AbriladagydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

Adalimumab-afzb是一种gydF4y2Ba肿瘤坏死因子gydF4y2Ba（gydF4y2Ba肿瘤坏死因子gydF4y2Ba)拦截器。Adalimumab-afzb是一种gydF4y2Ba重组gydF4y2Ba人类IgG1gydF4y2Ba单克隆抗体gydF4y2Ba人类衍生的重链和轻链可变区和人类IgG1:k常数区。阿达木单抗-afzb由gydF4y2Ba重组DNA技术gydF4y2Ba在中国仓鼠卵巢细胞中，通过一个包括特定病毒灭活和去除步骤的过程纯化。它由1330组成gydF4y2Ba氨基酸gydF4y2Ba它的分子量大约是148千道尔顿。gydF4y2Ba

abrailada(阿达木单抗-afzb)注射剂是一种无菌、无防腐剂的皮下给药溶液。该药品可作为单剂量预填充笔(ABRILADA笔)、单剂量1ml预填充玻璃注射器或单剂量机构使用小瓶提供。笔内附有1毫升预充单剂量玻璃注射器。ABRILADA溶液无色透明，呈浅棕色，pH值约5.5。gydF4y2Ba

每个40mg /0.8 mL预充注射器，预充笔，或单剂量机构使用小瓶提供0.8 mL (40mg)的药品。每0.8 mL ABRILADA含有阿达木单抗-afzb (40 mg)，二水乙酸二钠(0.04 mg)， L-gydF4y2Ba组氨酸gydF4y2Ba(0.63mg)， L-组氨酸盐酸盐一水(2.51 mg)， L-gydF4y2Ba甲硫氨酸gydF4y2Ba(0.16 mg)，聚山梨酸80 (0.16 mg)，蔗糖(68 mg)，注射用水(USP)。gydF4y2Ba

每个20mg /0.4 mL预充注射器可输送0.4 mL (20mg)药物。每0.4 mL ABRILADA含有阿达木单抗-afzb(20毫克)、乙二酸二水合二钠(0.02毫克)、l -组氨酸(0.314毫克)、l -组氨酸盐酸盐一水合物(1.253毫克)、l -蛋氨酸(0.08毫克)、聚山梨酸80(0.08毫克)、蔗糖(34毫克)和注射用水。gydF4y2Ba

每个10mg /0.2 mL预充注射器可输送0.2 mL (10mg)药物。ABRILADA每0.2 mL含有阿达木单抗-afzb(10毫克)、乙二酸二水合二钠(0.01毫克)、l -组氨酸(0.157毫克)、l -组氨酸盐酸盐一水合(0.626毫克)、l -蛋氨酸(0.04毫克)、聚山梨酸80(0.04毫克)、蔗糖(17毫克)和注射用水(USP)。gydF4y2Ba

迹象gydF4y2Ba

类风湿性关节炎gydF4y2Ba

ABRILADA适用于减轻体征和症状，诱导主要临床反应，抑制结构损伤的进展，改善中度至重度活动成人患者的身体功能gydF4y2Ba类风湿性关节炎gydF4y2Ba。ABRILADA可单独使用或与甲氨蝶呤或其他非生物疾病改善抗风湿药物(DMARDs)联合使用。gydF4y2Ba

幼年特发性关节炎gydF4y2Ba

abrailada适用于减轻中度至重度活动的体征和症状gydF4y2BapolyarticulargydF4y2Ba少年gydF4y2Ba特发性gydF4y2Ba关节炎gydF4y2Ba2岁及以上患者。ABRILADA可单独使用或与甲氨蝶呤联合使用。gydF4y2Ba

银屑病关节炎gydF4y2Ba

ABRILADA适用于减轻体征和症状，抑制结构损伤的进展，改善成人活动性脑卒中患者的身体功能gydF4y2Ba银屑病关节炎gydF4y2Ba。ABRILADA可单独使用或与非生物dmard联合使用。gydF4y2Ba

强直性脊柱炎gydF4y2Ba

abrailada适用于减轻成人活动性脑卒中患者的症状和体征gydF4y2Ba强直性脊柱炎gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

克罗恩氏病gydF4y2Ba

abrailada适用于6岁及以上成人和儿科患者中度至重度活动性克罗恩病的治疗。gydF4y2Ba

溃疡性结肠炎gydF4y2Ba

abrailada适用于中度至重度活动的治疗gydF4y2Ba溃疡性结肠炎gydF4y2Ba在成人患者中。gydF4y2Ba

使用限制gydF4y2Ba

阿达木单抗产品在对TNF阻滞剂失去反应或不耐受的患者中的有效性尚未确定[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

斑块性银屑病gydF4y2Ba

abrailada适用于治疗中度至重度慢性疾病的成人患者gydF4y2Ba斑块性银屑病gydF4y2Ba谁是候选人gydF4y2Ba系统性治疗gydF4y2Ba或gydF4y2Ba光疗gydF4y2Ba当其他全身疗法在医学上不太合适时。ABRILADAshould only be administered to patients who will be closely monitored and have regular follow-up visits with a physician [see警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

剂量和给药方法gydF4y2Ba

类风湿关节炎，银屑病关节炎，强直性脊柱炎gydF4y2Ba

成人类风湿关节炎患者ABRILADA的推荐皮下剂量(gydF4y2Ba类风湿性关节炎gydF4y2Ba)，银屑病关节炎(PsA)，或gydF4y2Ba强直性gydF4y2Ba脊柱炎gydF4y2Ba(AS)为40毫克，每隔一周给药。甲氨蝶呤(gydF4y2BaMTXgydF4y2Ba)、其他非生物DMARDS、糖皮质激素、非甾体抗炎药(NSAIDs)和/或镇痛药可在abrailada治疗期间继续使用。在类风湿性关节炎的治疗中，一些未同时服用MTX的患者可能会从将abrailada的剂量增加到每周40mg或每隔一周80mg中获得额外的益处。gydF4y2Ba

幼年特发性关节炎gydF4y2Ba

对于2岁及以上的多关节幼年特发性关节炎(JIA)患者，ABRILADA的推荐皮下剂量基于体重，如下所示。甲氨蝶呤、糖皮质激素、非甾体抗炎药和/或镇痛药在abrailada治疗期间可继续使用。gydF4y2Ba

小儿体重gydF4y2Ba (2岁或以上)gydF4y2Ba	推荐剂量gydF4y2Ba
10公斤(22磅)到15公斤(33磅)以下gydF4y2Ba	每隔一周10毫克gydF4y2Ba
15公斤(33磅)到30公斤(66磅)以下gydF4y2Ba	每隔一周20毫克gydF4y2Ba
30公斤(66磅)以上gydF4y2Ba	每隔一周40毫克gydF4y2Ba

阿达木单抗产品尚未在小于2岁的多关节性JIA患者或体重低于10 kg的患者中进行研究。gydF4y2Ba

克罗恩氏病gydF4y2Ba

成年人gydF4y2Ba

成人克罗恩病(CD)患者abrailada的推荐皮下剂量为第1天初始剂量160 mg(一天给药或连续两天分两次给药)，两周后(第15天)皮下剂量80 mg。两周后(第29天)开始每隔一周给药40毫克。在abrailada治疗期间，氨基水杨酸盐和/或皮质类固醇可继续使用。咪唑硫嘌呤、6 -gydF4y2Ba巯嘌呤gydF4y2Ba(6 -gydF4y2Ba国会议员gydF4y2Ba)(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]或甲氨蝶呤可在必要时继续使用abrailada治疗。gydF4y2Ba

儿科gydF4y2Ba

对于6岁及以上患有克罗恩病(CD)的儿童患者，ABRILADA的推荐皮下剂量是基于体重的，如下所示:gydF4y2Ba

小儿体重gydF4y2Ba	推荐剂量gydF4y2Ba
	第1至15天gydF4y2Ba	从第29天开始gydF4y2Ba
17公斤(37磅)到40公斤(88磅)以下gydF4y2Ba	第一天:80毫克gydF4y2Ba 第15天:40毫克gydF4y2Ba	每隔一周20毫克gydF4y2Ba
40公斤(88磅)以上gydF4y2Ba	第1天:160毫克(单次或连续两天分开)gydF4y2Ba 第15天:80毫克gydF4y2Ba	每隔一周40毫克gydF4y2Ba

溃疡性结肠炎gydF4y2Ba

成年人gydF4y2Ba

成人溃疡患者推荐皮下剂量ABRILADAgydF4y2Ba结肠炎gydF4y2Ba在第1天开始服用160毫克(一天给药或连续两天给药)，两周后服用80毫克(第15天)。两周后(第29天)继续每隔一周给药40毫克。gydF4y2Ba

无临床证据的成人患者停用abrailadagydF4y2Ba缓解gydF4y2Ba治疗8周(第57天)。在abrailada治疗期间，氨基水杨酸盐和/或皮质类固醇可继续使用。gydF4y2Ba

硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤(6-MP)[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba如有必要，可在abrailada治疗期间继续使用。gydF4y2Ba

斑块性银屑病gydF4y2Ba

成人斑块患者推荐皮下剂量abrailadagydF4y2Ba牛皮癣gydF4y2Ba(Ps)初始剂量为80毫克，随后从初始剂量后一周开始每隔一周给药40毫克。阿达木单抗产品在1年以上的中重度慢性Ps患者中的使用尚未在对照临床研究中进行评估。gydF4y2Ba

监测以评估安全gydF4y2Ba

在开始ABRILADA治疗之前和治疗期间，对患者进行以下评估gydF4y2Ba活动性结核病gydF4y2Ba然后测试gydF4y2Ba潜在的gydF4y2Ba感染(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

行政管理的一般考虑gydF4y2Ba

abrailada应在医生的指导和监督下使用。如果医生认为合适，患者可以自行注射ABRILADA，护理人员也可以使用ABRILADA笔或预填充注射器注射ABRILADA，并在接受适当的皮下注射技术培训后，在必要时进行医疗随访。gydF4y2Ba

在注射之前，ABRILADA可以从冰箱中取出15到30分钟，让液体达到室温。当温度达到室温时，不要取下瓶盖或盖子。在皮下给药之前，仔细检查ABRILADA笔，预充注射器或单剂量机构使用瓶中的溶液中的颗粒物质和变色情况。如果发现有颗粒或变色，请勿使用本产品。ABRILADA不含防腐剂;因此，丢弃注射器中剩余的未使用的部分药物[参见gydF4y2Ba如何提供gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

指导患者使用ABRILADA笔或预充注射器，按照使用说明(见)中提供的说明，在注射器中注射足量gydF4y2Ba使用说明gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

注射应在大腿或腹部的不同部位进行。旋转注射部位，不要在皮肤柔软、擦伤、发红或坚硬的部位注射。gydF4y2Ba

如果漏服了一剂，应尽快给药。此后，按规定时间恢复给药。gydF4y2Ba

ABRILADA单剂量机构使用小瓶仅用于机构环境内的给药，例如医院、医生办公室或诊所。使用无菌针头和注射器撤回剂量，并在机构内由医疗保健提供者及时管理。每瓶只注射一剂。小瓶不含防腐剂;因此，丢弃未使用的部分。gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

剂型及剂量gydF4y2Ba

ABRILADA是一种透明无色至浅棕色的溶液，可用作:gydF4y2Ba

预充笔(ABRILADA Pen)gydF4y2Ba

注射gydF4y2Ba单剂量笔:40mg /0.8 mL。gydF4y2Ba

肾上腺素注射gydF4y2Ba

注射gydF4y2Ba: 40mg /0.8 mL，单剂量预充玻璃注射器。gydF4y2Ba
注射gydF4y2Ba: 20 mg/0.4 mL，单剂量预充玻璃注射器。gydF4y2Ba
注射gydF4y2Ba: 10mg /0.2 mL，单剂量预充玻璃注射器。gydF4y2Ba

单剂量机构用小瓶gydF4y2Ba

注射gydF4y2Ba: 40mg /0.8 mL单剂量玻璃小瓶，仅供机构使用。gydF4y2Ba

储存和处理gydF4y2Ba

ABRILADAgydF4y2Ba™(阿达木单抗-afzb)是一种不含防腐剂、无菌、透明、无色至浅棕色的皮下给药溶液。以下是可用的打包配置。gydF4y2Ba

的gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba电话是0069-0325-02。gydF4y2Ba

的gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba电话号码是0069-0328-01。gydF4y2Ba

的gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba电话是0069-0328-02。gydF4y2Ba

的gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba电话号码是0069-0333-02。gydF4y2Ba

的gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba电话号码是0069-0347-02。gydF4y2Ba

的gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba电话号码是0069-0319-01。gydF4y2Ba

• ABRILADA钢笔纸盒-40毫克/0.8毫升gydF4y2Ba

  abrailada(阿达木单抗-afzb)注射剂装在一个纸盒中，内含两种酒精制剂和两支单剂量笔。每个单剂量笔包含一个1ml预填充的玻璃注射器，带有固定的薄壁，½英寸针头，提供40mg /0.8 mL ABRILADA。针套不是用天然胶乳制成的。gydF4y2Ba

• 预充注射器纸盒- 40mg /0.8 mL(一计数)gydF4y2Ba

  ABRILADA是在一个纸箱中提供的，包含两个酒精制剂和一个剂量托盘。剂量托盘包括一个单剂量，1ml预填充的玻璃注射器，带有固定的薄壁，½英寸针头，提供40mg /0.8 mL ABRILADA。针套不是用天然胶乳制成的。gydF4y2Ba

• 预充注射器纸盒- 40mg /0.8 mL(2支)gydF4y2Ba

  ABRILADA装在一个纸盒中，内含两个酒精制剂和两个剂量托盘。每个剂量托盘由一个单剂量，1ml预充玻璃注射器与固定的薄壁，1 / 2英寸针，提供40mg /0.8 mL ABRILADA。针套不是用天然胶乳制成的。gydF4y2Ba

• 预充注射器盒- 20毫克/0.4毫升gydF4y2Ba

  ABRILADA装在一个纸盒中，内含两个酒精制剂和两个剂量托盘。每个剂量托盘由一个单剂量，1ml预充玻璃注射器与固定的薄壁，1 / 2英寸针，提供20mg /0.4 mL ABRILADA。针套不是用天然胶乳制成的。gydF4y2Ba

• 预充注射器纸盒- 10mg /0.2 mLgydF4y2Ba

  ABRILADA装在一个纸盒中，内含两个酒精制剂和两个剂量托盘。每个剂量托盘由一个单剂量，1ml预充玻璃注射器与固定的薄壁，1 / 2英寸针，提供10mg /0.2 mL ABRILADA。针套不是用天然胶乳制成的。gydF4y2Ba

• 单剂量机构使用小瓶纸箱- 40毫克/0.8毫升gydF4y2Ba

  ABRILADA仅供机构使用，盒装单剂量玻璃小瓶，提供40mg /0.8 mL ABRILADA。小瓶塞不是用天然胶乳制成的。gydF4y2Ba

储存和稳定性gydF4y2Ba

不要超过容器上的有效期使用。ABRILADA必须在36°F至46°F(2°C至8°C)下冷藏。不要冻住。即使已经解冻，也不要冷冻使用。gydF4y2Ba

保存在原纸箱，直到管理时间，以防止光。gydF4y2Ba

如果需要，例如在旅行时，ABRILADA可以在最高86°F(30°C)的室温下保存长达30天，并进行避光保护。如果在30天内不使用，ABRILADA应被丢弃。在ABRILADA笔盒或预填充注射器盒上提供的空间中记录abilada首次从冰箱中取出的日期。gydF4y2Ba

不要将abrailada储存在极热或极冷的地方。gydF4y2Ba

辉瑞公司制造。纽约，NY 10017。修订日期:2022年7月。gydF4y2Ba

副作用gydF4y2Ba

下列具有临床意义的不良反应在说明书的其他地方有说明:gydF4y2Ba

• 严重感染[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 恶性肿瘤(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 过敏反应[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 乙型肝炎gydF4y2Ba病毒再激活[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 神经反应[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 血液学反应[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 心脏衰竭gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 自身免疫gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba

临床试验经验gydF4y2Ba

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。gydF4y2Ba

阿达木单抗最常见的不良反应是注射部位反应。在安慰剂对照试验中，20%接受阿达木单抗治疗的患者发生注射部位反应(gydF4y2Ba红斑gydF4y2Ba和/或瘙痒,gydF4y2Ba出血gydF4y2Ba(疼痛或肿胀)，而接受安慰剂的患者中有14%。大多数注射部位的反应被描述为轻微的，一般不需要停药。gydF4y2Ba

在双盲、安慰剂对照部分的RA患者研究(即研究RA- i、RA- ii、RA- iii和RA- iv)中，因不良反应而停止治疗的患者比例在服用阿达木单抗的患者中为7%，在安慰剂治疗的患者中为4%。在这些RA研究中，导致阿达木单抗停药的最常见不良反应是临床耀斑反应(0.7%)、皮疹(0.3%)和gydF4y2Ba肺炎gydF4y2Ba(0.3%)。gydF4y2Ba

感染gydF4y2Ba

在39项针对RA、PsA、AS、CD、UC、Ps和其他适应症的成人患者的全球阿达木单抗临床试验的对照部分中，7973名阿达木单抗治疗患者的严重感染率为4.3 / 100患者-年，而4848名对照组患者的严重感染率为2.9 / 100患者-年。严重感染包括肺炎、gydF4y2Ba脓毒性关节炎gydF4y2Ba，gydF4y2Ba假体gydF4y2Ba术后感染，丹毒，gydF4y2Ba蜂窝织炎gydF4y2Ba，gydF4y2Ba憩室炎gydF4y2Ba,gydF4y2Ba肾盂肾炎gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肺结核和机会性感染gydF4y2Ba

在52项针对RA, PsA, AS, CD, UC, Ps和其他适应症的全球对照和非对照临床试验中，包括24,605例阿达单抗治疗的患者，报告的活跃率gydF4y2Ba肺结核gydF4y2Ba是0.20 / 100患者年和阳性率gydF4y2Ba产后抑郁症gydF4y2Ba转化率为0.09 / 100患者年。在10113名美国和加拿大阿达木单抗治疗患者的亚组中，报告的活跃率gydF4y2Ba结核病gydF4y2Ba0.05 / 100患者-年，PPD转化阳性率为0.07 / 100患者-年。这些审判包括军事报告，gydF4y2Ba淋巴gydF4y2Ba，gydF4y2Ba腹膜gydF4y2Ba肺结核。大多数结核病例发生在开始治疗后的头8个月内，并可能出现症状gydF4y2Ba复发gydF4y2Ba潜伏性疾病。在这些全球临床试验中，报告的严重机会性感染病例的总体发生率为每100患者年0.05例。一些严重的机会性感染和结核病病例是致命的[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

自身抗体gydF4y2Ba

在类风湿关节炎对照试验中，12%接受阿达木单抗治疗的患者和7%接受安慰剂治疗的患者基线为阴性gydF4y2Ba安娜gydF4y2Ba第24周滴度呈阳性。3046例接受阿达木单抗治疗的患者中有2例出现提示新发的临床症状gydF4y2Ba红斑狼疮gydF4y2Ba例如综合症。患者在停止治疗后病情有所改善。没有患者出现狼疮gydF4y2Ba性肾炎gydF4y2Ba或gydF4y2Ba中枢神经系统gydF4y2Ba症状。阿达木单抗产品长期治疗对发展的影响gydF4y2Ba自身免疫性gydF4y2Ba疾病是未知的。gydF4y2Ba

肝酶升高gydF4y2Ba

有严重肝脏反应的报道，包括急性gydF4y2Ba肝衰竭gydF4y2Ba在接受tnf受体阻滞剂的患者中在阿达木单抗(每隔一周40mg SC)治疗RA、PsA和AS患者的3期对照试验中，3.5%的阿达木单抗治疗患者和1.5%的对照组患者出现ALT升高≥3倍ULN的情况。由于这些试验中的许多患者同时服用导致肝酶升高的药物(例如，非甾体抗炎药，MTX)，阿达木单抗与肝酶升高之间的关系尚不清楚。在阿达木单抗治疗4 - 17岁多关节性JIA患者的对照3期试验中，4.4%的阿达木单抗治疗患者和1.5%的对照组患者出现ALT升高≥3倍ULN (ALT比AST更常见);肝酶试验升高在阿达木单抗和MTX联合治疗的患者中比单独使用阿达木单抗治疗的患者更频繁。一般来说，这些升高不会导致阿达木单抗治疗的中断。在阿达木单抗的开放标签研究中，2至<4年的多关节性JIA患者没有出现ALT升高≥3倍ULN的情况。gydF4y2Ba

在阿达木单抗的3期对照试验中(初始剂量分别为160 mg和80 mg，或第1天和第15天分别为80 mg和40 mg，随后每隔一周40 mg)，克罗恩病成年患者的对照期持续时间为4至52周，0.9%的阿达木单抗治疗患者和0.9%的对照组患者出现ALT升高≥3倍ULN。阿达木单抗在克罗恩病儿童患者中的3期试验，评估了两种基于体重的维持剂量方案的有效性和安全性gydF4y2Ba诱导治疗gydF4y2Ba治疗52周时，2.6%(5/192)患者的ALT升高≥3倍ULN，其中4例患者在基线时同时使用免疫抑制剂;这些患者均未因ALT检测异常而停止治疗。在阿达木单抗的3期对照试验中(初始剂量分别为160 mg和80 mg，第1天和第15天，随后每隔一周40 mg)，控制期持续时间为1至52周的成年UC患者中，1.5%的阿达木单抗治疗患者和1.0%的对照组患者出现ALT升高≥3倍ULN。在对照期为12 - 24周的Ps患者中，阿达木单抗(初始剂量为80mg，然后每隔一周40mg)的对照3期试验中，1.8%的阿达木单抗治疗患者和1.8%的对照组患者出现ALT升高≥3倍ULN的情况。gydF4y2Ba

其他不良反应gydF4y2Ba

类风湿关节炎临床研究gydF4y2Ba

下面描述的数据反映了2468例患者的阿达木单抗暴露，包括2073例暴露6个月，1497例暴露一年以上，1380例在充分和良好对照的研究中(研究RA-I, RA-II, RA-III和RA-IV)。阿达木单抗主要在安慰剂对照试验和长达36个月的长期随访研究中进行研究。研究对象的平均年龄为54岁，77%为女性，91%为白种人，患有中度至重度活动性类风湿性关节炎。大多数患者每隔一周接受40毫克阿达木单抗治疗gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

表1总结了与安慰剂相比，阿达木单抗40mg每隔一周治疗的患者报告的反应率至少为5%，发生率高于安慰剂。在RA-III研究中，开放标签第二年不良反应的类型和频率gydF4y2Ba扩展gydF4y2Ba与一年双盲部分的观察结果相似。gydF4y2Ba

表1。合并RA研究(RA- i、RA- ii、RA- iii和RA- iv研究)的安慰剂对照期阿达木单抗治疗患者报告的不良反应≥5%gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba (称呼)gydF4y2Ba	阿达木单抗40毫克皮下注射，每隔一周gydF4y2Ba (N = 705)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (N = 690)gydF4y2Ba
呼吸gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba	17%gydF4y2Ba	13%gydF4y2Ba
鼻窦炎gydF4y2Ba	11%gydF4y2Ba	9%gydF4y2Ba
流感综合征gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba
胃肠gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	9%gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba
实验室测试*gydF4y2Ba
实验室检查异常gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba
高胆固醇血症gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba
高脂血症gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba	5％gydF4y2Ba
血尿gydF4y2Ba	5％gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba
碱性磷酸酶升高gydF4y2Ba	5％gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba
其他gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	12%gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba	12%gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba
意外伤害gydF4y2Ba	10%gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba
注射部位反应**gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba
背部疼痛gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba
尿路感染gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba	5％gydF4y2Ba
高血压gydF4y2Ba	5％gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba
*在欧洲试验中，实验室检测异常被报告为不良反应。gydF4y2Ba **不包括注射部位的红斑、瘙痒、出血、疼痛或肿胀。gydF4y2Ba

类风湿关节炎不常见的不良反应临床研究gydF4y2Ba

在类风湿关节炎研究中，阿达木单抗治疗患者中发生率小于5%的其他罕见严重不良反应未出现在警告和注意事项或不良反应部分:gydF4y2Ba

• 身体整体:gydF4y2Ba四肢疼痛，骨盆疼痛，手术，胸痛gydF4y2Ba
• 心血管系统:gydF4y2Ba心律失常、心房颤动、胸痛、冠状动脉紊乱、心脏骤停、高血压性脑病、心肌梗死、心悸、心包积液、心包炎、晕厥、心动过速gydF4y2Ba
• 消化系统:gydF4y2Ba胆囊炎、胆石症、食管炎、肠胃炎、胃肠出血、肝坏死、呕吐gydF4y2Ba
• 内分泌系统:gydF4y2Ba甲状旁腺疾病gydF4y2Ba
• 血液和淋巴系统:gydF4y2Ba粒细胞缺乏症,红血球增多症gydF4y2Ba
• 代谢和营养紊乱:gydF4y2Ba脱水，愈合异常，酮症，副蛋白血症，周围水肿gydF4y2Ba
• Musculo-Skeletal系统:gydF4y2Ba关节炎，骨紊乱，骨折(非自发性)，骨坏死，关节紊乱，肌肉痉挛，肌无力，化脓性关节炎，滑膜炎，肌腱紊乱gydF4y2Ba
• 肿瘤:gydF4y2Ba腺瘤gydF4y2Ba
• 神经系统:gydF4y2Ba意识不清，感觉异常，硬膜下血肿，震颤gydF4y2Ba
• 呼吸系统:gydF4y2Ba哮喘，支气管痉挛，呼吸困难，肺功能下降，胸腔积液gydF4y2Ba
• 特殊的感觉:gydF4y2Ba白内障gydF4y2Ba
• 血栓形成:gydF4y2Ba血栓形成的腿gydF4y2Ba
• 泌尿生殖系统:gydF4y2Ba膀胱炎、肾结石、月经紊乱gydF4y2Ba

青少年特发性关节炎的临床研究gydF4y2Ba

总的来说，在多关节幼年特发性关节炎(JIA)试验中，阿达木单抗治疗患者的不良反应(研究JIA- i和JIA- ii)[见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba在频率和类型上与成人患者相似[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。以下几段将讨论与成人的重要发现和差异。gydF4y2Ba

在JIA- i研究中，阿达木单抗在171例4 - 17岁多关节性JIA患者中进行了研究。研究中报告的严重不良反应包括中性粒细胞减少症、链球菌性咽炎、转氨酶升高、带状疱疹、肌炎、子宫出血和阑尾炎。在开始阿达木单抗治疗的大约2年内，4%的患者观察到严重感染，包括单纯疱疹、肺炎、尿路感染、咽炎和带状疱疹。gydF4y2Ba

在JIA-I研究中，45%的患者在接受阿达木单抗治疗的前16周内出现感染，同时或不同时使用MTX。在阿达木单抗治疗的患者中报告的感染类型通常与未接受TNF阻滞剂治疗的多关节JIA患者中常见的感染类型相似。在开始治疗时，阿达木单抗治疗的患者群体中最常见的不良反应是注射部位疼痛和注射部位反应(分别为19%和16%)。在接受阿达木单抗治疗的患者中，较不常见的不良事件是环形肉芽肿，这不会导致阿达木单抗治疗的中断。gydF4y2Ba

在JIA-I研究的前48周治疗中，约6%的患者出现非严重过敏反应，主要包括局部过敏性过敏反应和过敏性皮疹。gydF4y2Ba

在JIA-I研究中，10%接受阿达木单抗治疗的基线抗dsdna抗体为阴性的患者在治疗48周后滴度呈阳性。在临床试验期间，没有患者出现自身免疫的临床症状。gydF4y2Ba

在JIA-I研究中，约15%接受阿达木单抗治疗的患者出现轻度至中度肌酸磷酸激酶(CPK)升高。有几例患者血压升高超过正常值上限的5倍。所有患者的CPK浓度均下降或恢复正常。大多数患者能够不间断地继续使用阿达木单抗。gydF4y2Ba

在JIA- ii研究中，阿达木单抗在32例2 - <4岁或4岁及以上体重< 15kg的多关节性JIA患者中进行了研究。该患者群体的安全性与4至17岁多关节性JIA患者的安全性相似。gydF4y2Ba

在JIA-II研究中，78%的患者在接受阿达木单抗治疗时发生了感染。这些疾病包括鼻咽炎、支气管炎、上呼吸道感染、中耳炎，大多是轻至中度的严重程度。在研究中，9%接受阿达木单抗治疗的患者出现严重感染，包括龋齿、轮状病毒胃肠炎和水痘。gydF4y2Ba

在JIA-II研究中，6%的患者出现非严重过敏反应，包括间歇性荨麻疹和皮疹，其严重程度均为轻度。gydF4y2Ba

银屑病关节炎和强直性脊柱炎的临床研究gydF4y2Ba

阿达木单抗已在两项安慰剂对照试验和一项开放标签研究中对395名银屑病关节炎(PsA)患者进行了研究，在两项安慰剂对照研究中对393名强直性脊柱炎(AS)患者进行了研究gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。阿达木单抗每隔一周40mg治疗的PsA和AS患者的安全性与RA患者的安全性相似，阿达木单抗研究RA- i至IV。gydF4y2Ba

克罗恩病临床研究gydF4y2Ba

成年人gydF4y2Ba

阿达木单抗在1478名克罗恩病成年患者中的安全性，这些患者来自4项安慰剂对照研究和2项开放标签扩展研究gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba与类风湿性关节炎患者的安全性相似。gydF4y2Ba

6至17岁的儿科患者gydF4y2Ba

来自一项双盲研究(研究PCD-I)和一项开放标签扩展研究的192名儿科患者的阿达木单抗安全性概况[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba与成年克罗恩病患者的安全性相似。gydF4y2Ba

在研究PCD-I的4周开放标签诱导阶段，阿达木单抗治疗的儿科人群中最常见的不良反应是注射部位疼痛和注射部位反应(分别为6%和5%)。gydF4y2Ba

在PCD-I研究中，共有67%的儿童在接受阿达木单抗治疗时发生感染。其中包括上呼吸道感染和鼻咽炎。gydF4y2Ba

在PCD-I研究中，接受阿达木单抗治疗时，共有5%的儿童发生了严重感染。这些包括病毒感染、器械相关败血症(导管)、胃肠炎、H1N1流感和播散性组织胞浆菌病。gydF4y2Ba

在PCD-I研究中，5%的儿童出现过敏反应，均不严重，主要为局部反应。gydF4y2Ba

溃疡性结肠炎临床研究gydF4y2Ba

成年人gydF4y2Ba

来自两项安慰剂对照研究和一项开放标签扩展研究的1010例溃疡性结肠炎(UC)成年患者阿达木单抗的安全性概况[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba与类风湿性关节炎患者的安全性相似。gydF4y2Ba

斑块型银屑病临床研究gydF4y2Ba

阿达木单抗已在1696名斑块型银屑病(Ps)患者中进行了安慰剂对照和开放标签扩展研究[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。阿达木单抗治疗Ps患者的安全性与RA患者的安全性相似，但有以下例外。在Ps受试者临床试验的安慰剂对照部分，阿达木单抗治疗的受试者与对照组相比有更高的关节痛发生率(3%对1%)。gydF4y2Ba

免疫原性gydF4y2Ba

与所有治疗性蛋白一样，它具有潜在的免疫原性。抗体形成的检测高度依赖于检测的敏感性和特异性。此外，在测定中观察到的抗体(包括中和抗体)阳性发生率可能受到多种因素的影响，包括测定方法、样品处理、样品采集时间、伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将以下研究中的抗体发生率与其他研究中的抗体发生率或其他阿达木单抗产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。gydF4y2Ba

有两种测定法已被用于测量抗阿达木单抗抗体。使用ELISA，只有当血清阿达木单抗浓度<2 mcg/mL时才能检测到阿达木单抗抗体。ECL检测可以检测抗阿达木单抗抗体滴度，与血清样品中的阿达木单抗浓度无关。在接受阿达木单抗治疗的患者中，抗阿达木单抗抗体(AAA)的发生率见表2。gydF4y2Ba

表2。用ELISA和ECL测定阿达木单抗治疗患者抗阿达木单抗抗体的发展gydF4y2Ba

迹象gydF4y2Ba		研究持续时间gydF4y2Ba	ELISA测定抗阿达木单抗抗体发生率(n/ n)gydF4y2Ba		ECL检测抗阿达木单抗抗体发生率(n/ n)gydF4y2Ba
			在所有接受阿达木单抗的患者中gydF4y2Ba	血清阿达木单抗浓度<2 mcg/mL的患者gydF4y2Ba
类风湿性关节炎gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba		6至12个月gydF4y2Ba	5% (58/1062)gydF4y2Ba	NRgydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba
幼年特发性关节炎(JIA)gydF4y2Ba	4至17岁gydF4y2BabgydF4y2Ba	48周gydF4y2Ba	16% (27/171)gydF4y2Ba	NRgydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba
	2 ~ 4岁或≥4岁，体重< 15kggydF4y2Ba
		24周gydF4y2Ba	7% (1/15)gydF4y2BacgydF4y2Ba	NRgydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba
银屑病关节炎gydF4y2BadgydF4y2Ba		48周gydF4y2BaegydF4y2Ba	13% (24/178)gydF4y2Ba	NRgydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba
强直性脊柱炎gydF4y2Ba		24周gydF4y2Ba	9% (16/185)gydF4y2Ba	NRgydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba
成人克罗恩病gydF4y2Ba		56周gydF4y2Ba	3% (7/269)gydF4y2Ba	8% (7/86)gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba
儿童克罗恩病gydF4y2Ba		52周gydF4y2Ba	3% (6/182)gydF4y2Ba	10% (6/58)gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba
成人溃疡性结肠炎gydF4y2Ba		52周gydF4y2Ba	5% (19/360)gydF4y2Ba	21% (19/92)gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba
斑块性银屑病gydF4y2BafgydF4y2Ba		最多52周gydF4y2BaggydF4y2Ba	8% (77/920)gydF4y2Ba	21% (77/372)gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba
N:抗阿达木单抗抗体患者数;NR:未报道;NA:不适用(未执行)。gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba在接受联合甲氨蝶呤(MTX)治疗的患者中，抗阿达木单抗抗体的发生率为1%，而阿达木单抗单药治疗的发生率为12%。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba在同时接受MTX治疗的患者中，抗阿达木单抗的发生率为6%，而阿达木单抗单药治疗的发生率为26%。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba患者同时接受甲氨蝶呤治疗。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba在同时接受甲氨蝶呤治疗的患者中，抗体产生的发生率为7%，而RA患者为1%。gydF4y2Ba egydF4y2Ba受试者在完成之前的两项研究，分别为24周或12周的治疗后入组。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba在接受阿达木单抗单药治疗并随后退出治疗的斑块型银屑病患者中，再次治疗后的阿达木单抗抗体率与停药前观察到的率相似。gydF4y2Ba ggydF4y2Ba一项为期12周的二期研究和一项为期52周的三期研究。gydF4y2Ba

类风湿性关节炎和银屑病关节炎gydF4y2Ba

研究RA-I, RA-II和RA-III的患者在6至12个月期间使用ELISA在多个时间点检测阿达木单抗抗体。抗体的产生与不良反应没有明显的相关性。在单药治疗中，每隔一周给药的患者比每周给药的患者产生抗体的频率更高。在接受推荐剂量每隔一周40mg单药治疗的患者中，抗体阳性患者的acr20反应低于抗体阴性患者。阿达木单抗产品的长期免疫原性尚不清楚。gydF4y2Ba

上市后经验gydF4y2Ba

在批准后使用阿达木单抗产品期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此并不总是可能可靠地估计其频率或建立与阿达木单抗产品暴露的因果关系。gydF4y2Ba

• 胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba憩室炎，大肠穿孔，包括憩室炎相关穿孔和阑尾炎相关阑尾穿孔，胰腺炎gydF4y2Ba
• 一般疾病和行政现场情况:gydF4y2Ba发热gydF4y2Ba
• Hepato-biliary障碍:gydF4y2Ba肝功能衰竭、肝炎gydF4y2Ba
• 免疫系统紊乱:gydF4y2Ba结节病gydF4y2Ba
• 良性、恶性及未明确的肿瘤(包括囊肿、息肉):gydF4y2Ba梅克尔细胞癌(皮肤神经内分泌癌)gydF4y2Ba
• 神经系统紊乱:gydF4y2Ba脱髓鞘疾病(如视神经炎、格林-巴勒综合征)、脑血管意外gydF4y2Ba
• 呼吸系统疾病:gydF4y2Ba肺间质性疾病，包括肺纤维化、肺栓塞gydF4y2Ba
• 皮肤反应:gydF4y2Ba史蒂文斯约翰逊综合征，皮肤血管炎，多形性红斑，新发或恶化的牛皮癣(所有亚型包括脓疱和掌足癣)，脱发，类地衣皮肤反应gydF4y2Ba
• 血管疾病:gydF4y2Ba系统性血管炎，深静脉血栓gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

甲氨蝶呤gydF4y2Ba

阿达木单抗已被用于类风湿关节炎(RA)患者同时服用甲氨蝶呤(MTX)。虽然MTX降低了阿达木单抗的表观清除率，但数据并不表明需要调整ABRILADA或MTX的剂量[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

生物制品gydF4y2Ba

在RA患者的临床研究中，已观察到TNF阻滞剂与阿那金那或阿巴接受联合使用会增加严重感染的风险，但没有额外的益处;因此，不建议RA患者同时使用abataccept或anakinragydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。在接受利妥昔单抗治疗的RA患者中，随后接受TNF阻滞剂治疗的患者也观察到更高的严重感染率。关于ABRILADA和其他生物制品同时使用治疗RA、PsA、AS、CD、UC和Ps的信息不足。基于可能增加感染风险和其他潜在药理相互作用的考虑，不建议ABRILADA与其他生物DMARDS(例如，anakinra和abatacept)或其他TNF阻滞剂同时使用。gydF4y2Ba

活疫苗gydF4y2Ba

避免使用带有ABRILADA的活疫苗[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

细胞色素P450底物gydF4y2Ba

慢性炎症期间，CYP450酶的形成可能被细胞因子(如TNFα、IL-6)浓度的增加所抑制。抗细胞因子活性的产品，如阿达木单抗产品，有可能影响CYP450酶的形成。在接受治疗指数较窄的CYP450底物治疗的患者开始或停止abrailada时，建议监测效果(如华法林)或药物浓度(如环孢素或茶碱)，并可根据需要调整药物的个体剂量。gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

的一部分gydF4y2Ba“预防措施”gydF4y2Ba部分gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

严重的感染gydF4y2Ba

接受阿达木单抗产品(包括ABRILADA)治疗的患者发生涉及多个器官系统和部位的严重感染的风险增加，可能导致住院或死亡。由于细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒、寄生虫或其他机会性病原体引起的机会性感染，包括曲霉病、芽孢菌病、念珠菌病、球孢子菌病、组织浆菌病、军团菌病、李斯特菌病、肺囊虫病和结核病，已报道使用TNF阻滞剂。患者常表现为弥散性疾病，而非局部性疾病。gydF4y2Ba

同时使用TNF阻滞剂和阿巴接受或阿那金与类风湿关节炎(RA)患者严重感染的高风险相关;因此，不建议在治疗类风湿性关节炎患者时同时使用ABRILADA和这些生物制品[见]gydF4y2Ba与阿巴接受一起使用时感染风险增加gydF4y2Ba和gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

活动性感染(包括局部感染)患者不应开始使用abrailada治疗。65岁及以上的患者、有合并症的患者和/或同时服用免疫抑制剂(如皮质类固醇或甲氨蝶呤)的患者可能有更大的感染风险。在患者开始治疗前考虑治疗的风险和益处:gydF4y2Ba

• 慢性或复发性感染;gydF4y2Ba
• 曾接触过肺结核的人;gydF4y2Ba
• 有机会性感染史;gydF4y2Ba
• 曾在地方性结核或地方性真菌病(如组织浆菌病、球虫菌病或芽生菌病)流行地区居住或旅行;或gydF4y2Ba
• 有潜在的疾病可能使他们容易感染。gydF4y2Ba

肺结核gydF4y2Ba

在接受阿达木单抗产品的患者中，包括先前接受过潜伏性或活动性结核病治疗的患者，已经报告了结核病复发和新发结核病感染的病例。报告包括肺和肺外(即弥散性)结核病例。在开始abilada治疗前和治疗期间定期评估患者结核病危险因素和检测潜伏感染。gydF4y2Ba

在治疗前用肿瘤坏死因子阻断剂治疗潜伏性结核感染已被证明可降低治疗期间结核再激活的风险。在启动ABRILADA之前，评估是否需要治疗潜伏性结核病;并且考虑≥5mm的硬结为结核菌素皮肤试验阳性结果，即使是以前接种过卡介苗的患者。gydF4y2Ba

对于既往有潜伏性或活动性结核病病史且无法确定适当疗程的患者，以及潜伏性结核病检测呈阴性但有结核病感染危险因素的患者，在开始abrailada治疗前应考虑抗结核治疗。尽管对结核病进行了预防性治疗，但在接受阿达木单抗产品治疗的患者中发生了再活动性结核病病例。建议咨询具有结核病治疗专业知识的医生，以帮助决定是否适合个别患者开始抗结核治疗。gydF4y2Ba

在abrailada治疗期间发生新感染的患者，特别是以前或最近去过结核病高流行国家的患者，或与活动性结核病患者密切接触的患者，在鉴别诊断时应强烈考虑结核病。gydF4y2Ba

监控gydF4y2Ba

密切监测患者在abrailada治疗期间和治疗后感染体征和症状的发展，包括开始治疗前潜伏性结核感染检测呈阴性的患者的结核病发展。在接受abilada治疗时，潜伏性结核感染的检测也可能呈假阴性。gydF4y2Ba

如果患者出现严重感染或败血症，停用abrailada。对于在abrailada治疗期间发生新感染的患者，应密切监测，对免疫功能低下的患者进行及时和完整的诊断检查，并开始适当的抗菌治疗。gydF4y2Ba

侵袭性真菌感染gydF4y2Ba

如果患者患有严重的全身性疾病，并且在真菌病流行的地区居住或旅行，则应在鉴别诊断中考虑侵袭性真菌感染。在一些活动性感染患者中，组织浆菌病的抗原和抗体检测可能呈阴性。在进行诊断检查时，考虑到严重真菌感染的风险和抗真菌治疗的风险，考虑适当的经验性抗真菌治疗。为了帮助管理这类患者，考虑咨询在诊断和治疗侵袭性真菌感染方面具有专业知识的医生。gydF4y2Ba

恶性肿瘤gydF4y2Ba

对于已成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)以外的已知恶性肿瘤患者，或已发展为恶性肿瘤的患者，在开始治疗前考虑TNF阻滞剂治疗(包括ABRILADA)的风险和益处。gydF4y2Ba

成人恶性肿瘤gydF4y2Ba

在一些tnf阻滞剂(包括阿达木单抗产品)临床试验的对照部分，与对照治疗的成人患者相比，在tnf阻滞剂治疗的成人患者中观察到更多的恶性肿瘤病例。在39项针对类风湿性关节炎(RA)、银屑病关节炎(PsA)、强直性脊柱炎(AS)、克罗恩病(CD)、溃疡性结肠炎(UC)、斑块性银屑病(Ps)和其他适应症的成人患者的全球阿达木单抗临床试验的对照部分中，除非黑色素瘤(基细胞和鳞状细胞)皮肤癌外，恶性肿瘤的发生率(95%置信区间)为0.7 (0.48;在7973例阿达木单抗治疗患者中，每100患者年死亡率为1.03例，而在4848例对照组患者中，这一比例为0.7例(阿达木单抗治疗患者的中位治疗时间为4个月，对照组患者的中位治疗时间为4个月)。在52项阿达木单抗治疗RA、PsA、AS、CD、UC、Ps和其他适应症的成人患者的全球对照和非对照临床试验中，除淋巴瘤和NMSC外，最常见的恶性肿瘤是乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、肺癌和黑色素瘤。根据SEER数据库(根据年龄、性别和种族进行调整)，在对照和非对照部分中，阿达木单抗治疗患者的恶性肿瘤在类型和数量上与美国普通人群的预期相似。gydF4y2Ba^1gydF4y2Ba

在恶性肿瘤风险较高的成年患者(即有明显吸烟史的COPD患者和经环磷酰胺治疗的Wegener肉芽肿患者)中使用其他TNF阻滞剂的对照试验中，与对照组相比，TNF阻滞剂组发生恶性肿瘤的比例更高。gydF4y2Ba

非黑色素瘤皮肤癌gydF4y2Ba

在39项针对RA、PsA、AS、CD、UC、Ps和其他适应症的成人患者的全球阿达木单抗临床试验的对照部分中，阿达木单抗治疗患者的NMSC发生率(95%置信区间)为0.8(0.52,1.09)/ 100患者-年，对照组为0.2(0.10,0.59)/ 100患者-年。检查所有患者，特别是既往有长期免疫抑制剂治疗病史的患者或既往有PUVA治疗史的牛皮癣患者在abrailada治疗前和治疗期间是否存在NMSC。gydF4y2Ba

淋巴瘤和白血病gydF4y2Ba

在所有tnf -阻滞剂的成人临床试验的对照部分中，与对照组相比，在tnf -阻滞剂治疗的患者中观察到更多的淋巴瘤病例。在39项针对RA、PsA、AS、CD、UC、Ps和其他适应症的成人患者的全球阿达木单抗临床试验的对照部分中，7973名阿达木单抗治疗患者中发生2例淋巴瘤，而4848名对照组患者中发生1例淋巴瘤。在52项阿达木单抗治疗RA、PsA、AS、CD、UC、Ps和其他适应症的成人患者的全球对照和非对照临床试验中，中位持续时间约为0.7年，包括24,605例患者和超过40,215例阿达木单抗患者-年，观察到的淋巴瘤发生率约为0.11 / 100患者-年。根据SEER数据库(根据年龄、性别和种族进行调整)，这大约是美国普通人群预期的三倍。gydF4y2Ba^1gydF4y2Ba阿达木单抗临床试验中的淋巴瘤发病率不能与其他TNF阻滞剂临床试验中的淋巴瘤发病率进行比较，也不能预测在更广泛的患者群体中观察到的发病率。RA和其他慢性炎症性疾病患者，特别是那些疾病高度活跃和/或长期暴露于免疫抑制剂治疗的患者，即使在没有TNF阻滞剂的情况下，发生淋巴瘤的风险也可能比一般人群高(高达几倍)。上市后的急性和慢性白血病病例已报道与tnf阻滞剂用于RA和其他适应症相关。即使在没有tnf阻滞剂治疗的情况下，RA患者发生白血病的风险也可能比一般人群高(大约两倍)。gydF4y2Ba

儿童患者和年轻人的恶性肿瘤gydF4y2Ba

在接受tnf阻滞剂治疗(开始治疗≤18岁)的儿童、青少年和年轻人中，有恶性肿瘤，其中一些是致命的，ABRILADA是其中的一个成员。大约一半的病例是淋巴瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。其他病例代表了各种不同的恶性肿瘤，包括通常与免疫抑制相关的罕见恶性肿瘤和通常在儿童和青少年中不常见的恶性肿瘤。恶性肿瘤发生在中位治疗30个月后(1至84个月)。大多数患者同时接受免疫抑制剂治疗。这些病例是在上市后报告的，并且来自各种来源，包括注册表和自发的上市后报告。gydF4y2Ba

上市后肝脾t细胞淋巴瘤(HSTCL)，一种罕见的t细胞淋巴瘤，有报道在使用包括阿达木单抗产品在内的TNF阻滞剂治疗的患者中。这些病例的病程具有很强的侵袭性，并且是致命的。大多数报告的TNF阻滞剂病例发生在克罗恩病或溃疡性结肠炎患者中，大多数是青少年和年轻成年男性。几乎所有这些患者在诊断时或之前都接受了免疫抑制剂硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤(6-MP)联合TNF阻滞剂的治疗。目前尚不清楚HSTCL的发生是否与TNF阻滞剂的使用或TNF阻滞剂与其他免疫抑制剂的联合使用有关。应仔细考虑硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤与abrailada联合使用的潜在风险。gydF4y2Ba

过敏反应gydF4y2Ba

过敏反应和血管神经性水肿的报告后，阿达木单抗产品的管理。如果发生过敏或其他严重过敏反应，立即停止给药，并进行适当的治疗。在阿达木单抗的临床试验中，观察到过敏反应(如皮疹、类过敏反应、固定药物反应、非特异性药物反应、荨麻疹)。gydF4y2Ba

乙型肝炎病毒再激活gydF4y2Ba

使用TNF阻滞剂，包括abrailada，可能会增加慢性乙型肝炎病毒(HBV)携带者再激活的风险。在某些情况下，HBV再激活与TNF阻滞剂治疗联合发生是致命的。这些报告大多数发生在同时接受抑制免疫系统的其他药物的患者中，这也可能导致HBV再激活。在开始TNF阻滞剂治疗之前，评估有HBV感染风险的患者是否有HBV感染的证据。在给HBV携带者开TNF阻滞剂时要谨慎。抗病毒治疗联合TNF阻滞剂治疗HBV携带者预防HBV再激活的安全性和有效性尚无足够的数据。对于HBV携带者和需要TNF阻滞剂治疗的患者，在整个治疗过程中以及治疗结束后的几个月内，密切监测这些患者的临床和实验室活动性HBV感染迹象。在出现HBV再活化的患者中，停用ABRILADA并开始有效的抗病毒治疗并给予适当的支持治疗。HBV再激活得到控制后恢复TNF阻滞剂治疗的安全性尚不清楚。因此，在考虑在这种情况下恢复abrailada治疗时要谨慎行事，并密切监测患者。gydF4y2Ba

神经系统反应gydF4y2Ba

TNF阻滞剂(包括阿达木单抗产品)的使用与中枢神经系统脱髓鞘疾病(包括多发性硬化症(MS)和视神经炎)和周围脱髓鞘疾病(包括格林-巴罗综合征)的罕见新发病例或临床症状加重和/或影像学证据相关。对于既往存在或近期发病的中枢或周围神经系统脱髓鞘疾病患者，谨慎考虑使用abrailada;如果出现上述任何疾病，应考虑停用abrailada。gydF4y2Ba

血液反应gydF4y2Ba

罕见的全血细胞减少症，包括再生障碍性贫血，已报道TNF阻滞剂。阿达木单抗产品的血液系统不良反应，包括医学上显著的细胞减少症(如血小板减少症、白细胞减少症)很少报道。这些报告与阿达木单抗产品的因果关系尚不清楚。建议所有患者在使用abrailada期间，如果出现提示血液异常或感染的体征和症状(例如，持续发热、瘀伤、出血、苍白)，应立即就医。对于确认有明显血液学异常的患者，考虑停用abrailada治疗。gydF4y2Ba

与阿那白一起使用会增加感染的风险gydF4y2Ba

在RA患者中，同时使用anakinra(一种白细胞介素-1拮抗剂)和另一种tnf阻滞剂与更大比例的严重感染和中性粒细胞减少有关，与单独使用tnf阻滞剂相比，没有额外的益处。因此，不建议将abrailada和anakinra联合使用gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

心脏衰竭gydF4y2Ba

加重充血性心力衰竭(CHF)和新发CHF的病例已报道与TNF阻滞剂。阿达木单抗产品也观察到CHF恶化的病例。阿达木单抗产品尚未在CHF患者中进行正式研究;然而，在另一种TNF阻滞剂的临床试验中，观察到严重的chf相关不良反应的发生率更高。在心力衰竭患者中谨慎使用abrailada并仔细监测。gydF4y2Ba

自身免疫gydF4y2Ba

用阿达木单抗产品治疗可能导致自身抗体的形成，很少会导致狼疮样综合征的发展。如果患者在abrailada治疗后出现狼疮样综合征的症状，应停止治疗gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

免疫接种gydF4y2Ba

在一项针对RA患者的安慰剂对照临床试验中，当肺炎球菌多糖疫苗和流感疫苗与阿达木单抗同时使用时，阿达木单抗与安慰剂治疗组在抗肺炎球菌抗体应答方面没有发现差异。阿达木单抗和安慰剂治疗组之间出现抗流感抗体保护水平的患者比例相似;然而，在接受阿达木单抗治疗的患者中，流感抗原的总体滴度较低。其临床意义尚不清楚。除活疫苗外，abrailada患者可同时接种疫苗。没有关于接受阿达木单抗产品的患者通过活疫苗继发传播感染的数据。gydF4y2Ba

建议儿科患者，如果可能的话，在开始abilada治疗之前，按照目前的免疫指南进行所有免疫接种。除活疫苗外，abrailada患者可同时接种疫苗。gydF4y2Ba

暴露于阿达木单抗产品的婴儿接种活疫苗或减毒活疫苗的安全性gydF4y2Ba在子宫内gydF4y2Ba是未知的。在给暴露的婴儿(活的或减毒的)接种疫苗之前，应考虑风险和益处[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

与阿巴接受一起使用时感染风险增加gydF4y2Ba

在对照试验中，与单独使用tnf受体阻滞剂相比，同时使用tnf受体阻滞剂和abataccept与更大比例的严重感染相关;与单独使用tnf阻滞剂相比，联合治疗在治疗类风湿性关节炎方面没有显示出改善的临床益处。因此，不推荐abataccept与包括ABRILADA在内的tnf阻滞剂联合使用[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

患者咨询信息gydF4y2Ba

建议患者或护理人员阅读fda批准的患者标签(gydF4y2Ba用药指南和使用说明gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

感染gydF4y2Ba

告知患者ABRILADA可能会降低他们的免疫系统对抗感染的能力。指导患者，如果出现任何感染症状，包括结核、侵袭性真菌感染和乙型肝炎病毒感染再激活，应联系其医疗保健提供者[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

恶性肿瘤gydF4y2Ba

告知患者在接受ABRILADA治疗时发生恶性肿瘤的风险gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

过敏反应gydF4y2Ba

如果患者出现任何严重过敏反应的症状，建议立即就医[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

其他医疗状况gydF4y2Ba

建议患者报告任何新的或恶化的医疗状况的迹象，如充血性心力衰竭、神经系统疾病、自身免疫性疾病或细胞减少症。建议患者报告任何提示细胞减少的症状，如瘀伤、出血或持续发热[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

注射技术说明gydF4y2Ba

告知患者第一次注射将在合格的医疗保健专业人员的监督下进行。如果由患者或护理人员给药，应指导他们注射技术并评估他们皮下注射的能力，以确保abrailada的正确给药gydF4y2Ba使用说明gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

对于将要使用ABRILADA笔的患者，请告诉他们:gydF4y2Ba

• 只有当他们在注射部位足够牢固地按下笔时，才能按下注射按钮。gydF4y2Ba
• 当注射键一直按下去时，会听到咔哒声。点击表示注入开始。gydF4y2Ba
• 会知道注射已经完成，并收到了充分剂量的药物，当他们看到橙色条在窗口，听到2gydF4y2Ba^ndgydF4y2Ba点击。gydF4y2Ba

指导患者在使用后立即将用过的针头和注射器或用过的笔放入经fda批准的利器处理容器中gydF4y2Ba。指导患者不要将松散的针头和注射器或笔丢弃在家庭垃圾中。gydF4y2Ba指导患者，如果他们没有fda批准的利器处理容器，他们可以使用由重型塑料制成的家用容器，可以用一个紧密的防刺盖关闭，利器不能出来，在使用过程中直立和稳定，防泄漏，并正确标记，警告容器内有危险废物。gydF4y2Ba

指导患者，当他们的利器处理容器几乎满时，他们需要遵循社区指导方针，以正确的方式处理利器处理容器。告诉病人，可能有州或地方法律规定处理用过的针头和注射器。请患者参考FDA的网站http://www.fda.gov/safesharpsdisposal，了解更多关于安全处置尖锐物品的信息，以及他们所在州尖锐物品处置的具体信息。gydF4y2Ba

指导患者不要将用过的利器处理容器丢弃在家庭垃圾中，除非社区指南允许这样做。指导患者不要回收使用过的利器处理容器。gydF4y2Ba

临床前毒理学gydF4y2Ba

致癌，诱变，生育障碍gydF4y2Ba

阿达木单抗产品的长期动物研究尚未进行，以评估其致癌潜力或其对生育能力的影响。gydF4y2Ba

特定人群使用gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

在妊娠期间使用阿达木单抗的现有研究并不能可靠地建立阿达木单抗与主要出生缺陷之间的关联。临床数据可从畸形学信息专家组织(OTIS)/母婴妊娠登记处获得，这些数据来自阿达木单抗治疗的类风湿关节炎(RA)或克罗恩病(CD)孕妇。注册结果显示，患有RA或CD的孕妇在妊娠早期使用阿达木单抗的主要出生缺陷发生率为10%，在疾病匹配的比较队列中，主要出生缺陷发生率为7.5%。缺乏主要出生缺陷的模式是令人放心的，暴露组之间的差异可能影响了出生缺陷的发生(见gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

阿达木单抗在妊娠晚期通过胎盘积极转移，可能影响胎儿的免疫反应gydF4y2Ba在子宫内gydF4y2Ba暴露婴儿(见gydF4y2Ba临床考虑gydF4y2Ba）.在食食猴进行的胚胎-胎儿围产期发育研究中，在器官发生期间和妊娠后期静脉给药阿达木单抗未观察到胎儿伤害或畸形，其剂量产生的暴露量约为人类最大推荐剂量(MRHD)的373倍(40mg皮下不含甲氨蝶呤)gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

对于指定人群的主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。gydF4y2Ba

临床考虑gydF4y2Ba

疾病相关的母体和胚胎/胎儿风险gydF4y2Ba

已发表的数据表明，患有RA或炎症性肠病(IBD)的女性不良妊娠结局的风险与疾病活动性增加有关。不良妊娠结局包括早产(妊娠37周前)、婴儿出生体重低(小于2500克)和出生时胎龄小。gydF4y2Ba

胎儿/新生儿不良反应gydF4y2Ba

随着妊娠的进展，单克隆抗体越来越多地通过胎盘转运，在妊娠晚期转运量最大(见gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba）.在给暴露于阿达木单抗产品的婴儿接种活疫苗或减毒活疫苗之前，应考虑风险和益处gydF4y2Ba在子宫内gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba儿童使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

人类的数据gydF4y2Ba

OTIS/MotherToBaby在2004年至2016年期间在美国和加拿大进行了一项前瞻性队列妊娠暴露登记，比较了221名在妊娠早期接受阿达木单抗治疗的妇女(69名RA, 152名CD)和106名未接受阿达木单抗治疗的妇女(74名RA, 32名CD)的活产婴儿的主要出生缺陷风险。gydF4y2Ba

在阿达木单抗治疗组和未治疗组的活产婴儿中，主要出生缺陷的比例分别为10% (RA 8.7%， CD 10.5%)和7.5% (RA 6.8%， CD 9.4%)。缺乏重大出生缺陷的模式令人放心，暴露组之间的差异可能影响了出生缺陷的发生。由于登记方法的限制，包括样本量小、研究的自愿性质和非随机设计，本研究不能可靠地确定阿达木单抗与主要出生缺陷之间是否存在关联。gydF4y2Ba

在一项对10名接受阿达木单抗治疗的IBD孕妇进行的独立临床研究中，在出生当天测量了母体血清、脐带血(n=10)和婴儿血清(n=8)中的阿达木单抗浓度。阿达木单抗的最后一次剂量在分娩前1至56天之间给予。脐带血中阿达木单抗浓度为0.16-19.7 mcg/mL，婴儿血清中为4.28-17.7 mcg/mL，母体血清中为0-16.1 mcg/mL。在所有病例中，阿达木单抗脐带血浓度高于母体血清浓度，表明阿达木单抗积极穿过胎盘。此外，一名婴儿的血清浓度分别为:6周(1.94 mcg/mL)、7周(1.31 mcg/mL)、8周(0.93 mcg/mL)和11周(0.53 mcg/mL)，这表明在暴露的婴儿血清中可以检测到阿达木单抗gydF4y2Ba在子宫内gydF4y2Ba从出生起至少3个月。gydF4y2Ba

动物的数据gydF4y2Ba

在一项胚胎-胎儿围产期发育研究中，怀孕的食蟹猴从妊娠第20天至第97天接受阿达木单抗治疗，其剂量是不含甲氨蝶呤的MRHD治疗的373倍(以AUC为基础，母体静脉注射剂量高达100 mg/kg/周)。阿达木单抗没有对胎儿造成伤害或畸形。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

已发表文献中病例报告的有限数据描述了阿达木单抗在母乳中的存在，婴儿剂量为母体血清浓度的0.1%至1%。已发表的数据表明，由于阿达木单抗是一种大分子，在胃肠道中降解，因此母乳喂养婴儿的全身暴露量预计较低。然而，胃肠道局部暴露的影响尚不清楚。没有关于阿达木单抗产品对母乳喂养婴儿产生不良影响的报告，也没有对产奶量产生影响。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对abrailada的临床需要以及abrailada或潜在母亲状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响一并考虑。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

ABRILADA的安全性和有效性已被确定为:gydF4y2Ba

• 减轻2岁及以上儿童患者中度至重度活动性多关节性JIA的体征和症状。gydF4y2Ba
• 6岁及以上儿童患者中度至重度活动性克罗恩病的治疗。gydF4y2Ba

一项针对ABRILADA的儿科评估表明，ABRILADA对于Humira(阿达木单抗)已获批的儿童患者是安全有效的。然而，由于Humira(阿达木单抗)的市场独占性，ABRILADA未被批准用于此类适应症。gydF4y2Ba

由于阿达木单抗产品对TNFα的抑制作用，在妊娠期间给予阿达木单抗产品可能会影响孕妇的免疫反应gydF4y2Ba在子宫内gydF4y2Ba暴露的新生儿和婴儿。来自8名暴露于阿达木单抗的婴儿的数据gydF4y2Ba在子宫内gydF4y2Ba建议阿达木单抗通过胎盘gydF4y2Ba怀孕gydF4y2Ba]。婴儿阿达木单抗浓度升高的临床意义尚不清楚。对暴露的婴儿接种活疫苗或减毒活疫苗的安全性尚不清楚。在给暴露的婴儿(活的或减毒的)接种疫苗之前，应考虑风险和益处。gydF4y2Ba

上市后淋巴瘤病例，包括肝脾t细胞淋巴瘤和其他恶性肿瘤，其中一些是致命的，在接受包括阿达木单抗产品在内的tnf阻滞剂治疗的儿童、青少年和年轻人中有报道[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

幼年特发性关节炎gydF4y2Ba

在JIA- i研究中，阿达木单抗显示可减少4 - 17岁患者活动性多关节性JIA的体征和症状[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。在JIA- ii研究中，2至4岁以下患者的安全性与4至17岁多关节性JIA患者的安全性相似[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。阿达木单抗产品尚未在小于2岁的多关节性JIA患者或体重低于10 kg的患者中进行研究。gydF4y2Ba

在多关节JIA试验中，阿达木单抗在患者中的安全性与在成人中观察到的安全性大体相似，但有一些例外[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

阿达木单抗产品在2岁以下小儿JIA患者中的安全性和有效性尚未得到证实。gydF4y2Ba

儿童克罗恩病gydF4y2Ba

阿达木单抗产品治疗中度至重度活动性克罗恩病的安全性和有效性已在6岁及以上的儿科患者中得到证实。阿达木单抗产品用于这一适应症的证据来自充分且对照良好的成人研究，以及一项随机、双盲、52周的临床研究数据，该研究在192名儿童患者(6岁至17岁)中使用了两种剂量浓度的阿达木单抗gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。6 ~ 17岁患者的不良反应情况与成人相似。gydF4y2Ba

阿达木单抗产品在6岁以下克罗恩病儿童患者中的安全性和有效性尚未得到证实。gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

在RA- i至IV的临床研究中，共有519名65岁及以上的RA患者接受了阿达单抗治疗，其中包括107名75岁及以上的患者。这些患者与年轻患者之间没有观察到总体疗效差异。65岁及以上接受阿达单抗治疗的患者发生严重感染和恶性肿瘤的频率高于65岁以下的患者。考虑65岁及以上患者使用ABRILADA的益处和风险。在接受abrailada治疗的患者中，密切监测感染或恶性肿瘤的发展[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

参考文献gydF4y2Ba

1.国家癌症研究所。监测、流行病学和最终结果数据库(SEER)项目。2000-2007年17个登记的SEER发病率。gydF4y2Ba

过量gydF4y2Ba

在临床试验中，已对患者施用高达10mg /kg的剂量，但未发现剂量限制性毒性的证据。在过量的情况下，建议监测患者的任何不良反应或副作用的迹象或症状，并立即采取适当的对症治疗。gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

一个也没有。gydF4y2Ba

临床药理学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

阿达木单抗产品特异性结合TNF- α并阻断其与p55和p75细胞表面TNF受体的相互作用。阿达木单抗产品也能裂解表面表达TNF的细胞gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba在补语存在的情况下阿达木单抗产品不结合或灭活淋巴蛋白(tnf - β)。TNF是一种自然产生的细胞因子，参与正常的炎症和免疫反应。在RA、JIA、PsA和AS患者的滑液中发现TNF浓度升高，并在病理性炎症和关节破坏中发挥重要作用，这是这些疾病的标志。银屑病斑块中也发现肿瘤坏死因子浓度升高。在Ps中，abrailada治疗可以减少表皮厚度和炎症细胞的浸润。这些药效学活性与阿达木单抗产品发挥其临床作用的机制之间的关系尚不清楚。gydF4y2Ba

阿达木单抗产品还可以调节由TNF诱导或调节的生物反应，包括负责白细胞迁移的粘附分子(ELAM-1、VCAM-1和ICAM-1)浓度的变化gydF4y2Ba_50gydF4y2Ba1-2 × 10gydF4y2Ba^{-10年gydF4y2Ba}米)。gydF4y2Ba

药效学gydF4y2Ba

阿达木单抗治疗后，与基线相比，类风湿关节炎患者炎症急性期反应物(c -反应蛋白[CRP]和红细胞沉降率[ESR])和血清细胞因子(IL-6)的浓度下降。在克罗恩病和溃疡性结肠炎患者中也观察到CRP浓度的降低。阿达木单抗给药后，血清基质金属蛋白酶(MMP-1和MMP-3)的浓度也有所下降，这些酶产生导致软骨破坏的组织重塑。gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

单次静脉给药后，阿达木单抗的药代动力学在0.5至10mg /kg的剂量范围内呈线性(阿达木单抗产品未被批准用于静脉注射)。在每隔一周给药20mg、40mg和80mg以及每周皮下给药后，RA患者稳定状态下的阿达木单抗平均血清谷浓度大约随剂量成比例增加。平均终末半衰期约为2周，各研究的半衰期从10天到20天不等。健康受试者和RA患者表现出相似的阿达木单抗药代动力学。gydF4y2Ba

据估计，每隔一周服用80毫克阿达木单抗的患者与每周服用40毫克阿达木单抗的患者暴露量相当。gydF4y2Ba

吸收gydF4y2Ba

单次皮下给药40mg后，阿达木单抗的平均绝对生物利用度为64%。健康受试者单次皮下给予40mg阿达木单抗后达到最高浓度的平均时间为5.5天(131±56小时)，最高血清浓度为4.7±1.6 mcg/mL。gydF4y2Ba

分布gydF4y2Ba

RA患者静脉给药剂量为0.25 ~ 10mg /kg后，分布容积(Vss)为4.7 ~ 6.0 L。gydF4y2Ba

消除gydF4y2Ba

几项研究确定了阿达木单抗在RA患者中的单剂量药代动力学，静脉注射剂量范围为0.25至10 mg/kg。阿达木单抗的全身清除率约为12ml /hr。在给药超过两年的长期研究中，没有证据表明RA患者清除率随时间的变化。gydF4y2Ba

患者人群gydF4y2Ba

类风湿关节炎和强直性脊柱炎gydF4y2Ba

在每隔一周接受40mg阿达木单抗治疗的患者中，阿达木单抗的平均稳态谷浓度分别约为5mcg /mL和8 - 9mcg /mL，没有和有MTX联合治疗。5例类风湿关节炎患者滑液中阿达木单抗浓度为血清中阿达木单抗浓度的31% ~ 96%。阿达木单抗在AS患者中的药代动力学与RA患者相似。gydF4y2Ba

银屑病关节炎gydF4y2Ba

在每隔一周接受40mg治疗的患者中，阿达木单抗的平均稳态谷浓度分别为6 - 10mcg /mL和8.5 - 12mcg /mL，没有和有MTX联合治疗。gydF4y2Ba

斑块性银屑病gydF4y2Ba

在阿达木单抗每隔一周治疗40毫克期间，阿达木单抗的平均稳态谷浓度约为5至6微克/毫升。gydF4y2Ba

成人克罗恩病gydF4y2Ba

阿达木单抗的平均谷浓度在第2周和第4周约为12微克/毫升，第0周接受160毫克，第2周接受80毫克。阿达木单抗每隔一周治疗40 mg，在第24周和第56周的平均稳态谷浓度为7 mcg/mL。gydF4y2Ba

成人溃疡性结肠炎gydF4y2Ba

阿达木单抗的平均谷浓度在第2周和第4周约为12微克/毫升，第0周接受160毫克，第2周接受80毫克。在接受阿达木单抗每隔一周40mg和每周40mg剂量后的第52周，平均稳态谷浓度分别约为8mcg /mL和15mcg /mL。gydF4y2Ba

抗药物抗体对药代动力学的影响gydF4y2Ba

类风湿性关节炎gydF4y2Ba

在抗阿达木单抗抗体存在的情况下，阿达木单抗有更高的表观清除率的趋势。gydF4y2Ba

特定的人群gydF4y2Ba

老年患者gydF4y2Ba

在40 - >75岁的RA患者中，清除率随年龄的增加而降低。gydF4y2Ba

儿科患者gydF4y2Ba

幼年特发性关节炎gydF4y2Ba

• 4岁到17岁gydF4y2Ba在体重<30 kg的患者中，每隔一周接受20mg阿达木单抗皮下注射或合并MTX治疗，阿达木单抗的平均稳态谷浓度分别为6.8 mcg/mL和10.9 mcg/mL。在体重≥30 kg的患者中，每隔一周接受40mg阿达木单抗皮下单药治疗或MTX联合治疗，阿达木单抗的平均稳态谷浓度分别为6.6 mcg/mL和8.1 mcg/mL。gydF4y2Ba
• 2岁至<4岁或4岁及以上体重<15公斤;gydF4y2Ba在每隔一周接受阿达木单抗皮下单药治疗或与MTX联合治疗的患者中，阿达木单抗的平均稳态通过浓度分别为6.0 mcg/mL和7.9 mcg/mL。gydF4y2Ba

儿童克罗恩病gydF4y2Ba:阿达木单抗的平均±SD浓度在第4周为15.7±6.5微克/毫升，第0周为160毫克，第2周为80毫克，第52周为10.5±6.0微克/毫升，体重≥40公斤的患者每隔一周给药40毫克。阿达木单抗的平均±SD浓度在第0周和第2周分别给药80mg和40mg后的第4周为10.6±6.1 mcg/mL，在体重< 40kg的患者每隔一周给药20mg后的第52周为6.9±3.6 mcg/mL。gydF4y2Ba

男女患者:gydF4y2Ba校正患者体重后，未观察到与性别相关的药代动力学差异。健康受试者和类风湿关节炎患者表现出相似的阿达木单抗药代动力学。肾或肝损害患者:没有肝或肾损害患者的药代动力学数据。gydF4y2Ba

类风湿因子或CRP浓度gydF4y2Ba在接受剂量低于推荐剂量的RA患者和类风湿因子或CRP浓度高的RA患者中，表观清除率预计会有轻微的增加。这些增加不太可能具有重要的临床意义。gydF4y2Ba

药物相互作用研究gydF4y2Ba

甲氨蝶呤gydF4y2Ba

在RA患者中，单次和多次给药后，MTX分别使阿达木单抗的表观清除率降低29%和44%gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba(7.1)]。gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

类风湿性关节炎gydF4y2Ba

阿达木单抗的有效性和安全性在五项随机双盲研究中进行了评估，这些研究对象是年龄≥18岁、根据美国风湿病学会(ACR)标准诊断为活动性类风湿关节炎(RA)的患者。患者至少有6个肿胀关节和9个压痛关节。gydF4y2Ba

阿达木单抗与甲氨蝶呤(MTX)(12.5至25mg，研究RA-I, RA-III和RA-V)联合皮下施用，或作为单药(研究RA-II和RA-V)或与其他疾病改善抗风湿药物(DMARDs)(研究RA-IV)联合施用。gydF4y2Ba

研究ra - 1评估了271例使用至少一种但不超过四种dmard治疗失败且对MTX反应不足的患者。每隔一周给药20,40或80mg阿达木单抗或安慰剂，持续24周。gydF4y2Ba

研究RA-II评估了544例至少一种DMARD治疗失败的患者。每隔一周或每周给予安慰剂剂量，20或40mg阿达木单抗作为单药治疗，持续26周。gydF4y2Ba

研究RA-III评估了619名对甲氨蝶呤反应不足的患者。患者接受安慰剂治疗，每隔一周注射40mg阿达木单抗，隔周注射安慰剂，或每周注射20mg阿达木单抗，持续52周。研究RA-III有一个额外的主要终点，即疾病进展抑制52周(通过x射线结果检测)。在前52周完成后，457名患者参加了开放标签扩展阶段，其中每隔一周给予40mg阿达木单抗长达5年。gydF4y2Ba

研究RA-IV评估了636例患者的安全性，这些患者要么是dmard初治患者，要么是允许继续进行已有的风湿病治疗，前提是治疗至少稳定28天。患者每隔一周随机接受40mg阿达木单抗或安慰剂治疗，持续24周。gydF4y2Ba

RA- v研究评估了799例中度至重度活动性RA患者，持续时间小于3年，年龄≥18岁，MTX naïve。患者随机接受MTX(到第8周优化至20mg /周)、阿达木单抗每隔一周40mg或阿达木单抗/MTX联合治疗104周。评估患者的体征和症状，以及关节损伤的影像学进展。参与研究的患者中位病程为5个月。MTX的中位剂量为20mg。gydF4y2Ba

临床反应gydF4y2Ba

在RA-II和III研究中，阿达单抗治疗患者达到ACR 20、50和70的百分比见表3。gydF4y2Ba

表3。RA-II和RA-III研究的ACR反应(患者百分比)gydF4y2Ba

响应gydF4y2Ba	研究RA-IIgydF4y2Ba 单药治疗gydF4y2Ba (26周)gydF4y2Ba			研究RA-IIIgydF4y2Ba 甲氨蝶呤联合gydF4y2Ba (24及52周)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba N = 110gydF4y2Ba	阿达木单抗40mggydF4y2Ba 每隔一周gydF4y2Ba N = 113gydF4y2Ba	阿达木单抗每周40毫克gydF4y2Ba N = 103gydF4y2Ba	安慰剂/ MTXgydF4y2Ba N = 200gydF4y2Ba	阿达木单抗/MTX 40mggydF4y2Ba 每隔一周gydF4y2Ba N = 207gydF4y2Ba
ACR20gydF4y2Ba
月6日gydF4y2Ba	19%gydF4y2Ba	* 46%gydF4y2Ba	* 53%gydF4y2Ba	30％gydF4y2Ba	* 63%gydF4y2Ba
月12日gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba	24%gydF4y2Ba	* 59%gydF4y2Ba
ACR50gydF4y2Ba
月6日gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba	* 22%gydF4y2Ba	* 35%gydF4y2Ba	10%gydF4y2Ba	* 39%gydF4y2Ba
月12日gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba	10%gydF4y2Ba	* 42%gydF4y2Ba
ACR70gydF4y2Ba
月6日gydF4y2Ba	* 2%gydF4y2Ba	* 12%gydF4y2Ba	* 18%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	21%gydF4y2Ba
月12日gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba	5％gydF4y2Ba	* 23%gydF4y2Ba
* p<0.01，阿达木单抗与安慰剂比较。gydF4y2Ba

研究ra - 1的结果与研究RA-III相似;在RA-I研究中，每隔一周接受40mg阿达木单抗治疗的患者在6个月时也分别达到了ACR 20、50和70的应答率，分别为65%、52%和24%，而安慰剂的应答率分别为13%、7%和3% (p<0.01)。gydF4y2Ba

研究RA-II和RA-III的ACR反应标准组成部分的结果见表4。ACR反应率和ACR反应各组成部分的改善维持到第104周。在RA-III研究的2年中，每隔一周接受40mg阿达木单抗治疗的患者中有20%获得了主要的临床缓解，定义为在6个月的时间内维持acr70的缓解。在研究RA-III的开放标签部分中，持续阿达木单抗治疗的ACR反应在相似比例的患者中维持了长达5年。gydF4y2Ba

表4。研究RA-II和RA-III中ACR反应的组成gydF4y2Ba

参数(中位数)gydF4y2Ba	研究RA-IIgydF4y2Ba				研究RA-IIIgydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba N = 110gydF4y2Ba		AdalimumabgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba N = 113gydF4y2Ba		安慰剂/ MTXgydF4y2Ba N = 200gydF4y2Ba		AdalimumabgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba/ MTXgydF4y2Ba N = 207gydF4y2Ba
	基线gydF4y2Ba	26周gydF4y2Ba	基线gydF4y2Ba	26周gydF4y2Ba	基线gydF4y2Ba	24周gydF4y2Ba	基线gydF4y2Ba	24周gydF4y2Ba
柔软关节数(0-68)gydF4y2Ba	35gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	31gydF4y2Ba	16 *gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	8＊gydF4y2Ba
肿胀关节数(0-66)gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	10 *gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	5 *gydF4y2Ba
医生整体评估gydF4y2BabgydF4y2Ba	7.0gydF4y2Ba	6.1gydF4y2Ba	6.6gydF4y2Ba	3.7 *gydF4y2Ba	6.3gydF4y2Ba	3.5gydF4y2Ba	6.5gydF4y2Ba	2.0 *gydF4y2Ba
患者整体评估gydF4y2BabgydF4y2Ba	7.5gydF4y2Ba	6.3gydF4y2Ba	7.5gydF4y2Ba	4.5 *gydF4y2Ba	5.4gydF4y2Ba	3.9gydF4y2Ba	5．2gydF4y2Ba	2.0 *gydF4y2Ba
疼痛gydF4y2BabgydF4y2Ba	7.3gydF4y2Ba	6.1gydF4y2Ba	7.3gydF4y2Ba	4.1 *gydF4y2Ba	6.0gydF4y2Ba	3.8gydF4y2Ba	5.8gydF4y2Ba	2.1 *gydF4y2Ba
残疾指数(HAQ)gydF4y2BacgydF4y2Ba	2.0gydF4y2Ba	1.9	1.9	1.5 *gydF4y2Ba	1.5	1.3	1.5	0.8 *gydF4y2Ba
CRP (mg / dL)gydF4y2Ba	3.9gydF4y2Ba	4.3gydF4y2Ba	4.6gydF4y2Ba	1.8 *gydF4y2Ba	1.0	0.9gydF4y2Ba	1.0	0.4 *gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba每隔一周给药40mg阿达木单抗。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba视觉模拟量表;10 = 0 =最好,最差。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba健康评估问卷的残疾指数;0=最好，3=最差，衡量患者在以下方面的能力:穿衣/打扮、起身、吃饭、走路、伸手、抓握、保持卫生和维持日常活动。gydF4y2Ba * p<0.001，阿达木单抗与安慰剂，基于基线的平均变化。gydF4y2Ba

研究RA-III的acr20反应时间过程如图1所示。gydF4y2Ba

在RA-III研究中，85%在第24周有ACR 20反应的患者在52周保持了反应。研究RA-I和研究RA-II的acr20反应时间过程相似。gydF4y2Ba

图1所示。在52周内研究RA-III acr20反应gydF4y2Ba

在研究RA-IV中，53%的每隔一周用阿达木单抗40mg加标准治疗的患者在第24周的ACR为20，而安慰剂加标准治疗的患者为35% (p<0.001)。未观察到阿达木单抗与其他dmard联合使用的独特不良反应。gydF4y2Ba

在研究RA- v与MTX naïve近期发作的RA患者中，阿达木单抗加MTX联合治疗在第52周时达到ACR反应的患者比例高于MTX单药治疗或阿达木单抗单药治疗，并且反应持续到第104周(见表5)。gydF4y2Ba

表5所示。研究RA-V中ACR反应(患者百分比)gydF4y2Ba

响应gydF4y2Ba	MTXgydF4y2BabgydF4y2Ba N = 257gydF4y2Ba	AdalimumabgydF4y2BacgydF4y2Ba N = 274gydF4y2Ba	Adalimumab / MTXgydF4y2Ba N = 268gydF4y2Ba
ACR20gydF4y2Ba
52周gydF4y2Ba	63%gydF4y2Ba	54%gydF4y2Ba	73%gydF4y2Ba
周104gydF4y2Ba	56%gydF4y2Ba	49%gydF4y2Ba	69%gydF4y2Ba
ACR50gydF4y2Ba
52周gydF4y2Ba	46%gydF4y2Ba	41%gydF4y2Ba	62%gydF4y2Ba
周104gydF4y2Ba	43%gydF4y2Ba	37％gydF4y2Ba	59%gydF4y2Ba
ACR70gydF4y2Ba
52周gydF4y2Ba	27%gydF4y2Ba	26%gydF4y2Ba	46%gydF4y2Ba
周104gydF4y2Ba	28%gydF4y2Ba	28%gydF4y2Ba	47%gydF4y2Ba
主要临床反应gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	28%gydF4y2Ba	25%gydF4y2Ba	49%gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba主要临床缓解被定义为连续6个月达到ACR70缓解。gydF4y2Ba bgydF4y2Bap<0.05，阿达木单抗/MTX vs. MTX治疗ACR 20;p<0.001，阿达木单抗/MTX与MTX的ACR 50和70，以及主要临床反应。gydF4y2Ba cgydF4y2Bap<0.001，阿达木单抗/MTX vs.阿达木单抗。gydF4y2Ba

在第52周，阿达木单抗/MTX组RA-V研究的ACR反应标准的所有个体成分均得到改善，并维持到第104周。gydF4y2Ba

射线照相的反应gydF4y2Ba

在研究RA-III中，通过影像学评估结构关节损伤，并在第12个月与基线相比，用总夏普评分(TSS)及其组成部分、侵蚀评分和关节间隙缩小(JSN)评分的变化来表示。在基线时，安慰剂组和每隔一周服用40毫克组的中位TSS约为55。结果如表6所示。在52周时，阿达木单抗/MTX治疗的患者比单独接受MTX治疗的患者放射学进展更少。gydF4y2Ba

表6所示。研究RA-III中12个月的放射学平均值变化gydF4y2Ba

	安慰剂/ MTXgydF4y2Ba	阿达木单抗/ MTX 40 mg每隔一周gydF4y2Ba	安慰剂/MTX阿达木单抗/MTX(95%置信区间*)gydF4y2Ba	假定值* *gydF4y2Ba
夏普总分gydF4y2Ba	2.7gydF4y2Ba	0.1gydF4y2Ba	2.6 (1.4, 3.8)gydF4y2Ba	< 0.001gydF4y2Ba
侵蚀的分数gydF4y2Ba	1.6	0.0gydF4y2Ba	1.6 (0.9, 2.2)gydF4y2Ba	< 0.001gydF4y2Ba
JSN得分gydF4y2Ba	1.0	0.1gydF4y2Ba	0.9 (0.3, 1.4)gydF4y2Ba	0.002gydF4y2Ba
* MTX和阿达木单抗变化评分差异的95%置信区间。gydF4y2Ba **基于秩分析。gydF4y2Ba

在RA-III研究的开放标签扩展中，77%接受任何剂量阿达木单抗治疗的原始患者在2年时进行了放射学评估。通过TSS测量，患者保持了对结构损伤的抑制。根据TSS变化为零或更少的定义，54%的人没有结构损伤的进展。55%(55%)最初每隔一周接受40mg阿达木单抗治疗的患者在5年时进行了放射学评估。患者对结构损伤有持续的抑制，50%的患者没有表现出结构损伤的进展，TSS的变化为零或更低。gydF4y2Ba

在研究RA-V中，结构关节损伤的评估与研究RA-III相同。在第52周和第104周，与MTX或阿达木单抗单药治疗组相比，阿达木单抗/MTX联合治疗组通过TSS、糜烂评分和JSN的变化观察到更大的放射学进展抑制(见表7)。gydF4y2Ba

表7所示。研究RA-V的x线平均变化*gydF4y2Ba

		MTXgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba N = 257gydF4y2Ba	AdalimumabgydF4y2Baa、bgydF4y2Ba N = 274gydF4y2Ba	Adalimumab / MTXgydF4y2Ba N = 268gydF4y2Ba
52周gydF4y2Ba	夏普总分gydF4y2Ba	5.7 (4.2, 7.3)gydF4y2Ba	3.0 (1.7, 4.3)gydF4y2Ba	1.3 (0.5, 2.1)gydF4y2Ba
	侵蚀的分数gydF4y2Ba	3.7 (2.7, 4.8)gydF4y2Ba	1.7 (1.0, 2.4)gydF4y2Ba	0.8 (0.4, 1.2)gydF4y2Ba
	JSN得分gydF4y2Ba	2.0 (1.2, 2.8)gydF4y2Ba	1.3 (0.5, 2.1)gydF4y2Ba	0.5 (0.0, 1.0)gydF4y2Ba
104周gydF4y2Ba	夏普总分gydF4y2Ba	10.4 (7.7, 13.2)gydF4y2Ba	5.5 (3.6, 7.4)gydF4y2Ba	1.9 (0.9, 2.9)gydF4y2Ba
	侵蚀的分数gydF4y2Ba	6.4 (4.6, 8.2)gydF4y2Ba	3.0 (2.0, 4.0)gydF4y2Ba	1.0 (0.4, 1.6)gydF4y2Ba
	JSN得分gydF4y2Ba	4.1 (2.7, 5.4)gydF4y2Ba	2.6 (1.5, 3.7)gydF4y2Ba	0.9 (0.3, 1.5)gydF4y2Ba
*平均值(95%置信区间)。gydF4y2Ba 一个gydF4y2Bap<0.001, 52周和104周时阿达木单抗/MTX vs. MTX, 104周时阿达木单抗/MTX vs.阿达木单抗gydF4y2Ba 。gydF4y2BabgydF4y2Ba在52周时，阿达木单抗/MTX vs.阿达木单抗p<0.01。gydF4y2Ba

物理功能响应gydF4y2Ba

在研究ra - 1至IV中，阿达木单抗在健康评估问卷(HAQ-DI)的残疾指数中从基线到研究结束的改善明显大于安慰剂，在简短健康调查(SF 36)评估的健康结局中显著优于安慰剂。身体成分总结(PCS)和精神成分总结(MCS)均有改善。gydF4y2Ba

在RA-III研究中，在第52周，阿达木单抗组患者HAQ-DI较基线改善的平均(95% CI)为0.60(0.55,0.65)，安慰剂/MTX组患者为0.25 (0.17,0.33)(p<0.001)。在研究的双盲部分，63%的阿达木单抗治疗患者在第52周的HAQ-DI改善达到0.5或更高。这些患者中有82%的患者在第104周保持了改善，相似比例的患者在第260周(5年)的开放标签治疗中保持了这种缓解。SF-36的平均改善维持到第156周(3年)测量结束。gydF4y2Ba

在研究RA-V中，在第52周，阿达木单抗/MTX联合治疗组的HAQ-DI和SF-36的物理成分比MTX单药治疗组或阿达木单抗单药治疗组有更大的改善(p<0.001)，并维持到第104周。gydF4y2Ba

幼年特发性关节炎gydF4y2Ba

在两项研究(研究JIA- i和JIA- ii)中评估了阿达木单抗在活动性多关节幼年特发性关节炎(JIA)患者中的安全性和有效性。gydF4y2Ba

研究JIA-IgydF4y2Ba

阿达木单抗的安全性和有效性在一项多中心、随机、停药、双盲、平行组研究中进行了评估，该研究纳入了171例4 - 17岁多关节性JIA患者。在研究中，患者被分为两组:甲氨蝶呤治疗组和非甲氨蝶呤治疗组。所有患者均表现出中度或重度活动性疾病的迹象，尽管之前接受过非甾体抗炎药、镇痛药、皮质类固醇或DMARDS治疗。先前接受过任何生物DMARDS治疗的患者被排除在研究之外。gydF4y2Ba

该研究包括四个阶段:开放标签先导期(OL-LI);16周)，双盲随机停药期(DB;32周)，开放标签扩展期(OLE-BSA;最长136周)，以及开放标签固定剂量期(OLE-FD;16周)。在研究的前三个阶段，阿达木单抗是基于体表面积给药，剂量为24mg /mgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba每隔一周皮下注射40毫克的最大全身剂量。在OLE-FD阶段，如果患者体重小于30kg，每隔一周给予20mg阿达木单抗SC治疗，如果患者体重大于或等于30kg，每隔一周给予40mg阿达木单抗SC治疗。患者继续使用稳定剂量的非甾体抗炎药和/或强的松(≤0.2 mg/kg/天或最大10mg /天)。gydF4y2Ba

在OL-LI期结束时显示儿科ACR 30反应的患者被随机分配到研究的双盲(DB)期，每隔一周接受阿达木单抗或安慰剂治疗，持续32周或直到疾病发作。疾病发作定义为6项儿科ACR核心标准中≥3项比基线恶化≥30%，≥2个活动关节，6项标准中不超过1项改善>30%。32周后或在DB期疾病发作时，患者在基于BSA方案(OLE-BSA)的开放标签扩展阶段进行治疗，然后转换为基于体重的固定剂量方案(OLE-FD期)。gydF4y2Ba

JIA-I临床反应研究gydF4y2Ba

在16周OL-LI期结束时，94%的MTX层患者和74%的非MTX层患者是儿科ACR 30应答者。在DB期，与安慰剂相比，接受阿达木单抗治疗的患者出现疾病发作的人数明显减少，不使用MTX(43%对71%)和使用MTX(37%对65%)。与接受安慰剂治疗的患者相比，更多接受阿达木单抗治疗的患者在第48周继续显示儿科ACR 30/50/70反应。在整个研究过程中，接受阿达木单抗治疗的儿童ACR反应在OLE期维持了长达两年。gydF4y2Ba

研究JIA-IIgydF4y2Ba

阿达木单抗在一项开放标签、多中心研究中进行评估，研究对象为32例2至4岁以下或4岁及以上、体重< 15kg、中度至重度活动性多关节性JIA患者。大多数患者(97%)接受了剂量为24mg /m的阿达木单抗治疗至少24周gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba每隔一周注射最多20毫克，最多持续120周。在研究中，大多数患者同时使用甲氨蝶呤，较少报告使用皮质类固醇或非甾体抗炎药。这项研究的主要目的是评估安全性gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba(6.1)]。gydF4y2Ba

银屑病关节炎gydF4y2Ba

在两项随机、双盲、安慰剂对照研究中，413例银屑病关节炎(PsA)患者评估了阿达木单抗的安全性和有效性。在两项研究完成后，383名患者参加了一项开放标签扩展研究，其中每隔一周给予40mg阿达木单抗。gydF4y2Ba

PsA- 1研究纳入了313名患有中度至重度活动性PsA(>3个肿胀关节和>3个疼痛关节)的成年患者，这些患者对NSAID治疗的反应不足，表现为以下形式之一:(1)远端指间关节(DIP)受累(N=23);(2)多关节关节炎(无类风湿结节和斑块型牛皮癣)(N=210);(3)残缺性关节炎(N=1);(4)不对称PsA (N=77);(5) AS-like (N=2)。接受MTX治疗的患者(313例患者中的158例)在入组时(稳定剂量≤30mg /周，持续>1个月)可以继续使用相同剂量的MTX。在为期24周的双盲研究期间，每隔一周给予阿达木单抗40mg或安慰剂的剂量。gydF4y2Ba

与安慰剂相比，阿达木单抗治疗导致疾病活动度的改善(见表8和表9)。在接受阿达木单抗治疗的PsA患者中，一些患者在第一次就诊时(2周)的临床反应是明显的，并且在正在进行的开放标签研究中维持了88周。相似的反应出现在每一种银屑病关节炎亚型的患者中，尽管很少有患者被纳入关节炎致残性和强直性脊柱炎样亚型。基线时接受或未接受MTX联合治疗的患者的反应相似。gydF4y2Ba

银屑病累及至少3%体表面积(BSA)的患者评估银屑病面积和严重程度指数(PASI)反应。在24周时，阿达木单抗组(N=69) PASI改善75%或90%的患者比例分别为59%和42%，而安慰剂组(N=69)分别为1%和0% (p<0.001)。一些患者在第一次就诊时(两周)出现明显的PASI反应。基线时接受或未接受MTX联合治疗的患者的反应相似。gydF4y2Ba

表8所示。psa - 1研究中ACR反应(占患者百分比)gydF4y2Ba

	安慰剂gydF4y2Ba N = 162gydF4y2Ba	Adalimumab *gydF4y2Ba N = 151gydF4y2Ba
ACR20gydF4y2Ba
第12周gydF4y2Ba	14%gydF4y2Ba	58%gydF4y2Ba
24周gydF4y2Ba	15％gydF4y2Ba	57%gydF4y2Ba
ACR50gydF4y2Ba
第12周gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	36%gydF4y2Ba
24周gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba	39%gydF4y2Ba
ACR70gydF4y2Ba
第12周gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	20%gydF4y2Ba
24周gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	23％gydF4y2Ba
*阿达木单抗与安慰剂之间的所有比较p<0.001。gydF4y2Ba

表9所示。psa - 1研究中疾病活动的组成部分gydF4y2Ba

	安慰剂gydF4y2Ba N = 162gydF4y2Ba		Adalimumab *gydF4y2Ba N = 151gydF4y2Ba
参数:平均gydF4y2Ba	基线gydF4y2Ba	24周gydF4y2Ba	基线gydF4y2Ba	24周gydF4y2Ba
投标接头数目gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	23.0gydF4y2Ba	17.0gydF4y2Ba	20.0gydF4y2Ba	5.0gydF4y2Ba
肿胀关节数gydF4y2BabgydF4y2Ba	11.0gydF4y2Ba	9.0gydF4y2Ba	11.0gydF4y2Ba	3.0gydF4y2Ba
医师整体评估gydF4y2Ba	53.0gydF4y2Ba	49.0gydF4y2Ba	55.0gydF4y2Ba	16.0gydF4y2Ba
患者整体评估gydF4y2BacgydF4y2Ba	49.5gydF4y2Ba	49.0gydF4y2Ba	48.0gydF4y2Ba	20.0gydF4y2Ba
PaincgydF4y2Ba	49.0gydF4y2Ba	49.0gydF4y2Ba	54.0gydF4y2Ba	20.0gydF4y2Ba
残疾指数(HAQ)gydF4y2BadgydF4y2Ba	1.0	0.9gydF4y2Ba	1.0	0.4gydF4y2Ba
CRP (mg / dL)gydF4y2BaegydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba	0.7gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba
*基于中位变化的阿达木单抗与安慰剂比较p<0.001。gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba0 - 78。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba0 - 76。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba视觉模拟比例尺;0 =最好的,100 =最差。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba健康评估问卷的残疾指数;0 =最好,3 =最差;测量患者完成以下活动的能力:穿衣/梳洗、起身、进食、行走、伸手、抓握、保持卫生和维持日常活动。gydF4y2Ba egydF4y2Ba正常范围:0-0.287 mg/dL。gydF4y2Ba

在另一项为期12周的研究中也发现了类似的结果，该研究纳入了100名中重度银屑病关节炎患者，这些患者对DMARD治疗的反应不理想，在入组时表现为≥3个柔软关节和≥3个肿胀关节。gydF4y2Ba

射线照相的反应gydF4y2Ba

在PsA研究中评估影像学改变。在基线和双盲期第24周(患者使用阿达木单抗或安慰剂)和第48周(所有患者使用开放标签阿达木单抗)获得手、手腕和脚的x线片。对治疗组不知情的读者使用改良的总夏普评分(mTSS)来评估x线片，其中包括远端指间关节(即与类风湿关节炎使用的TSS不同)。gydF4y2Ba

与安慰剂治疗的患者相比，阿达木单抗治疗的患者表现出更大的放射学进展抑制作用，并且这种效果在48周时保持不变(见表10)。gydF4y2Ba

表10。银屑病关节炎改良总夏普评分的变化gydF4y2Ba

	安慰剂gydF4y2Ba N = 141gydF4y2Ba	AdalimumabgydF4y2Ba N = 133gydF4y2Ba
	24周gydF4y2Ba	24周gydF4y2Ba	48周的gydF4y2Ba
基线是指gydF4y2Ba	22.1gydF4y2Ba	23.4gydF4y2Ba	23.4gydF4y2Ba
平均变化±SDgydF4y2Ba	0.9±3.1gydF4y2Ba	-0.1±1.7gydF4y2Ba	-0.2±4.9*gydF4y2Ba
*阿达木单抗第48周与安慰剂第24周的差异<0.001(初步分析)。gydF4y2Ba

物理功能响应gydF4y2Ba

在研究psa - 1中，使用HAQ残疾指数(HAQ- di)和SF-36健康调查评估身体功能和残疾。与安慰剂相比，每隔一周接受40mg阿达木单抗治疗的患者在HAQ-DI评分方面比基线有更大的改善(在第12周和24周分别平均下降47%和49%)(在第12周和24周分别平均下降1%和3%)。在第12周和第24周，与安慰剂治疗的患者相比，阿达木单抗治疗的患者SF-36身体成分总结评分较基线有更大的改善，SF-36精神成分总结评分没有恶化。通过开放标签部分的研究，基于HAQ-DI的身体功能改善维持了长达84周。gydF4y2Ba

强直性脊柱炎gydF4y2Ba

在一项随机、24周的双盲、安慰剂对照研究中，315名对糖皮质激素、非甾体抗炎药、镇痛药、甲氨蝶呤或磺胺嘧啶反应不足的活动性强直性脊柱炎(AS)患者评估了每隔一周40mg阿达木单抗的安全性和有效性。活动性AS定义为满足以下三个标准中至少两个的患者:(1)Bath AS疾病活动指数(BASDAI)评分≥4 cm，(2)总背痛视觉模拟评分(VAS)≥40 mm，(3)晨僵直≥1小时。盲法期之后是开放标签期，在此期间，患者每隔一周接受40mg阿达木单抗皮下注射，持续28周。gydF4y2Ba

在第2周首次观察到疾病活动度的改善，并维持了24周，如图2和表11所示。gydF4y2Ba

全脊柱强直患者(n=11)的反应与非全脊柱强直患者相似。gydF4y2Ba

图2。通过访问回应，研究as - 1gydF4y2Ba

在12周时，接受阿达木单抗的患者分别有58%、38%和23%达到ASAS 20/50/70反应，而接受安慰剂的患者分别为21%、10%和5% (p<0.001)。在第24周观察到类似的反应，并且在接受开放标签阿达木单抗治疗的患者中持续长达52周。gydF4y2Ba

与接受安慰剂治疗的患者相比，接受阿达木单抗治疗的患者(22%)在24周时达到低水平的疾病活动性(定义为四个ASAS反应参数中的每一个值<20[在0至100 mm的范围内])的比例更高(6%)。gydF4y2Ba

表11所示。强直性脊柱炎疾病活动的组成部分gydF4y2Ba

	安慰剂gydF4y2Ba N = 107gydF4y2Ba		AdalimumabgydF4y2Ba N = 208gydF4y2Ba
	基线是指gydF4y2Ba	第24周平均gydF4y2Ba	基线是指gydF4y2Ba	第24周平均gydF4y2Ba
asas20响应标准*gydF4y2Ba
患者对疾病活动的总体评估gydF4y2Ba一个,gydF4y2Ba*gydF4y2Ba	65gydF4y2Ba	60gydF4y2Ba	63gydF4y2Ba	38gydF4y2Ba
背部疼痛*gydF4y2Ba	67gydF4y2Ba	58gydF4y2Ba	65gydF4y2Ba	37gydF4y2Ba
炎症gydF4y2Bab,gydF4y2Ba*gydF4y2Ba	6.7gydF4y2Ba	5.6gydF4y2Ba	6.7gydF4y2Ba	3.6gydF4y2Ba
BASFIgydF4y2Bac,gydF4y2Ba*gydF4y2Ba	56gydF4y2Ba	51gydF4y2Ba	52gydF4y2Ba	34gydF4y2Ba
BASDAIgydF4y2BadgydF4y2Ba分数*gydF4y2Ba	6.3gydF4y2Ba	5.5gydF4y2Ba	6.3gydF4y2Ba	3.7gydF4y2Ba
BASMIgydF4y2BaegydF4y2Ba分数*gydF4y2Ba	4.2gydF4y2Ba	4.1gydF4y2Ba	3.8gydF4y2Ba	3.3gydF4y2Ba
耳屏到壁面(厘米)gydF4y2Ba	15.9gydF4y2Ba	15.8gydF4y2Ba	15.8gydF4y2Ba	15.4gydF4y2Ba
腰椎屈曲(cm)gydF4y2Ba	4.1gydF4y2Ba	4.0gydF4y2Ba	4.2gydF4y2Ba	4.4gydF4y2Ba
颈椎旋转(度)gydF4y2Ba	42.2gydF4y2Ba	42.1gydF4y2Ba	48.4gydF4y2Ba	51.6gydF4y2Ba
腰侧屈曲(cm)gydF4y2Ba	8.9gydF4y2Ba	9.0gydF4y2Ba	9.7gydF4y2Ba	11.7gydF4y2Ba
踝间距(cm)gydF4y2Ba	92.9gydF4y2Ba	94.0gydF4y2Ba	93.5gydF4y2Ba	100.8gydF4y2Ba
c反应蛋白gydF4y2Baf,gydF4y2Ba*gydF4y2Ba	2.2gydF4y2Ba	2.0gydF4y2Ba	1.8	0.6gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba在视觉模拟量表(VAS)上测量至少有20%和10个单位改善的受试者百分比，0=无，100=严重。gydF4y2Ba bgydF4y2BaBASDAI(定义为“d”)问题5和6的平均值。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba浴缸强直性脊柱炎功能指数。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba浴缸强直性脊柱炎疾病活动指数。gydF4y2Ba egydF4y2Ba浴缸强直性脊柱炎计量指数。gydF4y2Ba fgydF4y2Bac反应蛋白(mg/dL)。gydF4y2Ba *阿达木单抗与安慰剂在第24周的比较具有统计学意义。gydF4y2Ba

另一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的82例强直性脊柱炎患者研究也显示了类似的结果。gydF4y2Ba

在第24周，与安慰剂治疗的患者相比，阿达木单抗治疗的强直性脊柱炎生活质量问卷(ASQoL)评分(-3.6 vs -1.1)和简短健康调查(SF-36)身体成分总结(PCS)评分(7.4 vs 1.9)均较基线有所改善。gydF4y2Ba

成人克罗恩病gydF4y2Ba

在随机、双盲、安慰剂对照研究中，评估了多剂量阿达木单抗在中度至重度活动性克罗恩病(克罗恩病活动性指数(CDAI)≥220和≤450)成人患者中的安全性和有效性。允许同时使用稳定剂量的氨基水杨酸盐、皮质类固醇和/或免疫调节剂，79%的患者继续接受这些药物中的至少一种。gydF4y2Ba

诱导临床缓解(定义为CDAI <150)在两项研究中被评估。在CD-I研究中，299名tnf -阻滞剂naïve患者被随机分为四个治疗组:安慰剂组在第0周和第2周接受安慰剂，160/80组在第0周和第2周接受160mg阿达木单抗和80mg阿达木单抗，80/40组在第0周和第2周分别接受80mg和40mg阿达木单抗，40/20组在第0周和第2周分别接受40mg和20mg阿达木单抗。在第4周评估临床结果。gydF4y2Ba

在第二项诱导研究中，研究CD-II, 325名对先前的英夫利昔单抗治疗失去反应或不耐受的患者在第0周和第2周随机接受160 mg阿达木单抗和80 mg阿达木单抗，或在第0周和第2周接受安慰剂。在第4周评估临床结果。gydF4y2Ba

研究CD-III评估了临床缓解的维持情况。在这项研究中，854例活动性疾病患者接受开放标签阿达木单抗治疗，第0周80 mg，第2周40 mg。然后，患者在第4周随机分配到每隔一周40mg阿达木单抗，每周40mg阿达木单抗或安慰剂。总研究时间为56周。对第4周临床反应(CDAI下降≥70)的患者进行分层，并与第4周无临床反应的患者分开分析。gydF4y2Ba

诱导临床缓解gydF4y2Ba

与安慰剂相比，接受160/80 mg阿达木单抗治疗的患者在第4周获得临床缓解的比例更高，无论患者是TNF阻滞剂naïve (CD-I)，还是对英夫利昔单抗(CD-II)失去反应或不耐受(见表12)。gydF4y2Ba

表12。CD-I和CD-II研究中诱导临床缓解(占患者百分比)gydF4y2Ba

	cd - igydF4y2Ba		CD-IIgydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba N = 74gydF4y2Ba	阿达木单抗160/80 mggydF4y2Ba N = 76gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba N = 166gydF4y2Ba	阿达木单抗160/80 mggydF4y2Ba N = 159gydF4y2Ba
星期4gydF4y2Ba
临床缓解期gydF4y2Ba	12%gydF4y2Ba	* 36%gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba	* 21%gydF4y2Ba
临床反应gydF4y2Ba	34%gydF4y2Ba	* * 58%gydF4y2Ba	34%gydF4y2Ba	* * 52%gydF4y2Ba
临床缓解为CDAI评分<150;临床反应为CDAI降低至少70分。gydF4y2Ba *阿达木单抗与安慰剂的比例两两比较p<0.001。gydF4y2Ba **阿达木单抗与安慰剂的比例两两比较p<0.01。gydF4y2Ba

临床缓解的维持gydF4y2Ba

在第4周的CD-III研究中，58%(499/854)的患者有临床反应，并在初步分析中进行了评估。在第26周和第56周，与安慰剂维持组相比，阿达木单抗40 mg每隔一周维持组在第4周达到临床缓解的患者比例更大(见表13)。每周接受阿达木单抗治疗的组与每隔一周接受阿达木单抗治疗的组相比，缓解率没有显着提高。gydF4y2Ba

表13。CD-III患者临床缓解维持情况(占患者百分比)gydF4y2Ba

	安慰剂gydF4y2Ba N = 170gydF4y2Ba	40mg阿达木单抗gydF4y2Ba 每隔一周gydF4y2Ba N = 172gydF4y2Ba
26周gydF4y2Ba
临床缓解期gydF4y2Ba	17%gydF4y2Ba	* 40%gydF4y2Ba
临床反应gydF4y2Ba	28%gydF4y2Ba	* 54%gydF4y2Ba
周56gydF4y2Ba
临床缓解期gydF4y2Ba	12%gydF4y2Ba	* 36%gydF4y2Ba
临床反应gydF4y2Ba	18%gydF4y2Ba	* 43%gydF4y2Ba
临床缓解为CDAI评分<150;临床反应为CDAI降低至少70分。gydF4y2Ba *阿达木单抗与安慰剂的比例两两比较p<0.001gydF4y2Ba

在那些在第4周获得缓解的患者中，每隔一周服用阿达木单抗组的患者比安慰剂维持组的患者维持缓解的时间更长。在第12周没有反应的患者中，持续治疗超过12周并没有显著增加反应。gydF4y2Ba

儿童克罗恩病gydF4y2Ba

一项随机、双盲、为期52周的2种剂量浓度阿达木单抗临床研究(研究PCD-I)在192例(6至17岁)中度至重度活动性克罗恩病(定义为儿科克罗恩病活动性指数(PCDAI)评分>30)的儿童患者中进行。入组的患者在过去两年内对皮质类固醇或免疫调节剂(如硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤或甲氨蝶呤)反应不足。先前接受过TNF阻滞剂的患者如果先前对该TNF阻滞剂失去反应或不耐受，则允许入组。gydF4y2Ba

患者接受开放标签诱导治疗，剂量基于体重(≥40 kg和<40 kg)。体重≥40 kg的患者接受160 mg(第0周)和80 mg(第2周)的治疗。体重<40 kg的患者接受80 mg(第0周)和40 mg(第2周)的治疗。在第4周，每个体重类别(≥40 kg和<40 kg)的患者以1:1的比例随机分配到两种维持剂量方案(高剂量和低剂量)中的一种。对于体重≥40 kg的患者，高剂量为每隔一周40 mg，对于体重<40 kg的患者，高剂量为每隔一周20 mg。体重≥40 kg的患者低剂量为每隔一周20 mg，体重<40 kg的患者低剂量为每隔一周10 mg。gydF4y2Ba

在整个研究过程中，允许同时使用稳定剂量的皮质类固醇(强的松剂量≤40 mg/天或同等剂量)和免疫调节剂(硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤或甲氨蝶呤)。gydF4y2Ba

在第12周，经历疾病爆发的患者(从第4周开始PCDAI增加≥15，绝对PCDAI >30)或无反应的患者(间隔至少2周连续2次就诊PCDAI未从基线下降≥15)允许剂量递增(即从每隔一周盲药给药切换到每隔一周盲药给药);剂量增加的患者被认为是治疗失败。gydF4y2Ba

基线时，38%的患者接受皮质类固醇治疗，62%的患者接受免疫调节剂治疗。44%(44%)的患者先前对TNF阻滞剂失去反应或不耐受。中位基线PCDAI评分为40。gydF4y2Ba

在192例患者中，188例患者完成4周的诱导期，152例患者完成26周的治疗，124例患者完成52周的治疗。低维持剂量组中51%(48/95)的患者剂量递增，高维持剂量组中38%(35/93)的患者剂量递增。gydF4y2Ba

第4周，28%(52/188)的患者临床缓解(定义为PCDAI≤10)。gydF4y2Ba

在第26周和第52周评估临床缓解(定义为PCDAI≤10)和临床缓解(定义为PCDAI较基线降低至少15点)的患者比例。gydF4y2Ba

在第26周和第52周，高剂量组临床缓解和临床反应的患者比例均高于低剂量组(表14)。对于体重< 40kg的患者，推荐的维持方案为每隔一周20mg，对于体重≥40kg的患者，推荐的维持方案为每隔一周40mg。每周给药不是推荐的维持给药方案gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

表14。PCD-I研究的临床缓解和临床反应gydF4y2Ba

	低维持剂量gydF4y2Ba__gydF4y2Ba (每隔一周20或10毫克)gydF4y2Ba N = 95gydF4y2Ba	高维持剂量gydF4y2Ba＃gydF4y2Ba (每隔一周40或20毫克)gydF4y2Ba N = 93gydF4y2Ba
26周gydF4y2Ba
临床缓解期gydF4y2Ba‡gydF4y2Ba	28%gydF4y2Ba	39%gydF4y2Ba
临床反应gydF4y2Ba§gydF4y2Ba	48%gydF4y2Ba	59%gydF4y2Ba
52周gydF4y2Ba
临床缓解期gydF4y2Ba‡gydF4y2Ba	23％gydF4y2Ba	33%gydF4y2Ba
临床反应gydF4y2Ba§gydF4y2Ba	28%gydF4y2Ba	42%gydF4y2Ba
__gydF4y2Ba低维持剂量为体重≥40 kg的患者每隔一周20 mg，体重<40 kg的患者每隔一周10 mg。gydF4y2Ba ＃gydF4y2Ba对于体重≥40 kg的患者，高维持剂量为每隔一周40 mg，对于体重<40 kg的患者，高维持剂量为每隔一周20 mg。gydF4y2Ba ‡gydF4y2Ba临床缓解定义为PCDAI≤10。gydF4y2Ba §gydF4y2Ba临床缓解定义为PCDAI较基线降低至少15点。gydF4y2Ba

成人溃疡性结肠炎gydF4y2Ba

在两项随机、双盲、安慰剂对照临床研究(研究UC-I和UC-II)中，阿达木单抗在中度至重度活动性溃疡性结肠炎成年患者中进行了安全性和有效性评估(梅奥评分为12分，梅奥评分为6至12分，内窥镜评分为2至3分，内窥镜评分为0至3分)，尽管患者同时或先前接受了免疫抑制剂如皮质类固醇、硫唑嘌呤或6- mp治疗。两项研究都招募了tnf -阻滞剂naïve患者，但研究UC-II也允许对tnf -阻滞剂失去反应或不耐受的患者进入。在UC-II研究中，40%的患者之前曾使用过另一种tnf受体阻滞剂。gydF4y2Ba

允许同时使用稳定剂量的氨基水杨酸盐和免疫抑制剂。在uc - 1和II研究中，患者在基线时接受氨基水杨酸盐(69%)、皮质类固醇(59%)和/或硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤(37%)。在这两项研究中，92%的患者至少服用了其中一种药物。gydF4y2Ba

两项研究在第8周评估了临床缓解的诱导(定义为Mayo评分≤2，没有个体亚评分>1)。研究UC-II评估了第52周的临床缓解和持续的临床缓解(定义为第8周和第52周的临床缓解)。gydF4y2Ba

在UC-I研究中，390名tnf -阻滞剂naïve患者被随机分为三个治疗组，进行主要疗效分析。安慰剂组在第0、2、4和6周接受安慰剂治疗。160/80组在第0周和第2周分别接受160 mg和80 mg阿达木单抗治疗，80/40组在第0周和第2周分别接受80 mg和40 mg阿达木单抗治疗。第2周后，两个阿达木单抗治疗组的患者每隔一周接受40毫克的治疗。gydF4y2Ba

在UC-II研究中，518名患者随机接受阿达木单抗治疗，在第0周接受160 mg，在第2周接受80 mg，从第4周到第50周每隔一周接受40 mg，或从第0周开始接受安慰剂治疗，并在第50周每隔一周接受安慰剂治疗。从第8周开始允许皮质类固醇逐渐减少。gydF4y2Ba

在UC-I和UC-II两项研究中，与安慰剂治疗的患者相比，使用160/80 mg阿达木单抗治疗的患者获得临床缓解的百分比更高。在UC-II研究中，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受160/80 mg阿达木单抗治疗的患者获得持续临床缓解的比例更高(第8周和第52周均获得临床缓解)(表15)。gydF4y2Ba

表15。UC-I和UC-II研究中临床缓解的诱导以及UC-II研究中持续临床缓解的情况(占患者百分比)gydF4y2Ba

	研究UC-IgydF4y2Ba			研究UC-IIgydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba N = 130gydF4y2Ba	阿达木单抗160/80 mggydF4y2Ba N = 130gydF4y2Ba	治疗的区别gydF4y2Ba (95%置信区间)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba N = 246gydF4y2Ba	阿达木单抗160/80 mggydF4y2Ba N = 248gydF4y2Ba	治疗的区别gydF4y2Ba (95%置信区间)gydF4y2Ba
诱导临床缓解(第8周临床缓解)gydF4y2Ba	9.2%gydF4y2Ba	18.5%gydF4y2Ba	* 9.3%gydF4y2Ba (0.9%, 17.6%)gydF4y2Ba	9.3%gydF4y2Ba	16.5%gydF4y2Ba	* 7.2%gydF4y2Ba (1.2%, 12.9%)gydF4y2Ba
持续临床缓解(第8周和第52周均有临床缓解)gydF4y2Ba	N/AgydF4y2Ba	N/AgydF4y2Ba	N/AgydF4y2Ba	4.1%gydF4y2Ba	8.5%gydF4y2Ba	* 4.4%gydF4y2Ba (0.1%, 8.6%)gydF4y2Ba
临床缓解定义为Mayo评分≤2分，无个体评分>1分。CI =置信区间。gydF4y2Ba *阿达木单抗与安慰剂的两两比较比例p<0.05。gydF4y2Ba

在uc - 1研究中，阿达木单抗80/40 mg组和安慰剂组在第8周的临床缓解方面没有统计学上的显著差异。gydF4y2Ba

在UC-II研究中，17.3%(43/248)的阿达木单抗组在第52周达到临床缓解，而安慰剂组为8.5%(21/246)(治疗差异:8.8%;95%置信区间(CI): [2.8%， 14.5%];p < 0.05)。gydF4y2Ba

在研究UC-II中既往使用过tnf阻滞剂的患者亚组中，诱导临床缓解的治疗差异似乎低于整个研究人群，持续临床缓解和第52周临床缓解的治疗差异似乎与整个研究人群相似。先前使用过tnf受体阻滞剂的患者亚组在阿达木单抗组中诱导临床缓解的比例为9%(9/98)，而安慰剂组为7%(7/101)，阿达木单抗组的持续临床缓解率为5%(5/98)，而安慰剂组为1%(1/101)。在先前使用过tnf受体阻滞剂的患者亚组中，阿达木单抗组在第52周临床缓解的比例为10%(10/98)，安慰剂组为3%(3/101)。gydF4y2Ba

斑块性银屑病gydF4y2Ba

阿达木单抗的安全性和有效性在随机、双盲、安慰剂对照研究中进行了评估，1696名患有中度至重度慢性斑块性银屑病(Ps)的成人受试者接受了全身治疗或光疗。gydF4y2Ba

Ps- i研究评估了1212名慢性Ps患者，这些患者的体表面积(BSA)≥10%受累，医生总体评估(PGA)至少为中度疾病严重程度，银屑病面积和严重程度指数(PASI)≥12。在A期，受试者在第0周接受安慰剂或阿达木单抗，初始剂量为80mg，从第1周开始每隔一周服用40mg。治疗16周后，在第16周达到至少PASI 75反应的受试者，定义为PASI评分相对于基线改善至少75%，进入B期，每隔一周接受开放标签40mg阿达木单抗治疗。在17周的开放标签治疗后，在第33周保持至少PASI 75反应并且最初在a期被随机分配到积极治疗的受试者在C期被重新随机分配到每隔一周接受40mg阿达利单抗或额外19周的安慰剂治疗。在所有治疗组中，平均基线PASI评分为19分，基线医师全球评估评分从“中度”(53%)到“严重”(41%)到“非常严重”(6%)不等。gydF4y2Ba

Ps-II研究评估了99名随机分配到阿达木单抗组和48名随机分配到安慰剂组的慢性斑块性银屑病患者，BSA受累≥10%，PASI≥12。受试者接受安慰剂，或在第0周初始剂量80mg阿达木单抗，然后从第1周开始每隔一周服用40mg，持续16周。在所有治疗组中，平均基线PASI评分为21分，基线PGA评分从“中度”(41%)到“严重”(51%)到“非常严重”(8%)不等。gydF4y2Ba

研究Ps-I和II评估了在6分PGA量表中达到“明确”或“轻微”疾病的受试者比例，以及在第16周PASI评分较基线降低至少75% (PASI 75)的受试者比例(见表16和表17)。gydF4y2Ba

此外，研究Ps-I评估了在第33周后和第52周或之前维持“明确”或“轻微”疾病的PGA或PASI 75反应的受试者比例。gydF4y2Ba

表16所示。Ps-I试验第16周疗效结果受试者数(%)gydF4y2Ba

	阿达木单抗40mggydF4y2Ba 每隔一周gydF4y2Ba N = 814gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba N = 398gydF4y2Ba
PGA:清除或最小*gydF4y2Ba	506例(62%)gydF4y2Ba	17 (4%)gydF4y2Ba
PASI 75gydF4y2Ba	578例(71%)gydF4y2Ba	26 (7%)gydF4y2Ba
*清晰=无斑块升高，无鳞屑，正或负色素沉着或弥漫性粉红色或红色。轻度=可能但难以确定斑块是否轻微高于正常皮肤，表面干燥伴白色，伴红色。gydF4y2Ba

表17所示。Ps-II试验第16周疗效结果受试者数(%)gydF4y2Ba

	阿达木单抗40mggydF4y2Ba 每隔一周gydF4y2Ba N = 99gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba N = 48gydF4y2Ba
PGA:清除或最小*gydF4y2Ba	70例(71%)gydF4y2Ba	5 (10%)gydF4y2Ba
PASI 75gydF4y2Ba	77例(78%)gydF4y2Ba	9 (19%)gydF4y2Ba
*清晰=无斑块升高，无鳞屑，正或负色素沉着或弥漫性粉红色或红色。轻度=可能但难以确定斑块是否轻微高于正常皮肤，表面干燥伴白色，伴红色。gydF4y2Ba

此外，在Ps-I研究中，维持PASI 75的阿达木单抗受试者在第33周被重新随机分配到阿达木单抗组(N = 250)或安慰剂组(N = 240)。在用阿达木单抗治疗52周后，与那些根据PGA维持“明确”或“轻微”疾病(68%对28%)或PASI 75(79%对43%)重新随机分配到安慰剂组的受试者相比，更多的受试者使用阿达木单抗维持疗效。gydF4y2Ba

在一项开放标签扩展研究中，共有347名稳定应答者参加了停药和再治疗评估。到复发(降至PGA“中度”或更糟)的中位时间约为5个月。在停药期间，没有受试者转变为脓疱性或红皮病性牛皮癣。共有178名复发患者重新开始80mg阿达木单抗治疗，然后从第1周开始每隔一周40mg。在第16周，69%(123/178)的受试者PGA反应“清晰”或“轻微”。gydF4y2Ba

一项随机双盲研究(study Ps-III)在217名成人受试者中比较了阿达木单抗与安慰剂的疗效和安全性。该研究的受试者必须患有慢性斑块性银屑病(PGA)量表中至少中度严重程度的慢性斑块性银屑病，指甲受累程度在5分医师指甲银屑病总体评估(PGA- f)量表中至少中度严重程度，目标指甲的改良指甲银屑病严重程度指数(mNAPSI)评分≥8,BSA受累至少10%或BSA受累至少5%，所有指甲的mNAPSI总分≥20。受试者接受初始剂量80mg阿达木单抗，然后每隔一周服用40mg(初始剂量后一周开始)或安慰剂26周，然后再接受开放标签阿达木单抗治疗26周。本研究评估了受试者在PGA-F量表上达到“明确”或“最低”评估且至少改善2级的比例，以及受试者在第26周在mNAPSI评分(mNAPSI 75)中从基线改善至少75%的比例。gydF4y2Ba

在第26周，阿达木单抗组中达到PGA-F终点的受试者比例高于安慰剂组。此外，阿达木单抗组在26周时达到mNAPSI 75的受试者比例高于安慰剂组(见表18)。gydF4y2Ba

表18。26周的疗效结果gydF4y2Ba

端点gydF4y2Ba	阿达木单抗40mggydF4y2Ba 每隔一周*gydF4y2Ba N = 109gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba N = 108gydF4y2Ba
PGA-F:≥2级改善，明显或轻微gydF4y2Ba	49%gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba
mNAPSI 75gydF4y2Ba	47%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba
*受试者在第0周接受80mg阿达木单抗，从第1周开始每隔一周接受40mg阿达木单抗。gydF4y2Ba

研究Ps-III也对指甲疼痛进行了评估，并观察到指甲疼痛的改善。gydF4y2Ba

患者信息gydF4y2Ba

ABRILADA™gydF4y2Ba
(啊brill-ah-dah)gydF4y2Ba
(阿达木单抗-afzb)注射，皮下使用gydF4y2Ba

在您开始服用之前和每次重新补充之前，请阅读与abrailada一起提供的药物指南。可能会有新的消息。本用药指南不能代替与您的医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗。gydF4y2Ba

关于ABRILADA，我应该知道的最重要的信息是什么?gydF4y2Ba

abrailada是一种影响免疫系统的药。ABRILADA会降低你的免疫系统对抗感染的能力。gydF4y2Ba严重感染发生在服用阿达木单抗产品的人群中。这些严重的感染包括肺结核(TB)和由病毒、真菌或细菌引起的感染，这些感染已经扩散到全身。有些人死于这些感染。gydF4y2Ba

• 在开始abilada之前，您的医疗保健提供者应该对您进行结核病检测。gydF4y2Ba
• 在使用abrailada治疗期间，您的医疗保健提供者应密切检查您的结核病体征和症状。gydF4y2Ba

如果你有任何感染，你不应该开始服用abrailada，除非你的医疗保健提供者说这是可以的。gydF4y2Ba

在开始使用abilada之前，如果您有以下情况，请告知您的医疗保健提供者:gydF4y2Ba

• 认为自己有感染或有感染症状，如:gydF4y2Ba
  • 发烧、出汗或发冷gydF4y2Ba
  • 身体出现发热、发红或疼痛的皮肤或溃疡gydF4y2Ba
  • 肌肉酸痛gydF4y2Ba
  • 咳嗽gydF4y2Ba
  • 腹泻或胃痛gydF4y2Ba
  • 呼吸急促（气促）gydF4y2Ba
  • 排尿时有烧灼感或排尿比平时多gydF4y2Ba
  • 痰中带血gydF4y2Ba
  • 感觉很累gydF4y2Ba
  • 减肥gydF4y2Ba
• 正在接受感染治疗。gydF4y2Ba
• 经常感染或者反复感染。gydF4y2Ba
• 患有糖尿病。gydF4y2Ba
• 患有结核病，或与结核病患者有过密切接触。gydF4y2Ba
• 出生、居住或旅行到结核病风险较高的国家。如果您不确定，请咨询您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
• 居住或曾经居住在国内某些地区(如俄亥俄和密西西比河流域)，这些地区患某些真菌感染(组织胞浆菌病、球虫菌病或芽生菌病)的风险较高。如果你使用ABRILADA，这些感染可能会发生或变得更严重。如果你不知道你是否生活在这些感染常见的地区，询问你的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
• 患有或曾经患有乙型肝炎。gydF4y2Ba
• 使用药物ORENCIA(阿巴那肽)，KINERET(阿那那单)，RITUXAN(利妥昔单抗)，IMURAN(硫唑嘌呤)或PURINETHOL(6 -巯基嘌呤，6-MP)。gydF4y2Ba
• 要做大手术吗gydF4y2Ba

启动ABRILADA后，请立即致电您的医疗保健提供者gydF4y2Ba如果你有感染，或者有任何感染的迹象。gydF4y2Ba

ABRILADA会使你更容易感染，或使任何感染加重。gydF4y2Ba

癌症gydF4y2Ba

• 对于儿童和成人服用肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂，包括abrailada，患癌症的机会可能会增加。gydF4y2Ba
• 在使用肿瘤坏死因子阻滞剂的儿童、青少年和年轻人中有不寻常的癌症病例。gydF4y2Ba
• 患有类风湿性关节炎(RA)的人，尤其是严重的类风湿性关节炎，可能有更高的机会患上一种叫做淋巴瘤的癌症。gydF4y2Ba
• 如果你使用包括abrailada在内的TNF阻滞剂，你患两种皮肤癌的几率可能会增加(基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌)。这些类型的癌症如果得到治疗通常不会危及生命。如果你有肿块或开放性溃疡不能愈合，告诉你的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
• 一些接受包括abrailada在内的肿瘤坏死因子阻滞剂治疗的人患上了一种罕见的癌症，称为肝脾t细胞淋巴瘤。这种癌症通常会导致死亡。这些人大多是男性青少年或年轻男子。此外，大多数人正在用另一种名为IMURAN(硫代嘌呤)或PURINETHOL(6-巯基嘌呤，6-MP)的药物治疗克罗恩病或溃疡性结肠炎。gydF4y2Ba

ABRILADA是什么?gydF4y2Ba

ABRILADA是一种被称为肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂的药物。使用ABRILADA:gydF4y2Ba

• 减轻:减轻…的迹象和症状:gydF4y2Ba
  • 中度至重度成人类风湿性关节炎gydF4y2Ba。ABRILADA可单独使用，与甲氨蝶呤或与某些其他药物。gydF4y2Ba
  • 儿童中度至重度多关节幼年特发性关节炎(JIA)gydF4y2Ba2岁及以上。ABRILADA可单独使用或与甲氨蝶呤联合使用。gydF4y2Ba
  • 成人银屑病关节炎(PsA)gydF4y2Ba。ABRILADA可以单独使用或与某些其他药物一起使用。gydF4y2Ba
  • 成人强直性脊柱炎(AS)。gydF4y2Ba
• 治疗成人和6岁及以上儿童的中度至重度克罗恩病(CD)。gydF4y2Ba
• 治疗成人中重度溃疡性结肠炎(UC)。gydF4y2Ba目前尚不清楚阿达木单抗产品对对tnf阻滞剂药物停止反应或不能耐受的患者是否有效。gydF4y2Ba
• 治疗成人中重度慢性(持续时间较长)斑块型银屑病gydF4y2Ba他们身体的许多部位都有这种情况，可能会从注射或服用药物(全身治疗)或光疗(单独使用紫外线或服用药物)中受益。gydF4y2Ba

在服用abilada之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?gydF4y2Ba

ABRILADA可能不适合你。在开始使用ABRILADA之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:gydF4y2Ba

• 感染。看到“gydF4y2Ba关于ABRILADA，我应该知道的最重要的信息是什么?gydF4y2Ba”gydF4y2Ba
• 患有或曾经患过癌症。gydF4y2Ba
• 有任何麻木或刺痛，或有影响神经系统的疾病，如多发性硬化症或格林-巴-罗综合征。gydF4y2Ba
• 有或曾经有过心力衰竭。gydF4y2Ba
• 最近已接种或计划接种疫苗。您可以在使用ABRILADA的同时接种疫苗(活疫苗除外)。在开始使用ABRILADA之前，应让儿童接种所有疫苗。gydF4y2Ba
• 对ABRILADA或它的任何成分过敏。有关abrailada的成分列表，请参阅本用药指南的末尾。gydF4y2Ba
• 正在怀孕或计划怀孕，正在哺乳或计划母乳喂养。您和您的医疗保健提供者应决定是否在您怀孕或哺乳期间服用abrailada。gydF4y2Ba
• 你怀孕期间用过ABRILADA。在宝宝接种任何疫苗之前，告诉宝宝的医疗保健提供者。gydF4y2Ba

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物gydF4y2Ba包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。gydF4y2Ba

特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你使用:gydF4y2Ba

• ORENCIA (abatacept)、KINERET (anakinra)、REMICADE(英夫利昔单抗)、ENBREL(依那西普)、CIMZIA (certolizumab pegol)或SIMPONI (golimumab)，因为您不应该在使用这些药物之一的同时使用ABRILADA。gydF4y2Ba
• 利妥昔单抗(美罗华)。如果您最近接受了RITUXAN (rituximab)，您的医疗保健提供者可能不希望给您abrailada。gydF4y2Ba
• IMURAN(硫唑嘌呤)或PURINETHOL(6 -巯基嘌呤，6-MP)。gydF4y2Ba

随身携带一份药物清单，以便每次获得新药时向您的医疗保健提供者和药剂师出示。gydF4y2Ba

我该如何服用abrailada ?gydF4y2Ba

• abrailada是通过皮下注射给药的。您的医疗保健提供者会告诉您多久注射一次ABRILADA。这取决于你需要治疗的情况。gydF4y2Ba注射ABRILADA的次数不要超过处方。gydF4y2Ba
• 请参阅纸箱内的使用说明，了解制备和注射ABRILADA的正确方法。gydF4y2Ba
• 在你自己注射之前，确保你已经被展示了如何注射ABRILADA。如果您对自己注射有任何疑问，可以致电您的医疗保健提供者或1-800-438-1985。你认识的人也可以在向你展示如何准备和注射ABRILADA后帮助你注射。gydF4y2Ba
• 在向您展示正确的注射方法并阅读和理解使用说明之前，不要尝试自己注射ABRILADA。如果您的医疗保健提供者决定您或护理人员可以在家中给您注射ABRILADA，您应该接受有关准备和注射ABRILADA的正确方法的培训。gydF4y2Ba
• 不要错过任何剂量的ABRILADA，除非你的医疗保健提供者说它是可以的。如果你忘记服用abrailada，记得就注射一剂。然后，在你的常规时间服用下一剂。这会让你回到计划中来。如果您不确定何时注射ABRILADA，请致电您的医疗保健提供者或药剂师。gydF4y2Ba
• 如果你服用的abrailada比医生告诉你的要多，打电话给你的医疗保健提供者。gydF4y2Ba

ABRILADA可能有哪些副作用?gydF4y2Ba

abrailada会导致严重的副作用，包括:gydF4y2Ba

参见“关于ABRILADA，我应该知道的最重要的信息是什么?”gydF4y2Ba

严重的感染。gydF4y2Ba

• 你的医疗保健提供者将检查你是否患有结核病，并进行测试以确定你是否患有结核病。如果您的医疗保健提供者认为您有患结核病的风险，您可以在开始abrailada治疗之前和abrailada治疗期间接受结核病药物治疗。即使您的结核病检测结果为阴性，您的医疗保健提供者也应在您服用abilada期间仔细监测您的结核病感染情况。在接受阿达木单抗产品之前结核病皮肤试验呈阴性的人已发展为活动性结核病。如果您在服用abilada期间或服用后出现以下任何症状，请告知您的医疗保健提供者:gydF4y2Ba
  • 咳不下去gydF4y2Ba
  • 减肥gydF4y2Ba
  • 低烧gydF4y2Ba
  • 身体脂肪和肌肉的减少(浪费)gydF4y2Ba
• 血液中携带乙肝病毒的人感染乙肝病毒。gydF4y2Ba

  如果你是乙型肝炎病毒(一种影响肝脏的病毒)的携带者，当你使用ABRILADA时，病毒会变得活跃。您的医疗保健提供者应在您开始治疗之前、在您使用ABRILADA期间以及在您停止使用ABRILADA治疗后的几个月内对您进行血液检查。如果你有以下任何可能的乙型肝炎感染症状，告诉你的医疗保健提供者:gydF4y2Ba

  • 肌肉酸痛gydF4y2Ba
  • 粘土色的大便gydF4y2Ba
  • 感觉很累gydF4y2Ba
  • 发热gydF4y2Ba
  • 尿色深gydF4y2Ba
  • 发冷gydF4y2Ba
  • 皮肤或眼睛看起来是黄色的gydF4y2Ba
  • 胃不舒服gydF4y2Ba
  • 食欲不足或没有食欲gydF4y2Ba
  • 皮疹gydF4y2Ba
  • 呕吐gydF4y2Ba
• 过敏反应gydF4y2Ba。使用ABRILADA的人可能会发生过敏反应。如果出现以下严重过敏反应的任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者或寻求医疗帮助:gydF4y2Ba
  • 荨麻疹gydF4y2Ba
  • 你的脸、眼睛、嘴唇或gydF4y2Ba
  • 呼吸困难gydF4y2Ba
• 神经系统问题。gydF4y2Ba神经系统问题的体征和症状包括:麻木或刺痛，视力问题，手臂或腿部无力以及头晕。gydF4y2Ba
• 血液问题gydF4y2Ba。你的身体可能没有足够的血细胞来帮助抵抗感染或帮助止血。症状包括高烧不退，容易出现瘀伤或出血，或面色苍白。gydF4y2Ba
• 新的心力衰竭或恶化的心力衰竭。如果您在服用abilada期间出现新的心衰恶化症状，请立即致电您的医疗保健提供者，包括:gydF4y2Ba
  • 呼吸急促（气促）gydF4y2Ba
  • 脚踝或脚肿胀gydF4y2Ba
  • 体重突然增加gydF4y2Ba
• 免疫反应包括狼疮样综合症gydF4y2Ba。症状包括胸部不适或持续疼痛，呼吸短促，关节疼痛，或脸颊或手臂上的皮疹，在阳光下变得更严重。停药后症状可能会改善。gydF4y2Ba
• 肝脏问题gydF4y2Ba。使用tnf受体阻滞剂的人可能会出现肝脏问题。这些问题会导致肝功能衰竭和死亡。如果出现以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者:gydF4y2Ba
• 感觉很累gydF4y2Ba
• 皮肤或眼睛看起来是黄色的gydF4y2Ba
• 食欲不振或呕吐gydF4y2Ba
• 胃(腹部)右侧疼痛gydF4y2Ba
• 牛皮癣。gydF4y2Ba一些使用阿达木单抗产品的人患有新的牛皮癣或已经患有的牛皮癣恶化。如果出现红色鳞片或充满脓液的凸起，请告诉你的医疗保健提供者。您的医疗保健提供者可能决定停止您的abrailada治疗。gydF4y2Ba

如果出现上述任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者或进行医疗护理。你的abrailada治疗可能会停止。gydF4y2Ba

abrailada最常见的副作用包括:gydF4y2Ba

• 注射部位反应:发红、皮疹、肿胀、瘙痒或瘀伤。这些症状通常会在几天内消失。如果你在注射部位周围有疼痛、红肿或肿胀，并且在几天内没有消失或变得更糟，请立即打电话给你的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
• 上呼吸道感染(包括鼻窦感染)。gydF4y2Ba
• 头痛。gydF4y2Ba
• 皮疹。gydF4y2Ba

这些还不是abrailada可能产生的所有副作用。如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。向您的医疗保健提供者或药剂师咨询更多信息。gydF4y2Ba

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。gydF4y2Ba

我应该如何存储ABRILADA?gydF4y2Ba

• 将ABRILADA储存在冰箱中，温度为36°F至46°F(2°C至8°C)。将ABRILADA保存在原始的纸箱中，直到使用，以保护它避光。gydF4y2Ba
• 不要冻结ABRILADAgydF4y2Ba。不要使用ABRILADA如果冷冻，即使它已经解冻。gydF4y2Ba
• 冷藏abilada可使用至abilada纸盒、笔或预填充注射器上印刷的过期日期。过期后请勿使用abrailada。gydF4y2Ba
• 如果需要，例如当您旅行时，您也可以将ABRILADA保存在高达86°F(30°C)的室温下长达30天。将ABRILADA保存在原始的纸箱中，直到使用，以保护它避光。gydF4y2Ba
• 如果ABRILADA保存在室温下且30天内未使用，请将其丢弃。gydF4y2Ba
• 在ABRILADA笔盒或预填充注射器盒上提供的空间中记录您第一次从冰箱中取出ABRILADA的日期。gydF4y2Ba
• 不要将abrailada储存在极热或极冷的地方。gydF4y2Ba
• ABRILADA中的药物应为透明无色至浅棕色。如果液体浑浊、变色或有片状或颗粒，请勿使用钢笔或预充注射器。gydF4y2Ba
• 不要掉下或压碎ABRILADA。预充注射器是玻璃的。gydF4y2Ba

将abrailada、注射用品和所有其他药物放在儿童够不着的地方。gydF4y2Ba

关于安全有效使用ABRILADA的一般信息gydF4y2Ba

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用abrailada。不要把ABRILADA给其他人，即使他们有同样的情况。这可能会伤害他们。本用药指南总结了关于abrailada最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关ABRILADA的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。更多信息请访问www.Pfizer.com。gydF4y2Ba

ABRILADA的成分是什么?gydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2Baadalimumab-afzbgydF4y2Ba

ABRILADA钢笔40mg /0.8 mL, ABRILADA 40mg /0.8 mL预充注射器，ABRILADA 20mg /0.4 mL预充注射器，ABRILADA 10mg /0.2 mL预充注射器，ABRILADA 40mg /0.8 mL机构用小瓶:gydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2Ba乙二酸二水合二钠、l -组氨酸、l -组氨酸盐酸盐一水合、l -蛋氨酸、聚山梨酸80、蔗糖和注射用水。gydF4y2Ba

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。gydF4y2Ba

使用说明gydF4y2Ba

ABRILADAgydF4y2Ba
(啊brill-ah-dah)gydF4y2Ba
(adalimumab-afzb)gydF4y2Ba
40mg /0.8 ml单剂预充式PenInjection;gydF4y2Ba
用于皮下(皮肤下)使用gydF4y2Ba

保留这张传单。这些说明一步一步地说明如何准备和注射。gydF4y2Ba

存储信息:gydF4y2Ba

• 将ABRILADA笔存放在冰箱中，温度为36°F至46°F(2°C至8°C)。gydF4y2Ba
• 将ABRILADA钢笔保存在原纸盒中，直到使用时才能避光。gydF4y2Ba
• 不要冻结ABRILADA。不要使用ABRILADA如果冷冻，即使它已经解冻。gydF4y2Ba
• 冷藏abilada可以使用到abilada纸盒或笔上印刷的过期日期。过期后请勿使用abrailada。gydF4y2Ba
• 如果需要，例如当您旅行时，您也可以将ABRILADA保存在高达86°F(30°C)的室温下长达30天。将ABRILADA保存在原始的纸箱中，直到使用，以保护它避光。gydF4y2Ba
• 如果ABRILADA保存在室温下且30天内未使用，请将其丢弃。gydF4y2Ba
• 记录您第一次将ABRILADA从冰箱中取出的日期。gydF4y2Ba
• 不要将abrailada储存在极热或极冷的地方。gydF4y2Ba
• 如果液体浑浊、变色或有片状或颗粒，请勿使用钢笔。gydF4y2Ba

将abrailada、注射用品和所有其他药物放在儿童够不着的地方。gydF4y2Ba

ABRILADA注射剂是一种一次性的(扔掉的)一次性笔，里面含有单剂量的药物。gydF4y2Ba

注射用abrailada可由患者、护理人员或医疗保健提供者给予。在向您展示正确的注射方法并阅读和理解使用说明之前，不要尝试自己注射ABRILADA。如果您的医疗保健提供者决定您或护理人员可以在家中给您注射ABRILADA，您应该接受有关准备和注射ABRILADA的正确方法的培训。重要的是，您阅读，理解并遵循这些说明，以便您以正确的方式注射ABRILADA。gydF4y2Ba

重要的是要与您的医疗保健提供者交谈，以确保您了解您的abrailada剂量说明。为了帮助你记住何时注射ABRILADA，你可以提前在日历上做个标记。如果您或您的护理人员对注射abilada的正确方法有任何疑问，请致电您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba

步骤1。你需要的物资gydF4y2Ba

• 每次注射abilada，您将需要以下耗材。找一个干净平坦的表面来放置这些材料。gydF4y2Ba
  • 1支ABRILADA钢笔(包含在纸箱内)gydF4y2Ba
  • 1个酒精棉签(包含在纸箱内)gydF4y2Ba
  • 1个棉球或纱布垫(不包括在ABRILADA纸箱中)gydF4y2Ba
  • 1个防穿刺尖笔处理容器(不包括在ABRILADA纸盒中)。见本使用说明书末尾步骤10“处理用过的笔”。gydF4y2Ba

步骤2。准备gydF4y2Ba

注意:gydF4y2Ba取下瓶盖后，针盖留在瓶盖内。gydF4y2Ba

• 从冰箱中取出ABRILADA纸盒。gydF4y2Ba
• 确保在纸箱和预填充笔标签上出现ABRILADA的名称。gydF4y2Ba
• 取出1支ABRILADA笔和酒精棉签。把钢笔放在阳光直射处。将装有未使用钢笔的原纸盒放回冰箱。gydF4y2Ba
• 不gydF4y2Ba如果:gydF4y2Ba
  • 你的笔或装笔的纸盒掉在地上了gydF4y2Ba
  • 它已经被冷冻或解冻了gydF4y2Ba
  • 它一直保存在阳光直射下gydF4y2Ba
  • 它似乎被损坏了gydF4y2Ba
  • 新纸盒上的封条坏了gydF4y2Ba
  • 它已经从冰箱里拿出来30多天了gydF4y2Ba
  • 过期了gydF4y2Ba
  • 液体浑浊、变色或有片状或颗粒gydF4y2Ba
• 为了更舒适的注射，你可以在注射前将笔放在室温下15到30分钟。gydF4y2Ba
• 不gydF4y2Ba以任何其他方式加热ABRILADA(例如，不要在微波炉或热水中加热)。gydF4y2Ba
• 不gydF4y2Ba摇动你的笔。摇晃会损坏你的药。gydF4y2Ba
• 用肥皂和水洗手，并完全擦干。gydF4y2Ba
• 不gydF4y2Ba取下瓶盖，直到准备好注射。gydF4y2Ba
• 仔细看看橱窗里你的药。gydF4y2Ba
• 确保笔中的药物是透明的，无色到浅棕色，没有片状或颗粒。gydF4y2Ba
• 在窗户上看到一个或多个气泡是正常的。gydF4y2Ba
• 检查笔标签上的截止日期。钢笔标签上的有效期位置如下图所示。gydF4y2Ba不gydF4y2Ba如果过期了，请使用钢笔。gydF4y2Ba

  如果您对您的药物有任何疑问，请联系您的医疗保健提供者或药剂师。gydF4y2Ba

• 每次注射时选择不同的注射部位:gydF4y2Ba
  • 只使用大腿前部或小腹(gydF4y2Ba肚子gydF4y2Ba)，如图所示。如果你选择腹部，不要使用腹部周围2英寸的区域gydF4y2Ba肚脐gydF4y2Ba(肚脐)。gydF4y2Ba
  • 每次新的注射应该在距离你以前使用过的部位至少一英寸的地方进行。gydF4y2Ba
• 不gydF4y2Ba注射到骨骼部位或皮肤上的瘀伤、红肿部位，gydF4y2Ba痛gydF4y2Ba(软的)或硬的。避免注射到有疤痕的地方gydF4y2Ba妊辰纹gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
  • 如果你有牛皮癣，不要直接注射到任何凸起的，厚的，红色的，或鳞状的皮肤斑块或损伤的皮肤。gydF4y2Ba
• 不gydF4y2Ba通过你的衣服注射。gydF4y2Ba
• 用酒精棉签擦拭注射部位。gydF4y2Ba
• 让注射部位干燥。gydF4y2Ba不gydF4y2Ba用风扇或吹风机吹干净区域。gydF4y2Ba
• 不gydF4y2Ba注射前再摸一下这个部位。gydF4y2Ba
• 拧开盖子。gydF4y2Ba
• 把瓶盖扔进一个锋利的容器里。你不会再需要它了。gydF4y2Ba

  重要的是:gydF4y2Ba小心拿笔，以免发生意外gydF4y2Ba针棒gydF4y2Ba受伤。gydF4y2Ba

• 推gydF4y2Ba如图所示，你的笔以90度牢牢地贴在皮肤上。gydF4y2Ba

  注意:gydF4y2Ba当你把笔往下推时，针就会进入皮肤。你只能按下注射按钮在步骤7，当你按下足够牢固。gydF4y2Ba

• 直到步骤9，你的笔一直压在皮肤上。gydF4y2Ba
• 新闻gydF4y2Ba按下注射键，你会听到咔哒一声。点击表示注入开始。gydF4y2Ba
• 保持着gydF4y2Ba你的笔紧紧贴在皮肤上，而橙色的条移动穿过窗户。你会听到第二次咔嗒声。gydF4y2Ba
• 等待gydF4y2Ba在第二次点击后至少再等待5秒钟，以确保你获得了全部剂量的药物。gydF4y2Ba

  注意:gydF4y2Ba如果你不能按下注射键，那是因为你在注射部位没有把笔按得足够牢固。请参阅本使用说明右侧的问答部分，了解如果注射按钮未按下该如何做。gydF4y2Ba

• 你应该在橱窗里看到一个橙色的条。gydF4y2Ba
• 在2 ?后至少等待5秒后再取笔gydF4y2Ba^ndgydF4y2Ba单击并直到橙色条完全填充窗口。gydF4y2Ba
• 删除gydF4y2Ba你的笔从皮肤。gydF4y2Ba

  注意:gydF4y2Ba当你将笔从皮肤上取下后，针头将自动被覆盖。gydF4y2Ba

• 如果窗口没有变成橙色，这意味着你没有得到充分的剂量。立即致电您的医疗保健提供者或药剂师。gydF4y2Ba
• 不要再注射另一剂。gydF4y2Ba

用过的钢笔用完后立即放入fda批准的利器处理容器中。不要把钢笔扔在家里的垃圾桶里。gydF4y2Ba

如果你没有fda批准的利器处理容器，你可以使用家用容器:gydF4y2Ba

• 由坚固的塑料制成，gydF4y2Ba
• 可以用一个紧密的，防刺的盖子盖住，不会有锋利的东西出来，gydF4y2Ba
• 使用过程中直立稳定;gydF4y2Ba
• leak-resistant,gydF4y2Ba
• 适当地贴上标签，以警告容器内有危险废物。gydF4y2Ba
• 当你的利器处理容器几乎满时，你需要按照社区的指导方针，以正确的方式处理你的利器处理容器。可能有州或地方法律规定如何丢弃用过的针头和注射器。想了解更多关于安全处理尖锐物品的信息，以及你所在州尖锐物品处理的具体信息，请访问FDA的网站http://www.fda.gov/safesharpsdisposal。gydF4y2Ba
• 不gydF4y2Ba除非你的社区指导方针允许，否则把你用过的利器处理容器放在你的家庭垃圾桶里。不要回收使用过的利器处理容器。gydF4y2Ba
• 仔细检查你的注射部位。如果有血，用干净的gydF4y2Ba棉花gydF4y2Ba用球或纱布垫在注射部位轻轻按压几秒钟。gydF4y2Ba
• 不gydF4y2Ba揉搓注射部位。gydF4y2Ba

  请注意gydF4y2Ba:将未使用的钢笔用原纸盒保存在冰箱中。gydF4y2Ba

问题与答案gydF4y2Ba

如果我的钢笔掉了，我该怎么办?gydF4y2Ba

不要使用它，即使它看起来没有损坏。处理钢笔的方法和处理用过的钢笔一样。你需要用一支新笔来打针。gydF4y2Ba

我可以直接用冰箱里的笔吗?gydF4y2Ba

是的，但是你可能会发现在室温下使用钢笔可以减少刺痛或不适。如果你在使用前让钢笔达到室温，你必须让它远离阳光直射，因为这可能会损坏你的药物。gydF4y2Ba

如果我需要旅行，我该怎么办?gydF4y2Ba

当你在旅行时，你可以把你的笔放在纸箱里，在室温86°F(30°C)下存放30天。gydF4y2Ba

我用笔之前可以摇晃一下吗?gydF4y2Ba

不，不要摇晃你的笔。摇晃会损坏你的药。当你检查你的药物时，轻轻地前后倾斜你的笔，同时仔细地看着窗户。看到一个或多个气泡是正常的。gydF4y2Ba

在使用我的钢笔之前，我需要去除任何气泡吗?gydF4y2Ba

不，不要试图去除气泡。gydF4y2Ba

针尖上出现了药滴。这样可以吗?gydF4y2Ba

是的，当你打开针盖时，在针尖上看到几滴药是正常的。gydF4y2Ba

如果我改变主意想注射的地方，我可以重新插入针头吗?gydF4y2Ba

不，你不应该把针重新插入你的皮肤。如果你改变了主意，如果针头已经插入皮肤，你需要更换一支笔。注射按钮被按下后，在注射结束之前，你不能把笔从皮肤上拿起来。gydF4y2Ba

我把笔按在皮肤上，但不能按下按钮。我该怎么办?gydF4y2Ba

把你的手指从注射按钮上拿开，把你的笔更用力地按在皮肤上。然后再按一下按钮。如果这不起作用，拉伸皮肤可以使注射部位更紧实，使按注射按钮更容易。gydF4y2Ba

我可以捏或拉伸注射部位的皮肤吗?gydF4y2Ba

是的，在注射前捏或拉伸皮肤可能会使注射部位更紧实，从而更容易按下注射按钮。gydF4y2Ba

整个注射过程中我的手指都要按在注射键上吗?gydF4y2Ba

不可以，注射开始后你可以停止按按钮。但是，一定要把笔紧紧地握在皮肤上。这支笔会继续给你送药。gydF4y2Ba

注射需要多长时间?gydF4y2Ba

从开始注射到听到第二次咔嗒声，通常需要3到10秒。在第二次点击后，你应该继续保持笔的位置至少5秒，以确保你给了充分的剂量。gydF4y2Ba

如果我在注射后看到皮肤上有超过一小滴的药物，我该怎么办?gydF4y2Ba

这次什么都没有，但是下次注射时，在把笔从皮肤上取下来之前，要等一段时间，以确保所有的药物都进入了你的皮肤。gydF4y2Ba

如果我对我的ABRILADA钢笔或药品有任何疑问，我该怎么办?gydF4y2Ba

请联系您的医疗保健提供者或药剂师。gydF4y2Ba

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。gydF4y2Ba

使用说明gydF4y2Ba

ABRILADAgydF4y2Ba
(啊brill-ah-dah)gydF4y2Ba
(adalimumab-afzb)gydF4y2Ba
10 mg/0.2 mL, 20 mg/0.4 mL，gydF4y2Ba
40mg /0.8 ml单剂预充式注射器gydF4y2Ba
注射，仅用于皮下(皮肤下)使用gydF4y2Ba

保留这张传单。这些说明一步一步地说明如何准备和注射。gydF4y2Ba

存储信息:gydF4y2Ba

• 将ABRILADA预充注射器存放在冰箱中，温度为36°F至46°F(2°C至8°C)。gydF4y2Ba
• 将ABRILADA预充注射器保存在原始纸盒中，直到使用时才能避光。gydF4y2Ba
• 不要冻结ABRILADAgydF4y2Ba。不要使用ABRILADA如果冷冻，即使它已经解冻。gydF4y2Ba
• 冷藏abilada可以使用到abilada纸盒或预填充注射器上印刷的过期日期。过期后请勿使用abrailada。gydF4y2Ba
• 如果需要，例如当您旅行时，您也可以将ABRILADA保存在高达86°F(30°C)的室温下长达30天。将ABRILADA保存在原始的纸箱中，直到使用，以保护它避光。gydF4y2Ba
• 如果ABRILADA保存在室温下且30天内未使用，请将其丢弃。gydF4y2Ba
• 记录您第一次将ABRILADA从冰箱中取出的日期，在ABRILADA预填充注射器纸盒上提供的空间内。gydF4y2Ba
• 不要将abrailada储存在极热或极冷的地方。gydF4y2Ba
• 如果液体混浊、变色或有片状或颗粒，请勿使用预充注射器。gydF4y2Ba
• 不要掉下或压碎ABRILADA。预充注射器是玻璃的。gydF4y2Ba

将abrailada、注射用品和所有其他药物放在儿童够不着的地方。gydF4y2Ba

ABRILADA注射剂采用一次性(丢弃)一次性预充注射器，内含单剂量药物。gydF4y2Ba

注射用abrailada可由患者、护理人员或医疗保健提供者给予。在向您展示正确的注射方法并阅读和理解使用说明之前，不要尝试自己注射ABRILADA。如果您的医疗保健提供者决定您或护理人员可以在家中给您注射ABRILADA，您应该接受有关准备和注射ABRILADA的正确方法的培训。重要的是，您阅读，理解并遵循这些说明，以便您以正确的方式注射ABRILADA。gydF4y2Ba

重要的是要与您的医疗保健提供者交谈，以确保您了解您的abrailada剂量说明。为了帮助你记住何时注射ABRILADA，你可以提前在日历上做个标记。如果您或您的护理人员对注射abilada的正确方法有任何疑问，请致电您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba

步骤1。你需要的物资gydF4y2Ba

• 每次注射abilada，您将需要以下耗材。找一个干净平坦的表面来放置这些材料。gydF4y2Ba
  • 1 ABRILADA预充注射器在纸盒内的托盘gydF4y2Ba
  • 1个酒精棉签放入纸盒内gydF4y2Ba
  • 1个棉球或纱布垫(不包括在ABRILADA纸箱中)gydF4y2Ba
  • 1个防穿刺利器处理容器，用于预填充注射器处理(不包括在ABRILADA纸箱中)。请参阅本使用说明末尾的步骤10“处理使用过的注射器”。gydF4y2Ba

步骤2。准备gydF4y2Ba

• 从冰箱中取出ABRILADA纸盒。gydF4y2Ba
• 打开纸盒，取出装有预先填充注射器的托盘。gydF4y2Ba
• 确保名称ABRILADA出现在剂量托盘和预填充注射器标签上。gydF4y2Ba
• 检查你的纸盒和托盘。不要使用:gydF4y2Ba
  • 它已经被丢弃了gydF4y2Ba
  • 它已经被冷冻或解冻了gydF4y2Ba
  • 它似乎被损坏了gydF4y2Ba
  • 新纸盒上的封条坏了gydF4y2Ba
  • 它已经从冰箱里拿出来30多天了gydF4y2Ba
  • 过期了gydF4y2Ba

    用肥皂和水洗手，并完全擦干。gydF4y2Ba

    如果您对您的药物有任何疑问，请联系您的医疗保健提供者或药剂师。gydF4y2Ba

• 撕开托盘上的封口纸。gydF4y2Ba
• 从托盘中取出1支预充注射器，并将装有未使用的预充注射器的原始纸箱放回冰箱。gydF4y2Ba
• 不gydF4y2Ba在下列情况下使用注射器:gydF4y2Ba
  • 它似乎被损坏了gydF4y2Ba
  • 它一直保存在阳光直射下gydF4y2Ba
  • 液体浑浊、变色或有片状或颗粒gydF4y2Ba
• 不要摇晃你的注射器。摇晃会损坏你的药。gydF4y2Ba
• 为了更舒适的注射，在注射前将预充好的注射器在室温下放置15到30分钟。gydF4y2Ba
• 不要以任何其他方式加热ABRILADA(例如，不要在微波炉或热水中加热)。gydF4y2Ba
• 不gydF4y2Ba从预充注射器上取下针盖，直到准备好注射。gydF4y2Ba

  一定要拿住预充注射器，以免损坏注射器。gydF4y2Ba

• 仔细看看橱窗里你的药。gydF4y2Ba
• 确保预先灌装的注射器中的药物是透明的，无色到浅棕色，没有片状或颗粒。gydF4y2Ba
• 在窗户上看到一个或多个气泡是正常的。gydF4y2Ba
• 查看预充注射器标签上的有效期，如图步骤1所示。如果已过有效期，请勿使用预充注射器。gydF4y2Ba

  如果您对您的药物有任何疑问，请联系您的医疗保健提供者或药剂师。gydF4y2Ba

• 每次注射时选择不同的注射部位。gydF4y2Ba
  • 如图所示，只使用大腿前部或小腹。如果你选择腹部，不要使用肚脐周围2英寸的区域。gydF4y2Ba
  • 每次新的注射应该在距离你以前使用过的部位至少一英寸的地方进行。gydF4y2Ba
• 不gydF4y2Ba注射到骨骼区域或皮肤上的瘀伤，红色，疼痛(柔软)或坚硬的区域。避免注射到有疤痕或妊娠纹的地方。gydF4y2Ba
  • 如果你有牛皮癣，不要直接注射到任何凸起的，厚的，红色的，或鳞状的皮肤斑块或损伤的皮肤。gydF4y2Ba
• 不gydF4y2Ba通过你的衣服注射。gydF4y2Ba
• 用酒精棉签擦拭注射部位。gydF4y2Ba
• 让注射部位干燥。gydF4y2Ba不gydF4y2Ba用风扇或吹风机吹干净区域。gydF4y2Ba
• 不gydF4y2Ba注射前再摸一下这个部位。gydF4y2Ba
• 握住预充注射器的药筒。当你准备注射时，小心地把针盖从你的身体上拉下来。gydF4y2Ba
• 在针的末端看到一滴液体是正常的。gydF4y2Ba
• 把针盖扔进一个利器处理容器。gydF4y2Ba

  请注意gydF4y2Ba使用预充注射器时要小心，以免意外被针扎伤。gydF4y2Ba

• 轻轻捏起清洁后注射部位的皮肤褶皱。gydF4y2Ba
• 将针完全插入皮肤，在gydF4y2Ba45度角gydF4y2Ba，如图所示。gydF4y2Ba
• 针头插入后，释放被挤压的皮肤。gydF4y2Ba
• 使用缓慢和恒定的压力，推动柱塞gydF4y2Ba杆gydF4y2Ba一直往下，直到桶空了。gydF4y2Ba

  注意:gydF4y2Ba建议在针筒完全压下后，再将预充好的注射器放在皮肤上5秒钟，以确保您获得了全部剂量的药物。gydF4y2Ba

• 将针头从皮肤中拔出时，要保持针头进入皮肤的同一角度。gydF4y2Ba
• 检查你的药是否已经完全从你的注射器中流出。如果灰色的塞子不在显示的位置，您可能没有注射完所有的药物。请立即联系您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
• 不要重新插入针头。gydF4y2Ba
• 永远不要把针盖放回针上。gydF4y2Ba
• 使用后立即将使用过的注射器放入经fda批准的利器处理容器中。不要把注射器扔到你的家庭垃圾里。gydF4y2Ba
• 如果你没有fda批准的利器处理容器，你可以使用家用容器:gydF4y2Ba
  • 由坚固的塑料制成，gydF4y2Ba
  • 可以用一个紧密的，防刺的盖子盖住，不会有锋利的东西出来，gydF4y2Ba
  • 使用过程中直立稳定;gydF4y2Ba
  • leak-resistant,gydF4y2Ba
  • 适当地贴上标签，以警告容器内有危险废物。gydF4y2Ba
• 当你的利器处理容器几乎满时，你需要按照社区的指导方针，以正确的方式处理你的利器处理容器。可能有州或地方法律规定如何丢弃用过的针头和注射器。想了解更多关于安全处理尖锐物品的信息，以及你所在州尖锐物品处理的具体信息，请访问FDA的网站http://www.fda.gov/safesharpsdisposal。gydF4y2Ba
• 不gydF4y2Ba除非你的社区指导方针允许，否则把你用过的利器处理容器放在你的家庭垃圾桶里。gydF4y2Ba不gydF4y2Ba回收使用过的利器处理容器。gydF4y2Ba
• 仔细检查你的注射部位。如果有血，用干净的棉球或纱布垫在注射部位轻轻按压几秒钟。gydF4y2Ba
• 不gydF4y2Ba揉搓部位。gydF4y2Ba

  请注意gydF4y2Ba:将未使用的注射器用原纸盒保存在冰箱中。gydF4y2Ba

问题与答案gydF4y2Ba

如果我的预充注射器掉落了，我应该如何处理?gydF4y2Ba

不要使用它，如果它已经被丢弃，或装着你的预充注射器的纸箱已经被丢弃，即使它看起来没有损坏。处理预充注射器的方法与使用过的预充注射器相同。您需要使用一个新的预充注射器进行注射。gydF4y2Ba

我可以直接从冰箱里拿注射器吗?gydF4y2Ba

是的，但是您可能会发现在室温下使用预充注射器可以减少刺痛或不适。如果你在使用前让你的预充注射器达到室温，你必须让它远离阳光直射，因为这会损坏你的药物。gydF4y2Ba

如果我需要旅行，我该怎么办?gydF4y2Ba

当您旅行时，您可以将预先填充的注射器保存在室温高达86°F(30°C)的纸箱中长达30天。gydF4y2Ba

在我使用之前摇一下我的预充注射器可以吗?gydF4y2Ba

不，不要摇晃你的预充注射器。摇晃会损坏你的药。当你检查你的药物时，轻轻地前后倾斜你的注射器，同时仔细地看向窗户。看到一个或多个气泡是正常的。gydF4y2Ba

在使用预充注射器之前，我需要清除任何气泡吗?gydF4y2Ba

不，不要试图去除气泡。gydF4y2Ba

针尖上出现了药滴。这样可以吗?gydF4y2Ba

是的，当你取下针盖时，在针尖上看到几滴药是正常的。gydF4y2Ba

我可以把针重新插入我的皮肤吗?gydF4y2Ba

不，你不应该把针重新插入皮肤。如果针头已经插入皮肤，您将需要更换预先填充的注射器。gydF4y2Ba

注射需要多长时间?gydF4y2Ba

给药大约需要2到5秒。记住，在柱塞一直向下推后，将预先填充的注射器保持至少5秒钟。gydF4y2Ba

如果我对预充注射器或药物有任何疑问，应该怎样做?gydF4y2Ba

请联系您的医疗保健提供者或药剂师。gydF4y2Ba

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。gydF4y2Ba