录，教育患者滥用，并定期重新评估ADHANSIA XR使用的必要性[见]黑框警告，警告和注意事项,药物滥用和依赖]。

一般给药信息

每天早晨口服一次ADHANSIA XR，有或没有食物。

对于6岁或以上的患者，ADHANSIA XR的推荐起始剂量为25mg，每日一次。以不少于5天的间隔，以10至15mg的增量滴定剂量。成人每日100毫克和儿科患者每日85毫克以上的剂量尚未在临床试验中进行评估，因此不推荐使用。尽管在成人的短期对照试验中，每日100毫克的剂量证明了有效性，但每日超过85毫克的剂量与某些不良反应的发生率不成比例地增加有关。在针对儿科患者的短期对照试验中，每日70mg的剂量证明有效，但每日70mg及更高的剂量与某些不良反应的发生率不成比例地增加相关[见]不良反应，临床研究]。根据临床获益和耐受性评估进行个体化剂量调整，并仔细考虑剂量相关的不良反应。

ADHANSIA XR可以整个服用，也可以打开胶囊，将整个内容物洒在一汤匙苹果酱或酸奶上。整个混合物应立即或在10分钟内食用。如果混合后10分钟内未食用，应丢弃，不要存放。患者应将胶囊的全部内容洒在所选食物上，不要咀嚼。一粒胶囊的剂量不应分开。患者每天服用的剂量不应少于一粒。

如果错过了剂量，不要在当天晚些时候给药。不要使用额外的药物来弥补错过的剂量[见不良反应，临床研究]。

ADHD的药物治疗可能需要更长时间。定期重新评估ADHANSIA XR的长期使用情况，并根据需要调整剂量。

减量和停药

如果出现反常的症状加重或其他不良反应，应减少剂量，或在必要时停药。ADHANSIA XR应定期停药以评估患者的病情。如果在一个月的时间内适当调整剂量后未观察到改善，则停用ADHANSIA XR。

从其他哌甲酯产品切换

如果从其他哌甲酯产品切换，停止该治疗，并使用ADHANSIA XR使用上述滴定计划进行滴定。

不要以毫克/毫克为基础替代ADHANSIA XR，因为不同的哌甲酯碱组成和不同的药代动力学特征描述和临床药理学]。

如何提供

剂型及剂量

• 25mg(盐酸哌甲酯)缓释胶囊蓝色胶囊(瓶盖印有“MLR-02”字样，瓶身印有“25mg”字样)含盐酸哌甲酯25mg，相当于21.6 mg哌甲酯
• 35mg(盐酸哌醋甲酯)缓释胶囊橙色胶囊(瓶盖印有“MLR-02”字样，瓶身印有“35mg”字样)含盐酸哌醋甲酯35mg，相当于盐酸哌醋甲酯30.3 mg
• 45毫克(盐酸哌醋甲酯)缓释胶囊黄色胶囊(瓶盖印有“MLR-02”字样，瓶身印有“45mg”字样)含盐酸哌甲酯45mg，相当于38.9 mg哌甲酯
• 55毫克(盐酸哌醋甲酯)缓释胶囊浅绿色胶囊(瓶盖印有“MLR-02”字样，瓶身印有“55mg”字样)含盐酸哌醋甲酯55mg，相当于47.6 mg哌醋甲酯
• 盐酸哌甲酯缓释胶囊70mg铁灰色胶囊(瓶盖印有“MLR-02”字样，瓶身印有“70mg”字样)含盐酸哌醋甲酯70mg，相当于盐酸哌醋甲酯60.5 mg
• 85毫克(盐酸哌醋甲酯)缓释胶囊白色胶囊(瓶盖印有“MLR-02”字样，瓶身印有“85 mg”字样)

含有85毫克盐酸哌甲酯，相当于73.5毫克哌甲酯

ADHANSIA XR®(盐酸哌甲酯)缓释胶囊有以下几种:

〇25毫克胶囊蓝色,(印“MLR-02”和“25 mg”)30瓶 .............................国防委员会72912-525-30

〇35毫克胶囊橙色,(印“MLR-02”和“35毫克”)30瓶 .............................国防委员会72912-535-30

〇45毫克胶囊黄色(印“MLR-02”和“45毫克”)30瓶 .............................国防委员会72912-545-30

〇55毫克胶囊亮绿色(印“MLR-02”和“55毫克”)30瓶 .............................国防委员会72912-555-30

〇70毫克胶囊铁灰色(印“MLR-02”和“70毫克”)30瓶 .............................国防委员会72912-570-30

〇85毫克胶囊白色,(印“MLR-02”和“85毫克”)30瓶 .............................国防委员会72912-585-30

储存和处理

储存在20°C至25°C(68°F至77°F);允许从15°C到30°C(59°F到86°F)的偏移[见USP控制室温]。避光防潮。

分配在紧密的容器(USP)。

处理

遵守当地有关中枢神经系统兴奋剂处置的法律法规。处置剩余的，未使用的，或过期的ADHANSIA XR的药物回收计划或授权的收集器注册的药品执法管理局。如果没有回收程序或授权收集器可用，将ADHANSIA XR与不受欢迎的无毒物质混合，使其对儿童和宠物的吸引力降低。将混合物放入密封塑料袋等容器中，并将ADHANSIA XR丢弃在家庭垃圾桶中。

销售单位:Adlon Therapeutics L.P.斯坦福，CT 06901-3431普渡制药有限公司的子公司。生产单位:普渡制药L.P.威尔逊，NC 27893。修订日期:2021年6月

副作用

以下将在标签的其他部分进行更详细的讨论:

• 已知对哌甲酯或ADHANSIA XR的其他成分过敏[见]禁忌症］
• 与单胺氧化酶抑制剂合用可引起高血压危象[见]禁忌症和药物的相互作用］
• 药物依赖[参见黑框警告，警告和注意事项,药物滥用和依赖］
• 严重的心血管反应警告和注意事项］
• 血压和心率升高警告和注意事项］
• 精神不良反应[见]警告和注意事项］
• 阴茎持续勃起症(见警告和注意事项］
• 周围血管病变，包括雷诺现象[见]警告和注意事项］
• 长期抑制增长[参见警告和注意事项］
• 过敏反应FD&C黄5号[见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

其他哌甲酯产品在儿童、青少年和成人ADHD患者中的临床试验经验

通常报道的(哌甲酯组≥2%，安慰剂组的两倍)哌甲酯产品安慰剂对照试验的不良反应包括:食欲减退、体重减轻、恶心、腹痛、消化不良、口干、呕吐、失眠、焦虑、紧张、不安、情绪不稳、躁动、易怒、头晕、眩晕、震颤、视力模糊、血压升高、心率加快、心动过速、心悸、多汗、发热。

ADHANSIA XR的临床试验经验

ADHANSIA XR在成人(18至72岁)和儿童(6至17岁)中进行研究，这些患者符合精神障碍诊断与统计手册第5版(DSM-5) ADHD标准。

成人的安全性数据是基于三个随机、双盲、安慰剂对照的研究，剂量为每天25毫克至100毫克。儿童患者(6至17岁)的安全性数据是基于两项随机、双盲、安慰剂对照研究，剂量为每天25mg至85mg。

在1 - 4周的控制治疗期间暴露于ADHANSIA XR的患者总数为1168人;其中包括719名成人患者和449名儿科患者[156(6至12岁);293(12至17岁)]，来自两项成人临床试验，一项针对12至17岁的儿科患者，一项针对6至12岁的儿科患者[见]临床研究]。

导致停止治疗的不良反应

在研究1的对照成人试验中，3%的ADHANSIA xr治疗患者和安慰剂治疗患者因不良反应而停止治疗。在一项成人工作场所环境研究(研究2)中，10%的ADHANSIA xr治疗患者因不良反应而停止治疗，而安慰剂治疗患者的这一比例为0%。以下不良反应导致ADHANSIA xr治疗患者停药的频率为2%:恶心、支气管炎、病毒性胃肠炎、病毒感染、血压升高和轻躁狂。

在一项成人实验室教室研究(研究5)中，3.5%的ADHANSIA xr治疗患者在开放标签滴定期间因不良反应而停药。在双盲研究期间没有因不良反应而停药。

在一项针对儿童患者(12 - 17岁)的对照试验(研究3)中，3%的ADHANSIA xr治疗患者因不良反应而停止治疗，而安慰剂治疗患者的这一比例为0%。在至少1%的ADHANSIA xr治疗患者中，导致停药的最常见不良反应是烦躁(1%)，其发生率高于安慰剂。2例服用ADHANSIA XR 70或85 mg的患者出现谵妄导致停药。

在一项针对6至12岁儿童患者的对照试验(研究4)中，1%的ADHANSIA xr治疗患者因不良反应而停止治疗，而安慰剂治疗患者的这一比例为0%。

成人ADHD患者

在成人对照试验(研究1)中，ADHANSIA XR最常见的不良反应(发生率≥5%，至少是安慰剂的两倍)是失眠、口干和食欲下降。

表1列出了研究1中ADHANSIA xr治疗的成人患者中发生≥2%且大于安慰剂的不良反应。

表1:在一项为期4周的临床试验中，ADHANSIA XR在≥2%的成年ADHD患者中发生的不良反应大于服用安慰剂的患者(研究1)

不良反应 N = 375	ADHANSIA XR				所有剂量ADHANSIA XR (N = 297)	安慰剂 (N = 78)
	25毫克 (N = 77)	45毫克 (N = 73)	70毫克 (N = 73)	100毫克 (N = 74)
最初的失眠	4%	8%	6%	7%	6%	1%
失眠	17%	11%	16%	19%	16%	4%
口干	8%	8%	7%	14％	9％	4%
恶心想吐	4%	6%	4%	11%	6%	3%
腹泻	1%	3%	7%	5%	4%	1%
食欲下降	4%	7%	15%	19%	11%	3%
感到紧张不安	1%	3%	8%	4%	4%	1%
体重下降	3%	4%	3%	5%	4%	1%
上呼吸道感染	0%	4%	3%	3%	2％	1%

在研究5的开放标签剂量优化期间，ADHANSIA XR在成人中最常见的不良反应(发生率≥5%)是头痛、食欲下降、失眠、烦躁、上呼吸道感染、口干、恶心、焦虑和疲劳。

表2列出了在研究5的双盲期间，ADHANSIA xr治疗患者中发生的不良反应≥2%，且大于安慰剂治疗患者。

表2:在双盲期，ADHANSIA XR治疗的成人ADHD患者不良反应发生率≥2%，且高于安慰剂患者(研究5)

不良反应 N = 239	ADHANSIA XR							所有剂量ADHANSIA XR (N = 121)	安慰剂 (N = 118)
	25毫克 (N = 3)	35毫克 (N = 4)	45毫克 (N = 15)	55毫克 (N = 31)	70毫克 (N = 30)	85毫克 (N = 22)	100毫克 (N = 16)
头疼	0%	0%	7%	0%	3%	5%	13%	4%	3%
乏力	0%	0%	0%	3%	3%	9％	0%	3%	1%
失眠*	0%	0%	0%	0%	7%	5%	0%	3%	2％
易怒	0%	0%	0%	0%	0%	9％	0%	2％	0%
恶心想吐	0%	0%	7%	3%	0%	0%	0%	2％	0%
痛经	0%	25%	0%	0%	0%	5%	0%	2％	0%
*包括失眠症、初发失眠症和睡眠阶段延迟

小儿患者(12 - 17岁)患有多动症

在12至17岁的儿科患者中，最常见的不良反应(发生率≥5%，至少是安慰剂的两倍)是食欲下降、失眠和体重下降。

表3列出了ADHANSIA xr治疗的儿童患者(12 - 17岁)中发生的不良反应≥2%(12 - 17岁)且大于安慰剂的不良反应。

表3:在一项为期4周的临床试验中，服用ADHANSIA XR的儿童ADHD患者(12至17岁)的不良反应发生率≥2%，且大于安慰剂

不良反应	ADHANSIA XR				所有剂量ADHANSIA XR (N = 293)	安慰剂 (N = 74)
	25毫克 (N = 73)	45毫克 (N = 72)	70毫克 (N = 76)	85毫克 (N = 72)
食欲下降	7%	19%	28%	26%	20％	0%
失眠	4%	0%	9％	13%	6%	1%
最初的失眠	4%	7%	5%	4%	5%	1%
体重下降	1%	3%	8%	13%	7%	0%
腹部疼痛	5%	1%	5%	4%	4%	1%
恶心想吐	3%	6%	7%	8%	6%	4%
头晕	3%	0%	4%	4%	3%	0%
口干	1%	0%	5%	4%	3%	1%
呕吐	1%	1%	3%	6%	3%	0%

6 - 12岁儿童ADHD患者

研究4在6至12岁的儿科患者中进行，包括为期6周的开放标签剂量优化阶段，所有患者均接受ADHANSIA XR治疗(n=156;平均剂量48 mg)，随后是为期1周的双盲对照期，在此期间，患者被随机分配继续服用ADHANSIA XR (n=75)或切换到安慰剂(n=73)。在开放标签ADHANSIA XR治疗阶段，> 5%的患者报告的不良反应包括:食欲下降(35%)、上腹痛(15%)、情绪不稳定(13%)、恶心或呕吐(13%)、体重下降(12%)、失眠(10%)、易怒(10%)、头痛(10%)和心率增加(5%)。由于试验设计(6周的开放标签积极治疗期，随后是1周的随机、双盲、安慰剂对照停药)，双盲期描述的不良反应率低于临床实践中的预期。在为期1周的双盲安慰剂对照治疗阶段，ADHANSIA XR和安慰剂之间的不良反应发生率没有差异。

上市后经验

在批准后使用哌甲酯产品期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。这些不良反应如下:

血液和淋巴系统疾病:全血细胞减少，血小板减少，血小板减少性紫癜

心脏疾病:心绞痛，心动过缓，心动过速，室上性心动过速，室性心动过速

眼部疾病:复视，散瞳，视力障碍

一般疾病:胸痛、胸不适、高热

肝胆的障碍:肝细胞损伤，急性肝功能衰竭

免疫系统疾病:超敏反应，如血管性水肿，过敏反应，

耳部肿胀、大疱性状况、剥脱性状况、荨麻疹、瘙痒、皮疹、爆发等

疹

调查:碱性磷酸酶升高，胆红素升高，肝酶升高，血小板计数减少，白细胞计数异常

肌肉骨骼、结缔组织和骨骼疾病:关节痛，肌痛，肌肉抽搐，横纹肌溶解

神经系统紊乱:惊厥，大痉挛，运动障碍，血清素综合征与血清素能药物联合

精神障碍:定向障碍，幻觉，听觉幻觉，视觉幻觉，性欲改变，漏语，狂躁

皮肤及皮下组织疾病:脱发,红斑

泌尿生殖系统:阴茎异常勃起

血管疾病:雷诺氏现象

药物的相互作用

临床重要的药物相互作用

表3列出了临床上重要的药物与ADHANSIA XR的相互作用。

表3:与ADHANSIA XR有临床重要相互作用的药物

单胺氧化酶抑制剂(MAOI)
对临床的影响:	同时使用MAOIs和中枢神经系统兴奋剂可引起高血压危象。潜在的结果包括死亡、中风、心肌梗死、主动脉夹层、眼科并发症、子痫、肺水肿和肾功能衰竭禁忌症]。
干预:	不要在MAOI治疗停止后14天内或与MAOI同时使用ADHANSIA XR。
例子:	Selegiline, tranylcypromine，异羧肼，phenelzine, linezolid，亚甲基蓝
胃pH调节剂
对临床的影响:	可能改变ADHANSIA XR的释放、PK谱和药效学。
干预:	监测患者临床效果的变化，并根据临床反应使用替代疗法。
例子:	奥美拉唑，埃索美拉唑，泮托拉唑，法莫替丁，碳酸氢钠
抗高血压药物
对临床的影响:	ADHANSIA XR可能降低用于治疗高血压的药物的有效性警告和注意事项]。
干预:	监测血压并根据需要调整降压药的剂量。
例子:	保钾和噻嗪类利尿剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂(ARBs)、受体阻滞剂、中枢作用α -2受体激动剂
利培酮
对临床的影响:	当其中一种或两种药物的剂量发生变化时，无论是增加还是减少，哌醋甲酯与利培酮联合使用，都可能增加锥体外系症状(EPS)的风险。

药物滥用和依赖

控制物质

ADHANSIA XR含有哌甲酯，一种附表II管制物质。

滥用

中枢神经系统兴奋剂包括ADHANSIA XR，其他含哌甲酯的产品和安非他明有很高的滥用潜力。滥用是指故意非治疗性地使用一种药物，即使只有一次，以达到预期的心理或生理效果。滥用的特点是对药物使用的控制受损、强迫性使用、不顾伤害继续使用和渴望。

中枢神经系统兴奋剂滥用的症状和体征包括心率加快呼吸速率血压，和/或出汗，瞳孔放大，多动、烦躁不安、失眠、食欲减退、协调性丧失、颤抖、皮肤发红、呕吐和/或腹痛。焦虑,精神病，敌意，侵略，自杀或杀人的想法也被观察到。滥用中枢神经系统兴奋剂的人可能会咀嚼，snort注射或使用其他可能导致过量和死亡的未经批准的给药途径[见过剂量]。

为了减少包括ADHANSIA XR在内的中枢神经系统兴奋剂的滥用，在开处方前评估滥用风险。开完处方后，要仔细保存处方记录，教育患者及其家属关于滥用和正确储存和处置中枢神经系统兴奋剂的知识，在治疗期间监测滥用迹象，并重新评估使用ADHANSIA XR的必要性。

依赖

ADHANSIA XR可能会因持续治疗而产生身体依赖。身体依赖是一种适应状态，表现为突然停止、迅速减少剂量或服用某种药物所产生的戒断综合征拮抗剂。戒断症状在长时间高剂量服用中枢神经系统兴奋剂后突然停止后，包括烦躁不安情绪;抑郁症;疲劳;生动,令人不快的梦想;失眠或嗜睡;增加食欲;精神运动迟缓或躁动。

宽容

ADHANSIA XR可能在持续治疗后产生耐受性。耐受性是一种适应状态，在这种状态下，暴露于药物会导致药物的预期和/或非预期效果随着时间的推移而减少。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

滥用和依赖的可能性

中枢神经系统兴奋剂，包括ADHANSIA XR，其他含哌甲酯的产品和安非他明，有很高的滥用和依赖的可能性。在开处方之前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象[见]药物滥用和依赖]。

严重心血管事件

猝死,中风和心肌梗死在接受推荐剂量中枢神经系统兴奋剂治疗的成人中发生。猝死发生在患有结构性心脏异常和其他严重心脏问题的儿童患者中注意力缺陷多动症。避免使用已知心脏结构异常的患者;心肌病，认真的心心律失常，冠状动脉疾病以及其他严重的心脏问题。进一步评估出现不明原因的运动性胸痛的患者晕厥或在ADHANSIA XR治疗期间出现心律失常。

血压和心率增加

中枢神经系统兴奋剂引起血压升高(平均升高约2 - 4mmhg)和心率升高(平均升高约3 - 6bpm)。个人的增幅可能更大。监测所有患者高血压和心动过速。

精神病学不良反应

原有精神病的恶化

中枢神经系统兴奋剂可能加重已有精神障碍患者的行为障碍和思维障碍症状。

双相情感障碍患者躁狂发作的诱导

中枢神经系统兴奋剂可诱发a躁狂或者混合发作。在开始治疗之前，筛查患者发生躁狂发作的危险因素(例如，共病或抑郁症状史或自杀家族史)。双相情感障碍或抑郁)。

新的精神病或躁狂症状

在推荐剂量下，中枢神经系统兴奋剂可能导致精神病或躁狂症状(如幻觉、妄想思维或精神分裂症)躁狂)患者无精神疾病或躁狂病史。如果出现此类症状，请考虑停用ADHANSIA XR。在多项短期、安慰剂对照的中枢神经系统兴奋剂研究的汇总分析中，大约0.1%的中枢神经系统兴奋剂治疗患者出现精神病或躁狂症状，而安慰剂治疗患者的这一比例为0%。

阴茎异常勃起

据报道，在儿童和成人患者中，哌甲酯产品可导致勃起时间延长和疼痛，有时需要手术干预。阴茎异常勃起在服药一段时间后发病，通常在剂量增加后发病。在停药期间(药物假期或停药期间)也会出现阴茎勃起。出现异常持续或频繁疼痛勃起的患者应立即就医。

周围血管病变，包括raynauds现象

用于治疗ADHD的中枢神经系统兴奋剂，包括ADHANSIA XR，与周围血管病变相关，包括raynaud现象。体征和症状通常是间歇性和轻微的;但是非常罕见后遗症包括数字溃疡和/或软组织破裂。在上市后报告中，在整个治疗过程中，在不同时间和治疗剂量下，观察到周围血管病变的影响，包括raynauds现象。减量或停药后，体征和症状一般会改善。在使用ADHD兴奋剂治疗期间，仔细观察数字变化是必要的。进一步的临床评估(例如:风湿病学推荐)可能适合某些患者。

长期抑制增长

在儿科患者中，中枢神经系统兴奋剂与体重减轻和生长速度减慢有关。

对随机分为哌甲酯治疗组和非药物治疗组超过14个月的7 - 10岁儿童患者的体重和身高进行仔细的随访，以及对新服用哌甲酯治疗组和非药物治疗组超过36个月(10 - 13岁)的儿童患者进行自然亚组的随访，表明持续服用哌甲酯治疗的儿童患者(即全年每周治疗7天)生长速度暂时减慢(平均总共少2厘米左右)身高增长3年内体重增长减少2.7公斤)，在此期间没有增长反弹的迹象。

密切监测接受中枢神经系统兴奋剂(包括ADHANSIA XR)治疗的儿科患者的生长(体重和身高)。没有像预期的那样生长或增加身高或体重的患者可能需要中断他们的治疗。

过敏型反应:FD&C黄5号

ADHANSIA XR 45 mg胶囊含有FD&C黄5号(酒黄石)，可能引起过敏型反应(包括支气管反应)哮喘)在某些易感人群中。虽然FD&C黄5号(酒黄石)敏感性在一般人群中的总体发生率较低，但它经常出现在同时具有阿司匹林过敏的患者中禁忌症]。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南)。

管制药物状态/滥用和依赖的可能性高

告知患者及其护理人员，ADHANSIA XR是联邦管制药物，可能被滥用并导致依赖[见]药物滥用和依赖]。指导患者不要将ADHANSIA XR给其他人服用。建议患者将ADHANSIA XR储存在安全的地方，最好是上锁，以防止滥用。建议患者及其护理人员遵守有关药物处置的法律法规。建议患者及其护理人员通过药物回收计划处置剩余的、未使用的或过期的ADHANSIA XR(如果有)[警告和注意事项，滥用和依赖，如何提供/储存和处理]。

严重的心血管风险

告知患者、护理人员和他们的家庭成员，有潜在的严重心血管风险包括猝死、心肌梗死使用ADHANSIA XR进行笔画。指导患者在出现诸如运动性胸痛、不明原因的晕厥或其他提示心脏病的症状时立即联系医疗保健提供者[见]警告和注意事项]。

血压和心率增加

告知患者及其护理人员ADHANSIA XR可能导致血压升高脉冲率(见警告和注意事项]。

精神病的风险

告知患者及其护理人员，即使在没有精神病症状或躁狂病史的患者中，按推荐剂量服用ADHANSIA XR也可能导致精神病或躁狂症状警告和注意事项]。

阴茎异常勃起

告知患者、护理人员和家属可能出现的疼痛或延长阴茎勃起(阴茎持续勃起症)。指导他们在发生阴茎勃起时立即就医[见警告和注意事项]。

手指和脚趾的循环问题[周围血管病变，包括raynauds现象]

• 告知患者周围血管病变的风险，包括raynauds现象及相关体征和症状:手指或脚趾可能感到麻木、冰凉、疼痛和/或颜色从苍白、变为蓝色、变为红色。
• 指导患者向医生报告手指或脚趾出现任何新的麻木、疼痛、皮肤颜色变化或对温度敏感。
• 指导患者在服用ADHANSIA XR时，手指或脚趾出现任何无法解释的伤口迹象，立即打电话给医生。
• 进一步的临床评估(如风湿病转诊)可能适合某些患者[见]警告和注意事项]。

抑制生长

告知患者、家属和护理人员ADHANSIA XR可能导致生长减缓和体重下降警告和注意事项]。

政府的指令

告知患者和他们的护理人员，ADHANSIA XR可以在有食物或没有食物的情况下服用。对于服用ADHANSIA XR的患者汤匙苹果酱或酸奶整个胶囊的内容物应立即消耗或在混合后10分钟内消耗;它不应该被储存。患者应将洒有小珠的苹果酱或酸奶全部服用，不要咀嚼。当开始使用ADHANSIA XR治疗时，提供剂量递增和给药说明[见]剂量和给药方法]。

酒精的影响

建议患者在服用ADHANSIA XR时避免饮酒。服用ADHANSIA XR时饮酒可能导致哌甲酯释放速度更快[见]临床药理学]。

怀孕注册表

告知患者有妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于ADHANSIA XR的妇女的妊娠结局[见]特定人群使用]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在对B6C3F1小鼠进行的终生致癌性研究中，哌醋甲酯日剂量约为60mg /kg/天时，导致肝细胞腺瘤增加，仅在雄性中，肝母细胞瘤增加。该剂量约为儿童最大推荐人体剂量(MRHD)的2倍，即以mg/m²为基础的85mg /天。肝母细胞癌是相对罕见的啮齿动物吗恶性肿瘤类型。肝恶性肿瘤总数未见增加。所使用的小鼠品系对肝脏肿瘤的发展很敏感，这些结果对人类的意义尚不清楚。

在对F344大鼠进行的终身致癌性研究中，哌醋甲酯没有引起肿瘤的任何增加;使用的最高剂量约为45毫克/公斤/天，以毫克/平方米为基础，约为儿童MRHD的3倍。

在一个为期24周的致癌性研究中转基因小鼠p53+/-菌株对遗传毒性致癌物敏感，没有发现致癌性的证据。雄性和雌性小鼠被喂食含有与终生致癌性研究中相同浓度的哌甲酯的饮食;高剂量组给药剂量为60 ~ 74 mg/kg/天。

诱变

哌甲酯在体外Ames逆突变试验和小鼠实验中均无致突变性淋巴瘤细胞正向突变试验。在体外培养的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中，姐妹染色单体交换和染色体畸变增加，表明弱裂原反应。哌甲酯在小鼠体内呈阴性骨髓微核测定。

生育能力受损

在一项为期18周的连续育种研究中，用含有哌甲酯的食物喂养的雄性或雌性小鼠的生育能力没有受到损害。该研究的剂量高达160毫克/千克/天，约为青少年最大推荐人体剂量85毫克/天(以毫克/平方米为单位)的5倍。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于ADHANSIA XR的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过拨打1-866-961-2388全国精神兴奋剂妊娠登记中心对患者进行登记。

风险概述

已发表的关于妊娠期间使用哌甲酯的研究和上市后报告不足以确定与药物相关的重大出生缺陷风险。流产或者母体或胎儿的不良结局。使用这些药物对胎儿有一定的风险中枢神经系统(CNS)兴奋剂在怀孕期间(见临床考虑)。在胚胎-胎儿研究中，在器官发生过程中，怀孕大鼠和家兔口服哌甲酯的剂量分别高达7倍和11倍，对青少年的最大推荐人剂量(MRHD)为85毫克/天(mg/m²)，未观察到对形态发育的影响。然而,胎儿脊柱裂在家兔身上观察到的MRHD剂量是青少年的36倍。在一项产前和产后发育研究中，在怀孕和哺乳期间给大鼠口服哌甲酯，剂量是给青少年服用MRHD的4倍，观察到幼鼠体重下降数据]。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

中枢神经系统兴奋剂，如ADHANSIA XR，可引起血管收缩从而减少胎盘灌注。没有胎儿和/或新生儿怀孕期间使用治疗剂量的哌甲酯有不良反应的报道;然而，早产和低出生体重儿已被报道安非他命端依赖母亲。

数据

动物的数据

在对大鼠和家兔进行的胚胎-胎儿发育研究中，在器官发生期间，分别以高达75和200 mg/kg/天的剂量口服哌甲酯。在最高剂量的家兔中观察到畸形(胎儿脊柱裂发生率增加)。这大约是最大推荐人体剂量(MRHD)的36倍，即以毫克/平方米为基础给予青少年的85毫克/天。对家兔胚胎发育无影响的剂量为60 mg/kg/天(按mg/m²计算，是青少年MRHD剂量的11倍)。在大鼠中没有形态学发育影响的证据，尽管在最高剂量水平(以mg/m²为基础给予青少年的MRHD的7倍)下发现胎儿骨骼变异的发生率增加，这也是母体毒性的。25 mg/kg/d对大鼠胚胎发育无影响。(以mg/m²为基础给予青少年MRHD的2倍)。当大鼠在妊娠和哺乳期以高达45 mg/kg/天的剂量服用哌醋甲酯时，最高剂量(以mg/m²为基础的MRHD的4倍)降低了后代的体重增加，但没有观察到对出生后发育的其他影响。对大鼠产前和产后发育无影响的水平为15 mg/kg/天(相当于以mg/m²为基础给予青少年的MRHD)。

泌乳

风险概述

基于五位母亲的母乳采样，有限的已发表文献报道，人乳中存在哌醋甲酯，这导致婴儿剂量为母亲体重调整剂量的0.16%至0.7%，奶/血浆比率在1.1至2.7之间。没有对母乳喂养的婴儿产生不良影响的报告，也没有对产奶量产生影响。兴奋剂暴露对婴儿神经发育的长期影响尚不清楚。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对ADHANSIA XR的临床需求以及ADHANSIA XR或潜在母亲状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。

临床考虑

监测母乳喂养婴儿的不良反应，如躁动，厌食症，并减少体重增加。

儿童使用

ADHANSIA XR在6岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

ADHANSIA XR的安全性和有效性已在一项针对6- 12岁儿童患者的充分且控制良好的6周研究和一项针对12 - 17岁儿童患者的充分且控制良好的4周研究中得到证实临床研究]。哌醋甲酯对儿科患者的长期疗效尚未确定。

长期抑制增长

在使用兴奋剂(包括ADHANSIA XR)治疗期间，应监测生长情况。没有像预期的那样生长或增加体重的儿科患者可能需要中断他们的治疗警告和注意事项]。

幼年动物毒性数据

产后早期通过性成熟阶段给予哌甲酯治疗的大鼠在成年期表现出自发性运动活动的减少。在特定学习任务的习得上的缺陷仅在女性中观察到。观察到这些结果的剂量至少是儿童最大推荐人体剂量(MRHD) 85毫克/天(mg/m²)的3倍。

在对幼龄大鼠进行的研究中，从出生后早期(出生后第7天)开始，持续到性成熟(出生后第10周)，以高达100 mg/kg/天的剂量口服哌醋甲酯9周。当这些动物成年后(出生后13-14周)进行测试时，观察到在先前接受50 mg/kg/天治疗的雄性和雌性中自发运动活动减少(大约是儿童85 mg/kg/天MRHD的3倍，以mg/m²为基础)或更高，并且在暴露于最高剂量的雌性中观察到特定学习任务的习得缺陷(以mg/m²为基础，儿童MRHD的6倍)。对幼鼠神经行为发育无影响的剂量为5mg /kg/天(约为儿童MRHD剂量的0.25倍，以mg/m²为基础)。在大鼠身上观察到的长期行为影响的临床意义尚不清楚。

老年使用

ADHANSIA XR尚未在72岁以上患者中进行研究。

过量

急性哌醋甲酯过量的体征和症状主要由中枢神经系统的过度刺激和过度的拟交感神经作用引起，可包括以下症状:恶心、呕吐、腹泻、烦躁不安、焦虑、躁动、震颤、反射亢进、肌肉抽搐，痉挛(可能随后昏迷)，兴奋，困惑，幻觉，精神错乱出汗潮红头痛高热心动过速心慌心律失常高血压低血压，呼吸急促，瞳孔放大，干燥的粘液膜,横纹肌溶解。

咨询认证中毒控制中心(1-800-222-1222)，获取有关过量使用哌甲酯管理的最新指导和建议。提供支持性护理，包括密切的医疗监督和监测。治疗应包括处理任何药物过量的一般措施。考虑多种药物过量的可能性。确保有足够的气道;氧化,通风。监测心律和生命体征。使用支持性和对症治疗措施。

禁忌症

ADHANSIA XR禁忌用于以下患者:

• 已知对哌甲酯或ADHANSIA XR的其他成分过敏。过敏反应如血管性水肿用其他哌甲酯产品治疗的患者也有过敏反应的报道[见]不良反应]。
• 同时接受单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)治疗，并在停药后14天内接受a摩，因为有风险高血压危象(见药物的相互作用]。

临床药理学

作用机制

盐酸哌甲酯是一种中枢神经系统兴奋剂。ADHD的治疗作用模式尚不清楚。

药效学

哌醋甲酯是由d-和l-异构体组成的外消旋混合物。d-异构体比l-异构体更有药理活性。哌甲酯阻断再摄取去甲肾上腺素和多巴胺进入突触前神经元增加这些单胺向神经元外空间的释放。

药物动力学

吸收

ADHANSIA XR含有d-和l-哌醋甲酯的外消旋混合物，并产生两个不同的峰浓度(Cmax)。ADHANSIA XR给药后，第1个中位(范围)时间约为1.5(1-2.5)小时，第2个中位(范围)时间约为12(8.5-16.0)小时。21名健康成人受试者在禁食条件下连续5天给予ADHANSIA XR (100mg每日一次)和60mg哌醋甲酯(20mg每日3次，间隔4小时)，第1天，ADHANSIA XR的l-哌醋甲酯平均Cmax比稳定状态下的IR高22%，但第2天的平均Cmax与IR相似。ADHANSIA XR的平均暴露程度(AUC0-24h)和d,l-哌醋甲酯的最低浓度(Cmin)分别比IR在稳态下高约50%和288%。(图1)。给予ADHANSIA XR (100mg，每日一次)后，从第3天开始达到稳定状态。

图1:d,l-哌醋甲酯在每日给药后第5天的平均浓度-时间曲线

食物的影响

当与ADHANSIA XR一起服用时，高脂肪，高热量的膳食(800至1000卡路里)不影响d,l-哌醋甲酯的Cmax和吸收程度(AUC)。与禁食相比，高脂膳食给药后达到第1和第2 Cmax的时间增加了约1小时。当ADHANSIA XR(100毫克)作为完整胶囊在一夜禁食后或洒在一汤匙苹果酱和酸奶上时，健康成人受试者对d, l-哌醋甲酯的吸收和暴露相似。

酒精的作用

体外实验探讨了酒精对ADHANSIA XR中哌醋甲酯释放特性的影响。当酒精浓度分别为5%、20%和40%(第1小时)和5%和20%(第2小时)时，ADHANSIA XR的哌醋甲酯释放率未见增加。当酒精浓度为40%时，70 mg和100 mg的释放速度更快，分别为71%和61%。

在一项体内酒精相互作用研究中，在禁食的健康成年人中，ADHANSIA XR 70 mg酒精浓度为40%的缓释胶囊导致血浆中哌甲酯浓度峰值增加1.4倍，吸收程度增加1.3倍。

消除

在健康志愿者中，d, l-哌醋甲酯的平均血浆消除半衰期约为7小时。

新陈代谢

在人类中，哌醋甲酯主要通过去酯化代谢为α -苯基哌啶乙酸(PPAA)。代谢物很少或没有药理活性。

排泄

人类口服放射性标记的哌甲酯后，约90%的放射性在尿液中恢复。尿液代谢物主要为PPAA，约占剂量的80%。

特定的人群

男女患者

使用ADHANSIA XR检测药代动力学的性别差异的经验不足。

种族或民族群体

使用ADHANSIA XR检测药代动力学的种族差异的经验不足。

儿科患者

药代动力学研究结果表明，基于体重调整，儿童患者(6至12岁)的药代动力学特征与成人和儿童患者(13至17岁)的药代动力学特征相当。

口服ADHANSIA XR后外消旋哌醋甲酯的药代动力学研究已在患有ADHD的儿童患者(6至17岁)中进行。在给药ADHANSIA XR后，6 - 12岁的儿童患者d, l-哌甲酯的第1和第2峰血药浓度中位数(范围)分别出现在2(1-4)和10(8-14)小时，13 - 17岁的儿童患者分别出现在2(1-4)和11(8 -14)小时。d, l-哌醋甲酯的平均血浆消除半衰期在儿童患者(6 - 12岁)中约为4 - 7小时，在儿童患者(13 - 17岁)中约为5小时。

肾脏损害患者

没有在肾损害患者中使用ADHANSIA XR的经验。人口服放射性标记的哌甲酯后，哌甲酯被广泛代谢，约80%的放射性以利他酸代谢物的形式随尿排出。由于肾脏清除不是哌甲酯清除的重要途径，肾功能不全预计对ADHANSIA XR的药代动力学影响不大。

肝功能损害患者

目前尚无ADHANSIA XR在肝功能损害患者中的应用经验。

临床研究

成人ADHD患者

在三个随机、双盲、安慰剂对照研究中评估了ADHANSIA XR治疗成人ADHD的疗效。本研究是一项为期4周的随机、双盲、多中心、安慰剂对照、安全性和有效性研究(study 1 NCT02139124)，纳入符合DSM-5 ADHD标准的18 - 72岁成年患者(n=375)。患者被随机分为5个治疗组，分别使用ADHANSIA XR 25、45、70、100 mg或安慰剂。在2周的时间内，剂量被滴定到随机的固定剂量，然后在另外的2周内保持在指定的剂量。主要疗效终点定义为成人adhd评定量表(ADHD-5-RS)在第5周第6次就诊时提示总分与基线(第1周第2次就诊)的变化。ADHANSIA XR显示，与安慰剂相比，45mg和100mg的ADHD-RS总评分从基线(第1周第2次访问)到第5周第6次访问(表4中的研究1)的变化具有统计学显著性改善。

一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉设计的ADHANSIA XR成人工作环境(AWE)研究(研究2 NCT02225639)在符合DSM-5 ADHD标准的成人(18至58岁)中进行。最佳剂量的受试者滴定(25毫克,35毫克,45毫克,55毫克,70毫克,85毫克或100毫克)ADHANSIA XR的非盲阶段2和7周,熟悉研究过程在实践中敬畏会话,然后随机两个序列之一:(i) ADHANSIA XR安慰剂或(ii)安慰剂ADHANSIA XR,并得到了一个治疗一个星期,其次是一个敬畏会话,然后进入了其他治疗一个星期,紧随其后的是第二个敬畏会话。在给药前和给药后1、2、5、8、11、14和16小时进行疗效评估，使用永久性产品性能总测量(PERMP-T)评分。PERMP-T是将PERMP-A(尝试的数学问题数量)和PERMP-C(正确回答的数学问题数量)相加得到的综合分数。

主要疗效终点是ADHANSIA XR与安慰剂在AWE日所有时间点的平均PERMP-T评分的比较。基于主要疗效终点(表5中的研究2)，ADHANSIA XR比安慰剂表现出统计学上显著的改善。次要疗效终点是临床效果的开始和持续时间，通过给药后时间点PERMP-T评分的治疗差异来评估。ADHANSIA XR在给药后1、2、5、8、11和16小时比安慰剂有统计学意义的改善，但在给药后14小时没有。

一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、成人实验室教室(ALC)研究(研究5 NCT03618030)进行了ADHANSIA XR的成人(18至60岁)，符合DSM5 ADHD标准。在长达7周的开放标签期，受试者被滴定到ADHANSIA XR的最佳剂量(25mg, 35mg, 45mg, 55mg, 70mg, 85mg或100mg，平均剂量67.5 mg)，在ALC练习阶段熟悉研究程序，然后随机分配到ADHANSIA XR或安慰剂的最佳剂量。在双盲治疗1周结束时，在ALC治疗期间，患者在给药前和给药后0.5、1、2、4、6、7.5、9、11、13、14、15和16小时使用PERMP-T评分进行评估。

主要疗效终点是ADHANSIA XR与安慰剂在ALC当天所有时间点的平均PERMP-T评分的比较。基于主要疗效终点(表5中的研究5)，ADHANSIA XR比安慰剂表现出统计学上显著的改善。次要疗效终点是临床效果的开始和持续时间，通过给药后时间点PERMP-T评分的治疗差异来评估。ADHANSIA XR在给药后1、2、4、6、7.5、9、11、13、14、15和16小时比安慰剂有统计学显著改善。

小儿患者(12 - 17岁)患有多动症

在一项为期4周的随机、双盲、多中心、安慰剂对照、安全性和有效性研究(研究3 NCT02139111)中，对ADHANSIA XR治疗ADHD的疗效进行了评估，该研究涉及符合DSM-5 ADHD标准的12至17岁儿科患者(n=354)。患者被随机分为5个治疗组，分别使用ADHANSIA XR 25、45、70、85 mg或安慰剂。剂量在2周内滴定，然后在固定剂量下再维持2周。主要疗效终点定义为儿童ADHD-5RS总评分从基线(第1周)到第6周、第5周的变化(表4中的研究3)。在第6周、第5周，45和70 mg剂量组与安慰剂相比，ADHANSIA XR显示出统计学上显著的治疗效果。

患有ADHD的儿童患者(6至12岁)

ADHANSIA XR治疗ADHD的疗效在一项模拟课堂试验(Study 4 NCT03172481)中进行评估，该试验在符合DSM-5 ADHD标准的6至12岁儿童患者(n=147)中进行。在为期6周的开放标签、剂量优化期，患者接受ADHANSIA XR 25、35、45、55、70或85 mg(平均剂量48 mg)治疗，随后是为期1周的随机、安慰剂对照、双盲治疗期。双盲治疗1周后，在模拟课堂日使用Swanson, Kotkin, Agler, M-Flynn, and Pelham (SKAMP)评定量表评估患者在给药前和给药后1、2、4、6、8、10、12和13小时(SKAMP)评定量表，这是一个13项教师评定量表，用于评估ADHD在课堂环境中的表现。主要疗效终点是ADHANSIA XR与安慰剂在模拟课堂日的8个时间点上的平均skamp联合得分的比较。与安慰剂相比，ADHANSIA XR显示出统计学上显著的疗效(表5中的研究4)。次要疗效终点是临床效果的开始和持续时间，通过剂量后时间点skamp联合评分的治疗差异来评估。SKAMP -

在给药后的所有时间点(1、2、4、6、8、10、12、13小时)，与安慰剂相比，ADHANSIA XR的综合评分在统计学上显著降低(改善)(图2)。

表4:ADHD成人(研究1)和12 - 17岁儿童(研究3)的主要疗效结果总结

研究数量	治疗组(ADHANSIA XR剂量水平)	主要疗效测量:ADHD-5-RS总分从基线(第1周，第2次就诊)到第5周的变化 (6)访问
		n	平均基线评分 (SD)	LS平均基线变化 (SE)	Placebo-subtracted区别一个 (95%置信区间)
研究1	25毫克	75	36.1 (8.1)	-11.6 (1.31)	-1.9 (-5.6, 1.7)
	45毫克*	73	36.5 (7.2)	-16.8 (1.34)	-7.1 (-10.8, -3.4)
	70毫克	71	35.4 (7.4)	-12.0 (1.37)	-2.3 (-6.0, 1.4)
	100毫克*	72	37.0 (7.9)	-17.6 (1.39)	-7.9 (-11.6, -4.1)
	安慰剂	77	35.7 (8.4)	-9.7 (1.32)	--
研究3	25毫克	71	37.7 (8.7)	-12.8 (1.35)	-2.2 (-5.9, 1.6)
	45毫克*	68	36.4 (8.5)	-16.0 (1.39)	-5.4 (-9.2, -1.6)
	70毫克*	72	35.9 (8.4)	-15.8 (1.35)	-5.2 (-9.0, -1.4)
	85毫克	70	37.8 (8.1)	-15.0 (1.39)	-4.4 (-8.2, -0.6)
	安慰剂	71	37.3 (8.4)	-10.6 (1.35)	--
N:纳入主要疗效分析集的受试者数量;SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:置信区间，未针对多重比较进行调整。 一个区别 (药物减去安慰剂)与基线的最小二乘平均变化。 *经多重性调整后与安慰剂有统计学显著差异的剂量。

表5:实验室课堂研究对患有ADHD的成人(研究2和5)和6至12岁儿童患者(研究4)的主要疗效结果总结

研究数量	主要疗效测量	治疗组	n	给药前平均评分 (SD)	给药后LS平均评分 (SE)	安慰剂减去差异一个 (95%置信区间)
研究2	平均PERMP	ADHANSIA XR	45	225.1 (76.7)	281.3 (4.33)	26.80 (15.19, 38.41)
		安慰剂	45	235.7 (65.4)	254.5 (4.63)	--
研究5	平均PERMP-T	ADHANSIA XR	116b	258.2 (89.2)	302.9 (3.50)	16.3 (7.6, 24.9)
		安慰剂	113b	275.2 (105.8)	286.6 (3.52)	--
研究4	平均SKAMP	ADHANSIA XR	74	14.4 (10.6)	10.3 (0.74)	-8.6 (-10.6, -6.6)
		安慰剂	73	11.5 (7.1)	18.9 (0.73)
N:主要疗效分析集受试者人数;SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:置信区间，未针对多重比较进行调整。 一个区别 (药物减去安慰剂)在给药后评分的最小二乘平均值。 b在每个治疗组中，有3名受试者没有给药前评分。因此，纳入初步分析的实际患者数分别为113例和110例。

图2:6 - 12岁儿童ADHD患者在课堂日接受ADHANSIA XR或安慰剂治疗后的LS平均skamp联合评分(研究4)

患者信息

ADHANSIA
XR®(盐酸哌甲酯)缓释胶囊

关于ADHANSIA XR，我应该知道的最重要的信息是什么?

ADHANSIA XR可能会导致严重的副作用，包括:

• 滥用和依赖。ADHANSIA XR、其他含有哌醋甲酯的药物和安非他明很有可能被滥用，并可能导致身体和心理依赖。您的医疗保健提供者应该在使用ADHANSIA XR治疗之前和期间检查您或您的孩子是否有滥用和依赖的迹象。
  • 告诉你的医疗保健提供者，如果你或你的孩子曾经滥用或依赖酒精、处方药或街头毒品。
  • 你的医疗保健提供者可以告诉你更多关于生理和心理依赖与药物成瘾之间的区别。
• 与心脏有关的问题，包括:
  • 猝死，中风，还有心脏病在成年人中
  • 有心脏问题或心脏缺陷的儿童猝死
  • 血压和心率升高

在开始使用ADHANSIA XR治疗之前，您的医疗保健提供者应该仔细检查您或您的孩子是否有心脏问题。如果你或你的孩子有任何心脏问题，心脏缺陷，高血压，或有这些问题的家族史。

在使用ADHANSIA XR治疗期间，您的医疗保健提供者应定期检查您或您孩子的血压和心率。

如果您或您的孩子在使用ADHANSIA XR治疗期间出现任何心脏问题的迹象，如胸痛、呼吸急促或昏厥，请立即致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室。

• 精神(精神)问题，包括:
  • 新的或更坏的行为和思想问题
  • 新的或更严重的双相情感障碍
  • 新的精神病症状(如听到声音，看到或相信不真实的东西)或新的躁狂症状

告诉你的医疗保健提供者你或你的孩子有任何精神问题，或者关于自杀、躁郁症或抑郁症的家族史。

如果您或您的孩子在ADHANSIA XR治疗期间出现任何新的或恶化的精神症状或问题，特别是幻听，看到或相信不真实的东西，或新的躁狂症状，请立即致电您的医疗保健提供者。

什么是ADHANSIA XR?

ADHANSIA XR是一种中枢神经系统(CNS)兴奋剂处方药，用于治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)在6岁及以上的人群中。ADHANSIA XR可以帮助ADHD患者增加注意力，减少冲动和多动。

目前尚不清楚ADHANSIA XR对6岁以下儿童是否安全有效。

ADHANSIA XR是一种联邦管制药物(CII)，因为它含有哌甲酯，可以成为滥用处方药或街头毒品的人的目标。保持ADHANSIA XR在一个安全的地方，以保护它免受盗窃。不要把你的ADHANSIA XR给其他人，因为它可能会导致死亡或伤害他们。出售或赠送ADHANSIA XR可能会伤害他人，并且是违法的。

如果您或您的孩子有以下情况，请勿服用ADHANSIA XR:

• 对盐酸哌甲酯或ADHANSIA XR中的任何成分过敏。ADHANSIA XR的完整成分列表见本用药指南的末尾。
• 正在服用或在过去14天内停止服用一种用于治疗抑郁症的药物单胺氧化酶抑制剂(毛)。

在服用ADHANSIA XR之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括您或您的孩子是否:

• 有心脏问题、心脏缺陷或高血压吗
• 有精神问题，包括精神病、躁狂症、双相情感障碍或抑郁症，或有自杀、双相情感障碍或抑郁症的家族史
• 有循环手指和脚趾出现问题
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚ADHANSIA XR是否会伤害未出生的婴儿。
  • 在怀孕期间暴露于ADHANSIA XR的女性有一个怀孕登记。登记的目的是收集接触ADHANSIA XR的妇女及其婴儿的健康信息。如果您或您的孩子在ADHANSIA XR治疗期间怀孕，请咨询您的医疗保健提供者，在1-866-961-2388向国家精神兴奋剂妊娠登记处注册。
• 正在哺乳或计划哺乳。ADHANSIA XR可进入母乳。与您的医疗保健提供者讨论在使用ADHANSIA XR治疗期间喂养婴儿的最佳方法。

告诉你的医疗保健提供者你或你的孩子服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

ADHANSIA XR和一些药物可能相互作用，导致严重的副作用。在ADHANSIA XR治疗期间，有时需要改变其他药物的剂量。您的医疗保健提供者将决定ADHANSIA XR是否可以与其他药物一起服用。

特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你或你的孩子服用一种被称为单胺氧化酶抑制剂(MAOI)的用于治疗抑郁症的药物。

了解您或您的孩子服用的药物。随身携带一份药物清单，以便向您的医疗保健提供者和药剂师出示。在ADHANSIA XR治疗期间，在未与您的医疗保健提供者交谈之前，不要开始使用任何新药。

如何看待ADHANSIA XR ?

• 严格按照医疗保健提供者的处方服用ADHANSIA XR。
• 如果需要，您的医疗保健提供者可能会更改剂量。
• 每天早上口服ADHANSIA XR 1次。
• ADHANSIA XR可与食物或不食物一起服用，但每次服用方式相同。
• 整个吞下ADHANSIA XR胶囊。如果ADHANSIA XR胶囊不能整个吞下，可以打开胶囊并洒在一汤匙苹果酱或酸奶上。一定要把所有的药撒在苹果酱或酸奶上。ADHANSIA XR剂量不应分割。
  • 将所有的苹果酱或酸奶和药物混合在一起，不要立即咀嚼或在10分钟内吞下
  • 不咀嚼苹果酱或酸奶
  • 不储存苹果酱或酸奶和药物混合物
• 您的医疗保健提供者有时可能会停止ADHANSIA XR治疗一段时间，以检查ADHD症状。
• 如果错过了一剂ADHANSIA XR，请不要在当天晚些时候服用该剂量或服用额外剂量以弥补错过的剂量，请等到第二天早上再服用下一剂计划剂量。

如果中毒，请拨打1-800-222-1222毒物控制中心或立即前往最近的医院急诊室。

在ADHANSIA XR治疗期间应该避免什么?

在ADHANSIA XR治疗期间避免饮酒。这可能会导致ADHANSIA XR药物更快释放。

ADHANSIA XR可能有哪些副作用?

ADHANSIA XR可能会导致严重的副作用，包括:

• 看到“关于ADHANSIA XR，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 疼痛和长时间的勃起(阴茎勃起)。男性在服用含有哌甲酯的产品后会出现阴茎勃起。如果你或你的孩子出现阴茎勃起障碍，请立即就医。
• 手指和脚趾的循环问题(周围血管病变，包括raynauds现象)。体征和症状可能包括:
  • 手指或脚趾可能会感到麻木、冰凉、疼痛
  • 手指或脚趾的颜色可能会从苍白、蓝色到红色变化

如果您或您的孩子有麻木、疼痛、皮肤颜色变化或手指或脚趾对温度敏感，请告诉您的医疗保健提供者。

如果您的孩子在使用ADHANSIA XR治疗期间出现任何无法解释的手指或脚趾伤口的迹象，请立即致电您的医疗保健提供者。

• 儿童生长迟缓(身高和体重)。儿童在服用ADHANSIA XR时应经常检查身高和体重。如果您的孩子没有生长或体重增加，ADHANSIA XR治疗可能会停止。
• FD&C黄5号。ADHANSIA XR 45毫克胶囊含有FD&C黄5号(酒黄石)，可能会引起某些人的过敏型反应(包括支气管哮喘)，特别是患有哮喘的人过敏阿斯匹林。

ADHANSIA XR在成人中最常见的副作用包括失眠,口干恶心、食欲减退。

ADHANSIA XR对儿童最常见的副作用包括食欲减退，睡眠困难，体重下降。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储ADHANSIA XR?

• 储存ADHANSIA XR在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。
• 将ADHANSIA XR存放在安全的地方，比如上锁的橱柜。避光防潮。
• 在授权的收集点(如零售药店、医院或诊所药房和执法地点)，通过药物回收计划处置剩余、未使用或过期的ADHANSIA XR。如果没有回收程序或授权收集器可用，将ADHANSIA XR与不需要的无毒物质(如污垢，猫砂)混合或使用咖啡理由是为了减少对儿童和宠物的吸引力。将混合物放入密封塑料袋等容器中，然后将ADHANSIA XR扔进家庭垃圾桶。

将ADHANSIA XR和所有药物放在儿童够不着的地方。

关于ADHANSIA XR安全有效使用的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要将ADHANSIA XR用于非处方的病症。不要给其他人服用ADHANSIA XR，即使他们有相同的症状。这可能会伤害他们，这是违法的。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关为医疗保健专业人员编写的ADHANSIA XR的信息。

ADHANSIA XR的成分是什么?

活性成分:盐酸哌醋甲酯

活性成分:甲基丙烯酸氨共聚物分散体(B型)、阴离子共聚物(由丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸组成)、单硬脂酸甘油、羟丙纤维素、聚乙二醇、聚山梨酸酯、硅二氧化钠，氢氧化钠，十二烷基硫酸钠，山梨酸，糖球，柠檬酸三乙酯

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。