迹象
剂量和给药方法
由于食物会降低扎非鲁司特的生物利用度，acolate应至少在餐前1小时或餐后2小时服用。
成人及12岁及以上儿童
成人和12岁及以上儿童的推荐剂量为20mg，每日两次。
儿童患者5至11岁
5 - 11岁儿童的推荐剂量为10mg，每日两次。
老年病人
基于交叉研究比较，老年患者(65岁及以上)zafirlukast的清除率降低，因此Cmax和AUC约为年轻人的两倍。在临床试验中，20mg每日两次的剂量与老年患者不良事件总发生率的增加或因不良事件而停药无关。
肝功能损害患者
ACCOLATE禁忌用于肝功能损害患者，包括肝肝硬化(见禁忌症）.在稳定的酒精性肝硬化患者中，zafirlukast的清除率降低，使得Cmax和AUC比正常成人高约50 - 60%。ACCOLATE还没有在患有肝炎或者在肝硬化患者的长期研究中。
肾脏损害患者
肾损害患者不需要调整剂量。
如何提供
ACCOLATE 10mg片剂（国防委员会白色，圆形，双凸，薄膜包衣片剂，一面标有“P”，另一面标有“10”，装在不透明的HDPE瓶中，每瓶60片。
ACCOLATE片剂20mg（国防委员会白色，圆形，双凸，薄膜包衣片剂，一面刻有“P”，另一面刻有“20”，装在不透明的HDPE瓶中，每瓶60片。
保存在室温控制下，20-25°C(68-77°F)[见独特销售主张]。避光防潮。在原始的密封容器中分配。
制造:Par制药公司，公司，栗子岭，NY 10977美国
副作用
成人及12岁及以上儿童
ACCOLATE的安全性数据库包括4000多名接受ACCOLATE治疗的健康志愿者和患者，其中1723名是哮喘患者，他们参加了为期13周或更长时间的试验。共有671名患者接受了1年或更长时间的ACCOLATE治疗。大多数患者年龄在18岁及以上;然而，222名年龄在12至18岁之间的患者接受了acolate治疗。
下表显示了所有试验中zafirlukast治疗患者报告的≥1%的不良事件的比较，其发生率在数字上高于安慰剂治疗患者。
| 不良事件 | ACCOLATE N = 4058 |
安慰剂 N = 2032 |
| 头疼 | 12.9% | 11.7% |
| 感染 | 3.5% | 3.4% |
| 恶心想吐 | 3.1% | 2.0% |
| 腹泻 | 2.8% | 2.1% |
| 疼痛(广义) | 1.9% | 1.7% |
| 衰弱 | 1.8% | 1.6% |
| 腹部疼痛 | 1.8% | 1.1% |
| 意外伤害 | 1.6% | 1.5% |
| 头晕 | 1.6% | 1.5% |
| 肌痛 | 1.6% | 1.5% |
| 发热 | 1.6% | 1.1% |
| 背部疼痛 | 1.5% | 1.2% |
| 呕吐 | 1.5% | 1.1% |
| 血糖升高 | 1.5% | 1.1% |
| 消化不良 | 1.3% | 1.2% |
不太常见的不良事件的频率在ACCOLATE和安慰剂之间是相当的。
在对照临床试验中，很少有一种或多种肝酶升高发生在接受ACCOLATE治疗的患者中。在临床试验中，观察到其中大多数的剂量是推荐剂量的四倍。在接受acolate推荐剂量(40mg /天)的患者的上市后不良事件监测中报告了以下肝脏事件(主要发生在女性中):无其他可归因原因的症状性肝炎(伴或不伴高胆红素血症)病例;很少有高胆红素血症而没有其他肝功能升高。在大多数(但不是全部)上市后报告中，停药后患者症状减轻，肝酶恢复正常或接近正常。在极少数情况下，患者表现为暴发性肝炎或进展为肝功能衰竭、肝移植和死亡(见警告，肝毒性和预防措施，患者信息）.
在临床试验中，与安慰剂治疗的患者相比，55岁以上的zafirlukast患者报告感染的比例增加。在其他年龄组的研究中没有观察到类似的发现。这些感染大多是轻度或中度的，主要影响呼吸道。感染在两性中发生率相等，与zafirlukast暴露的总毫克数成剂量正比，并与吸入皮质类固醇的联合给药有关。这一发现的临床意义尚不清楚。
在极少数情况下，服用acolate的哮喘患者可能出现全身性嗜酸性粒细胞增多，嗜酸性粒细胞性肺炎，或与Churg-Strauss综合征一致的空洞的临床特征，这种情况通常用全身性类固醇治疗。医生应警惕患者出现嗜酸性粒细胞增多、血管性皮疹、肺部症状恶化、心脏并发症和/或神经病变。这些事件通常(但并不总是)与类固醇治疗的减少和/或停药有关。ACCOLATE可能与Churg-Strauss综合征的出现有关的可能性既不能排除也不能确定(见预防措施，嗜酸性条件）.
神经精神不良事件，包括失眠和抑郁，已报道与ACCOLATE治疗相关(见预防措施，神经精神病学的事件）.过敏反应，包括荨麻疹、血管性水肿和皮疹，伴或不伴水泡，也有与ACCOLATE治疗相关的报道。此外，有报道称患者出现与ACCOLATE治疗相关的粒细胞缺乏症、出血、瘀伤或水肿、关节痛、肌痛、不适和瘙痒。
在现有的茶碱治疗方案中加入acolate后，有或无茶碱毒性临床体征或症状的患者出现茶碱水平升高的罕见病例已被报道。ACCOLATE和茶碱在这些患者中相互作用的机制尚不清楚，也无法通过现有的体外代谢数据和两项临床药物相互作用研究的结果来预测临床药理学和预防措施，药物的相互作用）.
儿童患者5至11岁
ACCOLATE在788名5至11岁的儿童患者中进行了安全性评估。累计有313名儿童患者接受了acolate 10mg每日两次或以上治疗至少6个月，其中113名患者在临床试验中接受了一年或更长时间的治疗。在4周和6周的双盲试验中，ACCOLATE 10mg每日两次与安慰剂的安全性与ACCOLATE 20mg每日两次的成人临床试验中观察到的安全性大致相似。
在多剂量临床试验中接受acolate的儿科患者中，无论因果关系如何评估，以下事件发生频率≥2%，且比接受安慰剂的儿科患者更频繁:头痛(4.5 vs. 4.2%)和腹痛(2.8 vs. 2.3%)。
该年龄组的上市后经历与成人相似，包括可能导致肝功能衰竭的肝功能障碍。
药物的相互作用
在一项针对16名健康男性志愿者的药物相互作用研究中，多剂量zafirlukast (160 mg/天)与单剂量25 mg华法林联合使用至稳态，导致s -华法林的平均AUC(+ 63%)和半衰期(+36%)显著增加。平均凝血酶原时间(PT)增加约35%。这种相互作用可能是由于扎非鲁司特对细胞色素P450 2C9同工酶系统的抑制作用。口服华法林抗凝治疗和ACCOLATE的患者应密切监测凝血酶原时间，并相应地调整抗凝剂量(见警告，同时服用华法林）.没有正式的药物-药物相互作用的研究与ACCOLATE和其他药物已知的代谢的细胞色素P450 2C9同型酶(如，甲苯丁酰胺，苯妥英，卡马西平);然而，当acole与这些药物同时使用时，应谨慎使用。
在一项针对11名哮喘患者的药物相互作用研究中，由于zafirlukast生物利用度降低，单剂量zafirlukast (40mg)与红霉素(500mg，每日3次，连续5天)共给药至稳定状态，导致zafirlukast平均血浆水平降低约40%。
在16名健康的男孩和女孩(6至11岁)中，zafirlukast (20 mg/天)或安慰剂(稳定状态)与单剂量缓释茶碱制剂(16 mg/kg)联合使用，导致茶碱的药代动力学参数没有显着差异。
在13例18 ~ 44岁的哮喘患者中，zafirlukast (80mg /天)与单剂量液体茶碱制剂(6mg /kg)在稳定状态下联合给药，导致zafirlukast的平均血浆水平下降了约30%，但对血浆茶碱水平没有影响。
在现有的茶碱治疗方案中加入acolate后，有或无茶碱毒性临床体征或症状的患者出现茶碱水平升高的罕见病例已被报道。ACCOLATE和茶碱在这些患者中相互作用的机制尚不清楚不良反应）.
zafirlukast (40 mg/天)与阿司匹林(650 mg，每天4次)联合使用导致zafirlukast的平均血浆水平增加约45%。
在一项对39名服用口服避孕药的健康女性受试者进行的为期3周的单盲、平行组研究中，每天2次、40mg的zafirlukast对乙炔雌二醇血浆浓度或避孕效果没有显著影响。
zafirlukast与氟康唑(一种中度CYP2C9抑制剂)联合使用，导致zafirlukast血浆水平升高约58% (90% CI:28,95)。这种相互作用的临床意义尚不清楚。其他中度和强CYP2C9抑制剂可能增加扎非鲁司特的暴露。zafirlukast与伊曲康唑(一种强CYP3A4抑制剂)联合使用，没有引起zafirlukast血浆水平的变化。
ACCOLATE与已知由P450 3A4 (CYP3A4)同位酶代谢的上市药物(如二氢吡啶钙通道阻滞剂、环菌素、西沙匹利)之间没有其他正式的药物-药物相互作用研究。由于已知ACCOLATE是体外CYP3A4的抑制剂，因此当这些药物与ACCOLATE合用时，采用适当的临床监测是合理的。
警告
肝毒性
在接受ACCOLATE治疗的患者中，曾报道过危及生命的肝功能衰竭病例。在接受acolate推荐剂量(40mg /天)的患者上市后不良事件监测中，有无其他可归因原因的肝损伤病例报告。在大多数(但不是所有)上市后报告中，停用acolate后患者的症状减轻，肝酶恢复正常或接近正常。在极少数情况下，患者要么表现为暴发性肝炎，要么进展为肝功能衰竭、肝移植和死亡。在极为罕见的上市后病例中，在后一种观察之前没有临床症状或体征提示肝功能障碍。
医生可能会考虑肝功能检查的价值。定期血清转氨酶检测尚未被证明能预防严重损伤，但人们普遍认为，早期发现药物性肝损伤并立即停用可疑药物可提高康复的可能性。
应建议患者警惕肝功能障碍的体征和症状(例如，右上腹部疼痛、恶心、疲劳、嗜睡、瘙痒、黄疸、流感样症状和厌食)，并在出现这些症状时立即联系医生。对患者的持续临床评估应指导医生的干预，包括诊断评估和治疗。
如果根据临床体征或症状(如右上腹腹痛、恶心、疲劳、嗜睡、瘙痒、黄疸、流感样症状、厌食和肝肿大)怀疑肝功能障碍，应停用acolate。
应立即检测肝功能，特别是血清ALT，并对患者进行相应的治疗。如果肝功能检查结果与肝功能不全一致，acole治疗不应恢复。因肝功能障碍而停药且未发现其他可归因原因的患者不应再次暴露于ACCOLATE(见预防措施，患者信息和不良反应）.
支气管痉挛
ACCOLATE不适用于急性哮喘发作时支气管痉挛的逆转，包括哮喘状态。在哮喘急性发作期间，可继续使用ACCOLATE治疗。
同时服用华法林
zafirlukast与华法林联合用药可显著提高凝血酶原时间(PT)。口服华法林抗凝治疗和ACCOLATE的患者应密切监测凝血酶原时间，并相应地调整抗凝剂量(见预防措施，药物的相互作用）.
预防措施
患者信息
患者应被告知，acololate的一个罕见副作用是肝功能障碍，如果出现肝功能障碍症状(如:肝功能障碍)，应立即联系医生。右上腹腹痛、恶心、疲劳、嗜睡、瘙痒、黄疸、流感样症状和厌食)。服用扎非鲁司特的患者发生肝功能衰竭导致肝移植和死亡(见警告，肝毒性和不良反应）.
ACCOLATE适用于哮喘的慢性治疗，应按规定定期服用，即使在无症状期间也是如此。ACCOLATE不是支气管扩张剂，不应用于治疗哮喘急性发作。接受ACCOLATE的患者应被告知不要减少剂量或停止服用任何其他抗哮喘药物，除非医生指示。如果患者在使用acolate时出现神经精神事件，应告知医生预防措施，神经精神病学的事件）.应告知正在哺乳的妇女不要服用accole(见预防措施，哺乳期妇女）.这类患者应考虑使用其他抗哮喘药物。
与食物一起服用时，阿柯利酯的生物利用度可能会降低。应指导患者在餐前至少1小时或餐后2小时服用acole。
嗜酸性条件
在极少数情况下，服用acolate的哮喘患者可能出现全身性嗜酸性粒细胞增多，嗜酸性粒细胞性肺炎，或与Churg-Strauss综合征一致的空洞的临床特征，这种情况通常用全身性类固醇治疗。医生应警惕患者出现嗜酸性粒细胞增多、血管性皮疹、肺部症状恶化、心脏并发症和/或神经病变。这些事件通常(但并不总是)与类固醇治疗的减少和/或停药有关。ACCOLATE可能与Churg-Strauss综合征的出现有关的可能性既不能排除也不能确定(见不良反应）.
神经精神病学的事件
神经精神事件已在成人、青少年和儿童患者服用acolate报告。雅高的上市后报告包括失眠和抑郁。一些涉及ACCOLATE的上市后报告的临床细节似乎与药物诱导效应一致。患者和开处方者应警惕神经精神事件。如果发生这些变化，应指示患者通知处方医生。如果发生此类事件，开处方者应仔细评估继续使用ACCOLATE治疗的风险和益处不良反应）.
临床前毒理学
致癌，诱变，生育障碍
在为期两年的致癌性研究中，zafirlukast以10、100和300 mg/kg的膳食剂量给予小鼠，以40、400和2000 mg/kg的膳食剂量给予大鼠。雄性小鼠口服剂量为300 mg/kg/天(约为成人和儿童最大推荐日口服剂量的30倍(mg/m²)时，肝细胞腺瘤的发生率增加;在此剂量下，雌性小鼠出现全身组织细胞肉瘤的发生率更高。口服剂量为2000mg /kg/天的雄性和雌性大鼠(根据血浆曲线下面积[AUC]值的比较，成年和儿童的zafirlukast的最大每日口服剂量的药物和代谢物暴露量约为160倍)显示膀胱移行细胞乳头状瘤的发生率增加。Zafirlukast在小鼠中口服剂量高达100mg /kg(约为成人和儿童每日最大推荐口服剂量的10倍，以mg/m²为基础)和在大鼠中口服剂量高达400mg /kg(根据血浆AUC值的比较，导致成人和儿童每日最大推荐口服剂量的药物加代谢物暴露量约为140倍)时不具有致瘤性。这些发现对长期使用acolate的临床意义尚不清楚。
Zafirlukast在反向微生物试验、2个前点突变(CHO-HGPRT和小鼠淋巴瘤)试验或2个染色体畸变试验(体外人外周血淋巴细胞致裂试验和体内大鼠骨髓微核试验)中均未显示出致突变潜力。
口服剂量高达2000mg /kg的扎非鲁司特(约为成人每日最大口服剂量(mg/m²)的410倍)对雄性和雌性大鼠的生育能力和生殖功能没有损害的证据。
B类妊娠
小鼠口服剂量高达1600 mg/kg/天(以mg/m²为基础，约为成人最大每日口服剂量的160倍)，未观察到致畸性。大鼠高达2000mg /kg/天(以mg/m²为基础，约为成人最大每日口服剂量的410倍)，猕猴高达2000mg /kg/天(根据AUC值的比较，与成人最大每日口服剂量相比，其导致药物加代谢物暴露量约为20倍)。大鼠口服剂量为2000mg /kg/天，观察到母体毒性和死亡，早期胎儿吸收发生率增加。食蟹猴在母体中毒剂量为2000 mg/kg/d时发生自然流产。目前还没有针对孕妇的充分且控制良好的试验。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用ACCOLATE。
哺乳期妇女
扎非鲁司特在母乳中排泄。在健康妇女中重复40mg，一天两次，zafirlukast在母乳中的平均稳态浓度为50ng /mL，而在血浆中的浓度为255ng /mL。由于zafirlukast在小鼠和大鼠研究中显示出潜在的致瘤性，以及新生大鼠和狗对zafirlukast不良反应的敏感性增强，ACCOLATE不应用于母乳喂养的母亲。
儿童使用
在为期6周的安慰剂对照试验中，205名5至11岁的儿童患者证实了acolate的安全性，剂量为10mg，每日两次，该年龄段的179名患者参加了52周的开放标签延长治疗。
ACCOLATE在5 - 11岁儿童哮喘患者的预防和慢性治疗中的有效性是基于ACCOLATE在成人哮喘患者中已证实的疗效的推断，以及两种人群的病程、病理生理学和药物作用在本质上相似的可能性。5 - 11岁患者的推荐剂量是基于zafirlukast在成人和儿童受试者中药代动力学的交叉研究比较，以及zafirlukast在成人和儿童患者中剂量等于或高于推荐剂量的安全性。
zafirlukast对5岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。ACCOLATE对儿童生长发育的影响尚未确定。
老年使用
基于交叉研究比较，65岁及以上患者的zafirlukast清除率降低，使得Cmax和AUC约为年轻患者的2- 3倍(见剂量和给药方法和临床药理学）.
在北美和欧洲的短期安慰剂对照临床试验中，共有8094名患者暴露于zafirlukast。其中，243例患者为老年人(65岁及以上)。老年患者的不良事件总体上没有差异，除了zafirlukast治疗的老年患者与安慰剂治疗的老年患者相比感染频率增加(7.0%对2.9%)。感染不严重，主要发生在下呼吸道，不需要停止治疗。
一项开放标签、非对照、为期4周的试验对3759例哮喘患者进行了比较，在青少年(12-17岁)、成人(18-65岁)和老年人(65岁以上)三个年龄组中，每天两次给予ACCOLATE 20mg的安全性和有效性。与成人和青少年相比，老年患者(n=384)报告的不良事件比例更高。这些老年患者在疗效指标上的改善较少。在老年患者中，不良事件发生率超过1%的人群包括头痛(4.7%)、腹泻和恶心(1.8%)以及咽炎(1.3%)。在这项研究中，老年人报告的感染比例在所有三个年龄组中最低。
过量
扎非鲁司特口服剂量为2000mg /kg的小鼠(约为成人和儿童每日最大口服剂量的210倍(以mg/m²为基础)、2000mg /kg的大鼠(约为成人和儿童每日最大口服剂量的420倍(以mg/m²为基础)和500mg /kg的狗(约为成人和儿童每日最大口服剂量的350倍(以mg/m²为基础)均未发生死亡。
据报道，在4例患者中，ACCOLATE的过量剂量高达200毫克。ACCOLATE过量后报告的主要症状是皮疹和胃部不适。在人类中没有急性毒性作用，可以一致地归因于给药ACCOLATE。在药物过量的情况下，采用通常的支持措施是合理的;例如，从胃肠道中清除未吸收的物质，进行临床监测，必要时进行支持治疗。
禁忌症
对扎非鲁司特或其任何非活性成分过敏的患者禁用acolate。
ACCOLATE是肝功能损害包括肝硬化患者的禁忌症。
临床药理学
作用机制
Zafirlukast是一种选择性和竞争性受体拮抗剂白三烯D 4和E4 (LTD 4和LTE4)，过敏反应慢反应物质(SRSA)的组成部分。半胱氨酸白三烯的产生和受体的占据与哮喘的病理生理相关，包括气道水肿、平滑肌收缩和与炎症过程相关的细胞活性改变，这些都有助于哮喘的体征和症状。一项研究发现，哮喘患者对吸入氯化氢的支气管收缩活性的敏感性是无哮喘患者的25-100倍。
体外研究表明，zafirlukast可拮抗三种白三烯(LTC4, LTD 4和LTE4)在实验动物和人的导气管平滑肌中的收缩活性。Zafirlukast阻止皮内ltd4诱导的皮肤血管通透性增加，并抑制吸入ltd4诱导的嗜酸性粒细胞流入动物肺。致敏羊的吸入刺激研究表明，扎非鲁司特抑制了气道对抗原的反应;这包括早期和晚期反应以及非特异性超反应。
在人类中，扎非鲁司特抑制由几种吸入挑战引起的支气管收缩。单次口服扎非鲁司特预处理可抑制哮喘患者二氧化硫和冷空气引起的支气管收缩。单剂量zafirlukast预处理可减轻哮喘患者吸入多种抗原(如草、猫皮屑、豚草和混合抗原)引起的早期和晚期反应。Zafirlukast还降低了吸入过敏原后支气管对吸入组胺的高反应性的增加。
临床药代动力学和生物利用度
吸收
扎非鲁司特在口服后被迅速吸收。血药浓度峰值通常在口服给药后3小时达到。扎非鲁司特的绝对生物利用度是未知的。在两项独立的研究中，一项使用高脂肪膳食，另一项使用高蛋白膳食，zafirlukast与食物一起使用使平均生物利用度降低了约40%。
分布
扎非鲁司特99%以上与血浆蛋白结合，主要是白蛋白。在临床相关范围内，结合程度与浓度无关。表观稳态分布体积(Vss/F)约为70 L，表明在组织中的分布适中。在大鼠中使用放射性标记的扎非鲁司特的研究表明，在血脑屏障上的分布极小。
新陈代谢
扎非鲁司特被广泛代谢。最常见的代谢产物是随粪便排出的羟基化代谢物。在标准的体外活性测试中，血浆中发现的zafirlukast代谢物作为4受体拮抗剂的效力至少比zafirlukast低90倍。利用人肝微粒体的体外研究表明，粪便中排泄的扎非鲁司特羟基化代谢物是通过细胞色素P450 2C9 (CYP2C9)途径形成的。利用人肝微粒体的其他体外研究表明，扎非鲁司特抑制细胞色素P450、CYP3A4和CYP2C9同工酶的浓度接近临床达到的总血浆浓度(见药物的相互作用）.
排泄
zafirlukast的表观口服清除率(CL/f)约为20l /h。对大鼠和狗的研究表明，胆排泄是主要的排泄途径。志愿者口服放射性标记的扎非鲁司特后，尿排泄约占剂量的10%，其余为排泄物。尿中未检出扎非鲁司特。
在关键生物等效性研究中，zafirlukast在正常成人受试者和哮喘患者中的平均终末半衰期约为10小时。在其他研究中，zafirlukast在正常受试者和哮喘患者中的平均血浆半衰期约为8至16小时。扎非鲁司特的药代动力学在5mg至80mg范围内近似呈线性。扎非鲁司特的稳态血浆浓度与剂量成正比，并可从单剂量药代动力学数据预测。每日两次给药后，扎非鲁司特在血浆中的蓄积约为45%。
扎非鲁司特20mg单次给药36名男性志愿者的药代动力学参数见下表。
男性志愿者单次口服扎非鲁司特20mg后药代动力学参数平均值(%变异系数)(n=36)
| Cmax ng / ml | 达峰时间* h | AUC ng•h /毫升 | t½h | CL / f L / h |
| 326 (31.0) | 2 (0.5 - 5.0) | 1137 (34) | 13.3 (75.6) | 19.4 (32) |
| *中位数和范围 | ||||
特殊人群
性别
扎非鲁司特的药代动力学在男性和女性中相似。体重调整后的表观口腔清除率不因性别而异。
比赛
扎非鲁司特的药代动力学未见种族差异。
上了年纪的
口服扎非鲁司特的表观清除率随着年龄的增长而降低。在65岁以上的患者中，Cmax和AUC大约是年轻成人患者的2-3倍。
孩子们
在对20名7至11岁的男孩和女孩以及在第二项研究中对29名5至6岁的男孩和女孩给予单次20mg剂量的zafirlukast后，获得了以下药代动力学参数:
| 参数 | 5-6岁儿童平均(%变异系数) | 7-11岁儿童平均(%变异系数) |
| Cmax (ng / mL) | 756例(39%) | 601例(45%) |
| AUC•h (ng / mL) | 2458例(34%) | 2027例(38%) |
| 最高温度(h) | 2.1 (61%) | 2.5 (55%) |
| CL / f (L / h) | 9.2 (37%) | 11.4 (42%) |
体重未调整的表观清除率在7-11岁儿童中为11.4 L/h(42%)，在5-6岁儿童中为9.2 L/h(37%)，这导致相同剂量下的全身药物暴露高于成人。为使儿童与成人保持相似的暴露水平，建议5-11岁儿童每日两次，剂量为10毫克(见剂量和给药方法）.
Zafirlukast在儿童中多次给药(20mg，每日两次)后的处置没有变化，在血浆中的积累程度与在成人中观察到的相似。
肝功能不全
在一项肝功能损害患者(活检证实肝硬化)的研究中，与正常受试者相比，zafirlukast清除率降低导致Cmax和AUC增加50-60%。
肾功能不全
通过交叉研究比较，zafirlukast的药代动力学在肾功能受损患者和正常受试者之间没有明显差异。
药物之间相互作用
扎非鲁司特进行了以下药物相互作用研究(见预防措施，药物的相互作用）.
- 多剂量zafirlukast (160 mg/天)与单剂量25 mg华法林(CYP2C9的底物)共同给药至稳态，导致s -华法林的平均AUC(+63%)和半衰期(+36%)显著增加。的意思是凝血酶原时间增长了大约35%。扎非鲁司特的药代动力学不受与华法林合用的影响。
- zafirlukast (80mg /天)在稳定状态下与单剂量液体茶碱制剂(6mg /kg)在2013年联合给药哮喘18至44岁的患者，扎非鲁司特的平均血浆浓度降低了约30%，但未观察到对血浆茶碱浓度的影响。
- 在16名健康的男孩和女孩(6至11岁)中，zafirlukast (20 mg/天)或安慰剂(稳定状态)与单剂量缓释茶碱制剂(16 mg/kg)联合使用，导致茶碱的药代动力学参数没有显着差异。
- 联合给药扎非鲁司特40毫克，每日2次单盲在39名服用口服避孕药的健康女性受试者中进行了为期3周的平行组研究，对乙炔雌二醇血药浓度和避孕效果均无显著影响。
- zafirlukast (40 mg/天)与阿司匹林(650 mg，每天4次)联合使用导致zafirlukast的平均血浆浓度增加约45%。
- 扎非鲁司特单剂量(40mg)与红霉素在11例哮喘患者中，由于扎非鲁司特的生物利用度降低，扎非鲁司特的平均血浆浓度降低了约40%。
- zafirlukast与氟康唑(一种中度CYP2C9抑制剂)联合使用，导致zafirlukast血浆水平升高约58% (90%CI: 28,95)。这种相互作用的临床意义尚不清楚。其他中度和强CYP2C9抑制剂可能增加扎非鲁司特的暴露。zafirlukast与伊曲康唑(一种强CYP3A4抑制剂)联合使用，没有引起zafirlukast血浆水平的变化。
临床研究
三项美国双盲、随机、安慰剂对照、为期13周的临床试验在1380名患有轻中度哮喘的12岁及以上成人和儿童中进行，结果表明，ACCOLATE可改善白天哮喘症状、夜间醒来、早晨有哮喘症状、挽救β 2-受体激动剂使用,FEV1，早上好。呼气流量峰值率。在这些研究中，患者的平均基线FEV1约75%的预测正常和平均基线β - 2激动剂需要量约为每天4-5支沙丁胺醇。最大规模试验的结果如下表所示。
研究终点与基线的平均变化
| 雅居乐20毫克，每日两次 N = 514 |
安慰剂 N = 248 |
|
| 日间哮喘症状评分(0-3分) | -0.44 * | -0.25 |
| 夜间醒来次数(每周) | -1.27 * | -0.43 |
| 有哮喘症状的早晨(每周天数) | -1.32 * | -0.75 |
| 使用救援β2激动剂(每天一次) | -1.15 * | -0.24 |
| FEV1(左) | + 0.15 * | + 0.05 |
| 上午PEFR (L/min) | + 22.06 * | + 7.63 |
| 夜间PEFR (L/min) | + 13.12 | + 10.14 |
| *p<0.05，与安慰剂比较 | ||
在第二项规模较小的研究中，ACCOLATE对大多数疗效参数的影响与主动对照组(每天吸入4次1600 mcg色莫利钠)相当，并且在减少救助性β激动剂使用的终点优于安慰剂(下图)。
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在这些试验中，哮喘症状的改善发生在开始用ACCOLATE治疗的一周内。ACCOLATE在治疗更严重哮喘患者、接受非按需抗哮喘治疗的患者、吸入β 2激动剂、口服或吸入皮质类固醇保留剂中的作用仍有待充分研究。
患者信息
ACCOLATE®
(ak-o-late)
(扎鲁司)平板电脑
在您开始服用acole之前，请阅读患者信息手册，并在每次重新补充时阅读。可能会有新的消息。这些信息不能代替您与您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗。
什么是雅高?
ACCOLATE是一种处方药，用于帮助预防哮喘发作，并长期治疗成人和5岁及以上儿童的哮喘症状。
目前尚不清楚ACCOLATE在5岁以下儿童中是否安全有效。ACCOLATE对儿童生长发育的影响尚未确定。
如果突然发作的哮喘需要立即缓解，不要服用ACCOLATE。如果你得了哮喘病，你应该按照你的医疗保健提供者给你的治疗哮喘病的指示去做。
谁不应该服用雅高?
不要服用acole，如果你;
- 对扎非鲁司特或accole中的任何成分过敏。有关ACCOLATE的完整成分列表，请参阅本小册子的末尾。
- 肝脏有问题。
在服用雅可乐之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?
在服用acole之前，如果您有以下情况，请告知您的医疗保健提供者:
- 有肝脏问题
- 还有其他疾病吗
- 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚ACCOLATE是否会对未出生的婴儿造成伤害。如果你怀孕了或计划怀孕，请咨询你的医疗保健提供者。
- 正在哺乳或计划哺乳。雅高可通过你的乳汁;目前尚不清楚accole是否会伤害您的宝宝。母乳喂养的妇女不应服用accole。
告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。
ACCOLATE可能影响其他药物的作用方式，而其他药物也可能影响ACCOLATE的作用方式。
特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用:
- 华法林钠(香豆素，Jantoven)
- 红霉素(ERYC, ERY-TAB, PCE)
- 茶碱(Elixophyllin, Theo-24, Theochron, Theolair, Uniphyl)
- 氟康唑(Diflucan)
了解你服用的药物。当你得到一种新药时，保留一份清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。
我该如何服用雅高?
- 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式服用雅高。
- 定期服用ACCOLATE，即使你没有哮喘症状。不要改变你的剂量或停止服用accole没有告诉你的医疗保健提供者。
- 不要停止服用或改变你的其他哮喘药物的剂量，除非你的医疗保健提供者告诉你。
- 至少在饭前1小时或饭后2小时口服处方剂量的accole。
- ACCOLATE不能治疗哮喘突然发作的症状。总是有短剧beta-agonist药物(急救吸入器)与您一起治疗突发症状。如果您没有急救吸入器药物，请咨询您的医疗保健提供者，让他们为您开处方。
- 如果您服用了过量的acole，请立即致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室。
ACCOLATE可能有哪些副作用?
accole可能会导致严重的副作用，包括:
- 严重的肝脏问题。在某些情况下，这些肝脏问题会导致肝衰竭，需要一个肝脏移植手术或死亡。如果您有以下情况，请立即告知您的医疗保健提供者:
- 胃部右上方(腹部)疼痛或压痛
- 恶心想吐
- 疲劳
- 发痒
- 你的皮肤变黄或眼睛变白
- 流感样症状
- 食欲不振
- 深色(茶色)尿液
- 血管发炎。很少，这可能发生在哮喘患者谁服用阿柯乐。这种情况通常(但并非总是)发生在服用a类固醇停用或降低剂量的口服药物。如果您有以下情况，请立即告知您的医疗保健提供者:
- 胳膊或腿发麻的感觉
- 流感样症状
- 皮疹
- 鼻窦疼痛和肿胀
- 行为或情绪的变化如果你的行为有变化、睡眠有问题或感到非常悲伤，请告诉你的医疗保健提供者。
- 过敏反应。如果你有严重的瘙痒、呼吸问题、皮疹、皮肤水泡、皮肤发红或肿胀，告诉你的医疗保健提供者。
在12岁及以上人群中，ACCOLATE最常见的副作用包括:
- 头疼
- 感染
- 恶心想吐
- 腹泻
- 疼痛(广义)
5至11岁儿童服用雅高适最常见的副作用包括:
- 头疼
- 胃疼
如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。
这些并不是雅高利可能产生的全部副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。
请致电您的医疗保健提供者，咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
您也可以拨打1-800-828-9393向Par制药公司报告副作用。
我应该如何储存雅高?
- 储存ACCOLATE在68°F至77°F(20°C -25°C)。
- 保持ACCOLATE片剂干燥。
- 将ACCOLATE保存在紧密封闭的容器中，并保持ACCOLATE远离光线。
- 将阿柯乐和所有药物放在儿童够不到的地方。
关于安全有效使用雅高的一般信息。
有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要在没有处方的情况下使用ACCOLATE。不要给其他人服用acolate，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。
这张患者信息单张总结了关于ACCOLATE最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关accole的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。
欲了解更多信息，请访问www.parpharm.com或致电1-800-828-9393。
雅高的成分是什么?
活性成分:扎鲁司
活性成分:交联纤维素钠，乳糖，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚维酮，羟丙纤维素和二氧化钛。
ACCOLATE片剂是什么样子的?
- 10mg片剂为白色圆形，一面标有“P”，另一面标有“10”。
- 20毫克的片剂是白色的圆形，一面标有“P”，另一面标有“20”。
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