描述
ACTONEL(利塞膦酸钠)片是一种吡啶基二磷酸盐抑制破骨细胞介导的骨吸收调节骨骼新陈代谢。每片口服ACTONEL片含有相当于5、30、35、75或150毫克半五水化合物形式的无水利塞膦酸钠和少量一水化合物。半五水利塞膦酸钠的实验式为C7H10没有7P2Na•2.5 H2利塞膦酸钠的化学名称是[1-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]二[膦酸]单钠盐。利塞膦酸钠的化学结构半-五水合物是:
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利塞膦酸钠是一种细小的白色至灰白色、无味的结晶粉末。它溶于水和水溶液，基本上不溶于一般的有机溶剂。
活性成分
所有剂量强度包含:
交叉聚维酮，羟丙基纤维素，羟丙纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，二氧化硅，二氧化钛。
剂量强度特定成分包括:
5毫克-氧化铁黄，乳糖一水;30毫克-一水乳糖;35毫克-氧化铁红、氧化铁黄、乳糖一水;75毫克-氧化铁红;150毫克- FD&C蓝#2铝湖。
迹象
绝经后骨质疏松症
ACTONEL适用于绝经后妇女骨质疏松症的治疗和预防。在绝经后骨质疏松症妇女中，ACTONEL可减少椎体骨折和非椎体骨质疏松相关骨折的复合终点的发生率临床研究]。
男性骨质疏松症
ACTONEL适用于增加骨质疏松症患者骨量的治疗。
激素性骨质疏松症
ACTONEL适用于治疗和预防慢性疾病正在开始或继续全身糖皮质激素治疗(每日剂量大于或等于7.5 mg强的松或同等剂量)的男性和女性糖皮质激素引起的骨质疏松症。接受糖皮质激素治疗的患者应摄入足量的钙和维生素D。
佩吉特氏病
ACTONEL适用于治疗男女佩吉特骨病。
重要的使用限制
最佳使用时间尚未确定。ACTONEL治疗骨质疏松症的安全性和有效性基于3年的临床数据。所有接受双膦酸盐治疗的患者应定期重新评估是否需要继续治疗。骨折风险低的患者在使用3 - 5年后应考虑停药。停止治疗的患者应定期重新评估其骨折风险。
剂量和给药方法
绝经后骨质疏松症的治疗
(见适应症及用法]
推荐的治疗方案是:
- 1片，5毫克口服，每日服用
或 - 口服一次，每次35毫克
或 - 口服75毫克片剂，连续两天服用，每月共服用两片
或 - 口服150毫克片剂，每月一次
预防绝经后骨质疏松症
(见适应症及用法]
推荐的治疗方案是:
- 1片，5毫克口服，每日服用
或 - 口服一次，每次35毫克
或 - 或者，可以考虑口服一片75毫克片剂，连续两天服用，每月共服用两片
或 - 或者，可以考虑口服150毫克片剂，每月一次
增加骨质疏松症患者骨量的治疗
(见适应症及用法]
推荐的治疗方案是:
- 口服一次，每次35毫克
糖皮质激素所致骨质疏松症的治疗和预防
(见适应症及用法]
推荐的治疗方案是:
- 1片，5毫克口服，每日服用
治疗佩吉特氏病
(见适应症及用法]
推荐的治疗方案为30毫克，每日口服一次，持续2个月。如果复发或治疗未能使血清碱性磷酸酶恢复正常，可考虑重新治疗(治疗后观察至少2个月)。再治疗的剂量和疗程与初次治疗相同。没有超过1个疗程的再治疗数据。
重要的管理说明
指导患者做到以下几点:
- 服用ACTONEL前至少30分钟的第一次食物或饮料(水除外)，并在服用任何口服药物或补充剂，包括钙，抗酸剂，或维生素，以最大限度地吸收和临床效益药物的相互作用]。避免将水与补充剂一起使用，包括矿泉水，因为它们可能含有更高浓度的钙。
- 将ACTONEL片剂与一整杯白开水(6至8盎司)一起吞下。服药后30分钟内不要躺下警告和预防措施]。不要咀嚼或吸片，因为潜在的口咽溃疡。
- 服用ACTONEL后至少30分钟内不要吃或喝除白开水以外的任何东西，或服用其他药物。
钙和维生素D补充的建议
如果患者饮食摄入不足，指导患者补充钙和维生素D;并在一天中的不同时间服用钙补充剂、抗酸剂、镁类补充剂或泻药和铁制剂，因为它们会干扰ACTONEL的吸收。
错过剂量的给药说明
告知患者ACTONEL剂量缺失情况如下:
- 如果每周服用一次ACTONEL 35毫克:
- 在他们记起后的早晨服用一片，然后按照最初的计划，在他们选择的那一天每周服用一片。
- 不要在同一天服用2片。
- 如果每月连续两天服用ACTONEL 75mg的一片或两片错过，并且距离下个月的预定剂量超过7天:
- 如果两片都忘记了，在记住的第二天早上服用一片ACTONEL 75毫克片，然后在连续的第二天早上服用另一片。
- 如果只漏服了一片ACTONEL 75mg片剂，请在记得的第二天早上服用
- 按原计划每月连续两天服用ACTONEL 75毫克。
- 7天内不要服用超过两片75毫克的药片。
- 如果每月连续两天服用ACTONEL 75mg的一片或两片漏服，而下个月的计划剂量在7天内:
- 等到他们下个月的预定剂量，然后继续按原计划每月连续两天服用ACTONEL 75毫克。
- 如果错过了每月一次的ACTONEL 150mg剂量，并且距离下个月的计划剂量超过7天:
- 记得服药后的第二天早上服用漏服的药片，然后按原计划每月服用ACTONEL 150毫克。
- 7天内不要服用超过一片150毫克的药片。
- 如果漏服ACTONEL 150mg /月1次，而下个月的预定剂量在7天内:
- 等到他们下个月的预定剂量，然后继续服用ACTONEL 150毫克每月按原计划。
如何提供
剂型及剂量
- 5毫克薄膜包衣，椭圆形，黄色片剂，一面为RSN，另一面为5毫克。
- 30毫克薄膜包衣，椭圆形，白色片剂，一面为RSN，另一面为30毫克。
- 35毫克薄膜包衣，椭圆形，橙色片剂，一面为RSN，另一面为35毫克。
- 75毫克薄膜包衣，椭圆形，粉红色片剂，一面为RSN，另一面为75毫克。
- 150mg薄膜包衣，椭圆形，蓝色片剂，一面为RSN，另一面为150mg。
储存和处理
ACTONEL®的资料如下:
5毫克薄膜包衣，椭圆形，黄色片剂，一面为RSN，另一面为5mg。
国防委员会0430-0471-15每瓶30瓶
30毫克薄膜包衣，椭圆形，白色片剂，一面为RSN，另一面为30mg。
国防委员会每瓶30瓶
35毫克薄膜包衣，椭圆形，橙色片剂，一面为RSN，另一面为35毫克。
国防委员会每包4个剂量
国防委员会每包12个剂量
75毫克薄膜包衣，椭圆形，粉红色片剂，一面为RSN，另一面为75mg。
国防委员会剂量包2个
150毫克薄膜包衣，椭圆形，蓝色片剂，一面为RSN，另一面为150mg。
国防委员会剂量包1个
国防委员会剂量包3个
储存在受控的室温20°至25°C(68°至77°F)[见USP]。
制造:华纳奇尔科特公司，LLC.马纳蒂，波多黎各00674。修订日期:2015年4月
副作用
临床研究经历
由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。
绝经后骨质疏松症的治疗
每日剂量
ACTONEL 5mg每日1次治疗绝经后骨质疏松症的安全性在4项随机、双盲、安慰剂对照的多国试验中进行了评估，共有3232名年龄在38至85岁之间的绝经后骨质疏松症妇女参加了试验。试验持续时间长达三年，1619名患者暴露于安慰剂，1613名患者暴露于ACTONEL 5mg。这些临床试验纳入了既往存在胃肠道疾病并同时使用非甾体抗炎药、质子泵抑制剂和H拮抗剂的患者。如果25-羟基维生素D水平低于基线水平，所有女性每天都要补充1000毫克元素钙和500国际单位的维生素D。
安慰剂组的全因死亡率为2.0%，ACTONEL每日5mg组为1.7%。安慰剂组和ACTONEL 5 mg组的严重不良事件发生率分别为24.6%和27.2%。因不良事件退出研究的患者比例在安慰剂组为15.6%，在ACTONEL 5 mg组为14.8%。超过10%的受试者报告的最常见不良反应是:背痛、关节痛、腹痛和消化不良。表1列出了绝经后骨质疏松症3期试验中大于或等于5%的患者报告的不良事件。不良事件显示没有归因因果关系。
表1:任一治疗组联合3期绝经后骨质疏松症治疗试验中不良事件发生率大于或等于5%
| 身体系统 | 安慰剂 N = 1619 ％ |
5毫克ACTONEL N = 1613 ％ |
| 整体身体 | ||
| 感染 | 29.9 | 31.1 |
| 背部疼痛 | 26.1 | 28.0 |
| 意外伤害 | 16.8 | 16.9 |
| 疼痛 | 14.0 | 14.1 |
| 腹部疼痛 | 9.9 | 12.2 |
| 流感综合征 | 11.6 | 10.5 |
| 头疼 | 10.8 | 9.9 |
| 衰弱 | 4.5 | 5.4 |
| 颈部疼痛 | 4.7 | 5.4 |
| 胸部疼痛 | 5.1 | 5.0 |
| 过敏反应 | 5.9 | 3.8 |
| 心血管系统 | ||
| 高血压 | 9.8 | 10.5 |
| 消化系统 | ||
| 便秘 | 12.6 | 12.9 |
| 腹泻 | 10.0 | 10.8 |
| 消化不良 | 10.6 | 10.8 |
| 恶心想吐 | 11.2 | 10.5 |
| 代谢和营养紊乱 | ||
| 外周水肿 | 8.8 | 7.7 |
| 肌肉骨骼系统 | ||
| 关节痛 | 22.1 | 23.7 |
| 关节炎 | 10.1 | 9.6 |
| 外伤性骨折 | 12.3 | 9.3 |
| 关节紊乱 | 5.3 | 7.0 |
| 肌痛 | 6.2 | 6.7 |
| 骨痛 | 4.8 | 5.3 |
| 神经系统 | ||
| 头晕 | 5.7 | 7.1 |
| 抑郁症 | 6.1 | 6.8 |
| 失眠 | 4.6 | 5.0 |
| 呼吸系统 | ||
| 支气管炎 | 10.4 | 10.0 |
| 鼻窦炎 | 9.1 | 8.7 |
| 鼻炎 | 5.1 | 6.2 |
| 咽炎 | 5.0 | 6.0 |
| 增加咳嗽 | 6.3 | 5.9 |
| 皮肤和附属物 | ||
| 皮疹 | 7.1 | 7.9 |
| 特殊的感觉 | ||
| 白内障 | 5.7 | 6.5 |
| 泌尿生殖系统 | ||
| 尿路感染 | 10.4 | 11.1 |
胃肠道不良事件
安慰剂组和ACTONEL 5 mg每日组的不良事件发生率为:腹痛(9.9%对12.2%)、腹泻(10.0%对10.8%)、消化不良(10.6%对10.8%)和胃炎(2.3%对2.7%)。十二指肠炎和舌炎在ACTONEL每日5mg组(0.1%至1%)中少见。在基线时患有活动性上消化道疾病的患者中，安慰剂组和ACTONEL 5 mg / d组上消化道不良事件的发生率相似。
肌肉骨骼不良事件
安慰剂组和ACTONEL每日5mg组的不良事件发生率为:背部疼痛(26.1%对28.0%)、关节痛(22.1%对23.7%)、肌痛(6.2%对6.7%)和骨痛(4.8%对5.3%)。
化验结果
在整个3期研究中，在骨质疏松症临床试验中接受ACTONEL 5mg每日一次治疗的患者中，6个月内观察到血清钙(小于1%)和血清磷酸盐(小于3%)的短暂性下降和血清甲状旁腺激素水平的代偿性升高(小于30%)。血清钙、磷酸盐或甲状旁腺激素水平在安慰剂组和ACTONEL 5 mg每日1次组之间无显著差异。18例患者血清钙水平低于8 mg/dL，每个治疗组9例(0.5%)(安慰剂和ACTONEL 5 mg，每日1次)。14例患者血清磷水平低于2 mg/dL，其中3例(0.2%)接受安慰剂治疗，11例(0.6%)接受ACTONEL 5 mg每日1次治疗。很少有肝功能检查异常的报告(少于0.1%)。
内窥镜发现
在ACTONEL临床试验中，鼓励对任何有中重度胃肠道疾病的患者进行内镜评估，同时保持失明。在安慰剂组和治疗组中，接受内窥镜检查的患者数量相同[75例(14.5%)安慰剂组;75人(11.9%)。有症状人群的临床重要发现(穿孔、溃疡或出血)在两组之间相似(安慰剂组51%;ACTONEL 39%)。
一周一次剂量
在一项为期1年的双盲多中心研究中，ACTONEL 35mg /周治疗绝经后骨质疏松症的安全性被评估，该研究比较了ACTONEL 5mg /天和ACTONEL 35mg /周治疗50 - 95岁绝经后妇女的安全性。试验持续时间为一年，480名患者每天接受5mg ACTONEL治疗，485名患者每周接受35mg ACTONEL治疗。既往存在胃肠道疾病并同时使用非甾体抗炎药、质子泵抑制剂和H2这些临床试验包括拮抗剂。所有女性每天都补充1000毫克元素钙和500国际单位的维生素D如果她们的25-羟基维生素D3.基线水平低于正常水平。
ACTONEL 5 mg /天组全因死亡率为0.4%，ACTONEL 35 mg /周组为1.0%。ACTONEL 5 mg / d组严重不良事件发生率为7.1%，ACTONEL 35 mg / d组为8.2%。因不良事件退出研究的患者比例在ACTONEL 5 mg每日组为11.9%，在ACTONEL 35 mg每周1次组为11.5%。两种给药方案的总体安全性和耐受性相似。
胃肠道不良事件:
ACTONEL 5 mg每日组和ACTONEL 35 mg每周1次组的胃肠道不良事件发生率相似:消化不良(6.9%对7.6%)、腹泻(6.3%对4.9%)和腹痛(7.3%对7.6%)。
肌肉骨骼不良事件:
ACTONEL每日5毫克组中有11.5%的患者出现关节痛，而ACTONEL每周一次35毫克组中有14.2%的患者出现关节痛。ACTONEL每日5毫克组中有4.6%的患者报告了肌痛，而ACTONEL每周一次35毫克组中有6.2%的患者报告了肌痛。
化验结果:
ACTONEL 5 mg /天组和ACTONEL 35 mg /周组12个月时血清钙(0.4% vs . 0.7%)、磷酸盐(-3.8% vs . -2.6%)和甲状旁腺激素(6.4% vs . 4.2%)的平均百分比变化与基线相似。
每月的剂量
每月连续两天
一项针对50 - 86岁绝经后妇女的双盲、多中心研究评估了ACTONEL 75mg每月连续两天治疗绝经后骨质疏松症的安全性。试验的持续时间为两年;613名患者每天暴露于ACTONEL 5mg, 616名患者每月连续两天暴露于ACTONEL 75mg。既往存在胃肠道疾病并同时使用非甾体抗炎药、质子泵抑制剂和H2该临床试验包括拮抗剂。所有女性每天都要补充1000毫克的元素钙和400到800国际单位的维生素D。
ACTONEL 5 mg每日组全因死亡率为1.0%，ACTONEL 75 mg每月连续2天组全因死亡率为0.5%。ACTONEL 5 mg /天组严重不良事件发生率为10.8%，ACTONEL 75 mg /月连续2天组为14.4%。ACTONEL 5 mg /天组因不良事件退出治疗的患者比例为14.2%，ACTONEL 75 mg /月连续2天组为13.0%。两种给药方案的总体安全性和耐受性相似。
急性期反应:
使用双膦酸盐有与急性期反应一致的症状报告。ACTONEL 5 mg /天组急性期反应的总发生率为3.6%，ACTONEL 75 mg /月连续2天组急性期反应的总发生率为7.6%。这些发病率是基于首次给药后5天内33种急性期反应样症状中的任何一种的报告。每日服用ACTONEL 5mg的患者中有0.0%报告在同一时间段内出现发热或流感样疾病，每月连续两天服用ACTONEL 75mg的患者中有0.6%报告在同一时间段内出现发热或流感样疾病。
胃肠道不良事件:
与ACTONEL 5 mg每日组相比，ACTONEL 75 mg每月连续两天组因呕吐(1.0%对0.2%)和腹泻(1.0%对0.3%)而停药的发生率更高。这些事件大多发生在给药后几天内。
眼部不良事件:
接受ACTONEL 75mg每月连续两天治疗的患者均未报告眼部炎症，如葡萄膜炎、巩膜炎或虹膜炎;1例患者每日服用ACTONEL 5mg报告葡萄膜炎。
化验结果:
当ACTONEL 5 mg /天和ACTONEL 75 mg /月连续两天在绝经后骨质疏松症妇女中进行比较时，24个月时血清钙的平均变化百分比分别为0.2%和0.8%，磷酸盐的平均变化百分比为-1.9%和-1.3%，甲状旁腺激素的平均变化百分比分别为- 10.4%和-17.2%。与ACTONEL 5 mg /天组相比，ACTONEL 75 mg /月连续2天组在治疗第一个月结束时低钙血症的发生率略高(4.5%对3.0%)。此后，这些方案的低钙血症发生率相似，约为2%。
每月集中
ACTONEL 150mg每月一次用于治疗绝经后骨质疏松症的安全性在一项双盲、多中心研究中进行了评估，研究对象为50至88岁的绝经后妇女。试验持续时间为一年，642名患者每天接受5mg ACTONEL治疗，650名患者每月一次接受150mg ACTONEL治疗。既往存在胃肠道疾病并同时使用非甾体抗炎药、质子泵抑制剂和H2该临床试验包括拮抗剂。所有女性每天都要补充1000毫克的元素钙和1000国际单位的维生素D。
ACTONEL每日5毫克组全因死亡率为0.5%，ACTONEL每月一次150毫克组全因死亡率为0.0%。ACTONEL 5 mg /天组严重不良事件发生率为4.2%，ACTONEL 150 mg /月组为6.2%。ACTONEL每日5毫克组因不良事件退出治疗的患者比例为9.5%，ACTONEL每月一次150毫克组为8.6%。两种给药方案的总体安全性和耐受性相似。
急性期反应:
使用双膦酸盐有与急性期反应一致的症状报告。ACTONEL 5 mg / d组急性期反应的总发生率为1.1%，ACTONEL 150 mg / d组为5.2%。这些发病率是基于首次给药后3天内报告的33种急性期反应样症状中的任何一种，持续时间为7天或更短。服用ACTONEL 5 mg /天的患者中有0.2%报告在同一时间段内出现发热或流感样疾病，服用ACTONEL 150 mg /月一次的患者中有1.4%报告在同一时间段内出现发热或流感样疾病。
胃肠道不良事件:
与每日5mg ACTONEL相比，每月150mg ACTONEL出现腹泻的患者比例更高(分别为8.2%和4.7%)。与ACTONEL每日5毫克方案相比，ACTONEL 150毫克每月一次组由于腹痛(2.5%对1.4%)和腹泻(0.8%对0.0%)而停药的发生率更高。所有这些事件都发生在首次注射后的几天内。两组中导致停药的呕吐发生率相同(0.3% vs 0.3%)。
眼部不良事件:
接受ACTONEL 150mg /月一次治疗的患者均未报告眼部炎症，如葡萄膜炎、巩膜炎或虹膜炎;每日服用ACTONEL 5mg的2例患者报告虹膜炎。
化验结果:
当ACTONEL 5 mg /天和ACTONEL 150 mg /月一次对绝经后骨质疏松症妇女进行比较时，12个月时血清钙的平均变化百分比分别为0.1%和0.3%，磷酸盐的平均变化百分比为-2.3%和-2.3%，甲状旁腺激素的平均变化百分比分别为8.3%和4.8%。与ACTONEL每日5毫克方案相比，ACTONEL每月一次150毫克导致治疗第一个月结束时低钙血症的发生率略高(0.2%对2.2%)。此后，这些方案的低钙血症发生率相似，约为2%。
预防绝经后骨质疏松症
每日剂量
ACTONEL每日5mg预防绝经后骨质疏松症的安全性在两项随机、双盲、安慰剂对照试验中进行了评估。在一项37至82岁无骨质疏松症的绝经后妇女的研究中，安慰剂和actonel治疗的患者均使用雌激素替代疗法。试验持续时间为一年，259名患者暴露于安慰剂，261名患者暴露于ACTONEL 5mg。第二项研究包括44至63岁无骨质疏松症的绝经后妇女。试验持续时间为一年，125名患者暴露于安慰剂，129名患者暴露于ACTONEL 5mg。所有女性每天都摄入1000毫克的元素钙。
在雌激素替代疗法的试验中，安慰剂组的全因死亡率为1.5%，ACTONEL 5 mg组为0.4%。安慰剂组和ACTONEL 5mg组的严重不良事件发生率分别为8.9%和5.4%。由于不良事件而退出治疗的患者比例在安慰剂组为18.9%，在ACTONEL 5 mg组为10.3%。便秘发生率分别为安慰剂组和ACTONEL 5 mg组的1.9%和6.5%。
在第二次试验中，两组的全因死亡率均为0.0%。安慰剂组和ACTONEL 5 mg组的严重不良事件发生率分别为17.6%和9.3%。由于不良事件而退出治疗的患者比例在安慰剂组为6.4%，在ACTONEL 5 mg组为5.4%。安慰剂组有6.4%的患者报告恶心，ACTONEL 5 mg组有13.2%的患者报告恶心。
一周一次剂量
在一项为期1年、双盲、安慰剂对照的研究中，278名无骨质疏松症的绝经后妇女服用ACTONEL 35 mg，每周1次预防骨质流失，无死亡病例。更多接受ACTONEL治疗的受试者报告了关节痛(安慰剂组7.8%;ACTONEL 13.9%)，肌痛(安慰剂2.1%;ACTONEL 5.1%)和恶心(安慰剂4.3%;ACTONEL为7.3%)，高于安慰剂组。
增加骨质疏松症患者骨量的治疗
在一项为期2年的双盲多中心研究中，284名患有骨质疏松症的男性接受安慰剂(N = 93)或ACTONEL 35 mg，每周一次(N = 191)治疗。ACTONEL在骨质疏松男性患者中的总体安全性和耐受性与ACTONEL绝经后骨质疏松症临床试验中报告的不良事件相似，但增加了良性前列腺增生(安慰剂3%;ACTONEL 35 mg 5%)，肾结石(安慰剂0%;ACTONEL 35 mg 3%)和心律失常(安慰剂0%;ACTONEL 35 mg 2%)。
糖皮质激素所致骨质疏松症的治疗和预防
ACTONEL 5mg每日治疗和预防糖皮质激素引起的骨质疏松症的安全性在两项随机、双盲、安慰剂对照的多国试验中进行了评估，344名患者[男性(123)和女性(221)]，年龄在18至85岁之间，最近开始口服糖皮质激素治疗(少于或等于3个月，预防研究)或长期口服糖皮质激素治疗(大于或等于6个月，治疗研究)。试验持续时间为一年，170名患者暴露于安慰剂，174名患者暴露于ACTONEL 5mg每日。在一项研究中，患者每天接受1000毫克元素钙和400国际单位维生素D补充;另一项研究的患者每天补充500毫克钙。
安慰剂组的全因死亡率为2.9%，ACTONEL每日5mg组为1.1%。安慰剂组的严重不良事件发生率为33.5%，ACTONEL每日5mg组为30.5%。因不良事件退出研究的患者比例在安慰剂组为8.8%，在ACTONEL每日5毫克组为7.5%。安慰剂组中有8.8%的患者出现背痛，ACTONEL每日5毫克组中有17.8%的患者出现背痛。安慰剂组14.7%的患者出现关节痛，ACTONEL每日5mg组24.7%的患者出现关节炎。
治疗佩吉特氏病
ACTONEL已在392例佩吉特骨病患者中进行了研究。与ACTONEL用于其他适应症的试验一样，Paget病试验中报告的不良反应通常是轻度或中度的，不需要停止治疗，并且似乎与患者的年龄、性别或种族无关。
ACTONEL的安全性在一项随机、双盲、主动对照研究中进行了评估，研究对象为122名年龄在34至85岁之间的患者。试验持续时间为540天，61名患者暴露于ACTONEL, 61名患者暴露于Didronel®。ACTONEL和Didronel的不良事件相似:6.6%(4/61)的ACTONEL 30 mg /天治疗2个月的患者因不良事件停止治疗，而Didronel 400 mg /天治疗6个月的患者为8.2%(5/61)。表2列出了在3期Paget病试验中，大于或等于5%的actonel治疗患者报告的不良事件。所显示的不良事件被认为可能或可能与至少一名患者有因果关系。
表2在3期Paget病试验中，大于或等于5%的actonel治疗患者*报告的不良事件
| 身体系统 | 30毫克/天x 2个月ACTONEL ％ (n = 61) |
400毫克/天x 6个月 ％ (n = 61) |
| 整体身体 | ||
| 流感综合征 | 9.8 | 1.6 |
| 胸部疼痛 | 6.6 | 3.3 |
| 胃肠 | ||
| 腹泻 | 19.7 | 14.8 |
| 腹部疼痛 | 11.5 | 8.2 |
| 恶心想吐 | 9.8 | 9.8 |
| 便秘 | 6.6 | 8.2 |
| 代谢和营养紊乱 | ||
| 外周水肿 | 8.2 | 6.6 |
| 肌肉骨骼 | ||
| 关节痛 | 32.8 | 29.5 |
| 紧张 | ||
| 头疼 | 18.0 | 16.4 |
| 头晕 | 6.6 | 4.9 |
| 皮肤和附属物 | ||
| 皮疹 | 11.5 | 8.2 |
| 被认为在至少一个病人中可能或可能有因果关系的。 | ||
胃肠道不良事件:
在研究的第一年(治疗和非治疗随访)，报告的患者比例较高胃肠治疗组间不良事件相似;没有患者报告严重的上消化道不良事件。ACTONEL组腹泻发生率为19.7%，didronnel组为14.8%;没有一个是严重的或导致戒断。
眼部不良事件:
3例每日服用ACTONEL 30mg的患者出现急性虹膜炎在一项支持性研究中。3例患者均从事件中恢复;然而，其中1例患者在ACTONEL治疗期间复发，在帕米膦酸钠治疗期间再次复发。所有患者均接受局部类固醇有效治疗。
上市后经验
由于这些不良反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。
过敏反应
过敏和皮肤反应已被报道，包括血管性水肿，全身皮疹;大泡的皮肤反应,史蒂文斯—约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解。
胃肠道不良事件
涉及上消化道刺激的事件，例如食管炎和食管或胃溃疡，已被报道[见]警告和预防措施]。
肌肉骨骼疼痛
骨、关节或肌肉疼痛，描述为严重或丧失行为能力，很少有报道[见]警告和预防措施]。
眼睛发炎
眼睛炎症反应，包括虹膜炎和葡萄膜炎很少有报道。
颚骨坏死
肺
哮喘急性加重
药物的相互作用
没有进行具体的药物-药物相互作用研究。利塞膦酸盐不会代谢，也不会诱导或抑制肝微粒体药物代谢酶(例如细胞色素P450)。
钙补充剂/抗酸剂
ACTONEL与钙、抗酸剂或含二价阳离子的口服药物同时服用会干扰ACTONEL的吸收。
激素替代疗法
一项关于500人早期的研究绝经后迄今为止，已对妇女进行了ACTONEL治疗，每日5毫克以上雌激素替代疗法被比作雌激素单独的替代疗法。研究药物暴露约为12至18个月，主要终点是BMD的变化。如果认为合适，ACTONEL可与激素替代疗法同时使用。
阿司匹林/非甾体抗炎药
超过5700名患者参加了ACTONEL三期试验骨质疏松症研究表明，31%的患者使用阿司匹林，其中24%是常规使用者(每周3天或以上)。48%的患者报告说非甾体抗炎药使用，其中21%是固定用户。在常规阿司匹林或非甾体抗炎药使用者中，安慰剂治疗患者上胃肠道不良反应的发生率(24.8%)与actonel治疗患者(24.5%)相似。
H阻滞剂和质子泵抑制剂(PPIs)
在超过5700名参加ACTONEL骨质疏松症3期研究的患者中，21%的患者使用H受体阻滞剂和/或ppi。在这些患者中，安慰剂治疗组与actonel治疗组的上胃肠道不良事件发生率相似。
警告
的一部分“预防措施”部分
预防措施
具有相同活性成分的药品
ACTONEL含有与Atelvia相同的活性成分®。正在接受阿特利维亚治疗的患者不应接受ACTONEL。
上胃肠道不良反应
ACTONEL与其他口服双膦酸盐一样，可引起上消化道局部刺激粘膜。由于这些可能的刺激作用和潜在疾病恶化的可能性，当ACTONEL给有活动性上胃肠道问题(如已知的巴雷特病)的患者时，应谨慎使用食道，吞咽困难其他食道疾病;胃炎，十二指肠炎或溃疡)[参见禁忌症，不良反应，患者信息]。
食管不良反应，如食管炎、食管溃疡和食管糜烂，偶有出血，很少继发食管狭窄在接受口服双膦酸盐治疗的患者中有穿孔的报道。在某些情况下，这些症状很严重，需要住院治疗。因此，医生应警惕任何表明可能发生食道反应的体征或症状，并应指示患者停止使用ACTONEL，如果出现吞咽困难，应就医。吞咽痛，胸骨后的疼痛或新的或恶化的胃灼热。
口服双膦酸盐后躺下和/或未按建议的满杯(6 - 8盎司)水吞咽的患者，和/或出现提示食管刺激症状后继续口服双膦酸盐的患者，发生严重食道不良反应的风险似乎更大。因此，向患者提供完整的给药说明并使其理解是非常重要的剂量和给药方法]。对于因精神残疾而不能遵守给药说明的患者，应在适当的监督下使用ACTONEL治疗。
有胃和十二指肠口服双膦酸盐的溃疡，有些严重并伴有并发症，尽管在对照临床试验中未观察到风险增加。
矿物质代谢
低钙血症在服用ACTONEL的患者中有报道。在开始ACTONEL治疗前治疗低钙血症和其他骨骼和矿物质代谢紊乱。指导患者补充钙和维生素D如果他们的饮食摄入不足。充足的钙和维生素D的摄入对所有患者都很重要，特别是对骨转换明显升高的佩吉特病患者禁忌症，不良反应，患者信息]。
颚骨坏死
颌骨骨坏死(ONJ)可自发发生，通常与拔牙和/或局部感染相关，并延迟愈合，在服用双膦酸盐(包括ACTONEL)的患者中已有报道。已知的颌骨骨坏死的危险因素包括侵入性牙科手术(例如拔牙、种植牙、骨骼手术)、癌症诊断、伴随治疗(例如:化疗糖皮质激素,血管生成抑制剂)，口腔卫生不良，以及共存疾病(例如，牙周和/或其他已经存在的牙齿疾病，贫血、凝血功能障碍、感染、假牙不合适)。暴露于二膦酸盐的时间越长，患ONJ的风险越高。
对于需要侵入性牙科手术的患者，停止双膦酸盐治疗可降低ONJ的风险。治疗医师的临床判断和/或口腔外科医生应根据个人利益/风险评估指导每位患者的管理计划。
在双膦酸盐治疗期间发生颌骨骨坏死的患者应接受口腔护理外科医生。在这些患者中，广泛的牙科手术治疗ONJ可能会加重病情。应根据个人获益/风险评估来考虑停止双膦酸盐治疗[见]不良反应]。
肌肉骨骼疼痛
在上市后的经验中，曾有报道称，服用双膦酸盐的患者出现严重的、偶尔的失能性骨、关节和/或肌肉疼痛[见]不良反应]。开始服药后，症状出现的时间从一天到几个月不等。大多数患者停药后症状有所缓解。当再次使用相同的药物或另一种双膦酸盐时，一部分患者出现症状复发。如果出现严重症状，应考虑停止使用。
非典型股骨粗隆下及骨干骨折
非典型的，低能量，或低创伤骨折股在双膦酸盐治疗的患者中也有报道。这些骨折可以发生在股骨干的任何地方，从小骨下方开始转子在髁上耀斑以上，方向横斜或短斜，无粉碎迹象。因果关系尚未确定，因为这些骨折也发生在未使用双膦酸盐治疗的骨质疏松症患者中。
非典型的股骨骨折最常见的情况是患处创伤很小或没有创伤。他们可能是两国许多患者报告受影响部位的前体痛，通常表现为钝痛的大腿痛，几周到几个月后才完全消失骨折发生。许多报告指出，患者在骨折时也接受糖皮质激素(如强的松)治疗。
任何有双膦酸盐暴露史的患者出现大腿或腹股沟疼痛应被怀疑为非典型骨折，并应进行评估以排除不完全性股骨骨折。表现为非典型骨折的患者也应评估骨折的症状和体征对侧的肢体。在进行风险/收益评估之前，应考虑中断双膦酸盐治疗。
肾功能损害
ACTONEL不推荐用于严重肾功能损害(肌酐清除率低于30ml /min)的患者。
激素性骨质疏松症
在开始ACTONEL治疗之前，用于治疗和预防糖皮质激素骨质疏松症，性别类固醇应确定男性和女性的激素状况，并考虑适当的替代。
实验室测试相互作用
已知双膦酸盐会干扰骨显像剂的使用。尚未对ACTONEL进行具体研究。
患者咨询信息
参见fda批准的患者标签(患者信息）
指导患者在开始ACTONEL治疗前阅读用药指南，并在每次更新处方时重新阅读。
告知患者Atelvia和ACTONEL含有相同的有效成分，如果他们正在服用Atelvia，他们不应该服用ACTONEL警告和注意事项]。
指导患者特别注意给药说明，因为不按说明书服药可能会影响临床疗效。具体来说，ACTONEL应在一天中除水以外的第一种食物或饮料前至少30分钟服用。
指导患者以直立姿势(坐着或站着)服用ACTONEL，同时喝满一杯白开水(6至8盎司)，以方便给药到胃，从而减少对食管的潜在刺激。
指导患者服药后30分钟内不要躺下警告和注意事项]。
指导患者不要咀嚼或吮吸片剂，因为可能会刺激口咽。
指导患者，如果出现食道疾病的症状(如吞咽困难或疼痛，胸骨后疼痛或严重持续或恶化的胃灼热)，应在继续服用ACTONEL前咨询医生。
告知患者ACTONEL剂量缺失情况如下:
- 如果每周服用一次ACTONEL 35毫克，应在记得后的早晨服用1片，并按原计划在选择的日期恢复每周一次服用1片。患者不应在同一天服用2片。
- 如果每月连续两天漏服ACTONEL 75mg一片或两片，并且距离下个月的计划剂量超过7天，则应指导患者如下:
- 如果两片都忘记了，在记住的第二天早上服用一片ACTONEL 75毫克片，然后在连续的第二天早上服用另一片。
- 如果只漏服了一片ACTONEL 75mg片剂，请在记得的第二天早上服用。
- 然后，患者应按原计划每月连续两天服用ACTONEL 75mg。患者在7天内不应服用超过2片75毫克的片剂。
- 如果每月连续两天服用ACTONEL 75mg一片或两片，而下个月的计划剂量在7天内，患者应等到下个月的计划剂量，然后继续按原计划每月连续两天服用ACTONEL 75mg。
- 如果漏服ACTONEL 150mg /月1次，并且距离下个月的预定剂量超过7天，应指导患者在记得服药后的第二天早晨补服漏服的药片。然后患者应恢复按原计划每月服用ACTONEL 150毫克。患者在7天内不应服用超过一片150毫克的片剂。
- 如果错过了ACTONEL 150mg /月一次的剂量，而下个月的计划剂量在7天内，患者应等到下个月的计划剂量，然后继续按原计划服用ACTONEL 150mg /月一次。
指导患者补充钙和维生素D，如果饮食摄入不足[见]警告和注意事项]。负重运动应与某些行为因素的改变一起考虑，如过度香烟吸烟和/或饮酒，如果这些因素存在的话。
指导患者在一天中与ACTONEL不同的时间服用钙补充剂或含钙、铝和镁的药物，因为这些药物可能干扰ACTONEL的吸收。
提醒患者向所有医疗保健提供者提供准确的用药史。指示患者告诉他们所有的医疗保健提供者他们正在服用ACTONEL。患者应被告知，任何时候他们有医疗问题，他们认为可能是由ACTONEL，他们应该告诉他们的医生。
临床前毒理学
致癌，诱变，生育障碍
致癌作用
在一项为期104周的致癌性研究中，大鼠每日口服剂量约为人类每日最大推荐剂量的8倍。雌雄大鼠均未见明显的药物性肿瘤。高剂量男性组因毒性过大在研究早期(第93周)终止，该组数据未纳入研究结果的统计评价。在一项为期80周的致癌性研究中，小鼠每天口服剂量约为人类剂量的6.5倍。在雄性和雌性小鼠中均未发现明显的药物诱导肿瘤。
诱变
利塞膦酸钠在以下试验中没有表现出遗传毒性:在体外细菌诱变在沙门氏菌和大肠杆菌(Ames实验)，CHO/HGPRT实验中的哺乳动物细胞突变，大鼠肝细胞中的计划外DNA合成以及染色体畸变的评估在活的有机体内在大鼠骨髓中。利塞膦酸钠在CHO细胞染色体畸变试验中呈阳性细胞毒性浓度(大于675微克/毫升，存活率为6% ~ 7%)。当以适当的细胞存活率(29%)的剂量重复实验时，没有证据表明染色体损伤。
生育能力受损
在雌性大鼠中，排卵口服剂量约为人体剂量的5倍时被抑制。减少植入在雌性大鼠中发现剂量约为人剂量的2.5倍。在雄性大鼠，睾丸和附睾萎缩炎症反应大约是人体剂量的13倍。在口服剂量约为人剂量的5倍治疗13周后，雄性大鼠也出现睾丸萎缩。13周后，口服剂量约为人类剂量的8倍的雄性狗出现中度至重度精子成熟阻滞。这些结果往往随着剂量和暴露时间的增加而加重。
上述给药倍数是基于30mg /天的推荐人体剂量，并以体表面积(mg/m)为标准2)。实际剂量为大鼠24mg /kg/天，小鼠32mg /kg/天，狗8mg /kg/天，16 mg/kg/天和40mg /kg/天。
特定人群使用
怀孕
妊娠丙类
目前还没有关于ACTONEL在孕妇中的应用的充分和良好对照的研究。只有在潜在的益处证明对母亲和胎儿的潜在风险是合理的情况下，ACTONEL才应在怀孕期间使用。
双膦酸盐被纳入骨基质中，经过数周至数年的时间逐渐释放出来。二膦酸盐掺入成人骨骼的量，因此，可释放回系统的量循环，与使用双膦酸盐的剂量和持续时间直接相关。没有关于人类胎儿风险的数据。然而，如果妇女在完成一个疗程的双膦酸盐治疗后怀孕，理论上存在胎儿损伤的风险，主要是骨骼损伤。影响变量如停止双膦酸盐治疗之间的时间概念使用的特定双膦酸盐以及给药途径(静脉注射还是口服)对这种风险的影响尚未得到研究。
在动物研究中，怀孕大鼠在器官发生期间接受利塞膦酸钠的剂量是人剂量(30毫克/天)的1至26倍。妊娠期口服剂量约为人类剂量的5倍的大鼠的新生儿存活率下降，而口服剂量约为人类剂量的26倍的大鼠的新生儿体重下降。表现不完整的胎儿数量骨化与对照组相比，约2.5倍于人体剂量的dam胸骨或颅骨的发生率显著增加。在口服剂量约为人剂量5倍的大鼠中，不完全骨化和未骨化胸骨均增加。低发病率腭裂在雌性大鼠的胎儿中观察到，口服剂量与人的剂量大致相等。这一发现与人类使用ACTONEL的相关性尚不清楚。
家兔口服剂量约为人剂量的7倍(所测最高剂量)，未见明显的胎儿骨化效应。然而，14胎中有1胎流产，14胎中有1胎早产。
与其他双膦酸盐类似，在交配和妊娠期间，用与人类剂量约为30毫克/天的利塞膦酸钠治疗，可导致允许分娩的妊娠大鼠围产期低钙血症和死亡。
上述给药倍数是基于30mg /天的推荐人体剂量，并以体表面积(mg/m)为标准2)。实际动物剂量大鼠为3.2、7.1和16 mg/kg/d，家兔为10 mg/kg/d。
哺乳期妇女
在给药后24小时暴露于哺乳期大鼠的喂养幼崽中检测到利塞膦酸盐，表明有小程度的乳转移。目前尚不清楚ACTONEL是否在人乳中排泄。由于许多药物在母乳中排泄，并且由于ACTONEL在哺乳婴儿中可能发生严重不良反应，因此应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停药。
儿童使用
ACTONEL不适用于儿科患者。
一项为期一年、随机、双盲、安慰剂对照的研究评估了利塞膦酸盐的安全性和有效性，该研究纳入了143例儿童患者(94例接受了利塞膦酸盐)骨生成天空”(OI)。纳入的人群主要是轻度患者成骨不全症(85%为i型)，年龄4至16岁以下，50%为男性，82%为白种人，平均腰椎脊柱骨密度z -评分为-2.08(比年龄匹配对照组的平均值低2.08个标准差)。患者每日口服剂量为2.5 mg(小于或等于30 kg体重)或5 mg(大于30 kg体重)。一年后，观察到与安慰剂组相比，利塞膦酸钠组腰椎骨密度增加。然而，利塞膦酸钠治疗并不能降低成骨不全症患儿的骨折风险。在actonel治疗的受试者中，在基线和12个月获得的配对骨活检标本中没有发现矿化缺陷。
利塞膦酸钠在治疗12个月的成骨不全症患者中的总体安全性与成人骨质疏松症患者的总体安全性大致相似。然而，与安慰剂相比，呕吐的发生率有所增加。在这项研究中，15%接受利塞膦酸钠治疗的儿童出现呕吐，6%接受安慰剂治疗的儿童出现呕吐。在接受利塞膦酸钠治疗的患者中，报告的其他不良事件发生率大于或等于10%，且发生率高于安慰剂的患者有:四肢疼痛(利塞膦酸钠组为21%，安慰剂组为16%)、头痛(20%对8%)、背部疼痛(17%对10%)、疼痛(15%对10%)、上腹部疼痛(11%对8%)和骨痛(10%对4%)。
老年使用
绝经后骨质疏松研究中接受ACTONEL治疗的患者[见临床研究， 47%的人年龄在65岁到75岁之间，17%的人年龄在75岁以上。相应的比例在糖皮质激素诱导的骨质疏松症试验中分别为26%和11%，在Paget病试验中分别为40%和26%。在这些研究中，没有观察到老年和年轻患者在疗效上的总体差异。在男性骨质疏松试验中，28%接受ACTONEL治疗的患者年龄在65 - 75岁之间，9%的患者年龄在75岁以上。与安慰剂相比，ACTONEL在65岁以下受试者的腰椎BMD缓解率为5.6%，在大于或等于65岁的受试者中为2.9%。在ACTONEL试验中，没有观察到老年患者和年轻患者在安全性上的总体差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。
肾功能损害
由于缺乏临床经验，ACTONEL不推荐用于严重肾功能损害(肌酐清除率低于30 mL/min)的患者。肌酐清除率大于或等于30ml /min的患者无需调整剂量。
肝损伤
目前还没有研究评估利塞膦酸钠对肝功能损害患者的安全性或有效性。利塞膦酸盐在人体肝脏制剂中不代谢。肝损害患者不太可能需要调整剂量。
临床药理学
作用机制
ACTONEL有一个亲和力为羟磷灰石骨中的晶体，作为一种抗吸收剂。在细胞水平上，ACTONEL抑制破骨细胞。破骨细胞正常粘附在骨表面，但表现出主动吸收减少的迹象(例如，缺乏褶边)。大鼠、狗和小型猪的组织形态测量显示，ACTONEL治疗降低了骨转换(激活频率，即骨重塑部位被激活的速度)和重塑部位的骨吸收。
药效学
ACTONEL治疗降低骨转换率升高，这是典型的绝经后骨质疏松症。在临床试验中，给予绝经后妇女ACTONEL可降低生化骨转换的标志物，包括尿脱氧吡啶啉/肌酐和尿胶原蛋白交联n端肽(骨吸收标志物)和血清骨特异性碱性磷酸酶(骨形成标志物)。在5mg剂量下，脱氧吡啶啉/肌酐在治疗14天内明显下降。正如预期的那样，由于骨吸收和骨形成的耦合性质，观察到骨形成标志物的变化要晚于骨吸收标志物的变化;骨特异性碱性磷酸酶在治疗3个月内明显下降约20%。骨转换指标达到a最低点到治疗第六个月时，比基线值低约40%，并在持续治疗长达3年的时间内保持稳定。骨周转率在治疗后的第14天就会下降，在治疗后的6个月内达到最大值，达到一个新的稳定状态，更接近绝经前妇女的骨周转率。在一项为期1年的研究中，比较ACTONEL每日与每周口服给药方案治疗绝经后妇女骨质疏松症，ACTONEL每日5mg和ACTONEL每周一次35mg分别使尿胶原交联ntelep肽减少60%和61%。此外，ACTONEL 5 mg / d组和ACTONEL 35 mg / d组血清骨特异性碱性磷酸酶也分别降低42%和41%。当绝经后骨质疏松症妇女服用ACTONEL 5 mg /天或ACTONEL 75 mg /月连续2天治疗1年时，尿胶原交联n端肽分别减少54%和52%，血清骨特异性碱性磷酸酶分别减少36%和35%。在一项为期1年的研究中，比较ACTONEL 5 mg /天与ACTONEL 150 mg /月一次对绝经后骨质疏松症妇女的影响，尿胶原交联n端肽分别减少52%和49%，血清骨特异性碱性磷酸酶分别减少31%和32%。
男性骨质疏松症
在一项针对男性骨质疏松症患者的为期2年的研究中，与安慰剂相比，ACTONEL治疗每周一次，每次35毫克，平均比基线降低16%(安慰剂20%;ACTONEL 35 mg 37%)为骨吸收标志物尿胶原交联n端肽，45%(安慰剂-6%;ACTONEL 35 mg 39%)为骨吸收标志物血清c -末端肽，27%(安慰剂-2%;ACTONEL 35 mg 25%)作为骨形成标志物血清骨特异性碱性磷酸酶。
激素性骨质疏松症
骨质疏松症与糖皮质激素的使用是由于抑制骨形成和增加骨吸收导致净骨质流失的结果。ACTONEL减少骨吸收而不直接抑制骨形成。
在治疗和预防糖皮质激素所致骨质疏松症的两项为期1年的临床试验中，ACTONEL 5mg在治疗开始后3至6个月内，分别使尿胶原交联n端肽(骨吸收标志物)和血清骨特异性碱性磷酸酶(骨形成标志物)降低50%至55%和25%至30%。
佩吉特氏病
佩吉特骨病是一种慢性焦骨骼紊乱，以骨重塑大大增加和紊乱为特征。过度的破骨细胞骨吸收之后是成骨细胞新骨形成，导致正常骨结构被无序、扩大和减弱的骨结构所取代。
在pageticACTONEL每日30毫克治疗2个月后，大多数患者的骨代谢恢复正常，血清碱性磷酸酶(骨形成的标志)、尿羟脯氨酸/肌酐和脱氧吡啶啉/肌酐(骨吸收的标志)显著降低。
药物动力学
吸收
根据血清和尿液数据的同时建模，口服剂量后大约1小时(T)达到吸收峰，并发生在整个上肢胃肠道。吸收剂量的比例与所研究范围内的剂量无关(单次剂量，从2.5毫克到30毫克;多次剂量，从2.5毫克到5毫克)。在每日给药57天内观察血清的稳态条件。30mg片剂的平均绝对口服生物利用度为0.63% (90% CI: 0.54%至0.75%)，与溶液相当。
食物的影响
在早餐前0.5小时给药时，30毫克剂量(3片10毫克)的吸收程度比空腹给药时(给药前10小时或给药后4小时内不吃不喝)减少了55%。早餐前1小时给药，与空腹给药相比，吸收程度降低30%。在早餐前0.5小时或晚餐后2小时服用，吸收程度相似。ACTONEL在早餐前至少30分钟服用有效。
分布
利塞膦酸盐在人体内的平均稳态分布体积为13.8 L/kg。人血浆蛋白与药物结合率约为24%。在大鼠和狗的临床前研究中，静脉注射单剂量[14[C]利塞膦酸盐表明大约60%的剂量分布到骨骼。剩余的剂量随尿液排出。大鼠多次口服给药后，利塞膦酸钠在软组织的摄取范围为0.001% ~ 0.01%。
新陈代谢
没有证据表明利塞膦酸钠有全身代谢作用。
排泄
在年轻健康的受试者中，大约有一半的吸收剂量1 / 4的利塞膦酸盐在24小时内通过尿液排出，静脉注射剂量的85%在28天内通过尿液恢复。基于同时建模的血清和尿液数据，平均肾脏清除率为105 mL/min (CV = 34%)，平均总清除率为122 mL/min (CV = 19%)，差异主要反映了非肾脏清除率或骨吸附清除率。肾清除率不依赖于浓度，肾清除率与肌酐清除率呈线性关系。未吸收的药物原封不动地随粪便排出。在骨质减少的绝经后妇女中，终末指数半衰期为561小时，平均肾清除率为52 mL/min (CV = 25%)，平均总清除率为73 mL/min (CV = 15%)。
特定的人群
儿科
ACTONEL不适用于儿科患者儿童使用]。
性别
口服给药后的生物利用度和药代动力学在男性和女性中相似。
老年
老年(大于60岁)和年轻受试者的生物利用度和倾向相似。不需要调整剂量。
比赛
由于种族的药代动力学差异尚未被研究。
肾功能损害
利塞膦酸钠主要通过肾脏排泄。与肾功能正常的人相比，肌酐清除率约为30 mL/min的患者，利塞膦酸钠的肾清除率降低了约70%。由于缺乏临床经验，ACTONEL不推荐用于严重肾功能损害(肌酐清除率低于30 mL/min)的患者。肌酐清除率大于或等于30ml /min的患者无需调整剂量。
肝损伤
目前还没有研究评估利塞膦酸钠对肝功能损害患者的安全性或有效性。利塞膦酸盐在大鼠、狗和人的肝脏制剂中不代谢。微量(小于静脉注射剂量的0.1%)的药物被排出体外胆汁在老鼠身上。因此，肝功能损害患者不太可能需要调整剂量。
药物的相互作用
没有进行具体的药物-药物相互作用研究。利塞膦酸钠不会代谢，也不会诱导或抑制肝微粒体药物代谢酶(细胞色素P450)[见]药物的相互作用]。
动物毒理学和/或药理学
利塞膦酸钠在去卵巢大鼠和小型猪中显示出有效的抗破骨细胞和抗骨吸收活性。当每日口服剂量分别达到人类推荐口服剂量(5mg)的4倍和25倍时，大鼠和小型猪的骨量和生物力学强度呈剂量依赖性增加。利塞膦酸钠治疗维持骨密度和骨强度之间的正相关，对骨结构或矿化没有负面影响。在完整犬中，利塞膦酸钠在骨重塑单位水平上诱导骨正平衡，口服剂量为人每日剂量5毫克/天的0.5至1.5倍。
口服剂量约为人类日剂量的5倍的利塞膦酸钠对狗的骨折愈合造成延迟半径。观察到的骨折愈合延迟与其他双膦酸盐相似。当剂量约为人体日剂量的0.5倍时，这种效应不会发生。
申克大鼠实验，基于药物治疗后生长大鼠骨骺的组织学检查，表明利塞膦酸钠即使在最高剂量下也不会干扰骨矿化，该剂量约为该模型最低抗吸收剂量(1.5 mcg/kg/天)的3500倍，约为人类日剂量(5mg)的800倍。这表明以治疗剂量给药的ACTONEL不太可能诱导骨软化。
上述给药倍数是基于推荐的人体剂量5mg /天，并以体表面积(mg/m)为标准2)。
临床研究
绝经后妇女骨质疏松症的治疗
ACTONEL每日5mg治疗绝经后骨质疏松症的骨折疗效在两项大型、随机、安慰剂对照、双盲研究中得到证实，该研究共招募了近4000名绝经后妇女，采用类似的治疗方案。这项跨国研究(VERT MN) (ACTONEL 5 mg, N = 408)主要在欧洲和澳大利亚进行;第二项研究在北美进行(VERT NA) (ACTONEL 5 mg, N = 821)。患者的选择是基于既往椎体骨折的影像学证据，因此，已确定疾病。研究开始时，VERT MN患者的平均椎骨骨折发生率为4例，VERT NA患者的平均椎骨骨折发生率为2.5例，基线骨密度水平范围广泛。在这些研究中，所有患者都补充钙1000毫克/天。25-羟基维生素D低的患者3.水平(约40毫摩尔/升或更低)也每天补充500国际单位的维生素D。
对椎体骨折的影响
先前未变形的骨折椎骨(新发骨折)和既往椎体骨折恶化的影像学诊断;其中一些骨折还伴有症状(即临床骨折)。每年安排脊柱x线片，并根据患者首次确诊骨折的时间进行前瞻性计划分析。这些研究的主要终点是在0 - 3年期间新发和恶化的椎体骨折的发生率。ACTONEL每日5mg在所有时间点显著降低了VERT NA和VERT MN中新发和恶化的椎体骨折的发生率(表3)。在研究开始时有2个或更多椎体骨折的患者亚组中所见的风险降低与总体相似研究人群。
表3:ACTONEL对椎体骨折风险的影响
| 骨折患者比例(%)一个 | ||||
| 绿色NA | 安慰剂 N = 678 |
ACTONEL 5毫克 N = 696 |
绝对风险降低(%) | 相对风险降低(%) |
| 新的和恶化的 | ||||
| 01年 | 7.2 | 3.9 | 3.3 | 49 |
| 02年 | 12.8 | 8.0 | 4.8 | 42 |
| 03年 | 18.5 | 13.9 | 4.6 | 33 |
| 新 | ||||
| 01年 | 6.4 | 2.4 | 4.0 | 65 |
| 02年 | 11.7 | 5.8 | 5.9 | 55 |
| 03年 | 16.3 | 11.3 | 5.0 | 41 |
| 绿色MN | 安慰剂 N = 346 |
ACTONEL 5毫克 N = 344 |
绝对风险降低(%) | 相对风险降低(%) |
| 新的和恶化的 | ||||
| 01年 | 15.3 | 8.2 | 7.1 | 50 |
| 02年 | 28.3 | 13.9 | 14.4 | 56 |
| 03年 | 34.0 | 21.8 | 12.2 | 46 |
| 新 | ||||
| 01年 | 13.3 | 5.6 | 7.7 | 61 |
| 02年 | 24.7 | 11.6 | 13.1 | 59 |
| 03年 | 29.0 | 18.1 | 10.9 | 49 |
| 一个由Kaplan-Meier方法计算。 | ||||
对骨质疏松相关非椎体骨折的影响
在VERT MN和VERT NA中，定义了一个前瞻性计划的疗效终点，包括所有经x线摄影证实与骨质疏松相关的骨骼部位骨折。这些部位的骨折统称为骨质疏松相关的非椎体骨折。ACTONEL每日5mg显著降低VERT NA患者3年内非椎体骨质疏松相关骨折的发生率(8%对5%;相对风险降低39%)，并将VERT MN的骨折发生率从16%降低到11%。当两项研究结合起来时，发病率从11%显著降低到7%，相对风险相应降低36%。图1显示了综合研究的总体结果以及单个骨骼位置的结果。
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图1:非椎体骨质疏松相关骨折3年累计发病率
结合了VERT MN和VERT NA
对骨密度的影响
在绝经后骨质疏松症(VERT MN, VERT NA, BMD MN, BMD NA)妇女中进行的4项随机、安慰剂对照试验的结果表明，ACTONEL每天5mg可增加脊柱、髋部和髋部的骨密度手腕与安慰剂的效果相比。表4显示了与安慰剂相比，这些试验中腰椎、股骨颈、股骨粗隆和股骨中轴桡骨的骨密度显著增加。在两项VERT研究(VERT MN和VERT NA)中，ACTONEL每日5mg在3年的治疗中产生了腰椎骨密度的增加，并且在6个月和之后的所有时间点与基线和安慰剂相比具有统计学意义。
表4:终点时服用ACTONEL 5mg或安慰剂的患者BMD较基线平均增加百分比一个
| 绿色MNb | 绿色NAb | BMD MNc | BMD NAc | |||||
| 安慰剂 N = 323 |
5毫克 N = 323 |
安慰剂 N = 599 |
5毫克 N = 606 |
安慰剂 N = 161 |
5毫克 N = 148 |
安慰剂 N = 191 |
5毫克 N = 193 |
|
| 腰椎 | 1.0 | 6.6 | 0.8 | 5.0 | 0.0 | 4.0 | 0.2 | 4.8 |
| 股骨颈 | -1.4 | 1.6 | -1.0 | 1.4 | -1.1 | 1.3 | 0.1 | 2.4 |
| 股骨转子 | -1.9 | 3.9 | -0.5 | 3.0 | -0.6 | 2.5 | 1.3 | 4.0 |
| Midshaft半径 | -1.5 * | 0.2 * | -1.2 * | 0.1 * | ND | ND | ||
| 一个终点值是在研究最后一个时间点测量所有患者骨密度的值;否则，使用研究最后时间点之前的最后一个基线后骨密度值。 b研究的持续时间为3年。 c研究的持续时间为1.5至2年。 *在VERT MN的一个中心子集中测量中轴半径的骨密度(安慰剂，N = 222;5mg, N = 214)和VERT NA(安慰剂，N = 310;5 mg, N = 306)。 ND =分析未完成 |
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在一项为期1年、双盲、多中心的绝经后骨质疏松症妇女研究中，ACTONEL 35 mg每周一次(N = 485)的疗效不逊于ACTONEL 5 mg每天(N = 480)。在完成者的主要疗效分析中，1年内腰椎骨密度比基线平均增加4.0% (3.7,4.3;95%可信区间[CI])，每日5mg组(N = 391)和3.9% (3.6,4.3;95% CI) (N = 387)，每天5mg和每周35mg之间的平均差异为0.1% (-0.4,0.6;95%可信区间)。最后一次观察的意向治疗分析结果与完成者的初步疗效分析一致。两个治疗组在其他骨骼部位的骨密度增加方面也相似。
在一项针对绝经后骨质疏松症妇女的双盲、多中心研究中，ACTONEL 75mg每月连续两天(N = 616)的治疗效果不逊于ACTONEL 5mg每天(N = 613)。在完成者的主要疗效分析中，1年内腰椎骨密度比基线平均增加3.6% (3.3,3.9;95% CI)，每日5mg组(N = 527)和3.4% (3.1,3.7;95% CI)，每月2天75 mg组(N = 524)，组间平均差异为0.2% (-0.2,0.6;95%可信区间)。最后一次观察的意向治疗分析结果与完成者的初步疗效分析一致。两个治疗组在其他骨骼部位的骨密度增加方面也相似。
在一项为期1年、双盲、多中心的绝经后骨质疏松症妇女研究中，ACTONEL 150mg /月一次(N = 650)的疗效不逊于ACTONEL 5mg /日(N = 642)。对所有具有基线和基线后腰椎BMD值(修改意向治疗人群)的随机患者进行初步疗效分析，并将最后的观察结果进行延续。1年腰椎骨密度比基线平均增加3.4% (3.0,3.8;95% CI)，每日5mg组(N = 561)和3.5% (3.1,3.9;95% CI)，组间平均差异为-0.1% (-0.5,0.3;95%可信区间)。完成者分析结果与初步疗效分析一致。两个治疗组在其他骨骼部位的骨密度增加方面也相似。
组织学/ Histomorphometry
对110名绝经后妇女进行骨活检。患者接受安慰剂或每日ACTONEL (2.5 mg或5mg)治疗2 - 3年。组织学评估(N = 103)显示，actonel治疗的女性没有骨软化、骨矿化受损或其他对骨骼的不良反应。这些结果表明ACTONEL给药期间形成的骨质量正常。21名安慰剂组患者和23名ACTONEL 5 mg组患者的基线和治疗后活检样本对组织形态学参数矿化表面(骨转换指数)进行了评估。ACTONELa治疗的患者矿化表面轻度下降(变化百分比中位数:安慰剂，-21%;ACTONEL 5 mg， -74%)，与已知治疗对骨转换的影响一致。
对身高的影响
在两项为期3年的骨质疏松症治疗研究中，每年用体尺测量站立高度。在研究期间，ACTONEL组和安慰剂组的身高都有所下降。接受ACTONEL治疗的患者比接受安慰剂治疗的患者有统计学意义上的更小的身高损失。在VERT MN中，安慰剂组的年身高变化中位数为-2.4 mm/年，而ACTONEL每日5毫克组的年身高变化中位数为-1.3 mm/年。在VERT NA中，安慰剂组的年身高变化中位数为-1.1 mm/年，而ACTONEL每日5毫克组的年身高变化中位数为-0.7 mm/年。
预防绝经后妇女骨质疏松症
ACTONEL 5mg每日预防绝经后骨质疏松症的安全性和有效性在一项为期2年，双盲，安慰剂对照研究中得到证实，383名绝经3年内的绝经后妇女(年龄范围42至63岁)(ACTONEL 5mg, N = 129)。本研究中所有患者均每日补钙1000mg。早在ACTONEL治疗开始后3个月就观察到骨密度增加。在研究结束时，与安慰剂相比，ACTONEL每日5mg可显著增加腰椎、股骨颈和大转子的骨密度(图2)。ACTONEL每日5mg对基线腰椎骨密度较低(比绝经前平均值低1个标准差以上)和基线腰椎骨密度正常的患者也有效。治疗1年后，ACTONEL组和安慰剂组患者桡骨远端骨密度均下降。
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图2:从基线到骨密度的变化
2年预防研究
在一项为期1年的双盲、安慰剂对照研究中，278例患者(ACTONEL 35 mg, N = 136)证实了ACTONEL 35 mg预防绝经后骨质疏松症的安全性和有效性。所有患者每天补充1000毫克元素钙和400国际单位维生素D。主要疗效指标是使用LOCF治疗1年后腰椎骨密度从基线变化的百分比(最后一次观察延续)。ACTONEL 35 mg，每周一次，与安慰剂相比，腰椎骨密度的平均差异有统计学意义为+2.9%(安慰剂的最小二乘法平均值为-1.05%;risedronate + 1.83%)。ACTONEL 35 mg，每周一次，在总体骨密度上也显示出与安慰剂有统计学意义的平均差异近端股骨+1.5%(安慰剂-0.53%;利塞膦酸钠+1.01%)，股骨颈+1.2%(安慰剂-1.00%;利塞膦酸盐+0.22%)，转子+1.8%(安慰剂-0.74%;risedronate + 1.07%)。
联合激素替代疗法
在一项为期1年的随机双盲研究中，研究人员比较了ACTONEL 5mg / d联合偶联雌激素0.625 mg / d (N = 263)与单独偶联雌激素(N = 261)的效果，研究对象为年龄在37至82岁之间，平均绝经后14年的女性。本研究的骨密度结果见表5。
表5治疗1年后骨密度与基线相比的变化
| 雌激素0.625 mg N = 261 |
ACTONEL 5mg +雌激素0.625 mg N = 263 |
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| 腰椎 | 4.6±0.20 | 5.2±0.23 |
| 股骨颈 | 1.8±0.25 | 2.7±0.25 |
| 股骨转子 | 3.2±0.28 | 3.7±0.25 |
| Midshaft半径 | 0.4±0.14 | 0.7±0.17 |
| 远端半径 | 1.7±0.24 | 1.6±0.28 |
| 所示值为与基线相比的平均(±SEM)百分比变化。 | ||
组织学/ Histomorphometry
对53名绝经后妇女进行骨活检。患者接受ACTONEL 5mg加雌激素或单独雌激素治疗，每日1次，持续1年。组织学评价(N = 47)显示ACTONEL联合雌激素治疗患者骨板层结构正常，矿化正常。根据基线和治疗后活检样本评估12例ACTONEL加雌激素治疗和12例单独雌激素治疗的患者的组织形态学参数矿化表面，骨更替的测量。两个治疗组的矿化表面均减少(变化百分比中位数:ACTONEL加雌激素，-79%;雌激素，-50%)，与已知的这些药物对骨转换的影响一致。
男性骨质疏松症
在一项为期2年、双盲、安慰剂对照的多国研究中，285名骨质疏松症男性患者(ACTONEL, N = 192)接受了ACTONEL 35mg每周一次对骨密度的影响。患者平均年龄61岁(36 ~ 84岁)，95%为白种人。基线时，平均腰椎t评分为-3.2，平均股骨颈t评分为-2.4。研究中的所有患者，1)股骨颈的BMD t评分小于或等于-2，腰椎的BMD t评分小于或等于-1，或2)股骨颈的BMD t评分小于或等于-1，腰椎的BMD t评分小于或等于-2.5。所有患者均补充钙1000毫克/天和维生素D 400至500国际单位/天。ACTONEL 35mg，每周一次，治疗2年后，与安慰剂相比，腰椎、股骨颈、粗隆和全髋关节的骨密度平均显著增加(治疗差异:腰椎，4.5%;股骨颈，1.1%;转子,2.2%;股骨近端，1.5%)。
激素性骨质疏松症
骨密度
两项为期1年的双盲安慰剂对照试验显示，在开始或继续糖皮质激素治疗的男性和女性中，每天服用大于或等于7.5 mg强的松或同等剂量的患者中，ACTONEL每天5mg可有效预防和治疗糖皮质激素诱导的骨质疏松症。ACTONEL治疗糖皮质激素所致骨质疏松症超过一年的疗效尚未研究。
预防研究纳入了228例患者(ACTONEL 5mg, N = 76)(18至85岁)，每位患者在前3个月内(研究前平均使用时间1.8个月)开始糖皮质激素治疗风湿病、皮肤和肺部疾病(泼尼松平均每日剂量21mg)。平均腰椎骨密度在基线时正常(平均t -评分-0.7)。在这项研究中，所有患者都补充钙500毫克/天。到治疗的第三个月，并持续一年的治疗，安慰剂组在腰椎、股骨颈和粗隆处的骨密度下降，而ACTONEL 5 mg组的骨密度保持或增加。在每个骨骼部位，安慰剂组和ACTONEL 5mg组在所有时间点(第3、6、9和12个月)都有统计学上的显著差异。治疗差异随着治疗的继续而增加。虽然与安慰剂组相比，ACTONEL 5 mg组桡骨远端骨密度增加，但差异无统计学意义。1年后，安慰剂与ACTONEL 5mg在腰椎、股骨颈和粗隆处的差异分别为3.8%、4.1%和4.6%，如图3所示。这些骨骼部位的结果与单独分析男性和绝经后妇女而不是绝经前妇女的亚组的总体结果相似。ACTONEL对腰椎、股骨颈和粗隆有效，与年龄(小于65岁vs大于或等于65岁)、性别、既往和伴随的糖皮质激素剂量或基线骨密度无关。 Positive treatment effects were also observed in patients taking glucocorticoids for a broad range of rheumatologic disorders, the most common of which were rheumatoid arthritis, temporal arteritis, and polymyalgia rheumatica.
类似设计的治疗研究纳入290例患者(ACTONEL 5mg, N = 100)(19至85岁)，持续长期(大于或等于6个月)使用糖皮质激素(研究前平均使用时间60个月;强的松平均每日剂量15毫克)用于风湿病、皮肤和肺部疾病。基线平均腰椎骨密度较低(比年轻健康人群平均值低1.63 SD)， 28%的患者比平均值低2.5 SD以上。本研究中所有患者均补充钙1000毫克/天和维生素D 400国际单位/天。
治疗1年后，安慰剂组的腰椎、股骨颈和股骨粗隆的骨密度在基线水平的1%以内。ACTONEL 5mg增加腰椎(2.9%)、股骨颈(1.8%)和粗隆(2.4%)的骨密度。如图4所示，ACTONEL与安慰剂在腰椎、股骨颈和粗隆处的差异分别为2.7%、1.9%和1.6%。腰椎和股骨颈的差异有统计学意义，但股骨粗隆的差异无统计学意义。ACTONEL对腰椎骨密度的影响与年龄(小于65岁vs大于或等于65岁)、性别或研究前糖皮质激素剂量无关。在服用糖皮质激素治疗多种风湿病的患者中也观察到积极的治疗效果，其中最常见的是类风湿关节炎、颞动脉炎和风湿性多肌痛。
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图3:最近开始糖皮质激素治疗的基线患者的骨密度变化
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图4:长期糖皮质激素治疗的基线患者的骨密度变化
椎体骨折
在开始使用糖皮质激素的患者的预防研究中，1年椎体骨折的发生率从安慰剂组的17%降低到ACTONEL组的6%。在继续使用糖皮质激素的患者的治疗研究中，椎体骨折的发生率从安慰剂组的15%降低到ACTONEL组的5%(图5)。在联合研究的分析中，椎体骨折发生率的统计学显著降低对应于绝对风险降低11%，相对风险降低70%。所有椎体骨折均采用影像学诊断;其中一些骨折还伴有症状(即临床骨折)。
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图5:开始或继续糖皮质激素治疗的患者椎体骨折发生率
组织学/ Histomorphometry
对40例接受糖皮质激素治疗的患者进行骨活检。患者接受安慰剂或每日ACTONEL (2.5 mg或5 mg)治疗1年。组织学评价(N = 33)显示，ACTONEL治疗期间形成的骨片层结构正常，矿化正常，未见骨或骨髓异常。组织形态学参数矿化表面，骨转换的测量，基于基线和治疗后活检样本从10例患者接受ACTONEL 5mg治疗进行评估。这些患者的矿化表面减少了24%(中位数百分比变化)。只有少数接受安慰剂治疗的患者同时有基线和治疗后活检样本，排除了有意义的定量评估。
治疗佩吉特氏病
ACTONEL的疗效在2项涉及120名男性和65名女性的临床研究中得到证实。在一项针对中重度Paget病(血清碱性磷酸酶水平至少为正常上限的2倍)患者的双盲、主动对照研究中，患者接受ACTONEL 30 mg /天治疗2个月，或地酮奈尔(地酮酸二钠)400 mg /天治疗6个月。在第180天，77%(43/56)的actonel治疗患者的血清碱性磷酸酶水平达到正常化，而10.5%(6/57)的Didronel治疗患者(p < 0.001)。在停药16个月后的第540天，53%(17/32)的actonel治疗患者和14%(4/29)的didronel治疗患者仍在进行生化检查缓解。
在主动对照研究的前180天，85% (51/60)actonel治疗患者的血清碱性磷酸酶过剩(测量水平与中点之间的差异)比基线降低了大于或等于75%正常范围内)治疗2个月，而治疗6个月的双地龙组为20% (12/60)(p < 0.001)。仅在治疗30天后，血清碱性磷酸酶过量随时间的变化(如图6所示)是显著的，当时血清碱性磷酸酶过量减少了36%，而在同一时间点，使用地滴龙治疗仅减少了6% (p < 0.01)。
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图6:访问时血清碱性磷酸酶过量与基线的平均百分比变化
轻度至极重度佩吉特病患者对ACTONEL治疗的反应相似。表6显示了轻度、中度或重度疾病患者血清碱性磷酸酶过量在180天较基线的平均下降百分比。
表6疾病严重程度导致的180天血清总碱性磷酸酶过剩比基线减少的平均百分比
| ACTONEL 30毫克 | 地屈奈400毫克 | |||||
| 亚组:基线疾病严重程度(AP) | n | 基线血清AP (U/L)* | 平均减少百分比 | n | 基线血清AP (U/L)* | 平均减少百分比 |
| 大于2，小于3x ULN | 32 | 271.6±5.3 | -88.1 | 22 | 277.9±7.45 | -44.6 |
| 大于或等于3，小于7x ULN | 14 | 475.3±28.8 | -87.5 | 25 | 480.5±26.44 | -35.0 |
| 大于或等于7x ULN | 8 | 1336.5±134.19 | -81.8 | 6 | 1331.5±167.58 | -47.2 |
| *所示值为平均值±SEM;ULN =正常上限。 | ||||||
对ACTONEL治疗的反应在先前接受抗血小板治疗的患者和未接受抗血小板治疗的患者之间相似。在主动对照研究中，4例患者先前对1个或多个疗程的抗血小板治疗(降钙素、地地龙奈尔)无反应，对ACTONEL 30mg每日治疗有反应(定义为至少比基线变化30%)。这些患者的血清碱性磷酸酶水平均较基线降低至少90%，其中3例患者的血清碱性磷酸酶水平达到正常化。
对14例骨活检患者进行骨组织形态学测定，其中9例为局部骨病变活检，5例为非局部骨活检。在接受ACTONEL治疗的患者中，非变骨的骨活检结果未显示骨软化、骨重塑损伤或诱导骨转换显著下降。
患者信息
ACTONEL®
(AK-toh-nel)
(利塞膦酸钠)片
阅读ACTONEL附带的用药指南®在你开始服用之前，每次你得到补充。可能会有新的消息。本用药指南不能代替您与医生讨论您的医疗状况或治疗。如果您对ACTONEL有任何疑问，请咨询您的医生，可能会有关于它的新信息。
关于ACTONEL，我应该知道的最重要的信息是什么?
ACTONEL会导致严重的副作用，包括:
- 食道的问题
- 血液中钙含量低(低钙血症)
- 严重的颌骨问题(骨坏死)
- 骨、关节或肌肉疼痛
- 不寻常的股骨骨折
- 食道问题。
一些服用ACTONEL的人可能会出现食道(连接嘴和胃的管子)的问题。这些问题包括刺激、炎症或食道溃疡，有时可能会出血。
- 重要的是，你完全按照处方服用ACTONEL，以帮助降低患食道问题的机会。(请参阅“我该如何服用ACTONEL?”)
- 停止服用ACTONEL，并打电话给你的医生，如果你有胸痛，新的或恶化的胃灼热，或有麻烦或疼痛，当你吞咽。
- 血液中钙含量低(低钙血症)。
ACTONEL可以降低血液中的钙含量。如果你在开始服用ACTONEL之前血钙过低，在治疗期间可能会变得更糟。你的低血钙必须在服用ACTONEL之前治疗。大多数血钙水平低的人没有症状，但有些人可能会有症状。如果出现以下低血钙症状，请立即致电医生:
- 肌肉痉挛、抽搐或痉挛
- 手指、脚趾或嘴巴周围麻木或刺痛
当你服用ACTONEL时，你的医生可能会给你开钙和维生素D来帮助预防血液中的低钙水平。按照医生的建议服用钙和维生素D。
- 严重的颌骨问题(骨坏死)。
当你服用ACTONEL时，可能会出现严重的颌骨问题。在开始使用ACTONEL之前，你的医生应该检查你的口腔。你的医生可能会告诉你在开始使用ACTONEL之前先去看牙医。在使用ACTONEL治疗期间，良好的口腔护理非常重要。
- 骨、关节或肌肉疼痛
一些服用ACTONEL的人会出现严重的骨、关节或肌肉疼痛。
- 不寻常的大腿骨骨折。
有些人的大腿骨出现了不寻常的骨折。骨折的症状可能包括髋关节、腹股沟或大腿出现新的或不寻常的疼痛。
如果你有任何这些副作用，立即打电话给你的医生。
什么是ACTONEL?
ACTONEL是一种处方药，用于:
- 治疗或预防骨质疏松症后的妇女更年期。ACTONEL有助于增加骨量和
- 有助于减少发生脊柱或非脊柱骨折的机会。
- 增加骨质疏松症患者的骨量。
- 治疗或预防骨质疏松症的男性或女性服用皮质类固醇药物。
- 治疗某些患有佩吉特骨病的人。
目前尚不清楚ACTONEL治疗和预防骨质疏松症的作用时间。你应该定期去看医生，以确定ACTONEL是否仍然适合你。
ACTONEL不适合儿童使用。
谁不应该服用ACTONEL?
如果您有下列情况，请勿服用ACTONEL:
- 你的食道(连接嘴和胃的管道)有问题吗
- 不能站立或坐直至少30分钟
- 血液中钙含量低
- 对ACTONEL或其任何成分过敏。成份表在这张小册子的末尾。
在服用ACTONEL之前我应该告诉我的医生什么?
在开始使用ACTONEL之前，如果您有以下情况，请务必咨询您的医生:
- 有吞咽困难
- 胃部或消化系统有问题吗
- 血钙过低
- 计划做牙科手术或拔牙
- 有肾脏问题
- 有人告诉你，你的胃或肠道吸收矿物质有困难(吸收不良综合征)
- 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚ACTONEL是否会伤害未出生的婴儿。
- 正在哺乳或计划哺乳。目前还不清楚ACTONEL是否会进入你的乳汁并对你的宝宝造成伤害。
特别是告诉你的医生，如果你服用:
- 抗酸药
- 阿斯匹林
- 非甾体抗炎(NSAID)药物
告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。某些药物可能会影响ACTONEL的工作原理。
了解你服用的药物。保留一个清单，每次你得到一种新药时，把它拿给你的医生和药剂师看。
我该如何服用ACTONEL?
- 完全按照医生的建议服用ACTONEL。如果需要，医生可能会更改ACTONEL的剂量。
- ACTONEL只有在空腹服用时才有效。
- 每天起床后，在吃第一次食物、饮料或其他药物之前，服用1片ACTONEL。
- 坐着或站着时服用ACTONEL。
- 不要咀嚼或吮吸ACTONEL片。
- 吞下ACTONEL片剂与一整杯(6至8盎司)的白开水只有。
- 做不将ACTONEL与矿泉水一起服用，咖啡茶、苏打水或果汁。
吞下ACTONEL片后，至少等待30分钟;
- 在你躺下之前。你可以坐、站或走，做一些正常的活动，比如阅读。
- 在你第一次吃东西或喝东西之前，除了白开水。
- 在你服用其他药物之前，包括抗酸剂、钙和其他补充剂和维生素。
服用ACTONEL后和吃完一天的第一顿食物后，至少30分钟内不要躺下。
如果你错过了一剂ACTONEL，不在当天晚些时候服用。第二天早上服用错过的剂量，然后恢复正常的时间表。不要同时服用2剂。
如果你在一个月内错过了2剂以上的ACTONEL，请打电话给你的医生寻求指导。
如果你服用了太多的ACTONEL，打电话给你的医生。不要试图呕吐物。不要躺下。
ACTONEL可能有哪些副作用?
ACTONEL可能会导致严重的副作用:
- 看到“关于ACTONEL，我应该知道的最重要的信息是什么?”
ACTONEL最常见的副作用是:
- 疼痛，包括背部和关节疼痛
- 胃区(腹部)疼痛
- 胃灼热
你可能会有过敏反应，比如荨麻疹，你的脸、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。
告诉你的医生，如果你有任何副作用困扰你或没有消失。
这些还不是ACTONEL可能产生的全部副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医生或药剂师。
打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800- FDA-1088向FDA报告副作用。
我应该如何储存ACTONEL?
- 储存ACTONEL在室温下，68°F至77°F(20°C至25°C)。
过期或不再需要的药品安全丢弃。
将ACTONEL和所有药物放在儿童接触不到的地方。
关于ACTONEL安全有效使用的一般信息。
药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要将ACTONEL用于非处方的病症。不要给其他人服用ACTONEL，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。
本用药指南总结了关于ACTONEL最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您可以向您的医生或药剂师询问ACTONEL的信息，这些信息是为健康专业人员编写的。
欲了解更多信息，请访问www.ACTONEL.com或致电1-800-521-8813。
ACTONEL的成分是什么?
有效成分:利塞膦酸钠
所有剂量强度的非活性成分:交叉维酮、羟丙基纤维素、羟丙纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇、硅二氧化钛。
特定剂量强度的非活性成分:5毫克氧化铁黄，乳糖一水;30毫克一水乳糖;35毫克氧化铁红、氧化铁黄、乳糖一水;75毫克氧化铁红;150毫克- fd&c蓝#2铝湖。
本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。
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