阿立哌唑

描述

阿立哌唑是精神药物有ABILIFY®(阿立哌唑)片剂、ABILIFY DISCMELT®(阿立哌唑)口腔崩解片、ABILIFY®(阿立哌唑)口服溶液和ABILIFY®(阿立哌唑)注射液，用于肌肉内的注入。阿立哌唑是7-[4-[4-(2,3二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氢羰基。实验式是C₂₃H₂₇Cl₂N_3.O₂它的分子量是448.38。其化学结构为:

ABILIFY片剂有2毫克、5毫克、10毫克、15毫克、20毫克和30毫克的剂量。非活性成分包括玉米淀粉、羟丙基纤维素、一水乳糖、硬脂酸镁和微晶纤维素。着色剂包括氧化铁(黄色或红色)和FD&C蓝色2号铝湖。

ABILIFY DISCMELT口腔崩解片有10毫克和15毫克两种剂型。非活性成分包括乙酰磺胺钾、阿斯巴甜、硅酸钙、交叉淀粉糖钠、交叉淀粉酮、香草精(天然和人工香料)、硬脂酸镁、微晶纤维素、二氧化硅、酒石酸和木糖醇。着色剂包括氧化铁(黄色或红色)和FD&C蓝色2号铝湖。

ABILIFY口服溶液是一种透明，无色至浅黄色溶液，浓度为1mg /mL。该溶液的非活性成分包括乙酸二钠、果糖、甘油、乳酸、对羟基苯甲酸甲酯、丙二醇、对羟基苯甲酸丙酯、氢氧化钠、蔗糖和纯净水。口服溶液是用天然橙奶油和其他天然香料调味的。

ABILIFY注射剂为单剂量小瓶，为即用型，9.75 mg/1.3 mL (7.5 mg/mL)透明，无色，无菌，水溶液，仅用于肌肉注射。该溶液的非活性成分为:磺基丁醚β-环糊精(SBECD) 199.5mg，酒石酸10.4 mg, pH = 4.3的氢氧化钠，注射用水qs = 1.33 mL。

迹象

ABILIFY口服片、口腔崩解片、口服液适用于治疗:

• 精神分裂症(见临床研究］
• 双相I型躁狂症和混合性发作的急性治疗[见]临床研究］
• 重度抑郁症的辅助治疗[见]临床研究］
• 易怒与自闭症有关临床研究］
• 妥瑞氏症的治疗[见临床研究］

ABILIFY注射液适用于治疗:

• 与精神分裂症或躁狂症相关的躁动[见临床研究］

剂量和给药方法

精神分裂症

成年人

ABILIFY的推荐起始和目标剂量为10或15毫克/天，每天一次，不考虑进餐。ABILIFY已被系统评估，并显示在10至30毫克/天的剂量范围内，作为片剂制剂给药时是有效的;然而，高于10或15毫克/天的剂量并不比10或15毫克/天更有效。在达到稳定状态所需的2周之前，一般不应增加剂量[见]临床研究]。

维持治疗

在一项涉及精神分裂症患者的试验中，精神分裂症患者服用其他抗精神病药物症状稳定3个月或更长时间，证明了精神分裂症疗效的维持。这些患者停用这些药物，随机接受ABILIFY 15毫克/天或安慰剂治疗，观察复发情况[见]临床研究]。应定期对患者进行重新评估，以确定是否需要继续维持治疗。

青少年

ABILIFY的推荐目标剂量为10mg /天。阿立哌唑在13至17岁的青少年精神分裂症患者中进行了研究，每日剂量为10和30毫克。在这些患者中，片剂制剂的起始日剂量为2毫克，2天后滴定至5毫克，再过2天达到10毫克的目标剂量。随后的剂量增加应以5mg的剂量递增。30毫克/天的剂量并不比10毫克/天的剂量更有效。ABILIFY可以在不考虑膳食的情况下给药[见]临床研究]。应定期对患者进行重新评估，以确定是否需要维持治疗。

从其他抗精神病药物切换

目前还没有系统收集的数据来专门解决精神分裂症患者从其他抗精神病药物转向ABILIFY或与其他抗精神病药物同时服用的问题。对于一些精神分裂症患者，立即停止先前的抗精神病药物治疗可能是可以接受的，但对于其他患者，更渐进的停止治疗可能是最合适的。在所有情况下，重叠的抗精神病药物使用时间应尽量减少。

双相I型障碍

躁狂和混合性发作的急性治疗

成年人

成人的推荐起始剂量为15mg，单药治疗，每日一次，辅助治疗，10mg - 15mg，每日一次，与锂或丙戊酸盐联合使用。ABILIFY可以在不考虑膳食的情况下给予。ABILIFY的推荐目标剂量为15mg /天，可作为单药或锂或丙戊酸盐的辅助治疗。剂量可根据临床反应增加至30mg /天。超过30毫克/天的剂量的安全性尚未在临床试验中进行评估。

儿科

儿科患者(10至17岁)单药治疗的推荐起始剂量为2mg /天，2天后滴定至5mg /天，再增加2天后目标剂量为10mg /天。作为锂或丙戊酸盐辅助治疗的推荐剂量是相同的。随后的剂量增加，如果需要，应以5mg /天的增量给药。ABILIFY可以不考虑膳食服用[见临床研究]。

重度抑郁症的辅助治疗

成年人

对于已经服用抗抑郁药的患者，ABILIFY作为辅助治疗的推荐起始剂量为2 - 5mg /天。推荐剂量范围为2 - 15mg /天。剂量应逐渐调整至5mg /天，间隔时间不少于1周[见]临床研究]。应定期对患者进行重新评估，以确定是否需要继续维持治疗。

与自闭症有关的易怒

儿科患者(6至17岁)

治疗与自闭症相关的易怒儿童患者的推荐剂量范围为5至15mg /天。

起始剂量为2毫克/天。剂量应增加到5mg /天，如果需要，随后增加到10或15mg /天。剂量调整至5mg /天应逐渐进行，间隔时间不少于1周[见]临床研究]。应定期对患者进行重新评估，以确定是否需要继续维持治疗。

抽动障碍

儿科患者(6至18岁)

妥瑞氏症的推荐剂量范围为5 - 20mg /天。

对于体重小于50kg的患者，起始剂量为2mg /天，2天后目标剂量为5mg /天。对于抽搐不能达到最佳控制的患者，剂量可增加至10mg /天。剂量调整应以不少于1周的间隔逐渐进行。

对于体重为50kg或以上的患者，起始剂量为2mg /天，持续2天，然后增加至5mg /天，持续5天，第8天目标剂量为10mg /天。对于没有达到最佳抽动控制的患者，剂量可增加至20mg /天。剂量调整应以不少于1周的间隔逐渐增加5mg /天。(见临床研究]。

应定期对患者进行重新评估，以确定是否需要继续维持治疗。

与精神分裂症或躁狂症相关的躁动(肌肉注射)

成年人

这些患者的推荐剂量为9.75毫克。推荐剂量范围为5.25至15毫克。与9.75 mg相比，15 mg没有额外的益处。当临床因素需要时，可以考虑5.25毫克的较低剂量。如果在初始剂量后仍然存在需要第二次剂量的躁动，则可以给予累计剂量达30mg /天。然而，在对照临床试验中，反复剂量的ABILIFY注射对激动患者的疗效尚未得到系统的评估。每日总剂量大于30mg或注射频率大于每2小时一次的安全性尚未在临床试验中得到充分评估[见]临床研究]。

如果临床指征持续的ABILIFY治疗，应尽快口服ABILIFY 10 - 30mg /天，以取代ABILIFY注射精神分裂症和双相I型障碍]。

ABILIFY注射液的管理

给药时，按表1所示将所需体积的溶液注入注射器。丢弃任何未使用的部分。

表1:ABILIFY注射剂量建议

单剂	所需溶液体积
5.25毫克	0.7毫升
9.75毫克	1.3毫升
15毫克	2毫升

ABILIFY注射剂仅用于肌肉注射。不要静脉注射或皮下注射。慢慢注射，深入肌肉。

注射用药物的在溶液和容器允许的情况下，药品在给药前应目视检查颗粒物质和变色情况。

细胞色素P450剂量调整注意事项

对于已知CYP2D6代谢不良的患者，以及同时服用CYP3A4抑制剂或CYP2D6抑制剂或强CYP3A4诱诱剂的患者，建议调整剂量(见表2)。当联合给药药物退出联合治疗时，应将ABILIFY剂量调整到原来的水平。当停用共给药的CYP3A4诱导剂时，ABILIFY的剂量应在1 - 2周内降至初始水平。可能正在接受强、中、弱CYP3A4和CYP2D6抑制剂联合治疗的患者(例如，强CYP3A4抑制剂和中度CYP2D6抑制剂或中度CYP3A4抑制剂和中度CYP2D6抑制剂联合治疗)，初始剂量可减少至常规剂量的四分之一(25%)，然后进行调整以获得良好的临床反应。

表2:对于已知CYP2D6代谢不良的患者和同时服用CYP2D6抑制剂、3A4抑制剂和/或CYP3A4诱导剂的患者，ABILIFY的剂量调整

因素	ABILIFY的剂量调整
已知CYP2D6代谢不良者	服用通常剂量的一半
已知CYP2D6代谢不良者同时服用强CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素)	按通常剂量的四分之一服用
强CYP2D6(如奎尼丁，氟西汀，帕罗西汀)或CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素)	服用通常剂量的一半
CYP2D6强和CYP3A4抑制剂	按通常剂量的四分之一服用
强效CYP3A4诱导剂(如卡马西平、利福平)	一至两周双倍剂量服用

当对重性抑郁症患者给予辅助性ABILIFY时，ABILIFY的给药剂量不应调整重度抑郁症的辅助治疗．

口服溶液的剂量

口服溶液可以以毫克/毫克为单位代替片剂，剂量上限为25毫克。服用30毫克片剂的患者应服用25毫克溶液[见]临床药理学]。

口腔崩解片的剂量

ABILIFY口腔崩解片的剂量与口服片相同[见精神分裂症，双相I型障碍，重度抑郁症的辅助治疗和与自闭症有关的易怒]。

如何提供

剂型及剂量

阿立哌唑^®阿立哌唑片如表3所示。

表3:ABILIFY片剂介绍

平板电脑 强度	平板电脑 颜色和形状	平板电脑 标记
2毫克	绿色 修改后的矩形	" A-006 "及" 2 "
5毫克	蓝色的 修改后的矩形	“A-007”及“5”
10毫克	粉红色的 修改后的矩形	" A-008 "及" 10 "
15毫克	黄色的 轮	" A-009 "及" 15 "
20毫克	白色 轮	" A-010 "和" 20 "
30毫克	粉红色的 轮	“A-011”和“30”

阿立哌唑DISCMELT^®阿立哌唑口腔崩解片如表4所示。

表4:ABILIFY DISCMELT口腔崩解片外观

平板电脑的力量	平板电脑的颜色和形状	平板电脑的标记
10毫克	粉红色(带散点) 轮	A和640,10
15毫克	黄色(带散点) 轮	A和641,15

阿立哌唑^®(阿立哌唑)口服溶液(1mg /mL)是一种透明、无色至淡黄色溶液，装在儿童耐药瓶中，并配有校准的口服给药杯。

阿立哌唑^®(阿立哌唑)肌内注射是一种透明，无色溶液，9.75 mg/1.3 mL (7.5 mg/mL)溶液，可作为即用型透明玻璃小瓶。

储存和处理

如何提供

阿立哌唑^®(阿立哌唑)片剂的一面有标记，其剂量和包装见表32。

表32:ABILIFY片剂介绍

平板电脑 强度	平板电脑 颜色和形状	平板电脑 标记	包 大小	国防委员会 代码
2毫克	绿色 修改后的矩形	“a - 006” 和“2”	一瓶30瓶	59148-006-13
5毫克	蓝色的 修改后的矩形	“a - 007” 和“5”	一瓶30瓶	59148-007-13
			水泡100	59148-007-35
10毫克	粉红色的 修改后的矩形	“a - 008” 和“十”	一瓶30瓶	59148-008-13
			水泡100	59148-008-35
15毫克	黄色的 轮	“a - 009” 和“15”	一瓶30瓶	59148-009-13
			水泡100	59148-009-35
20毫克	白色 轮	“a - 010” 和“20”	一瓶30瓶	59148-010-13
			水泡100	59148-010-35
30毫克	粉红色的 轮	“a - 011” 和“30”	一瓶30瓶	59148-011-13
			水泡100	59148-011-35

阿立哌唑DISCMELT^®阿立哌唑口腔崩解片为圆形片，两侧有标记。ABILIFY DISCMELT在表33中列出的强度和包中可用。

表33:ABILIFY DISCMELT口腔崩解片的临床表现

平板电脑 强度	平板电脑 颜色	平板电脑 标记	包 大小	国防委员会 代码
10毫克	粉色( 分散的斑点)	“A”和“640” “10”	水泡30	59148-640-23
15毫克	黄色( 分散的斑点)	" A "和" 641 " “15”	水泡30	59148-641-23

阿立哌唑^®(阿立哌唑)口服溶液(1mg /mL)装在儿童耐药瓶中，随附经校准的口服给药杯。ABILIFY口服液如下:

150毫升一瓶国防委员会59148-013-15

阿立哌唑^®(阿立哌唑)肌内注射剂为即用型，9.75 mg/1.3 mL (7.5 mg/mL)溶液，透明的1型玻璃小瓶如下:

9.75 mg/1.3 mL单剂量瓶国防委员会59148-016-65

存储

平板电脑

保存在25°C(77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间漂移[参见USP控制的室温]。

口服溶液

保存在25°C(77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间漂移[参见USP控制的室温]。开瓶后的ABILIFY口服溶液可以使用长达6个月，但不能超过瓶子上的有效期。瓶子和里面的东西在过期后应该被丢弃。

注射

保存在25ºC(77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间漂移[参见USP控制的室温]。避光保存在原容器中。保存在纸箱里直到使用。

大冢制药株式会社生产的片剂，日本东京，101-8535。修订日期:2020年6月

副作用

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

以下不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:

• 老年患者的死亡率增加痴呆相关的精神病(见黑框警告和警告和注意事项］
• 脑血管不良事件包括中风(见警告和注意事项］
• 儿童、青少年和年轻人的自杀想法和行为[见]黑框警告和警告的预防措施］
• 安定药恶性综合症(NMS)[参见警告和注意事项］
• 迟发性运动障碍(见警告和注意事项］
• 代谢变化[参见警告和注意事项］
• 病态赌博和其他强迫行为[见警告和注意事项］
• 直立性低血压(见警告和注意事项］
• 下降(见警告和注意事项］
• 白血球减少症，嗜中性白血球减少症,粒细胞缺乏症(见警告和注意事项］
• 癫痫抽搐(见警告和注意事项］
• 潜力认知和运动障碍[见]警告和注意事项］
• 体温调节[参见警告和注意事项］
• 自杀(见警告和注意事项］
• 吞咽困难(见警告和注意事项］

临床试验中成人患者最常见的不良反应(≥10%)为恶心、呕吐、便秘、头痛、头晕、静坐不能焦虑、失眠和不安。

在儿科临床试验中最常见的不良反应(≥10%)是嗜眠症头痛、呕吐、锥体外系紊乱、疲劳、食欲增加、失眠、恶心、鼻咽炎和体重增加。

ABILIFY已在13,543名参加多剂量临床试验的成年患者中进行了安全性评估精神分裂症，双相情感障碍，重度抑郁症，阿尔茨海默氏型痴呆，帕金森病，以及酗酒大约有7619例患者-年暴露于口服ABILIFY, 749例患者暴露于ABILIFY注射。共有3390例患者口服ABILIFY治疗至少180天，其中1933例患者口服ABILIFY治疗至少1年。

ABILIFY已在1686名(6至18岁)参加多剂量精神分裂症、双相情感障碍临床试验的患者中进行了安全性评估躁狂他们有大约1342患者年的口服ABILIFY暴露。共有959名儿童患者接受口服ABILIFY治疗至少180天，556名儿童患者接受口服ABILIFY治疗至少1年。

使用ABILIFY(单药治疗和辅助治疗)治疗的条件和持续时间抗抑郁药(或情绪稳定剂)包括(在重叠类别中)双盲、比较和非比较开放标签研究，住院病人和门诊研究，固定剂量和灵活剂量研究，以及短期和长期暴露。

临床试验经验

成年精神分裂症患者

以下结果基于5项安慰剂对照试验(4项4周和1项6周)，其中口服ABILIFY的剂量范围为2至30毫克/天。

常见不良反应

与精神分裂症患者使用ABILIFY相关的唯一常见不良反应(发生率为5%或更高，ABILIFY的发生率至少是安慰剂的两倍)是静坐症(ABILIFY 8%;安慰剂4%)。

双相躁狂症的成人患者

单药治疗

以下发现是基于一项为期3周、安慰剂对照的双相躁狂症试验，在这些试验中，口服ABILIFY的剂量为15或30毫克/天。

常见不良反应

双相躁狂症患者使用ABILIFY通常观察到的不良反应(发生率为5%或更高，ABILIFY的发生率至少是安慰剂的两倍)见表16。

表16:口服ABILIFY单药治疗成年双相躁狂患者的短期安慰剂对照试验中常见的不良反应

首选项	报告反应的患者百分比
	阿立哌唑 (n = 917)	安慰剂 (n = 753)
静坐不能	13	4
镇静	8	3.
不安	6	3.
地震	6	3.
锥体外系疾病	5	2

成人较少见的不良反应

表17列举了急性治疗期间(精神分裂症长达6周，双相躁狂症长达3周)不良反应的合并发生率，四舍入到最接近的百分比，仅包括在合并数据集中，使用ABILIFY(剂量≥2mg /天)的患者中发生2%或更多的不良反应，并且使用ABILIFY治疗的患者的发生率大于安慰剂治疗的患者的发生率。

表17:口服ABILIFY治疗成人患者的短期安慰剂对照试验中的不良反应

系统器官类别 首选项	报告反应的患者百分比*
	阿立哌唑 (n = 1843)	安慰剂 (n = 1166)
眼睛疾病
视力模糊	3.	1
胃肠道功能紊乱
恶心想吐	15	11
便秘	11	7
呕吐	11	6
消化不良	9	7
口干	5	4
牙痛	4	3.
腹部不适	3.	2
胃不舒服	3.	2
一般疾病和行政现场条件
乏力	6	4
疼痛	3.	2
肌肉骨骼和结缔组织疾病
肌肉骨骼僵硬	4	3.
四肢疼痛	4	2
肌痛	2	1
肌肉痉挛	2	1
神经系统紊乱
头疼	27	23
头晕	10	7
静坐不能	10	4
镇静	7	4
锥体外系疾病	5	3.
地震	5	3.
嗜眠症	5	3.
精神疾病
搅动	19	17
失眠	18	13
焦虑	17	13
不安	5	3.
呼吸、胸廓和纵隔疾病
Pharyngolaryngeal疼痛	3.	2
咳嗽	3.	2
*口服ABILIFY治疗的患者中至少有2%报告了不良反应，但不良反应的发生率等于或低于安慰剂。

对人群亚组的检查没有发现任何明确的证据表明不良反应发生率在年龄、性别或种族的基础上存在差异。

双相躁狂症辅助治疗的成年患者

以下发现是基于一项双相情感障碍成年患者的安慰剂对照试验，在该试验中，ABILIFY以15或30毫克/天的剂量作为辅助治疗锂或丙戊酸钠。

中断治疗的不良反应

在一项针对已经耐受锂或丙戊酸盐单药治疗的患者的研究中，辅助ABILIFY治疗的不良反应停药率为12%，而辅助安慰剂治疗的不良反应停药率为6%。与安慰剂治疗的患者相比，辅助abilify治疗中与停药相关的最常见药物不良反应是静坐症(分别为5%和1%)和地震(分别为2%和1%)。

常见不良反应

在双相躁狂症患者中，与辅助ABILIFY和锂或丙戊酸盐相关的常见不良反应(发生率为5%或更高，发生率至少为辅助安慰剂的两倍)为:静坐症、失眠和锥体外系障碍。

双相躁狂症辅助治疗成人患者较少见的不良反应

表18列举了急性治疗(长达6周)期间发生的不良反应的发生率，四入到最接近的百分比，仅包括2%或更多使用辅助ABILIFY(剂量为15或30 mg/天)和锂或丙戊酸盐治疗的患者发生的反应，并且使用这种组合治疗的患者的发生率高于安慰剂加锂或丙戊酸盐治疗的患者的发生率。

表18:双相情感障碍患者辅助治疗的短期安慰剂对照试验中的不良反应

系统器官类别 首选项	报告反应的患者百分比*
	ABILIFY + Li或Val† (n = 253)	安慰剂+ Li或Val† (n = 130)
胃肠道功能紊乱
恶心想吐	8	5
呕吐	4	0
唾液分泌过多	4	2
口干	2	1
感染和侵扰
鼻咽炎	3.	2
调查
体重增加了	2	1
神经系统紊乱
静坐不能	19	5
地震	9	6
锥体外系疾病	5	1
头晕	4	1
镇静	4	2
精神疾病
失眠	8	4
焦虑	4	1
不安	2	1
*口服ABILIFY治疗的患者中至少有2%报告了不良反应，但不良反应的发生率等于或低于安慰剂。 †锂或丙戊酸盐

患有精神分裂症的儿童患者(13至17岁

以下研究结果基于一项为期6周的安慰剂对照试验，在该试验中，口服ABILIFY的剂量范围为2至30毫克/天。

中断治疗的不良反应

在接受abilify治疗和安慰剂治疗的儿童患者(13 - 17岁)中，因不良反应而停药的发生率分别为5%和2%。

常见不良反应

在青少年精神分裂症患者中，与使用ABILIFY相关的常见不良反应(发生率为5%或更高，ABILIFY的发生率至少是安慰剂的两倍)是锥体外系障碍、嗜睡和震颤。

双相躁狂症患儿(10 - 17岁

以下结果基于一项为期4周的安慰剂对照试验，在该试验中，口服ABILIFY的剂量为10或30毫克/天。

中断治疗的不良反应

abilify治疗和安慰剂治疗的儿科患者(10 - 17岁)因不良反应而停药的发生率分别为7%和2%。

常见不良反应

表19:口服ABILIFY治疗双相躁狂症儿童患者(10 - 17岁)的短期安慰剂对照试验中常见的不良反应

首选项	报告反应的患者百分比
	阿立哌唑 (n = 197)	安慰剂 (n = 97)
嗜眠症	23	3.
锥体外系疾病	20.	3.
乏力	11	4
恶心想吐	11	4
静坐不能	10	2
视力模糊	8	0
唾液分泌过多	6	0
头晕	5	1

患有自闭症的儿童患者(6至17岁)

以下研究结果基于两项为期8周的安慰剂对照试验，其中口服ABILIFY的剂量为2至15mg /天。

中断治疗的不良反应

abilify治疗和安慰剂治疗的儿科患者(6 - 17岁)因不良反应而停药的发生率分别为10%和8%。

常见不良反应

在患有自闭症的儿童患者中，与使用ABILIFY相关的常见不良反应(发生率为5%或更高，ABILIFY的发生率至少是安慰剂的两倍)见表20。

表20:口服ABILIFY治疗自闭症儿童患者(6 - 17岁)的短期安慰剂对照试验中常见的不良反应

首选项	报告反应的患者百分比
	阿立哌唑 (n = 212)	安慰剂 (n = 101)
镇静	21	4
乏力	17	2
呕吐	14	7
嗜眠症	10	4
地震	10	0
发热	9	1
流口水	9	0
食欲下降	7	2
唾液分泌过多	6	1
锥体外系疾病	6	0
嗜睡	5	0

患有妥瑞氏症的儿科患者(6至18岁)

以下结果基于一个8周和一个10周的安慰剂对照试验，其中口服ABILIFY的剂量为2至20mg /天。

中断治疗的不良反应

abilify治疗和安慰剂治疗的儿科患者(6 - 18岁)因不良反应而停药的发生率分别为7%和1%。

常见不良反应

在患有图雷特病的儿童患者中，使用ABILIFY通常观察到的不良反应(发生率为5%或更高，ABILIFY的发生率至少是安慰剂的两倍)见表21。

表21:口服ABILIFY治疗抽动秽语症儿童患者(6 - 18岁)的短期安慰剂对照试验中常见的不良反应

首选项	报告反应的患者百分比
	阿立哌唑 (n = 121)	安慰剂 (n = 72)
镇静	13	6
嗜眠症	13	1
恶心想吐	11	4
头疼	10	3.
鼻咽炎	9	0
乏力	8	0
增加食欲	7	1

精神分裂症、双相躁狂症、自闭症或妥瑞氏症患儿(6 - 18岁)较不常见的不良反应

表22列举了急性治疗期间发生的不良反应的总发生率，四舍入到最接近的百分比(精神分裂症长达6周，双相躁狂症长达4周，自闭症长达8周，图雷特氏症长达10周)。仅包括那些在接受ABILIFY(剂量≥2mg /天)治疗的儿童患者中发生的2%或更多的反应，并且接受ABILIFY治疗的患者的发生率高于接受安慰剂治疗的患者的发生率。

表22:口服ABILIFY儿童患者(6 - 18岁)短期安慰剂对照试验的不良反应

系统器官类别 首选项	报告反应的患者百分比*
	阿立哌唑 (n = 732)	安慰剂 (n = 370)
眼睛疾病
视力模糊	3.	0
胃肠道功能紊乱
腹部不适	2	1
呕吐	8	7
恶心想吐	8	4
腹泻	4	3.
唾液分泌过多	4	1
腹部疼痛	3.	2
便秘	2	2
一般疾病和行政现场条件
乏力	10	2
发热	4	1
易怒	2	1
衰弱	2	1
感染和侵扰
鼻咽炎	6	3.
调查
体重增加了	3.	1
代谢和营养紊乱
增加食欲	7	3.
食欲下降	5	4
肌肉骨骼和结缔组织疾病
肌肉骨骼僵硬	2	1
肌肉僵硬	2	1
神经系统紊乱
嗜眠症	16	4
头疼	12	10
镇静	9	2
地震	9	1
锥体外系疾病	6	1
静坐不能	6	4
流口水	3.	0
嗜睡	3.	0
头晕	3.	2
头晕	2	1
呼吸、胸廓和纵隔疾病
鼻出血	2	1
皮肤和皮下组织疾病
皮疹	2	1
*口服ABILIFY治疗的儿科患者中至少有2%报告了不良反应，但不良反应的发生率等于或低于安慰剂。

接受ABILIFY辅助治疗的成人抑郁症患者

以下发现是基于两项安慰剂对照试验的结果，这些试验的患者患有重度抑郁症，其中ABILIFY以2至20mg的剂量作为辅助治疗抗抑郁药治疗。

中断治疗的不良反应

辅助abilify治疗的患者因不良反应而停药的发生率为6%，辅助安慰剂治疗的患者为2%。

常见不良反应

在患有重度抑郁症的患者中，与使用辅助ABILIFY相关的常见不良反应(发生率为5%或更高，ABILIFY的发生率至少是安慰剂的两倍)是:静坐症、躁动、失眠、便秘、疲劳和视力模糊。

成人抑郁症患者较少见的不良反应

表23列举了急性治疗(长达6周)期间发生的不良反应的合并发生率，四舍入到最接近的百分比，仅包括在合并数据集中2%或以上的辅助ABILIFY(剂量≥2mg /天)患者中发生的不良反应，以及辅助ABILIFY治疗患者的发生率高于辅助安慰剂治疗患者的发生率。

表23:重性抑郁症患者短期安慰剂对照辅助试验中的不良反应

系统器官类别 首选项	报告反应的患者百分比*
	ability + adt† (n = 371)	安慰剂+ ADT† (n = 366)
眼睛疾病
视力模糊	6	1
胃肠道功能紊乱
便秘	5	2
一般疾病和行政现场条件
乏力	8	4
感到紧张不安	3.	1
感染和侵扰
上呼吸道感染	6	4
调查
体重增加了	3.	2
代谢和营养紊乱
增加食欲	3.	2
肌肉骨骼和结缔组织疾病
关节痛	4	3.
肌痛	3.	1
神经系统紊乱
静坐不能	25	4
嗜眠症	6	4
地震	5	4
镇静	4	2
头晕	4	2
注意障碍	3.	1
锥体外系疾病	2	0
精神疾病
不安	12	2
失眠	8	2
*除不良反应发生率等于或低于安慰剂的患者外，至少有2%的患者接受辅助ABILIFY治疗。 †抗抑郁治疗

精神分裂症或双相躁狂伴有躁动的患者(肌肉注射)

以下发现是基于对精神分裂症或双相躁狂患者躁动的三个安慰剂对照试验，其中ABILIFY注射剂量为5.25至15mg。

常见不良反应

在与精神分裂症和双相躁狂症相关的躁动患者中，使用ABILIFY有一个常见的不良反应(恶心)(发生率为5%或更高，ABILIFY的发生率至少是安慰剂的两倍)。

躁动伴精神分裂症或双相躁狂患者较少见的不良反应

表24列举了急性治疗(24小时)期间发生的不良反应的合并发生率，四舍入到最接近的百分比，仅包括在合并数据集中，使用ABILIFY注射(剂量≥5.25 mg/天)的患者中发生2%或更多的不良反应，并且使用ABILIFY注射的患者的发生率大于使用安慰剂的患者的发生率。

表24:短期安慰剂对照试验中使用ABILIFY注射液患者的不良反应

系统器官类别 首选项	报告反应的患者百分比*
	阿立哌唑 (n = 501)	安慰剂 (n = 220)
心脏疾病
心动过速	2	＜1
胃肠道功能紊乱
恶心想吐	9	3.
呕吐	3.	1
一般疾病和行政现场条件
乏力	2	1
神经系统紊乱
头疼	12	7
头晕	8	5
嗜眠症	7	4
镇静	3.	2
静坐不能	2	0
*不良反应报告至少2%的患者接受ABILIFY注射，除了不良反应的发生率等于或低于安慰剂。

剂量相关的不良反应

精神分裂症

通过四项针对成年精神分裂症患者的试验，比较不同固定剂量(2、5、10、15、20和30 mg/天)口服ABILIFY与安慰剂，评估了治疗后出现的不良事件发生率的剂量反应关系。该分析，通过研究分层，表明唯一可能与剂量反应相关的不良反应，然后仅在30mg时最突出的不良反应是嗜睡[包括镇静];(安慰剂组的发生率为7.1%;10毫克，8.5%;15毫克，8.7%;20毫克，7.5%;30毫克，12.6%)。

在对13 - 17岁儿童精神分裂症患者的研究中，三种常见的不良反应似乎有可能的剂量反应关系:锥体外系障碍(发生率为安慰剂，5.0%;10毫克，13.0%;30毫克，占21.6%);嗜睡(发生率为安慰剂组，6.0%;10 mg, 11.0%;30毫克，占21.6%);震颤(发生率为安慰剂组，2.0%;10 mg, 2.0%;30毫克，11.8%)。

双相躁狂

在对双相躁狂症患儿(10 ~ 17岁)的研究中，4周时4种常见不良反应可能存在剂量反应关系;锥体外系疾病(发生率为安慰剂，3.1%;10毫克，12.2%;30毫克，27.3%);嗜睡(发生率为安慰剂，3.1%;10 mg, 19.4%;30毫克，26.3%);无运动障碍(发生率为安慰剂组，2.1%;10 mg, 8.2%;30毫克，11.1%); and salivary hypersecretion (incidences were placebo, 0%; 10 mg, 3.1%; 30 mg, 8.1%).

自闭症

在一项针对患有自闭症的儿童患者(6至17岁)的研究中，一种常见的不良反应可能与剂量反应有关:疲劳(发生率为安慰剂，0%;5 mg, 3.8%;10 mg, 22.0%;15毫克，18.5%)。

抽动障碍

在一项针对患有图雷特氏症的儿童患者(7 - 17岁)的研究中，没有常见的不良反应与剂量反应相关。

锥体外系症状

精神分裂症

在成人精神分裂症的短期、安慰剂对照试验中，发病率报道每股收益abilify治疗患者的相关事件(不包括静坐症相关事件)为13%，安慰剂组为12%;在abilify治疗的患者中，静坐相关事件的发生率为8%，而安慰剂组为4%。在儿童精神分裂症患者(13 - 17岁)的短期安慰剂对照试验中，abilify治疗患者报告的eps相关事件(不包括静坐相关事件)的发生率为25%，而安慰剂组为7%;abilify治疗患者的静坐相关事件发生率为9%，安慰剂组为6%。

从这些试验中客观收集的数据采用辛普森安格斯评定量表(用于EPS)、巴恩斯失静坐量表(用于失静坐)和评估非自愿的运动量表(用于运动障碍)。在成人精神分裂症试验中，客观收集的数据没有显示ABILIFY和安慰剂之间的差异，除了Barnes Akathisia量表(ABILIFY, 0.08;安慰剂,-0.05)。在儿童(13 - 17岁)精神分裂症试验中，客观收集的数据没有显示ABILIFY和安慰剂之间的差异，除了Simpson Angus评定量表(ABILIFY, 0.24;安慰剂,-0.29)。

同样，在一项长期(26周)的成人精神分裂症安慰剂对照试验中，客观收集的辛普森安格斯评定量表(针对EPS)、巴恩斯无运动障碍量表(针对无运动障碍)和不自主运动量表评估(针对运动障碍)的数据显示ABILIFY和安慰剂之间没有差异。

双相躁狂

在成人双相躁狂症的短期安慰剂对照试验中，单药abilify治疗的患者报告的eps相关事件(不包括静坐相关事件)的发生率为16%，安慰剂组为8%，单药abilify治疗的患者报告的静坐相关事件的发生率为13%，安慰剂组为4%。在为期6周的双相躁狂症患者锂或丙戊酸盐辅助治疗的安慰剂对照试验中，辅助abilify治疗患者报告的eps相关事件(不包括与静坐相关的事件)的发生率为15%，而辅助安慰剂治疗患者为8%，辅助abilify治疗患者的静坐相关事件发生率为19%，而辅助安慰剂治疗患者的静坐相关事件发生率为5%。在针对儿科双相躁狂(10 - 17岁)患者的短期安慰剂对照试验中，abilify治疗的患者报告的eps相关事件(不包括静坐相关事件)的发生率为26%，而安慰剂组为5%，abilify治疗的患者报告的静坐相关事件的发生率为10%，而安慰剂组为2%。

在单药治疗ABILIFY的成人双相躁狂症试验中，ABILIFY与安慰剂的Simpson Angus评定量表和Barnes Akathisia量表显示有显著差异(ABILIFY, 0.50;安慰剂，-0.01,ABILIFY, 0.21;安慰剂,-0.05)。在ABILIFY组和安慰剂组中，不自主运动量表评估的变化相似。在以ABILIFY作为锂或丙戊酸盐辅助治疗的双相躁狂试验中，Simpson Angus评定量表和Barnes Akathisia量表显示，辅助ABILIFY与辅助安慰剂之间存在显著差异(ABILIFY, 0.73;安慰剂，0.07,ABILIFY, 0.30;安慰剂,0.11)。辅助ABILIFY和辅助安慰剂组不自主运动量表评估的变化相似。在儿童(10 - 17岁)短期双相躁狂试验中，辛普森安格斯量表显示ABILIFY与安慰剂之间存在显著差异(ABILIFY, 0.90;安慰剂,−0.05)。 Changes in the Barnes Akathisia Scale and the Assessments of Involuntary Movement Scales were similar for the ABILIFY and placebo groups.

重度抑郁症

在针对重度抑郁症的短期安慰剂对照试验中，辅助abilify治疗的患者报告的eps相关事件(不包括静坐相关事件)的发生率为8%，而辅助安慰剂治疗的患者为5%;辅助abilify治疗患者的静坐相关事件发生率为25%，而辅助安慰剂治疗患者为4%。

在重性抑郁障碍试验中，辅助ABILIFY与辅助安慰剂在Simpson Angus评定量表和Barnes Akathisia量表上的差异有统计学意义(ABILIFY, 0.31;安慰剂，0.03,ABILIFY, 0.22;安慰剂,0.02)。辅助ABILIFY组和辅助安慰剂组不自主运动量表的变化相似。

自闭症

在针对儿童自闭症患者(6 - 17岁)的短期安慰剂对照试验中，abilify治疗的患者报告的eps相关事件(不包括静坐相关事件)的发生率为18%，而安慰剂组为2%，abilify治疗的患者报告的静坐相关事件的发生率为3%，而安慰剂组为9%。

在儿童(6 - 17岁)短期自闭症试验中，辛普森安格斯量表显示ABILIFY与安慰剂之间存在显著差异(ABILIFY, 0.1;安慰剂,-0.4)。在ABILIFY组和安慰剂组中，Barnes Akathisia量表和不自主运动量表的变化相似。

抽动障碍

在儿科患者(6 - 18岁)抽动秽语症的短期安慰剂对照试验中，abilify治疗的患者报告的eps相关事件(不包括静坐相关事件)的发生率为7%，而安慰剂组为6%，abilify治疗的患者报告的静坐相关事件的发生率为4%，而安慰剂组为6%。

在儿童(6 - 18岁)短期抽动秽语障碍试验中，ABILIFY和安慰剂在Simpson Angus评定量表、Barnes Akathisia量表和不自主运动评定量表上的变化在临床上没有显著差异。

与精神分裂症或躁狂症相关的躁动

在与精神分裂症或双相躁狂相关的躁动患者的安慰剂对照试验中，abilify治疗的患者报告的eps相关事件(不包括静坐相关事件)的发生率为2%，而安慰剂组为2%，abilify治疗的患者报告的静坐相关事件的发生率为2%，而安慰剂组为0%。客观收集的所有治疗组的Simpson Angus评定量表(EPS)和Barnes Akathisia量表(Akathisia)数据显示ABILIFY和安慰剂之间没有差异。

肌张力障碍

的症状肌张力障碍在治疗的最初几天，易感个体可能出现长时间的肌肉群异常收缩。肌张力障碍症状包括:颈部肌肉痉挛，有时发展为喉咙紧绷、吞咽困难、呼吸困难和/或舌头突出。虽然这些症状在低剂量时可能出现，但在第一代的高剂量和高效力时，它们出现的频率和严重程度更高抗精神病药物药物。急性肌张力障碍的风险在男性和年轻人群中观察到。

在临床试验中观察到的其他发现

长期、双盲、安慰剂对照试验中的不良反应

在一项为期26周的双盲试验中，比较口服ABILIFY和安慰剂对精神分裂症患者的不良反应与短期安慰剂对照试验报告的不良反应基本一致，除了更高的震颤发生率[ABILIFY组为8%(12/153)，安慰剂组为2%(3/153)]。在本研究中，大多数震颤病例为轻度强度(8/12轻度和4/12中度)，发生在治疗早期(9/12≤49天)，持续时间有限(7/12≤10天)。震颤很少导致停药(<1%)。此外，在一项长期(52周)的主动对照研究中，ABILIFY的震颤发生率为5%(40/859)。在一项长期单药治疗研究和锂和丙戊酸盐治疗双相情感障碍的长期辅助研究中也观察到类似的情况。

在ABILIFY上市前评价中观察到的其他不良反应

以下清单不包括以下反应:1)已在以前的表格中列出或在标签上其他地方列出的反应，2)药物原因遥远的反应，3)由于太过普遍而无法提供信息的反应，4)不被认为具有重大临床意义的反应，或5)发生率等于或低于安慰剂的反应。

根据以下定义，反应可按身体系统分类:频繁不良反应是指发生在至少1/100患者中的不良反应;不良反应发生率为1/100 ~ 1/1000;罕见反应是指少于千分之一的患者发生的反应:

成年人

口服

• 血液和淋巴系统疾病:罕见的-血小板减少症
• 心脏疾病:罕见的- - - - - -心动过缓，心慌，罕见的- - - - - -心房扑动，心肺骤停;房室块,心房纤颤，心绞痛、心肌缺血，心肌梗死，心肺失败
• 眼部疾病:罕见的- - - - - -畏光;罕见的-复视
• 胃肠道功能紊乱:罕见的-胃食管反流疾病
• 一般疾病和管理现场条件:频繁的-衰弱;少见-外周水肿，胸痛;罕见的-面部水肿
• 肝胆的障碍:罕见的-肝炎，黄疸
• 免疫系统疾病:罕见的——超敏反应
• 损伤、中毒和手术并发症:罕见的——秋天;罕见的- - - - - -中暑
• 调查:频繁的-体重下降;罕见的-肝酶增高;血糖增加,血乳酸脱氢酶谷氨酰转移酶增高;罕见的——血催乳激素增加,血尿素增加，血肌酐增加，血胆红素增加，心电图QT延长,糖化血红蛋白增加
• 代谢和营养紊乱:频繁的- - - - - -厌食症;罕见的-低钾血，低钠血症，低血糖症
• 肌肉骨骼和结缔组织疾病:罕见的-肌肉发达的乏力，肌肉紧绷;罕见的- - - - - -横纹肌溶解，机动性下降
• 神经系统紊乱:罕见的-帕金森症记忆力减退、齿轮僵硬、运动障碍、动作迟缓;罕见的,失去活动能力，肌阵挛，协调异常;语言障碍，癫痫大发作痉挛;< 1/10,000病人——舞蹈手足徐动症
• 精神障碍:罕见的-侵略，损失性欲，精神错乱;罕见的-性欲增强;性冷淡，抽搐，杀人意念，紧张症，梦游
• 肾脏和泌尿系统疾病:罕见的-尿潴留;夜尿症
• 生殖系统和乳房疾病:罕见的-勃起功能障碍;罕见的男子女性型乳房,月经不规则,闭经，乳房疼痛，阴茎异常勃起
• 呼吸、胸部和纵隔疾病:罕见的-鼻交通拥堵，呼吸困难
• 皮肤及皮下组织疾病:罕见的皮疹,多汗，瘙痒，光敏性反应,脱发;罕见的-荨麻疹
• 血管疾病:罕见的- - - - - -低血压，高血压

儿科患者

口服

在1686名6至18岁儿童患者的汇总数据库中观察到的大多数不良事件也在成人人群中观察到。在儿科人群中观察到的其他不良反应如下。

• 眼部疾病:罕见的-眼科危机
• 胃肠道功能紊乱:罕见的-舌干，舌痉挛
• 调查:频繁的——血胰岛素增加
• 神经系统紊乱:罕见的-梦呓
• 肾脏和泌尿系统疾病频繁的- - - - - -尿床
• 皮肤及皮下组织疾病:罕见的-多毛症

成年人

肌内注射

在749例接受ABILIFY注射治疗的成人患者的汇总数据库中观察到的大多数不良反应，在口服ABILIFY治疗的成人人群中也观察到。下面列出了在注射人群中观察到的其他不良反应。

一般疾病和行政现场条件

≥1/100的病人-注射部位反应;≥1/1000和<1/100-静脉穿刺网站擦伤

上市后经验

在批准后使用ABILIFY期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此并不总是可能建立与药物暴露的因果关系:过敏反应的发生(过敏反应;血管性水肿(喉痉挛、瘙痒/荨麻疹或口咽痉挛)、病理性赌博、打嗝血糖波动、眼科危象和药物反应嗜酸性粒细胞和全身症状(DRESS)。

药物的相互作用

与ABILIFY有重要临床相互作用的药物

表25:与ABILIFY的临床重要药物相互作用:伴随药物名称或药物类别

伴随药物名称或药物类别	临床基本原理	临床建议
强CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素)或强CYP2D6抑制剂(如奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀)	与单独使用ABILIFY相比，ABILIFY与强cyp3a4或CYP2D6抑制剂合用会增加阿立哌唑的暴露量临床药理学]。	与强效CYP3A4抑制剂或CYP2D6抑制剂合用时，减少ABILIFY的剂量[见]剂量和给药方法]。
强CYP3A4诱导剂(如卡马西平、利福平)	与单独使用ABILIFY相比，ABILIFY和卡马西平的联合使用减少了阿立哌唑的暴露临床药理学]。	与强效CYP3A4诱导剂同时使用ABILIFY时，可考虑增加ABILIFY的剂量剂量和给药方法]。
抗高血压药物	由于其α肾上腺素能拮抗作用，阿立哌唑有可能增强某些抗高血压药物的作用。	监测血压并相应地调整剂量[见]警告和注意事项]。
苯二氮卓类药物(如劳拉西泮)	口服阿立哌唑与劳拉西泮合用的镇静强度大于单独使用阿立哌唑的镇静强度。与单独使用劳拉西泮相比，联合使用所观察到的直立性低血压更大[见]警告和注意事项]。	监测镇静和血压。相应调整剂量。

与ABILIFY无临床重要相互作用的药物

根据药代动力学研究，当与法莫替丁、丙戊酸盐、锂、劳拉西泮同时使用时，不需要调整ABILIFY的剂量。

此外，CYP2D6底物不需要调整剂量(例如，右美沙芬(如氟西汀、帕罗西汀或文拉法辛)、CYP2C9(如华法林)、CYP2C19(如奥美拉唑、华法林、艾司西酞普兰)或CYP3A4(如右美沙芬)与ABILIFY合用时。此外，丙戊酸盐、锂、拉莫三嗪、劳拉西泮或舍曲林与ABILIFY合用时无需调整剂量[见]临床药理学]。

药物滥用和依赖

控制物质

ABILIFY不属于管制药物。

滥用

ABILIFY尚未在人体中系统地研究其滥用、耐受性或身体依赖性的可能性。因此，应仔细评估患者的药物滥用史，并密切观察此类患者是否有滥用或误用ABILIFY的迹象(例如，耐受性的发展、剂量的增加、寻求药物的行为)。

依赖

在猴子的身体依赖研究中，戒断症状在突然停止给药时观察到。虽然临床试验没有显示任何寻求药物行为的倾向，但这些观察结果不是系统的，并且不可能根据这一有限的经验预测中枢神经系统活性药物一旦上市将被误用、转移和/或滥用的程度。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

老年痴呆相关精神病患者死亡率增高

死亡率增加

老年痴呆症相关精神病患者接受抗精神病药物治疗，死亡风险增加。ABILIFY(阿立哌唑)未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者黑框警告]。

老年阿尔茨海默病相关精神病患者的安全经验

在三项为期10周的安慰剂对照研究中，ABILIFY治疗老年阿尔茨海默病相关精神病患者(n=938;平均年龄82.4岁;范围:56 - 99岁)，报告的不良反应发生率≥3%，ABILIFY的发生率至少是安慰剂的两倍嗜睡[安慰剂2%，ABILIFY 5%]，嗜睡(包括镇静)[安慰剂3%，ABILIFY 8%]，以及尿失禁(主要是,尿失禁)[安慰剂1%，ABILIFY 5%]，流涎过多[安慰剂0%，ABILIFY 4%]，以及头晕[安慰剂1%，ABILIFY 4%]。

ABILIFY治疗痴呆相关精神病患者的安全性和有效性尚未确定。如果开处方者选择用ABILIFY治疗这类患者，评估是否出现吞咽困难或过度嗜睡，这可能使意外伤害或愿望(见黑框警告]。

脑血管不良事件，包括中风

在痴呆相关精神病的安慰剂对照临床研究(两项灵活剂量研究和一项固定剂量研究)中，脑血管不良事件(如中风、短暂性脑缺血发作)，包括abilify治疗患者的死亡(平均年龄:84岁;年龄范围:78至88岁)。在固定剂量研究中，使用ABILIFY治疗的患者脑血管不良事件的剂量反应关系具有统计学意义。ABILIFY未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者黑框警告]。

儿童、青少年和年轻人的自杀念头和行为

患有重度抑郁症(MDD)的成人和儿童患者，无论是否服用抗抑郁药物，都可能经历抑郁恶化和/或出现自杀意念和行为(自杀倾向)或行为异常变化，并且这种风险可能持续到显著缓解发生。自杀是抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身是自杀的最强预测因子。然而，长期以来人们一直担心，在治疗的早期阶段，抗抑郁药可能会导致抑郁症恶化和某些患者出现自杀倾向。对抗抑郁药物(SSRIs等)的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明，这些药物增加了患有重度抑郁症和其他精神疾病的儿童、青少年和年轻人(18至24岁)的自杀念头和行为(自杀)的风险。短期研究未显示24岁以上成年人服用抗抑郁药与服用安慰剂相比自杀风险增加;在65岁及以上的成年人中，与安慰剂相比，服用抗抑郁药可以减少这种情况。

对患有重度抑郁症(MDD)、强迫症(强迫症)的儿童和青少年进行的安慰剂对照试验的汇总分析强迫症)，或其他精神疾病，包括在4400多名患者中进行的9种抗抑郁药物的24项短期试验。对患有重度抑郁症或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括共295项短期试验(中位持续时间为2个月)，涉及11种抗抑郁药物，涉及77,000多名患者。不同药物的自杀风险有相当大的差异，但几乎所有研究的药物中，年轻患者的自杀风险都有增加的趋势。不同适应症的绝对自杀风险存在差异，其中重度抑郁症的发生率最高。然而，风险差异(药物vs安慰剂)在年龄层和适应症之间相对稳定。表5提供了这些风险差异(每1000名接受治疗的患者中自杀病例数的药物-安慰剂差异)。

表5:

年龄范围	每1000名接受治疗的患者中自杀病例数的药物-安慰剂差异
与安慰剂相比有所增加
< 18	新增14例
18至24岁	新增5例
与安慰剂相比减少了
25至64岁	少1例
≥65	减少6例

在所有的儿科试验中都没有发生自杀事件。成人试验中有自杀案例，但数量不足以得出药物对自杀影响的结论。

目前尚不清楚自杀风险是否延伸到长期使用，即超过几个月。然而，在成人抑郁症患者中进行的安慰剂对照维持试验中有大量证据表明，使用抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发。

所有因任何适应症接受抗抑郁药治疗的患者都应进行适当监测，并密切观察临床恶化、自杀倾向和行为异常变化，特别是在药物治疗疗程的最初几个月，或在剂量变化、增加或减少的时候。

以下症状，焦虑，躁动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动无运动障碍(精神运动性不安);轻度躁狂据报道，成人和儿童患者在治疗重度抑郁症以及其他精神和非精神适应症时均使用抗抑郁药。虽然这些症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀冲动的出现之间的因果关系尚未确定，但人们担心，这些症状可能是出现自杀倾向的前兆。

应考虑改变治疗方案，包括可能停药，患者的抑郁症持续恶化，或正在经历突发性自杀或症状，可能是恶化的抑郁症或自杀的前兆，特别是如果这些症状严重，突然发作，或不是病人的表现症状的一部分。

因重度抑郁症或其他精神和非精神适应症而接受抗抑郁药物治疗的患者的家属和照顾者应注意监测患者是否出现躁动、易怒、行为异常变化和上述其他症状，以及出现自杀倾向，并立即向医疗保健提供者报告此类症状。这种监测应包括家庭和照料者的日常观察。ABILIFY的处方应以符合良好患者管理的最小剂量开具，以减少过量用药的风险。

筛查双相情感障碍患者

重度抑郁发作可能是双相情感障碍的初始表现。人们普遍认为(虽然没有在对照试验中得到证实)，单独使用抗抑郁药治疗这种发作可能会增加混合性/ /沉淀的可能性躁狂双相情感障碍风险患者的发作。尚不清楚上述任何症状是否代表这种转换。然而，在开始抗抑郁药治疗之前，应该对有抑郁症状的患者进行充分的筛查，以确定他们是否有患双相情感障碍的风险;这种筛查应包括详细的精神病史，包括自杀、双相情感障碍和抑郁症的家族史。

应该指出的是，ABILIFY未被批准用于治疗儿童抑郁症。

抗精神病药恶性综合征(NMS)

一种潜在的致命症状复合体，有时被称为抗精神病药恶性综合征(NMS)，可能发生在抗精神病药物的使用中，包括ABILIFY。在全球临床数据库中，罕见的NMS病例发生在ABILIFY治疗期间。NMS的临床表现为高热、肌肉僵硬、精神状态改变和自主神经不稳定(不规则)的证据脉冲或者血压，心动过速如出汗、心律失常等)。其他迹象可能包括升高肌酸磷酸激酶，肌红蛋白尿(横纹肌溶解)，和急性肾衰竭．

该综合征患者的诊断评价是复杂的。在作出诊断时，重要的是要排除临床表现既包括严重内科疾病(例如，肺炎(全身性感染)和未经治疗或治疗不充分的锥体外系体征和症状(EPS)。的其他重要考虑鉴别诊断包括中央抗胆碱能中毒，中暑，药物热，原发性中枢神经系统病理．

NMS的管理应包括:1)立即停用抗精神病药物和其他药物至关重要的并发治疗;2)强化有症状的治疗医疗监测;3)治疗任何伴随的严重的医疗问题，并有特定的治疗方法。对于非复杂性NMS的具体药物治疗方案尚无普遍共识。

如果患者从NMS康复后需要抗精神病药物治疗，则应仔细考虑再次引入药物治疗的可能性。由于已有NMS复发的报道，应仔细监测患者。

迟发性运动障碍

使用抗精神病药物治疗的患者可能出现潜在的不可逆、不自主、运动障碍的综合征。虽然患病率该综合征在老年人，特别是老年妇女中发病率最高，在抗精神病药物治疗开始时，不可能依靠患病率估计来预测哪些患者可能会出现该综合征。抗精神病药物是否在导致迟发性痴呆的可能性上有所不同运动障碍是未知的。

发展为迟发性运动障碍的风险及其不可逆转的可能性被认为随着治疗时间的延长和给患者的抗精神病药物总累积剂量的增加而增加。然而，在相对较短的低剂量治疗期后，该综合征可以发展，尽管不太常见。

如果停止抗精神病药物治疗，迟发性运动障碍可能部分或完全缓解。然而，抗精神病药物治疗本身可能抑制(或部分抑制)该综合征的体征和症状，从而可能掩盖潜在的过程。症状抑制对该综合征长期病程的影响尚不清楚。

考虑到这些因素，ABILIFY应该以最可能减少迟发性运动障碍发生的方式进行处方。慢性抗精神病药物治疗一般应保留给患有精神分裂症的患者慢性疾病(1)已知对抗精神病药物有反应;(2)对他们来说，同样有效，但潜在危害较小的替代治疗方法是不可用的或不合适的。对于需要慢性治疗的患者，应寻求能产生满意临床反应的最小剂量和最短治疗时间。应定期重新评估是否需要继续治疗。

如果服用ABILIFY的患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑停药。然而，尽管存在该综合征，一些患者可能需要使用ABILIFY进行治疗。

代谢变化

非典型的抗精神病药物与代谢变化有关，包括高血糖/糖尿病，血脂异常和体重增加。虽然这类药物中的所有药物都被证明会产生一些代谢变化，但每种药物都有其特定的风险特征。

高血糖、糖尿病

高血糖症，在某些情况下极端，并与酮症酸中毒或hyperosmolar在非典型抗精神病药物治疗的患者中有昏迷或死亡的报道。曾有使用ABILIFY治疗的患者出现高血糖的报道[见]不良反应]。非典型抗精神病药物使用与葡萄糖异常之间关系的评估因可能增加的背景风险而变得复杂糖尿病精神分裂症患者的糖尿病与普通人群中糖尿病发病率的增加。鉴于这些混杂因素，非典型抗精神病药物使用与高血糖相关不良事件之间的关系尚不完全清楚。然而，流行病学研究表明，接受非典型抗精神病药物治疗的患者发生高血糖相关不良反应的风险增加。由于在进行这些研究时ABILIFY尚未上市，因此尚不清楚ABILIFY是否与这种风险增加有关。使用非典型抗精神病药物治疗的患者高血糖相关不良反应的精确风险估计尚无。

确诊为糖尿病的患者开始服用非典型抗精神病药物后，应定期监测血糖控制恶化情况。有糖尿病危险因素的患者(例如:肥胖(如有糖尿病家族史)开始使用非典型抗精神病药物的患者应接受空腹血糖在治疗开始时和治疗期间定期检测。任何接受非典型抗精神病药物治疗的患者都应监测高血糖症状，包括烦渴，多尿症多食症和虚弱。在非典型抗精神病药物治疗期间出现高血糖症状的患者应进行空腹血糖检测。在一些病例中，停用非典型抗精神病药物后，高血糖已经消失;然而，尽管停用了可疑药物，一些患者仍需要继续抗糖尿病治疗。

成年人

在一项针对成人(主要是精神分裂症或双相情感障碍)的13项安慰剂对照单药治疗试验的分析中，abilify治疗患者的空腹血糖平均变化(+4.4 mg/dL;中位暴露25天;N=1057)与安慰剂组无显著差异(+2.5 mg/dL;中位暴露22天;N = 799)。表6显示了与安慰剂治疗的患者(中位暴露22天)相比，abilify治疗的患者在基线时空腹血糖正常和临界(中位暴露25天)，出现治疗后空腹血糖升高的比例。

表6:成人患者安慰剂对照单药治疗试验中空腹血糖的变化

	类别从基线更改(至少一次)	治疗手臂	n / n	％
空腹血糖	正常到高 (< 100mg /dL至≥126mg /dL)	阿立哌唑	31/822	3.8
		安慰剂	22/605	3.6
	从边缘到高 (≥100mg /dL， < 126mg /dL至≥126mg /dL)	阿立哌唑	31/176	17.6
		安慰剂	13/142	9.2

在24周时，abilify治疗患者的空腹血糖平均变化与安慰剂治疗患者无显著差异[分别为+2.2 mg/dL (n=42)和+9.6 mg/dL (n=28)]。

辅助abilify治疗的重度抑郁症患者的空腹血糖平均变化(+0.7 mg/dL;中位暴露42天;N=241)与安慰剂组无显著差异(+0.8 mg/dL;中位暴露42天;N = 246)。表7显示了重度抑郁症患者在两项安慰剂对照的辅助试验(中位暴露42天)中空腹血糖水平发生变化的成年患者比例。

表7:安慰剂对照辅助试验中成年抑郁症患者的空腹血糖变化

	类别从基线更改(至少一次)	治疗手臂	n / n	％
空腹血糖	正常到高 (< 100mg /dL至≥126mg /dL)	阿立哌唑	2/201	1.0
		安慰剂	2/204	1.0
	从边缘到高 (≥100mg /dL， < 126mg /dL至≥126mg /dL)	阿立哌唑	4/34	11.8
		安慰剂	3/37	8.1

儿科患者和青少年

在一项针对青少年精神分裂症患者(13 - 17岁)和儿童双相情感障碍患者(10 - 17岁)的两项安慰剂对照试验的分析中，abilify治疗患者的空腹血糖平均变化(+4.8 mg/dL;中位暴露时间为43天;N=259)与安慰剂组无显著差异(+1.7 mg/dL;平均暴露时间为42天;N = 123)。

在两项安慰剂对照试验的分析中，在儿童和青少年与自闭症相关的易怒患者(6至17岁)中位暴露56天，在abilify治疗的患者中，空腹血糖的平均变化(-0.2 mg/dL;N=83)与安慰剂组无显著差异(-0.6 mg/dL;N = 33)。

在两项针对儿童和青少年图雷特氏症患者(6至18岁)的安慰剂对照试验分析中，中位暴露时间为57天，abilify治疗患者的平均空腹血糖变化(0.79 mg/dL;N=90)与安慰剂组无显著差异(-1.66 mg/dL;N = 58)。

表8显示了青少年精神分裂症和儿童双相患者空腹血糖水平变化的患者比例(中位暴露时间为42至43天)，来自两项安慰剂对照试验的儿童患者(6至17岁)与自闭症相关的易怒(中位暴露时间为56天)，以及来自两项安慰剂对照试验的儿童患者(6至18岁)图雷特氏症(中位暴露时间为57天)。

表8:来自儿科和青少年患者安慰剂对照试验的空腹血糖变化

类别从基线更改(至少一次)	指示	治疗手臂	n / n	％
空腹血糖 正常到高 (< 100mg /dL至≥126mg /dL)	合并精神分裂症和双相情感障碍	阿立哌唑	2/236	0.8
		安慰剂	2/110	1.8
	与自闭症有关的易怒	阿立哌唑	0/73	0
		安慰剂	0/32	0
	抽动障碍	阿立哌唑	3/88	3.4
		安慰剂	1/58	1.7
空腹血糖 从边缘到高 (≥100mg /dL， < 126mg /dL至≥126mg /dL)	合并精神分裂症和双相情感障碍	阿立哌唑	1/22	4.5
		安慰剂	0/12	0
	与自闭症有关的易怒	阿立哌唑	0/9	0
		安慰剂	0/1	0
	抽动障碍	阿立哌唑	0/11	0
		安慰剂	0/4	0

在青少年精神分裂症和儿童双相情感障碍合并试验中，12周时，abilify治疗患者的空腹血糖平均变化与安慰剂治疗患者无显著差异[分别为+2.4 mg/dL (n=81)和+0.1 mg/dL (n=15)]。

血脂异常

在非典型抗精神病药物治疗的患者中观察到血脂的不良改变。

在空腹/非空腹总胆固醇、空腹甘油三酯、空腹低密度脂蛋白和空腹/非空腹高密度脂蛋白从正常水平变化到临床显著水平的比例方面，ABILIFY和安慰剂治疗的患者之间没有显著差异。对暴露至少12周或24周的患者的分析受到少数患者的限制。

成年人

表9显示了总胆固醇变化的成年患者比例，主要来自合并的精神分裂症和双相情感障碍单药安慰剂对照试验(合并自17项试验;中位暴露21至25天)，空腹甘油三酯(汇总自8项试验;中位暴露42天)，空腹LDL胆固醇(汇总自8项试验;中位暴露时间为39至45天，基线空腹LDL测量正常的安慰剂治疗患者除外，他们的中位暴露时间为24天)和高密度脂蛋白胆固醇(汇总自9项试验;中位暴露40至42天)。

表9:成人安慰剂对照单药试验中血脂参数的变化

	治疗手臂	n / n	％
总胆固醇 正常到高 (< 200mg /dL ~≥240mg /dL)	阿立哌唑	34/1357	2．5
	安慰剂	27/973	2.8
空腹甘油三酯	阿立哌唑	40/539	7.4
正常到高 (< 150mg /dL ~≥200mg /dL)	安慰剂	30/431	7.0
空腹LDL -胆固醇 正常到高 (< 100mg /dL ~≥160mg /dL)	阿立哌唑	2/332	0.6
	安慰剂	2/268	0.7
高密度脂蛋白胆固醇 正常到低 (≥40mg /dL至< 40mg /dL)	阿立哌唑	121/1066	11.4
	安慰剂	99/794	12.5

在成人单药治疗试验中，12周和24周总胆固醇(禁食/非禁食)、空腹甘油三酯和空腹LDL胆固醇从正常到高的患者比例在ABILIFY和安慰剂治疗患者之间相似:12周时，总胆固醇(禁食/非禁食)，1/71 (1.4%)vs 3/74 (4.1%);空腹甘油三酯，8/62 (12.9%)vs. 5/37 (13.5%);空腹LDL -胆固醇，分别为0/34(0%)和1/25 (4.0%);24周时，总胆固醇(禁食/非禁食)，1/42 (2.4%)vs. 3/37 (8.1%);空腹甘油三酯，5/34 (14.7%)vs. 5/20 (25%);空腹LDL -胆固醇分别为0/22(0%)和1/18(5.6%)。

表10显示了两项安慰剂对照辅助试验(中位暴露42天)中患有重度抑郁症的成年患者的总胆固醇(禁食/非禁食)、空腹甘油三酯、空腹LDL胆固醇和HDL胆固醇变化的患者比例。

表10:安慰剂对照辅助试验中成年抑郁症患者血脂参数的变化

	治疗手臂	n / n	％
总胆固醇 正常到高 (< 200mg /dL ~≥240mg /dL)	阿立哌唑	3/139	2.2
	安慰剂	7/135	5.2
空腹甘油三酯 正常到高 (< 150mg /dL ~≥200mg /dL)	阿立哌唑	14/145	9.7
	安慰剂	6/147	4.1
空腹LDL -胆固醇 正常到高 (< 100mg /dL ~≥160mg /dL)	阿立哌唑	0/54	0
	安慰剂	0/73	0
高密度脂蛋白胆固醇 正常到低 (≥40mg /dL至< 40mg /dL)	阿立哌唑	17/318	5.3
	安慰剂	10/286	3.5

儿科患者和青少年

表11显示了总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇变化的青少年精神分裂症患者(13至17岁)和儿童双相情感障碍患者(10至17岁)的比例(汇总自两项安慰剂对照试验;中位暴露42至43天)和空腹甘油三酯(汇总自两个安慰剂对照试验;中位暴露42至44天)。

表11:儿童和青少年精神分裂症和双相情感障碍患者安慰剂对照单药治疗试验中血脂参数的变化

	治疗手臂	n / n	％
总胆固醇 正常到高 (<170 mg/dL至≥200 mg/dL)	阿立哌唑	3/220	1.4
	安慰剂	0/116	0
空腹甘油三酯 正常到高 (< 150mg /dL ~≥200mg /dL)	阿立哌唑	7/187	3.7
	安慰剂	4/85	4.7
高密度脂蛋白胆固醇 正常到低 (≥40mg /dL至< 40mg /dL)	阿立哌唑	27/236	11.4
	安慰剂	22/109	20.2

在青少年精神分裂症和儿童双相情感障碍患者的单药治疗试验中，在12周和24周总胆固醇(禁食/非禁食)、空腹甘油三酯和空腹LDL胆固醇从正常到高的患者比例在ABILIFY和安慰剂治疗的患者之间相似:在12周，总胆固醇(禁食/非禁食)，0/57 (0%)vs. 0/15 (0%);空腹甘油三酯，分别为2/72(2.8%)和1/14 (7.1%);24周时，总胆固醇(禁食/非禁食)，0/36 (0%)vs. 0/12 (0%);空腹甘油三酯，分别为1/47(2.1%)和1/10(10.0%)。

表12显示了两项安慰剂对照试验中总胆固醇(禁食/非禁食)、禁食甘油三酯(中位暴露56天)和高密度脂蛋白胆固醇(中位暴露55至56天)发生变化的患者比例，这些试验对象是患有自闭症相关易怒症的儿科患者(6至17岁)。

表12:自闭症儿童患者安慰剂对照试验中血脂参数的变化

	治疗手臂	n / n	％
总胆固醇 正常到高 (<170 mg/dL至≥200 mg/dL)	阿立哌唑	1/95	1.1
	安慰剂	0/34	0
空腹甘油三酯 正常到高 (< 150mg /dL ~≥200mg /dL)	阿立哌唑	0/75	0
	安慰剂	0/30	0
高密度脂蛋白胆固醇 正常到低 (≥40mg /dL至< 40mg /dL)	阿立哌唑	9/107	8.4
	安慰剂	5/49	10.2

表13显示了两项安慰剂对照试验中总胆固醇(禁食/非禁食)、禁食甘油三酯(中位暴露57天)和高密度脂蛋白胆固醇(中位暴露57天)发生变化的患者比例，这些试验是针对患有图雷特氏症的儿科患者(6至18岁)进行的。

表13:安慰剂对照试验中小儿抽动秽语症患者血脂参数的变化

	治疗手臂	n / n	％
总胆固醇 正常到高 (<170 mg/dL至≥200 mg/dL)	阿立哌唑	1/85	1.2
	安慰剂	0/46	0
空腹甘油三酯 正常到高 (< 150mg /dL ~≥200mg /dL)	阿立哌唑	5/94	5.3
	安慰剂	2/55	3.6
高密度脂蛋白胆固醇 正常到低 (≥40mg /dL至< 40mg /dL)	阿立哌唑	4/108	3.7
	安慰剂	2/67	3.0

体重增加

非典型抗精神病药物的使用导致体重增加。建议临床监测体重。

成年人

在对13项安慰剂对照单药治疗试验的分析中，主要来自合并精神分裂症和双相情感障碍，中位暴露时间为21至25天，abilify治疗患者的体重平均变化为+0.3 kg (N=1673)，而安慰剂对照患者的体重平均变化为-0.1 kg (N=1100)。在24周时，abilify治疗患者的体重与基线相比平均变化为-1.5 kg (n=73)，而安慰剂治疗患者的体重变化为-0.2 kg (n=46)。

在将ABILIFY加入抗抑郁药的试验中，患者首先接受8周的抗抑郁治疗，然后在持续的抗抑郁治疗之外，再接受6周的辅助ABILIFY或安慰剂治疗。接受辅助ABILIFY的患者体重平均变化为+1.7 kg (N=347)，而接受辅助安慰剂的患者体重平均变化为+0.4 kg (N=330)。

表14显示了成人患者体重增加≥7%的适应症百分比。

表14:体重增加≥体重7%的成年患者中安慰剂对照试验患者的百分比

	指示	治疗手臂	n / n	％
体重增加≥体重的7%	精神分裂症*	阿立哌唑	852	69 (8.1)
		安慰剂	379	12 (3.2)
	双相躁狂†	阿立哌唑	719	16 (2.2)
		安慰剂	598	16 (2.7)
	重度抑郁症 (辅助疗法)‡	阿立哌唑	347	18 (5.2)
		安慰剂	330	2 (0.6)
*持续时间4至6周†持续时间3周。‡为期6周。

儿科患者和青少年

在一项针对青少年精神分裂症(13至17岁)和儿童双相情感障碍(10至17岁)患者的两项安慰剂对照试验分析中，中位暴露时间为42至43天，接受abilify治疗的患者体重平均变化为+1.6 kg (N=381)，而安慰剂治疗的患者体重平均变化为+0.3 kg (N=187)。在24周时，abilify治疗患者的体重与基线相比的平均变化为+5.8 kg (n=62)，而安慰剂治疗患者的体重变化为+1.4 kg (n=13)。

在两项短期安慰剂对照试验中，在6至17岁的自闭症相关易怒患者中位暴露56天，接受abilify治疗的患者体重平均变化为+1.6 kg (n=209)，而安慰剂治疗的患者体重平均变化为+0.4 kg (n=98)。

在两项短期安慰剂对照试验中，接受abilify治疗的患者(6至18岁)平均体重变化为+1.5 kg (n=105)，而安慰剂治疗的患者体重变化为+0.4 kg (n=66)。

表15显示了儿童和青少年患者体重增加≥7%的适应症百分比。

表15:儿童和青少年体重增加≥7%的安慰剂对照单药治疗试验患者百分比

	指示	治疗手臂	N	患者n (%)
体重增加≥体重的7%	合并精神分裂症和双相躁狂*	阿立哌唑	381	20 (5.2)
		安慰剂	187	3 (1.6)
	与自闭症有关的易怒†	阿立哌唑	209	55 (26.3)
		安慰剂	98	7 (7.1)
	抽动障碍‡	阿立哌唑	105	21日(20.0)
		安慰剂	66	5 (7.6)
*持续时间4至6周†持续时间8周。‡持续8至10周。

在一个开放性试验该研究纳入了两项安慰剂对照试验的患者，分别是青少年精神分裂症(13至17岁)和儿童双相情感障碍(10至17岁)患者，73.2%的患者(238/325)完成了26周的ABILIFY治疗。26周后，32.8%的患者体重增加≥7%，未调整为正常生长。为了调整正常生长，我们推导了z分数(以标准差[SD]衡量)，通过与年龄和性别匹配的人口标准进行比较，使儿科患者和青少年的自然生长正常化。z-score变化<0.5 SD被认为无临床意义。26周后，z-score的平均变化为0.09 SD。

在一项开放标签试验中，纳入了来自两项短期安慰剂对照试验的患者，患有自闭症相关易怒的患者(6至17岁)以及新发患者，60.3%(199/330)完成了一年的ABILIFY治疗。接受>9个月治疗的患者体重z-score的平均变化为0.26 SDs。

在治疗儿科患者的任何适应症时，应监测体重增加，并根据正常生长的预期进行评估。

病态赌博和其他强迫行为

上市后的病例报告显示，患者在服用阿立哌唑时可能会有强烈的冲动，尤其是对赌博的冲动，并且无法控制这些冲动。其他不太常见的强迫性冲动包括:性冲动、购物、暴饮暴食和其他冲动或强迫行为。因为患者可能没有意识到这些行为是不正常的，所以处方医生必须特别询问患者或他们的护理人员，他们是否出现了新的或强烈的赌博冲动、强迫性的性冲动、强迫性购物在阿立哌唑治疗期间出现暴食或强迫饮食或其他冲动。应该注意的是，冲动控制症状可能与潜在的疾病有关。在某些情况下，虽然不是全部，但据报道，当剂量减少或停止用药时，冲动已经停止。强迫行为如果不被认识，可能会对病人和他人造成伤害。如果病人出现这种冲动，考虑减少剂量或停药。

直立性低血压

ABILIFY可能引起直立性低血压，可能是由于其α1-肾上腺素能受体拮抗剂。口服ABILIFY的成人患者(n=2467)的短期安慰剂对照试验中，直立性低血压相关事件的发生率包括(ABILIFY发生率，安慰剂发生率)直立性低血压(1%，0.3%)，体位性头晕(0.5%，0.3%)和晕厥(0.5%, 0.4%);口服ABILIFY的6 ~ 18岁儿科患者(n=732)包括体位性低血压(0.5%，0%)、体位性头晕(0.4%，0%)和晕厥(0.2%，0%);注射ABILIFY的患者(n=501)包括体位性低血压(0.6%，0%)、体位性头晕(0.2%，0.5%)和晕厥(0.4%，0%)[见]不良反应]。

发生显著的直立性血压变化(定义为血压下降)收缩压血压≥20mmhg，与站立时相比，心率≥25bpm仰卧的值)与安慰剂(ABILIFY发生率，安慰剂发生率)没有显著差异:成人口服ABILIFY治疗患者(4%，2%)，6 - 18岁儿童口服ABILIFY治疗患者(0.4%，1%)，或ABILIFY注射治疗患者(3%，2%)。

对于已知的患者应谨慎使用ABILIFY心血管病心肌病史梗死或缺血性心脏病，心脏衰竭或传导异常)，脑血管疾病或容易使患者出现低血压(脱水)的情况;血容量减少，用抗高血压药物)(见药物的相互作用]。

如果认为除ABILIFY注射治疗外还需要静脉注射苯二氮卓类药物治疗，则应监测患者是否过度镇静和体位性低血压[见]药物的相互作用]。

瀑布

抗精神病药物，包括ABILIFY，可能导致嗜睡，体位性低血压运动和感觉不稳定，这可能导致跌倒，从而导致骨折或其他伤害。对于患有可能加重这些影响的疾病、状况或药物的患者，在开始抗精神病药物治疗时完成跌倒风险评估，对长期抗精神病药物治疗的患者进行复发性评估。

白细胞减少症，中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症

在临床试验和/或上市后的经验中，白细胞减少和中性粒细胞减少事件已被报道与抗精神病药物(包括ABILIFY)暂时相关。粒细胞缺乏症也有报道。

白细胞减少/中性粒细胞减少的可能危险因素包括先前存在的低水平白细胞计数（白细胞）/绝对中性粒细胞计数(ANC)和药物性白细胞减少/中性粒细胞减少史。对于有临床显著的低WBC/ANC或药物性白细胞减少症/中性粒细胞减少症病史的患者，应进行a全血计数（加拿大广播公司)在治疗的头几个月经常出现。在这些患者中，在没有其他致病因素的情况下，在白细胞出现临床显著下降的第一个迹象时，考虑停用ABILIFY。

监测有临床显著中性粒细胞减少症的患者是否发热或其他感染症状或体征，如出现此类症状或体征，应及时治疗。严重中性粒细胞减少(绝对)患者停用ABILIFY嗜中性粒细胞数< 1000 /毫米^3.)并跟踪其白细胞计数直至恢复。

癫痫、抽搐

在短期安慰剂对照试验中，有癫痫史排除癫痫/惊厥的患者在口服ABILIFY治疗的未确诊成人患者中发生率为0.1%(3/2467)，在6至18岁的儿科患者中发生率为0.1%(1/732)，在注射ABILIFY治疗的成人患者中发生率为0.2%(1/501)。

与其他抗精神病药物一样，对于有癫痫发作史或血压较低的患者，应谨慎使用ABILIFY癫痫发作阈值。降低癫痫发作阈值的情况可能在65岁或以上的人群中更为普遍。

潜在的认知和运动障碍

与其他抗精神病药物一样，ABILIFY可能会损害判断、思考或运动技能。例如，在短期安慰剂对照试验中，嗜睡(包括镇静)的报告如下(ABILIFY发病率，安慰剂发病率):口服ABILIFY治疗的成人患者(n=2467)(11%， 6%)， 6至17岁的儿科患者(n=611;24%， 6%)，成人患者(n=501)使用ABILIFY注射液(9%，6%)。在短期安慰剂对照试验中，嗜睡(包括镇静)导致0.3%(8/2467)的成人患者和3%(20/732)的儿科患者(6至18岁)停用口服ABILIFY，但未导致任何成人患者停用ABILIFY注射剂。

尽管与安慰剂相比，这些事件的发生率相对温和地增加，但患者应谨慎操作危险机械，包括汽车，直到他们有合理的确定使用ABILIFY治疗不会对他们产生不利影响。

体温调节

身体降低核心体温的能力被破坏归因于抗精神病药物。对于可能导致核心体温升高的情况(如剧烈运动、暴露于极热环境、同时服用抗胆碱能药物或脱水)的患者，建议给予适当的护理不良反应]。

自杀

自杀企图的可能性是精神疾病、双相情感障碍和重度抑郁症所固有的，对高危患者的密切监督应伴随药物治疗。ABILIFY的处方应以符合良好患者管理的最小剂量开具，以减少过量的风险[见]不良反应]。

吞咽困难

食管运动障碍和误吸与抗精神病药物的使用有关，包括ABILIFY。吸入性肺炎是老年患者发病和死亡的常见原因，特别是那些患有晚期阿尔茨海默氏痴呆症的患者。对于有吸入性肺炎风险的患者，应谨慎使用ABILIFY和其他抗精神病药物老年痴呆相关精神病患者死亡率增高和不良反应]。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南)。

与服用ABILIFY的患者讨论以下问题

抑郁症的临床恶化与自杀风险

应鼓励患者、其家属和护理人员警惕焦虑、躁动、惊恐发作、失眠、易怒、敌意、攻击性、冲动、静坐症(精神运动性不安)、轻躁、躁狂、其他异常行为变化、抑郁恶化和自杀意念的出现，特别是在抗抑郁药治疗早期和调整剂量时。由于变化可能是突然的，应建议患者家属和护理人员每天寻找此类症状的出现。这些症状应向患者的处方医生或卫生专业人员报告，特别是如果这些症状严重、突然发作或不是患者现有症状的一部分。诸如此类的症状可能与自杀想法和行为的风险增加有关并表明需要密切监测，并可能改变药物(见警告和注意事项]。

处方医师或其他卫生专业人员应告知患者、其家属和护理人员与ABILIFY治疗相关的益处和风险，并应建议他们适当使用该药物。ABILIFY有一份患者用药指南，包括“抗抑郁药物、抑郁症和其他严重精神疾病，以及自杀念头或行为”的信息。开处方者或卫生专业人员应指导患者、其家属和护理人员阅读《用药指南》，并应帮助他们理解其内容。患者应该有机会讨论用药指南的内容，并获得他们可能有的任何问题的答案。值得注意的是，ABILIFY尚未被批准作为治疗抑郁症的单一药物，也尚未在儿童重度抑郁症中进行评估。

病态赌博和其他强迫行为

在服用阿立哌唑期间，告知患者及其护理人员，他们可能会经历强迫性购物冲动、强烈的赌博冲动、强迫性性冲动、暴食和/或其他强迫性冲动，以及无法控制这些冲动的可能性。据报道，在某些情况下，但不是所有情况下，当剂量减少或停止时，这种冲动就停止了[见]警告和注意事项]。

口腔崩解片的使用

在准备好给药之前不要打开水泡。对于单个片剂的移除，打开包装，剥开泡罩上的铝箔，露出片剂。不要把药片推过铝箔纸，因为这可能会损坏药片。打开水泡后，立即用干燥的手取出片剂，将整片ABILIFY DISCMELT口腔崩解片放在舌头上。片剂崩解迅速发生在唾液．建议不带液体服用ABILIFY DISCMELT。然而，如果需要，它可以与液体一起服用。不要试图劈开药片。

干扰认知和运动表现

由于ABILIFY可能会损害判断、思考或运动技能，患者应谨慎操作危险机械，包括汽车，直到他们有理由确定ABILIFY治疗不会对他们产生不利影响[见]警告和注意事项]。

伴随药物

如果患者正在服用或计划服用任何处方药或非处方药，应告知医生，因为可能存在相互作用[见]药物的相互作用]。

热暴露和脱水

应建议患者采取适当的护理措施，避免过热和脱水[见]警告和注意事项]。

糖含量

应告知患者，每毫升ABILIFY口服溶液中含有400毫克蔗糖和200毫克果糖．

怀孕

建议患者通知他们的医疗保健提供者，如果他们怀孕或打算怀孕在治疗ABILIFY。告知患者ABILIFY可能导致锥体外系和/或戒断症状(躁动、高渗性，张力减退(如震颤、嗜睡、呼吸窘迫和进食障碍)新生儿．建议患者有一个妊娠登记，监测妊娠期间暴露于ABILIFY的妇女的妊娠结局[见]特定人群使用]。

Phenylketonurics

苯丙氨酸是阿斯巴甜．每片ABILIFY DISCMELT口腔崩解片含有以下量:苯丙氨酸10mg, 1.12 mg和苯丙氨酸15mg, 1.68 mg。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

终生致癌性研究在ICR小鼠、F344大鼠和SD大鼠中进行。ICR小鼠和F344大鼠分别以1、3、10和30 mg/kg/d和1、3和10 mg/kg/d的剂量在日粮中给予阿立哌唑2年(基于mg/m的MRHD为30 mg/d的0.2、0.5、2和5倍以及0.3、1和3倍)²分别为体表面积)。另外，SD大鼠口服10、20、40和60 mg/kg/d，分别是MRHD的3、6、13和19倍(mg/m)，持续2年²体表面积。阿立哌唑对雄性小鼠和雄性大鼠无肿瘤诱导作用。在雌性小鼠中，脑下垂体腺瘤和乳腺3 ~ 30mg /kg/天(MRHD的0.5 ~ 5倍)的膳食剂量增加了腺癌和腺棘瘤。在雌性大鼠中，乳腺的发病率腺膳食剂量为10 mg/kg/天(MRHD的3倍)时，纤维腺瘤增加;口服剂量为60 mg/kg/天(MRHD的19倍)时，肾上腺皮质癌和合并肾上腺皮质腺瘤/癌的发生率增加。

乳房的增加，垂体在啮齿类动物长期服用其他抗精神病药物后发现胰腺内分泌肿瘤，被认为是由长时间的抗精神病药物介导的多巴胺D₂受体拮抗剂和高泌乳素血症。阿立哌唑致癌性研究中未检测血清催乳素。然而，在一项为期13周的饮食研究中，在与乳腺和垂体肿瘤相关的剂量下，观察到雌性小鼠血清催乳素水平的增加。在4周和13周的饮食研究中，雌性大鼠的血清催乳素在与乳腺肿瘤相关的剂量下没有增加。在啮齿动物中发现催乳素介导的内分泌肿瘤与人类风险的相关性尚不清楚。

诱变

对阿立哌唑的致突变性进行了试验在体外细菌反突变试验在体外细菌DNA修复化验,在体外小鼠正向基因突变测定淋巴瘤细胞,在体外鼠肺(CHL)细胞染色体畸变测定在活的有机体内小鼠微核试验和大鼠非预定DNA合成试验。阿立哌唑及其代谢物(2,3- dcpp)在小鼠体内具有致裂作用在体外染色体畸变分析在CHL细胞有和没有代谢激活。代谢物2,3- dcpp增加了细胞的数值像差在体外在没有代谢激活的CHL细胞中。得到了积极的响应在活的有机体内小鼠微核试验;然而，这种反应是由一种与人类无关的机制引起的。

生育能力受损

雌性大鼠从交配前2周至妊娠第7天口服阿立哌唑，剂量分别为2、6和20 mg/kg/天，分别是30 mg/天MRHD的0.6、2和6倍²体表面积。所有剂量均可见发情周期不规则和黄体增加，但未见生育能力受损。增加前植入2倍和6倍MRHD时胎儿体重下降，6倍MRHD时胎儿体重下降。

雄性大鼠从交配前9周开始口服阿立哌唑至交配，剂量分别为20、40、60 mg/kg/d，分别是30 mg/d MRHD的6、13、19倍²体表面积。干扰的精子发生是MRHD的19倍前列腺癌萎缩分别是MRHD的13倍和19倍，但不影响生育能力。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于非典型抗精神病药物(包括ABILIFY)的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过1-866-961-2388联系非典型抗精神病药物国家妊娠登记处或访问网站来登记患者http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/。

风险概述

在妊娠晚期暴露于抗精神病药物(包括ABILIFY)的新生儿在分娩后有锥体外系和/或戒断症状的风险(见临床考虑)。从已发表的有关暴露于阿立哌唑的孕妇的流行病学研究中获得的总体可用数据尚未确定与药物相关的重大出生缺陷风险。流产，或母体或胎儿的不良结果(见数据)。未经治疗的精神分裂症对母亲有风险，双相I型障碍妊娠期间服用抗精神病药物，包括ABILIFY(见)临床考虑)。

在动物生殖研究中，在大鼠和/或家兔器官发生期间口服和静脉注射阿立哌唑，剂量分别为10和19倍，基于mg/m的最大推荐人剂量(MRHD)为30mg /天²体表面积，产生胎儿死亡，胎儿体重下降，下降睾丸，延迟骨骼骨化骨骼异常，以及膈疝．大鼠产前和产后口服和静脉注射阿立哌唑，剂量为MRHD的10倍(mg/m)²体表面积，产生妊娠期延长，死产，幼犬体重下降，幼犬存活率下降(见数据)。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

与疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险

未治疗的精神分裂症或双相I型障碍对母亲有风险，包括复发、住院和自杀的风险增加。精神分裂症和双相I型精神障碍与不良反应增加有关围产期结果，包括早产。目前尚不清楚这是否是疾病或其他合并症因素的直接结果。

一个未来的，纵向研究研究人员对201名有重度抑郁症病史的孕妇进行了跟踪调查，这些孕妇在怀孕初期情绪良好，并服用了抗抑郁药。在怀孕期间停用抗抑郁药物的妇女更有可能复发重度抑郁症比继续服用抗抑郁药物的女性要多。怀孕和怀孕期间停止或改变抗抑郁药物治疗时，应考虑未治疗抑郁症的风险产后．

胎儿/新生儿不良反应

在妊娠晚期暴露于抗精神病药物(包括ABILIFY)的新生儿中，曾报道过锥体外系和/或戒断症状，包括躁动、高张力、低张力、震颤、嗜睡、呼吸窘迫和喂养障碍。这些症状的严重程度各不相同。监测新生儿锥体外系和/或戒断症状，并适当处理症状。一些新生儿在没有特殊治疗的情况下在数小时或数天内康复;其他人则需要长期住院治疗。

数据

人类的数据

从观察性研究、出生登记和妊娠期间使用非典型抗精神病药物的病例报告中发表的数据均未报告抗精神病药物与主要出生缺陷之间的明确关联。一个回顾性研究从一个医疗补助计划在9258名孕期服用抗精神病药物的妇女的数据库中，没有显示出主要出生缺陷的总体风险增加。

动物的数据

在动物研究中，阿立哌唑显示出发育毒性，包括可能产生畸形的对大鼠和家兔的影响。

在怀孕大鼠器官发生期间口服阿立哌唑，剂量分别为3、10和30 mg/kg/天，基于mg/m，其MRHD约为30 mg/天的1、3和10倍²体表面积、妊娠期轻微延长和胎儿发育延迟，表现为胎儿体重下降和睾丸下降，在MRHD的10倍下观察到。在MRHD的3倍和10倍时观察到延迟骨化。分娩的后代肝膈结节和膈肌结节的发生率增加疝在MRHD的10倍下观察到(其他剂量组没有检查这些发现)。后天,推迟阴道口是MRHD的3倍和10倍。在MRHD的10倍时观察到生殖性能受损(生育率下降、黄体、植入物、活胎和植入后损失增加，可能是通过对雌性后代的影响介导的);然而，没有证据表明这些发育影响是继发于母体毒性的。

妊娠大鼠在器官发生期间静脉注射阿立哌唑，剂量分别为3、9和27 mg/kg/天，分别是30 mg/天MRHD的1、3和9倍²在MRHD的9倍时观察到体表面积、胎儿体重下降和骨骼骨化延迟;这一剂量也引起母体中毒。

妊娠兔在器官发生期间口服阿立哌唑，剂量分别为10、30和100 mg/kg/天，分别是30 mg/天MRHD的6、19和65倍²体表面积、产妇食物消耗减少、流产增加以及胎儿死亡率增加的比率是MHRD的65倍。在MRHD的19和65倍时，观察到胎儿体重下降和胸骨融合的发生率增加。

妊娠兔在器官发生期间静脉注射阿立哌唑，剂量分别为3、10和30 mg/kg/天，分别是30 mg/天MRHD的2倍、6倍和19倍²在MRHD的19倍时，观察到体表面积，胎儿体重下降，胎儿异常(主要是骨骼)增加，胎儿骨骼骨化减少;这一剂量也引起母体中毒。胎儿无效应剂量为10 mg/kg/天，是MRHD的6倍。

从妊娠第17天到产后第21天，大鼠在出生前后口服阿立哌唑，剂量分别为3、10和30 mg/kg/天，分别是30 mg/天MRHD的1、3和10倍²在10倍MHRD时，观察到体表面积轻微的母体毒性和轻微的妊娠延长。死产增加，幼犬体重下降(持续到成年)和存活率也在这一剂量下出现。

大鼠从妊娠第6天至哺乳期第20天静脉注射阿立哌唑，剂量分别为3、8和20 mg/kg/天，分别是30 mg/天MRHD的1、3和6倍²体表面积，在MRHD的3和6倍时观察到死产增加;6倍MRHD时，产后早期幼犬体重和存活率下降;这些剂量也造成了一些母体毒性。对产后行为和生殖发育没有影响。

泌乳

风险概述

来自已发表文献的有限数据报道了人类母乳中存在阿立哌唑，婴儿的相对剂量在母体体重调整剂量的0.7%至8.3%之间。有报道称，服用阿立哌唑的母乳喂养婴儿体重增加不明显，也有报道称服用阿立哌唑的哺乳期妇女乳汁供应不足。

母乳喂养的发展和健康益处应与母亲对ABILIFY的临床需求以及ABILIFY或潜在母亲状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。

儿童使用

对于患有精神分裂症或双相躁狂症的重度抑郁症或躁动的儿童患者，安全性和有效性尚未确定。

在校正体重差异后，阿立哌唑和脱氢阿立哌唑在10 - 17岁儿童患者中的药代动力学与成人相似临床药理学]。

精神分裂症

在一项为期6周的安慰剂对照临床试验中，202名13至17岁的儿童患者被证实了精神分裂症儿童患者的安全性和有效性剂量和给药方法，不良反应,临床研究]。虽然儿科患者的维持疗效尚未得到系统评估，但可以从成人数据以及阿立哌唑在成人和儿童患者的药代动力学参数的比较中推断出维持疗效。

双相I型障碍

在197例10至17岁的儿童患者中进行了为期4周的安慰剂对照临床试验，确定了双相躁狂症儿童患者的安全性和有效性剂量和给药方法，不良反应,临床研究]。虽然儿科患者的维持疗效尚未得到系统评估，但可以从成人数据以及阿立哌唑在成人和儿童患者的药代动力学参数的比较中推断出维持疗效。

辅助ABILIFY合并锂或丙戊酸治疗小儿患者躁狂或混合性发作的疗效尚未得到系统评价。然而，这种有效性和阿立哌唑与锂或丙戊酸盐之间缺乏药代动力学相互作用可以从成人数据以及阿立哌唑在成人和儿童患者中的药代动力学参数的比较中推断出来。

与自闭症有关的易怒

在212名6至17岁的儿童患者中进行了两项为期8周的安慰剂对照临床试验，确定了自闭症相关易怒儿童患者的安全性和有效性迹象，剂量和给药方法，不良反应,临床研究]。一项维护性试验在6至17岁的儿童患者中进行，这些患者与自闭症相关的易怒。该试验的第一阶段是开放标签，灵活剂量(阿立哌唑2至15mg /天)阶段，患者连续12周服用ABILIFY稳定(定义为ABC-I亚量表改善>25%，CGI-I评分为“大大改善”或“非常改善”)。总的来说，85名患者稳定下来，进入了第二个16周的双盲阶段，在这个阶段，他们被随机分配到继续使用ABILIFY治疗或改用安慰剂。在这项试验中，ABILIFY对与自闭症相关的易怒维持治疗的疗效尚未确定。

抽动障碍

阿立哌唑治疗小儿抽动秽语症的安全性和有效性是在194例儿童患者中进行的一项8周(7至17岁)和一项10周(6至18岁)的试验中确定的剂量和给药方法，不良反应,临床研究]。儿童患者的维持疗效尚未得到系统评价。

幼年动物研究

从断奶(21日龄)至成年(80日龄)，阿立哌唑给药剂量分别为10、20、40 mg/kg/天，可导致幼鼠死亡、中枢神经系统临床症状、记忆和学习受损以及性成熟延迟。剂量为40 mg/kg/天时，死亡率、活动减少、后肢张开、驼背的姿势，共济失调在两性中均观察到震颤和其他中枢神经系统体征。此外，在男性中观察到性成熟延迟。在所有剂量下，以剂量依赖的方式，记忆和学习受损，运动活动增加，垂体(萎缩)，肾上腺(肾上腺皮质)的组织病理学改变肥大)、乳腺(增生并且分泌增多)，而女性生殖器官(阴道粘液增多，子宫内膜萎缩，减少)卵巢黄体)。女性生殖器官的变化被认为是继发于催乳素血清水平的升高。A没有观察到不利影响水平(NOAEL)无法确定，在最低试验剂量为10 mg/kg/天时，在儿童推荐的最大剂量为15 mg/天时，阿立哌唑或其主要活性代谢物在青少年的全身暴露(AUC0-24)中没有安全边际。在2个月的恢复期后，所有药物相关的作用都是可逆的，并且在先前的研究中，在成年大鼠中也观察到大多数对幼年大鼠的药物作用。

阿立哌唑在幼犬(2月龄)中以3、10、30 mg/kg/天口服6个月后，可引起中枢神经系统震颤、活动减退、共济失调、平卧和后肢活动受限等临床症状。与对照组相比，所有药物组女性的平均体重和体重增加减少了18%。NOAEL无法确定，在最低试验剂量为3mg /kg/天的情况下，在儿童最大推荐剂量为15mg /天的情况下，阿立哌唑或其主要活性代谢物在青少年的全身暴露(AUC0-24)没有安全边际。所有药物相关的影响在2个月的恢复期后都是可逆的。

老年使用

老年患者不建议调整剂量[见]黑框警告，警告和注意事项,临床药理学]。

在临床试验中口服ABILIFY治疗的13543例患者中，1073例(8%)年龄≥65岁，799例(6%)年龄≥75岁。口服ABILIFY治疗精神分裂症、双相狂躁症或重度抑郁症的安慰剂对照研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

在临床试验中接受ABILIFY注射液治疗的749例患者中，年龄≥65岁的有99例(13%)，年龄≥75岁的有78例(10%)。注射ABILIFY治疗与精神分裂症或双相躁狂相关的躁动患者的安慰剂对照研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

ABILIFY未被批准用于治疗与阿尔茨海默病相关的精神病患者黑框警告和警告和注意事项]。

CYP2D6代谢不良者

对于已知CYP2D6代谢不良的患者，由于阿立哌唑浓度较高，建议调整剂量。大约8%的白种人和3% - 8%的黑人/非裔美国人不能代谢CYP2D6底物，被归类为代谢不良者(PM)剂量和给药方法和临床药理学]。

肝肾损害

ABILIFY不需要根据患者的肝功能(轻度至重度肝功能损害，Child-Pugh评分在5 - 15之间)或肾功能(轻度至重度肾功能损害，肾小球过滤速率在15至90毫升/分钟之间)[见临床药理学]。

其他特定人群

ABILIFY不需要根据患者的性别、种族或吸烟状况来调整剂量临床药理学]。

过量

MedDRA术语被用于对不良反应进行分类。

人类经验

在临床试验和上市后的经验，有意或意外过量服用口服ABILIFY的不良反应已在世界范围内报道。这些包括单独口服ABILIFY和与其他药物合用过量。单独使用ABILIFY无死亡报告。已知结果的最大已知剂量涉及完全康复的患者急性摄入1260mg口服ABILIFY(最大推荐日剂量的42倍)。在儿童(12岁及以下)中也有故意或意外过量服用的报告，包括口服ABILIFY至195 mg，无死亡。

口服ABILIFY过量(单独或与其他药物联合)的常见不良反应(至少占所有过量病例的5%)包括呕吐、嗜睡和震颤。在一名或多名ABILIFY过量(单独使用或与其他药物一起使用)患者中观察到的其他临床重要体征和症状包括酸中毒侵略,天冬氨酸转氨酶增加,心房纤维性颤动、心动过缓、昏迷、精神错乱、抽搐、血肌酸磷酸激酶升高、意识水平低下、高血压、低钾血症、低血压、嗜睡、意识丧失、QRS波群延长QT间期延长肺炎吸入性呼吸停止癫痫持续状态和心动过速。

过量用药的处理

没有关于使用ABILIFY治疗过量的具体信息。如果用药过量应做心电图，如果出现QT间期延长，应进行心脏监测。否则，过量用药的管理应集中于支持治疗，维持适当的气道，氧化和通风以及对症状的处理。应继续密切的医疗监督和监测，直到患者康复。

木炭

在阿立哌唑过量的情况下，早期木炭给药可能有助于部分阻止阿立哌唑的吸收。给药50g活性炭，单次口服ABILIFY 15 mg后1小时，阿立哌唑的平均AUC和Cmax降低50%。

血液透析

虽然没有关于影响的信息血液透析由于阿立哌唑与血浆蛋白高度结合，在治疗阿立哌唑过量时，血液透析不太可能用于过量治疗。

禁忌症

对阿立哌唑有过敏反应史的患者禁用ABILIFY。反应范围从瘙痒/荨麻疹到速发型过敏反应(见不良反应]。

临床药理学

作用机制

阿立哌唑治疗精神分裂症或双相躁狂的作用机制尚不清楚。然而，阿立哌唑在上述适应症中的疗效可能是通过部分药物的组合来介导的受体激动剂D点活动₂和5 -₁受体和拮抗剂活动5-HT₂受体。

药效学

阿立哌唑表现高亲和力多巴胺D₂和D_3.，5 -羟色胺5 -₁和5 -₂受体(K_我值分别为0.34 nM、0.8 nM、1.7 nM和3.4 nM)，对多巴胺D具有中等亲和力₄5-羟色胺_2摄氏度和5 -₇， α 1-肾上腺素能和组胺H₁受体(K_我值分别为44 nM、15 nM、39 nM、57 nM和61 nM)，对血清素有中等亲和力再摄取位点(Ki=98 nM)。阿立哌唑对胆碱能毒蕈碱受体(IC)没有明显的亲和力₅₀> 1000海里)。

药物动力学

ABILIFY的活性可能主要是由于母体药物阿立哌唑，其次是其主要代谢物脱氢阿立哌唑，该物质已被证明对D₂受体与母体药物相似，占血浆中母体药物暴露量的40%。阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的平均消除半衰期分别为75小时和94小时。两种活性成分在给药后14天内达到稳态浓度。单剂量药代动力学可预测阿立哌唑蓄积。稳态时，阿立哌唑的药代动力学与剂量成正比。阿立哌唑主要通过肝脏清除新陈代谢涉及两种P450同工酶，CYP2D6和CYP3A4。对于CYP2D6代谢不良者，阿立哌唑的平均消除半衰期约为146小时。

药代动力学研究表明，ABILIFY DISCMELT口腔崩解片与ABILIFY片具有生物等效性。

口服

吸收

平板电脑

阿立哌唑给药后吸收良好，血药浓度在3 ~ 5小时内达到峰值;该片剂的绝对口服生物利用度为87%。ABILIFY可以在有或没有食物的情况下使用。15 mg ABILIFY片与标准高脂膳食一起服用，对阿立哌唑或其活性代谢物脱氢阿立哌唑的Cmax或AUC没有显著影响，但阿立哌唑的Tmax延迟了3小时，脱氢阿立哌唑延迟了12小时。

口服溶液

阿立哌唑溶液口服吸收良好。在相同剂量下，溶液中阿立哌唑的血浆浓度高于片剂制剂。在一项相对生物利用度研究中，比较了30 mg阿立哌唑作为口服溶液与30 mg阿立哌唑片在健康受试者体内的药代动力学，几何平均Cmax和AUC值的液片比分别为122%和114%[见]剂量和给药方法]。阿立哌唑单剂量药代动力学在5 ~ 30 mg剂量间呈线性和剂量正比关系。

分布

静脉给药后阿立哌唑的稳态分布容积高(404 L或4.9 L/kg)，表明广泛的血管外分布。在治疗浓度下，阿立哌唑及其主要代谢物与血清蛋白的结合率大于99%白蛋白．健康志愿者连续14天服用0.5 ~ 30mg /天的阿立哌唑，出现剂量依赖性D₂受体占用表明阿立哌唑在人脑中的渗透。

代谢和消除

阿立哌唑主要通过三种生物转化途径代谢:脱氢、羟基化和n -脱烷基。基于在体外研究表明，CYP3A4和CYP2D6酶负责阿立哌唑的脱氢和羟基化，n -脱烷基由CYP3A4催化。阿立哌唑是全身性的主要药物循环．稳态时，活性代谢物脱氢阿立哌唑约占血浆中阿立哌唑AUC的40%。

在单次口服[¹⁴C]-标记的阿立哌唑，大约25%和55%的放射性分别在尿液和粪便中被回收。不到1%不变的阿立哌唑随尿液排出，约18%的口服剂量随粪便排出。

药物相互作用研究

其他药物对阿立哌唑和脱氢阿立哌唑暴露的影响分别见图1和图2。基于模拟，当CYP2D6的广泛代谢物与强CYP2D6和CYP3A4抑制剂同时使用时，预计稳态下的平均Cmax和AUC值增加4.5倍。在使用强CYP3A4抑制剂的CYP2D6代谢不良者中，预计在稳态下平均Cmax和AUC值增加3倍。

图1:其他药物对阿立哌唑药代动力学的影响

图2:其他药物对脱氢阿立哌唑药动学的影响

图3总结了ABILIFY对其他药物暴露的影响。重度抑郁症患者的人群PK分析显示，氟西汀(20或40 mg/天)、帕罗西汀CR(37.5或50 mg/天)或舍曲林(100或150 mg/天)的血浆浓度在稳定状态下没有实质性变化。氟西汀和去甲氟西汀的稳态血浆浓度分别上升约18%和36%，帕罗西汀浓度下降约27%。舍曲林和去甲基舍曲林的稳态血浆浓度与阿立哌唑合用时无明显变化。

图3:ABILIFY对其他药物药代动力学的影响

特定人群的研究

阿立哌唑和脱氢阿立哌唑在特定人群中的暴露情况分别总结于图4和图5。此外，在给予ABILIFY (20mg至30mg)的儿科患者(10至17岁)中，体重校正后的阿立哌唑清除率与成人相似。

图4:内在因素对阿立哌唑药代动力学的影响

图5:内在因素对脱氢阿立哌唑药代动力学的影响

肌肉内的管理

在两项健康受试者肌肉注射阿立哌唑的药代动力学研究中，达到血药浓度峰值的中位时间分别为1小时和3小时。肌肉注射5mg阿立哌唑的绝对生物利用度为100%。肌肉注射后获得的几何平均最大浓度平均比口服片剂的Cmax高19%。虽然阿立哌唑肌肉注射和口服片剂后24小时的全身暴露量大致相似，但阿立哌唑肌肉注射后2小时的AUC比相同剂量片剂后的AUC高90%。在稳定的精神分裂症或分裂情感性障碍患者中，阿立哌唑肌肉注射后的药代动力学在1mg至45mg的剂量范围内呈线性。虽然没有系统地评估阿立哌唑注射液的代谢，但肌内给药途径不会改变代谢途径。

动物毒理学和/或药理学

在一项为期26周的慢性毒性研究中，剂量为60mg /kg/天的阿立哌唑导致白化大鼠视网膜变性，在一项为期2年的致癌性研究中，剂量为40mg /kg/天和60mg /kg/天的阿立哌唑是基于mg/m的30mg /天MRHD的13和19倍²体表面积。对白化小鼠和猴子视网膜的评估没有发现视网膜变性的证据。尚未进行进一步评估其机制的其他研究。这一发现与人类风险的相关性尚不清楚。

临床研究

ABILIFY(阿立哌唑)口服制剂的疗效是通过以下充分和良好对照的试验确定的:

• 4项短期试验和1项维持性试验针对成年精神分裂症患者，1项短期试验针对青少年(13至17岁)精神分裂症］
• 4项短期单药治疗试验和1项6周辅助试验在成人患者和1项短期单药治疗试验在儿童患者(10至17岁)躁狂或混合发作[见]双相情感障碍］
• 一项维持性单一治疗试验和一项维持性辅助试验针对成年双相I型障碍患者[见]双相情感障碍］
• 两项针对成年重度抑郁症患者的短期试验，这些患者在当前发作期间对抗抑郁治疗反应不足[见]重度抑郁症的辅助治疗］
• 两项针对儿童患者(6 - 17岁)治疗与自闭症相关的易怒的短期试验[见]与自闭症有关的易怒］
• 两项针对图雷特氏症患儿(6 - 18岁)的短期试验[见]抽动障碍］

ABILIFY(阿立哌唑)注射制剂的疗效是通过以下充分和良好对照的试验确定的:

• 在患有精神分裂症或躁狂/双相I型混合发作的躁动成年患者中进行的三个24小时试验[见]与精神分裂症或躁狂症相关的躁动］

精神分裂症

成年人

ABILIFY治疗精神分裂症的疗效在5个短期(4周和6周)的安慰剂对照试验中进行评估，这些急性复发的住院患者主要符合DSM-III/IV精神分裂症标准。五项试验中有四项能够区分ABILIFY和安慰剂，但规模最小的一项研究没有做到这一点。其中三项研究还包括一个由利培酮(一项试验)或氟哌啶醇(两项试验)组成的活性对照组，但它们的设计不允许对ABILIFY和活性比较物进行比较。

在ABILIFY的四项阳性试验中，四项主要措施用于评估精神体征和症状。采用阳性和阴性症状量表(PANSS)总分评估疗效。PANSS量表共有30个项目，其中包括精神分裂症阳性症状(7个项目)、精神分裂症阴性症状(7个项目)和一般精神病理(16个项目)，每个项目的评分范围为1(无)至7(极端);PANSS总分在30到210分之间。临床总体印象(CGI)评估反映了一个熟练的观察者，完全熟悉精神分裂症的表现，对患者的整体临床状态的印象。

在一项为期4周的试验(n=414)中，比较了两种固定剂量的ABILIFY(15或30 mg/天)与安慰剂，两种剂量的ABILIFY在PANSS总分(表26中的研究1)、PANSS阳性亚量表和cgi严重程度评分方面都优于安慰剂。此外，在PANSS阴性亚量表中，15mg剂量优于安慰剂。

在一项为期4周的试验(n=404)中，比较了两种固定剂量的ABILIFY(20或30 mg/天)与安慰剂，两种剂量的ABILIFY在PANSS总分(表26中的研究2)、PANSS阳性亚量表、PANSS阴性亚量表和心血管疾病严重程度评分方面都优于安慰剂。

在一项为期6周的试验(n=420)中，将三种固定剂量的ABILIFY(10、15或20 mg/天)与安慰剂进行比较，三种剂量的ABILIFY在PANSS总分(表26中的研究3)、PANSS阳性亚量表和PANSS阴性亚量表上都优于安慰剂。

在一项为期6周的试验(n=367)中，将三种固定剂量的ABILIFY(2,5或10mg /天)与安慰剂进行比较，10mg剂量的ABILIFY在PANSS总分中优于安慰剂(表26中的研究4)，这是该研究的主要结局指标。在主要结果测量中，2和5mg剂量没有显示出安慰剂的优越性。

因此，每日10、15、20和30毫克剂量的有效性在两项研究中得到了证实。在这些剂量中，没有证据表明高剂量组比这些研究中最低剂量组有任何优势。

对人口亚组的检查没有发现任何明确的证据表明在年龄、性别或种族的基础上有不同的反应性。

一项更长期的试验招募了310名符合DSM-IV精神分裂症标准的住院或门诊患者，这些患者在其他抗精神病药物治疗中症状稳定3个月或更长时间。这些患者停用抗精神病药物，随机接受ABILIFY 15毫克/天或安慰剂治疗，观察26周复发情况。双盲期复发定义为cgi -改善评分≥5分(轻度恶化)，PANSS敌意或不合作项目评分≥5分(中度严重)，或PANSS总分增加≥20%。与接受安慰剂的患者相比，接受ABILIFY 15mg /天的患者在随后的26周内复发的时间明显更长(图6中的研究5)。

儿科患者

ABILIFY(阿立哌唑)治疗儿童精神分裂症患者(13 - 17岁)的疗效在一项为期6周的安慰剂对照试验中进行了评估，这些患者符合DSM-IV精神分裂症标准，基线时PANSS评分≥70。在这项比较两种固定剂量ABILIFY(10或30 mg/天)与安慰剂的试验中(n=302)， ABILIFY在10 mg/天治疗组的5天内从2 mg/天开始滴定到目标剂量，在30 mg/天治疗组的11天内滴定到目标剂量。两种剂量的ABILIFY在PANSS总分上都优于安慰剂(表26中的研究6)，这是该研究的主要结局指标。30毫克/天的剂量并不比10毫克/天的剂量更有效。虽然儿科患者的维持疗效尚未得到系统评估，但可以从成人数据以及阿立哌唑在成人和儿童患者的药代动力学参数的比较中推断出维持疗效。

表26:精神分裂症研究

研究数量	治疗组	主要疗效指标:PANSS
		平均基线评分(SD)	平均基线变化(SE)	减去安慰剂的差异* (95% CI)
研究1	阿立哌唑(15毫克/天)†	98.5 (17.2)	-15.5 (2.40)	-12.6 (-18.9， -6.2)
	阿立哌唑(30毫克/天)†	99.0 (19.2)	-11.4 (2.39)	-8.5 (-14.8， -2.1)
	安慰剂	100.2 (16.5)	-2.9 (2.36)	--
研究2	阿立哌唑(20毫克/天)†	92.6 (19.5)	-14.5 (2.23)	-9.6 (-15.4， -3.8)
	阿立哌唑(30毫克/天)†	94.2 (18.5)	-13.9 (2.24)	-9.0 (-14.8， -3.1)
	安慰剂	94.3 (18.5)	-5.0 (2.17)	--
研究3	阿立哌唑(10毫克/天)†	92.7 (19.5)	-15.0 (2.38)	-12.7 (-19.00， -6.41)
	阿立哌唑(15毫克/天)†	93.2 (21.6)	-11.7 (2.38)	-9.4 (-15.71， -3.08)
	阿立哌唑(20毫克/天)†	92.5 (20.9)	-14.4 (2.45)	-12.1 (-18.53， -5.68)
	安慰剂	92.3 (21.8)	-2.3 (2.35)	--
研究4	ABILIFY(2毫克/天)	90.7 (14.5)	-8.2 (1.90)	-2.9 (-8.29, 2.47)
	ABILIFY(5毫克/天)	92.0 (12.6)	-10.6 (1.93)	-5.2 (-10.7, 0.19)
	阿立哌唑(10毫克/天)†	90.0 (11.9)	-11.3 (1.88)	-5.9 (-11.3， -0.58)
	安慰剂	90.8 (13.3)	-5.3 (1.97)	--
研究6(儿童，13 - 17岁)	阿立哌唑(10毫克/天)†	93.6 (15.7)	-26.7 (1.91)	-5.5 (-10.7， -0.21)
	阿立哌唑(30毫克/天)†	94.0 (16.1)	-28.6 (1.92)	-7.4 (-12.7， -2.13)
	安慰剂	94.6 (15.6)	-21.2 (1.93)	--
SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:未调整的置信区间。 *从基线到最小二乘平均变化的差异(药物减去安慰剂)。 †剂量在统计学上显著优于安慰剂。

图6:复发患者累积比例Kaplan-Meier估计(精神分裂症研究5)

双相情感障碍

躁狂及混合性发作的急性治疗

成年人

单药治疗

在符合DSM-IV双相I型障碍伴躁狂发作或混合性发作标准的住院患者中，在4个为期3周的安慰剂对照试验中，确立了ABILIFY作为单药治疗急性躁狂发作的疗效。这些研究包括有或没有精神病特征的患者，其中两项研究还包括有或没有快速循环病程的患者。

用于评估躁狂症状的主要工具是青年躁狂评定量表(Y-MRS)，这是一个由11个项目组成的临床评定量表，传统上用于评估躁狂症状的程度，范围从0(无躁狂特征)到60(最高分)。一个关键的辅助工具包括临床总体印象-双相(CGI-BP)量表。

在4项为期3周的阳性安慰剂对照试验中(n=268;n = 248;n = 480;n=485)评估ABILIFY在15mg至30mg范围内，每日一次(两项研究的起始剂量为30mg /天，两项研究的起始剂量为15mg /天)，ABILIFY在降低Y-MRS总评分(表27中的研究1至4)和CGI-BP疾病严重程度评分(躁狂)方面优于安慰剂。在起始剂量为15mg /天的两项研究中，48%和44%的患者在终点服用15mg /天。在起始剂量为30mg /天的两项研究中，86%和85%的患者在终点服用30mg /天。

辅助治疗

在一项为期6周的安慰剂对照研究(n=384)中，对符合DSM-IV双相I型障碍标准的成年患者进行了为期2周的情绪稳定剂单药治疗，确定了辅助ABILIFY与锂或丙戊酸盐联合治疗躁狂或混合性发作的疗效。这项研究包括有躁狂或混合性发作，有或没有精神病性特征的患者。

患者开始使用开放标签锂(0.6 - 1.0 mEq/L)或丙戊酸盐(50 - 125 μg/mL)治疗血清水平，并保持稳定剂量2周。在2周结束时，对锂或丙戊酸盐反应不足(Y-MRS总分≥16,Y-MRS总分改善≤25%)的患者随机接受ABILIFY (15 mg/天或最早在第7天增加到30 mg/天)或安慰剂作为开放标签锂或丙戊酸盐的辅助治疗。在为期6周的安慰剂对照期，在降低Y-MRS总分(表27中的研究5)和CGI-BP疾病严重程度评分(躁狂症)方面，辅助ABILIFY以15mg /天开始，同时服用锂或丙戊酸盐(治疗范围分别为0.6至1.0 mEq/L或50至125 μg/mL)优于锂或丙戊酸盐和辅助安慰剂。在6周终点时，71%的患者共服用丙戊酸盐，62%的患者共服用锂，剂量为15mg /天。

儿科患者

在一项为期4周的安慰剂对照试验(n=296)中，对ABILIFY治疗双相I型儿童患者(10至17岁)的疗效进行了评估，这些患者符合DSM-IV双相I型躁郁症躁狂或混合性发作的标准，伴有或不伴有精神病性特征，基线Y-MRS评分≥20。这项双盲、安慰剂对照试验比较了两种固定剂量的ABILIFY(10或30毫克/天)和安慰剂。ABILIFY的起始剂量为2mg /天，2天后滴定至5mg /天，10 mg/天治疗组在5天后达到目标剂量，30 mg/天治疗组在13天后达到目标剂量。从基线到第4周，两种剂量的ABILIFY在Y-MRS总分上的变化都优于安慰剂(表27中的研究6)。

表27:双相研究

研究数量	治疗组	主要疗效指标:Y-MRS
		平均基线评分(SD)	平均基线变化(SE)	减去安慰剂的差异* (95% CI)
研究1	ABILIFY (30/ 15mg /天)†	29.0 (5.9)	-12.52 (1.05)	-5.33 (-7.90， -2.76)
	安慰剂	28.5 (4.6)	-7.19 (1.07)	--
研究2	ABILIFY (30/ 15mg /天)†	27.8 (5.7)	-8.15 (1.23)	-4.80 (-7.80， -1.80)
	安慰剂	29.1 (6.9)	-3.35 (1.22)	--
研究3	ABILIFY(15 - 30毫克/天)†	28.5 (5.6)	-12.64 (0.84)	-3.63 (-5.75， -1.51)
	安慰剂	28.9 (5.9)	9.01 (0.81)	--
研究4	ABILIFY(15 - 30毫克/天)†	28.0 (5.8)	-11.98 (0.80)	-2.28 (-4.44， -0.11)
	安慰剂	28.3 (5.8)	-9.70 (0.83)	--
研究5	ABILIFY(15或30毫克/天)	23.2 (5.7)	-13.31 (0.50)	-2.62 (-4.29， -0.95)
	†+锂/丙戊酸钠
	安慰剂+锂/丙戊酸盐	23.0 (4.9)	-10.70 (0.69)	--
研究6	ABILIFY(10毫克/天)†	29.8 (6.5)	-14.2 (0.89)	-5.99 (-8.49， -3.50)
(儿科，10至17岁)	ABILIFY(30毫克/天)†	29.5 (6.3)	-16.5 (0.87)	-8.26 (-10.7， -5.77)
	安慰剂	30.7 (6.8)	-8.2 (0.91)	--
SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:未调整的置信区间。 *从基线到最小二乘平均变化的差异(药物减去安慰剂)。 †剂量在统计学上显著优于安慰剂。

双相I型障碍的维持治疗

单药维持疗法

一项维持性试验是在符合DSM-IV双相I型障碍标准的近期有躁狂或混合性发作的成年患者中进行的，这些患者已经在开放标签的ABILIFY上稳定，并且保持了至少6周的临床反应。该试验的第一阶段是开放标签稳定期，住院和门诊患者临床稳定，然后持续使用开放标签ABILIFY(15或30 mg/天，起始剂量为30 mg/天)至少连续6周。然后，161名门诊患者以双盲方式随机分配，在稳定和维持期结束时使用相同剂量的ABILIFY或安慰剂，然后监测躁狂或抑郁复发。在随机化阶段，ABILIFY在联合情绪复发(躁狂加抑郁)的次数上优于安慰剂，这是本研究的主要结局指标(图7中的研究7)。在双盲治疗阶段共观察到55个情绪事件。其中19人来自ABILIFY组，36人来自安慰剂组。ABILIFY组躁狂发作次数(6次)少于安慰剂组(19次)，ABILIFY组抑郁发作次数(9次)与安慰剂组相似(11次)。

对人口亚组的检查没有发现任何明确的证据表明，在年龄和性别的基础上有不同的反应;然而，每个种族的患者数量不足以充分评估组间差异。

图7:复发患者累积比例Kaplan-Meier估计(双相研究7)

辅助维持治疗

一项辅助维持试验在符合DSM-IV双相I型障碍标准且最近有躁狂或混合发作的成年患者中进行。患者开始使用开放标签锂(0.6 - 1.0 mEq/L)或丙戊酸盐(50 - 125 μg/mL)治疗血清水平，并保持稳定剂量2周。在2周结束时，对锂或丙戊酸盐反应不足(Y-MRS总分≥16,Y-MRS总分改善≤35%)的患者接受ABILIFY治疗，起始剂量为15mg /天，可选择最早在第4天增加至30mg或减少至10mg，作为开放标签锂或丙戊酸盐的辅助治疗。在随机化之前，单盲ABILIFY联合锂或丙戊酸盐的患者需要连续12周保持稳定性(Y-MRS和MADRS总分≤12)。然后，337名患者以双盲方式随机分配，在稳定期结束时使用相同剂量的ABILIFY，或安慰剂加锂或丙戊酸盐，然后监测躁狂，混合或抑郁复发最多52周。ABILIFY在主要终点，从随机化到复发到任何情绪事件的时间上优于安慰剂(图8中的研究8)。情绪事件的定义为因躁狂、混合性或抑郁发作住院，因缺乏疗效而中止研究，并伴有Y-MRS评分>16和/或MADRS >16，或疾病恶化的SAE伴有Y-MRS评分>16和/或MADRS >16。在双盲治疗阶段共观察到68个情绪事件。其中25人来自ABILIFY组，43人来自安慰剂组。ABILIFY组观察到的躁狂发作次数(7次)少于安慰剂组(19次)，ABILIFY组观察到的抑郁发作次数(14次)与安慰剂组相似(18次)。在52周的双盲治疗阶段，ABILIFY组和安慰剂组从随机化到复发到任何情绪事件的Kaplan-Meier曲线如图8所示。

图8:任何情绪事件复发患者累积比例的Kaplan-Meier估计(双相研究8)

对人口亚组的检查没有发现任何明确的证据表明，在年龄和性别的基础上有不同的反应;然而，每个种族的患者数量不足以充分评估组间差异。

重度抑郁症的辅助治疗

成年人

ABILIFY辅助治疗重度抑郁症(MDD)的疗效在两项短期(6周)的成年患者安慰剂对照试验中得到证实dsm - iv对既往抗抑郁治疗(1 - 3个疗程)反应不足，且对8周预期抗抑郁治疗(帕罗西汀控释、文拉法辛缓释、氟西汀、艾司西酞普兰或舍曲林)反应不足的MDD标准。前瞻性治疗反应不足的定义为:汉密尔顿抑郁评定量表(HAMD17)的17项版本改善小于50%，HAMD17评分最低为14分，临床总体印象改善评分不优于最小改善。对先前治疗的反应不足定义为患者在最低或以上抗抑郁治疗至少6周后感知到的改善小于50%有效剂量．

用于评估抑郁症状的主要工具是蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表(MADRS)，这是一个由10个项目组成的临床评定量表，用于评估抑郁症状的程度。关键的辅助工具是Sheehan残疾量表(SDS)，这是一个由3个项目组成的自评工具，用于评估抑郁症对三个功能领域的影响，每个项目的得分从0(完全没有)到10(极端)。

在两项试验中(n=381, n=362)， ABILIFY在降低MADRS平均总分方面优于安慰剂(表28中的研究1、2)。在一项研究中，ABILIFY在降低SDS平均评分方面也优于安慰剂。

在这两项试验中，患者接受抗抑郁药辅助治疗ABILIFY，剂量为5mg /天。根据耐受性和疗效，剂量可调整为5毫克的增量，间隔一周。允许剂量为:2、5、10、15毫克/天，对于未服用有效CYP2D6抑制剂氟西汀和帕罗西汀的患者，允许剂量为20毫克/天。两项试验的终点平均最终剂量分别为10.7和11.4 mg/天。

对人群亚组的检查没有发现基于年龄、预期抗抑郁药选择或种族的差异反应的证据。在性别方面，男性的MADRS总分平均下降幅度小于女性。

表28:重度抑郁症的辅助治疗研究

研究数量	治疗组	主要疗效指标:MADRS
		平均基线评分(SD)	平均基线变化(SE)	减去安慰剂的差异* (95% CI)
研究1	ABILIFY (5 - 20mg /天)†+抗抑郁	25.2 (6.2)	-8.49 (0.66)	-2.84 (-4.53， -1.15)
	安慰剂+抗抑郁药	27.0 (5.5)	-5.65 (0.64)	--
研究2	ABILIFY (5 - 20mg /天)†+抗抑郁	26.0 (6.0)	-8.78 (0.63)	-3.01 (-4.66， -1.37)
	安慰剂+抗抑郁药	26.0 (6.5)	-5.77 (0.67)	--
SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:未调整的置信区间。 *从基线到最小二乘平均变化的差异(药物减去安慰剂)。 †剂量在统计学上显著优于安慰剂。

与自闭症有关的易怒

儿科患者

ABILIFY(阿立哌唑)治疗与自闭症相关的易怒的疗效是在两项8周的安慰剂对照试验中建立的，这些试验的儿童患者(6至17岁)符合DSM-IV的自闭症标准，并表现出发脾气、攻击、自残行为或这些问题的组合。超过75%的受试者年龄在13岁以下。

采用异常行为检查表(ABC)和临床整体印象改善量表(CGI-I)两种评估量表评估疗效。两项试验的主要结果测量是ABC的易怒量表(ABC- i)从基线到终点的变化。ABC-I分量表测量自闭症患者的易怒症状。

这些试验的结果如下:

在其中一项为期8周的安慰剂对照试验中，患有自闭症的儿童和青少年(n=98)，年龄在6至17岁之间，每天服用安慰剂或ABILIFY 2至15毫克/天。ABILIFY的起始剂量为2毫克/天，根据临床反应增加至15毫克/天，与安慰剂相比，ABILIFY在ABC-I亚量表和CGI-I量表上的得分显著提高。8周治疗结束时，ABILIFY的平均日剂量为8.6 mg/天(表29中的研究1)。

在另一项为期8周的安慰剂对照试验中，年龄在6至17岁的自闭症儿童和青少年(n=218)，将三种固定剂量的ABILIFY (5mg /天，10mg /天或15mg /天)与安慰剂进行比较。ABILIFY开始剂量为2mg /天，一周后增加到5mg /天。第二周后，10和15 mg剂量组的患者增加到10 mg/天，第三周后，15 mg/天治疗组的患者增加到15 mg/天(表29中的研究2)。与安慰剂相比，所有三种剂量的ABILIFY都显著提高了ABC-I亚量表的得分。

表29:易怒与自闭症相关的研究(儿童)

研究数量	治疗组	主要疗效指标:abc - 1
		平均基线评分(SD)	平均基线变化(SE)	减去安慰剂的差异* (95% CI)
研究1	ABILIFY (2 - 15mg /天)†	29.6 (6.37)	-12.9 (1.44)	-7.9 (-11.7， -4.1)
	安慰剂	30.2 (6.52)	-5.0 (1.43)	--
研究2	ABILIFY(5毫克/天)†	28.6 (7.56)	-12.4 (1.36)	-4.0 (-7.7， -0.4)
	ABILIFY(10毫克/天)†	28.2 (7.36)	-13.2 (1.25)	-4.8 (-8.4， -1.3)
	ABILIFY(15毫克/天)†	28.9 (6.41)	-14.4 (1.31)	-6.0 (-9.6， -2.3)
	安慰剂	28.0 (6.89)	-8.4 (1.39)	--
SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:未调整的置信区间。 *从基线到最小二乘平均变化的差异(药物减去安慰剂)。 †剂量在统计学上显著优于安慰剂。

抽动障碍

儿科患者

ABILIFY(阿立哌唑)治疗图雷特病的疗效是在一项8周(7至17岁)和一项10周(6至18岁)的安慰剂对照试验中确定的，这些试验的儿童患者(6至18岁)符合DSM-IV图雷特病的标准，并且在耶鲁全球抽动严重程度量表(YGTSS)中总抽动评分(TTS)≥20至22。YGTSS是一个经过充分验证的量表，用于测量当前抽搐的严重程度。使用两种评估量表来评估疗效:1)YGTSS的总Tic评分(TTS)和2)图雷特综合征临床总体印象量表(CGI-TS)，这是一种临床确定的综合衡量标准，考虑了所有可用的患者信息。超过65%的患者年龄在13岁以下。

两项试验的主要结局指标是YGTSS的TTS从基线到终点的变化。TTS的评级是沿着5个不同的维度在0到5的范围内对运动和声音抽搐进行的。这10个分数的总和是TTS(即0到50)。

这些试验的结果如下:

在为期8周的安慰剂对照固定剂量试验中，患有图雷特病的儿童和青少年(n=133)，年龄在7至17岁之间，以1:1:1的比例随机分配到低剂量、高剂量或安慰剂组。低剂量和高剂量ABILIFY组的目标剂量以体重为基础。低剂量ABILIFY组中<50 kg的患者以每天2mg开始，2天后目标剂量为每天5mg。低剂量ABILIFY组≥50 kg的患者，从每天2mg开始，2天后增加到每天5mg，随后在第7天增加到每天10mg的目标剂量。在高剂量ABILIFY组中，<50 kg的患者从每天2 mg开始，2天后增加到每天5 mg，随后在第7天增加到每天10 mg的目标剂量。≥50kg的高剂量ABILIFY组患者，从每天2mg开始，2天后增加到每天5mg，随后在第7天增加到每天10mg，并允许每周增加5mg /天，直到第21天达到20mg /天的目标剂量。与安慰剂相比，ABILIFY(高剂量组和低剂量组)在YGTSS TTS(表30中的研究1)和CGI-TS量表上的得分均有统计学显著提高。在整个研究过程中，YGTSS TTS的估计改进如图9所示。

图9:每周YGTSS TTS与基线的最小二乘变化均值(图雷特病研究1)

在为期10周的安慰剂对照灵活剂量试验中，6 - 18岁患有图雷特氏症的儿童和青少年(n=61)患者接受每日剂量的安慰剂或ABILIFY，起始剂量为2mg /天，根据临床反应增加至20mg /天。与安慰剂相比，ABILIFY在YGTSS TTS量表上的得分有统计学显著提高(表30中的研究2)。在10周治疗结束时，ABILIFY的平均日剂量为6.54 mg/天。

表30:妥瑞氏症研究(儿科)

研究数量	治疗组	主要疗效指标:YGTSS
		平均基线评分(SD)	平均基线变化(SE)	减去安慰剂的差异* (95% CI)
研究1	ABILIFY(低剂量)†	29.2 (5.63)	-13.4 (1.59)	-6.3 (-10.2， -2.3)
	ABILIFY(高剂量)†	31.2 (6.40)	-16.9 (1.61)	-9.9 (-13.8， -5.9)
	安慰剂	30.7 (5.95)	-7.1 (1.55)	--
研究2	ABILIFY (2 - 20mg /天)†	28.3 (5.51)	-15.0 (1.51)	-5.3 (-9.8， -0.9)
	安慰剂	29.5 (5.60)	-9.6 (1.64)	--
SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:未调整的置信区间。 *从基线到最小二乘平均变化的差异(药物减去安慰剂)。 †剂量在统计学上显著优于安慰剂。

与精神分裂症或躁狂症相关的躁动

肌注ABILIFY治疗躁动的疗效是在三个短期(24小时)的安慰剂对照试验中确定的，试验对象是来自两个诊断组的躁动住院患者:精神分裂症和双相I型障碍(躁狂或混合性发作，有或没有精神病性特征)。每个试验包括一个单独的有效对照治疗组，氟哌啶醇注射(精神分裂症研究)或劳拉西泮注射(双相躁狂症研究)。在24小时的治疗期间，患者最多可以接受三次注射;然而，患者不能接受第二次注射，直到最初的2小时后，当主要疗效指标被评估。参加试验的患者需要:(1)被临床研究者判定为临床躁动和临床适合肌内药物治疗的候选人;(2)在PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale)兴奋成分的5个项目中表现出的躁动水平达到或超过阈值得分≥15分(即冲动控制差、紧张、敌意、不合作、至少有两个单项得分≥4，使用1到7评分系统(1 =缺席，4 =中度，7 =极端)。在这些研究中，PANSS兴奋成分的平均基线得分为19分，得分范围为15到34分(最高得分为35分)，因此表明主要是中度的躁动，一些患者经历轻度或重度的躁动。在这些试验中，用于评估躁动体征和症状的主要疗效指标是注射后2小时PANSS兴奋成分与基线的变化。一个关键的次要测量是临床整体改善印象(CGI-I)量表。 The results of the trials follow:

在一项主要满足DSM-IV精神分裂症标准的躁动住院患者(n=350)的安慰剂对照试验中，评估了4种固定剂量的ABILIFY注射剂量，分别为1mg、5.25 mg、9.75 mg和15mg。注射后2小时，5.25 mg、9.75 mg和15 mg剂量的PANSS兴奋成分(表31中的研究1)和CGI-I量表在统计学上优于安慰剂。

在第二项安慰剂对照试验中，焦躁不安的住院患者主要符合DSM-IV精神分裂症标准(n=445)，评估了9.75 mg的固定ABILIFY注射剂量。注射后2小时，注射用ABILIFY在PANSS兴奋成分(表31中的研究2)和CGI-I量表上优于安慰剂。

在一项符合DSM-IV双相I型障碍(躁狂或混合型)躁动住院患者(n=291)的安慰剂对照试验中，评估了9.75 mg和15 mg两种固定注射剂量的ABILIFY。注射后2小时，两种剂量的PANSS兴奋成分在统计学上都优于安慰剂(表31中的研究3)。

对人口亚群(年龄、种族和性别)的检查未发现基于这些亚群的任何差异反应性。

表31:躁动与精神分裂症或双相躁狂相关的研究

研究数量	治疗组	主要功效测量:PANSS激励成分
		平均基线评分(SD)	平均基线变化(SE)	减去安慰剂的差异* (95% CI)
与精神分裂症相关的躁动
研究1	ABILIFY (1mg)	19.16 (3.26)	-4.47 (0.72)	-1.19 (-2.96, 0.59)
	ABILIFY (5.25 mg)†	19.41 (3.31)	-5.65 (0.68)	-2.37 (-4.10， -0.63)
	ABILIFY (9.75 mg)†	19.42 (2.80)	-6.69 (0.72)	-3.40 (-5.18， -1.62)
	ABILIFY(15毫克)†	19.34 (2.38)	-5.72 (0.72)	-2.44 (-4.21， -0.68)
	安慰剂	19.18 (2.95)	-3.28 (0.70)	--
研究2	ABILIFY (9.75 mg)†	18.82 (2.67)	-7.27 (0.59)	-2.48 (-3.77， -1.19)
	安慰剂	18.74 (2.71)	-4.78 (0.69)	--
躁郁症相关的躁动
研究3	ABILIFY (9.75 mg)†	18.77 (2.45)	-8.74 (0.57)	-2.99 (-4.53， -1.44)
	ABILIFY(15毫克)†	18.29 (2.49)	-8.67 (0.57)	-2.91 (-4.44， -1.38)
	安慰剂	17.95 (2.63)	-5.76 (0.58)	--
SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:未调整的置信区间。 *从基线到最小二乘平均变化的差异(药物减去安慰剂)。 †剂量在统计学上显著优于安慰剂。

患者信息

阿立哌唑^®
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(阿立哌唑)平板电脑

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阿立哌唑口腔崩解片

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阿立哌唑口服液

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(阿立哌唑)注射，肌肉注射用

关于ABILIFY，我应该知道的最重要的信息是什么?

(有关其他副作用，请参见“ABILIFY可能有哪些副作用?”)

服用ABILIFY时可能会出现严重的副作用，包括:

• 老年痴呆症相关精神病患者死亡风险增加:像abilify这样的药物可能会增加由于混乱和记忆丧失(痴呆症)而与现实失去联系(精神病)的老年人的死亡风险。ABILIFY未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者。
• 有自杀念头或行为的危险:抗抑郁药物、抑郁症和其他严重疾病、自杀念头或行为;
  • 抗抑郁药物可能会增加一些儿童、青少年和年轻人在最初几个月内的自杀念头或行为。
  • 抑郁症和其他严重的精神疾病是导致自杀想法和行为的最重要原因。有些人可能有特别高的自杀想法或行为的风险。这些人包括患有(或有家族病史)双相情感障碍(也称为躁狂抑郁症)或有自杀想法或行为的人。
  • 我该如何观察并阻止自己或家人的自杀想法和行为?
    • 密切关注任何变化，尤其是情绪、行为、思想或感觉的突然变化。当开始服用抗抑郁药物或改变剂量时，这一点非常重要。
    • 立即打电话给医疗保健提供者，报告情绪、行为、思想或感觉的新变化或突然变化。
    • 按照计划与医疗保健提供者进行所有随访。如有需要，在两次就诊之间打电话给医疗保健提供者，特别是如果你担心症状。

如果您或您的家人出现以下任何症状，特别是新出现的、更严重的或让您担心的症状，请立即致电医疗保健提供者:

• 关于自杀或死亡的想法
• 企图自杀
• 新的或更严重的抑郁症
• 新的或更严重的焦虑
• 烦躁不安的感到非常激动或不安的
• 恐慌症
• 睡眠困难(失眠)
• 新的或更严重的易怒
• 好斗的表现出侵略性、生气或暴力的
• 冲动行事危险
• 活动和说话的急剧增加(狂躁)
• 其他不寻常的行为或情绪变化

关于抗抑郁药物我还需要知道些什么?

• 在与医疗保健提供者交谈之前，绝不要停止服用抗抑郁药物。突然停用抗抑郁药物会引起其他症状。
• 抗抑郁药是用来治疗抑郁症和其他疾病的药物。讨论治疗抑郁症的所有风险以及不治疗抑郁症的风险是很重要的。患者及其家人或其他护理人员应与医疗保健提供者讨论所有治疗选择，而不仅仅是使用抗抑郁药。
• 抗抑郁药物还有其他副作用。与医疗保健提供者谈谈为您或您的家人开的药的副作用。
• 抗抑郁药物会与其他药物相互作用。了解你或你的家人服用的所有药物。保留一份所有药物的清单，向医疗保健提供者展示。在与医疗保健提供者确认之前，不要开始使用新药。
• 并不是所有给儿童开的抗抑郁药都被FDA批准用于儿童。向您孩子的医疗保健提供者咨询更多信息。

什么是ABILIFY?

• ABILIFY口服片剂、口腔崩解片和口服溶液是用于治疗以下疾病的处方药:
  • 精神分裂症
  • 躁狂或混合性发作与双相I型障碍一起发生
  • 当ABILIFY与抗抑郁药物一起使用时，会出现重度抑郁症(MDD)
  • 与自闭症有关的易怒
  • 抽动障碍
• ABILIFY注射液是一种处方药，用于治疗:
  • 与精神分裂症或躁狂症有关的躁动

目前尚不清楚ABILIFY对儿童是否安全或有效:

• 13岁以下精神分裂症患者
• 10岁以下的双相情感障碍患者
• 6岁以下与自闭症相关的易怒患者
• 6岁以下患有妥瑞氏症的儿童

不要服用ABILIFY，如果你对阿立哌唑或ABILIFY中的任何成分过敏。有关ABILIFY的完整成分列表，请参阅本用药指南的末尾。

在服用ABILIFY之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括您是否患有或曾经患有:

• 糖尿病或高血糖在你或你的家庭;您的医疗保健提供者应该在您开始使用ABILIFY之前和治疗期间检查您的血糖。
• 癫痫(痉挛)。
• 低或高血压．
• 心脏病或中风。
• 怀孕或计划怀孕目前尚不清楚ABILIFY是否会伤害您未出生的宝宝。
  • 如果您在服用ABILIFY期间怀孕，请咨询您的医疗保健提供者，向国家非典型抗精神病药物妊娠登记处登记。您可以拨打1-866-961-2388或登录http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/
  • 母乳喂养或计划母乳喂养ABILIFY会进入你的母乳。如果您服用了ABILIFY，请咨询您的医疗保健提供者，了解喂养宝宝的最佳方式。
  • 白细胞计数低。
  • 苯丙酮酸尿．ABILIFY DISCMELT口腔崩解片含有苯丙氨酸。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

ABILIFY和其他药物可能会相互影响，造成严重的副作用。ABILIFY可能会影响其他药物的作用方式，而其他药物可能会影响ABILIFY的作用方式。

您的医疗保健提供者可以告诉您将ABILIFY与其他药物一起服用是否安全。不要开始或停止任何药物，而服用ABILIFY没有先与您的医疗保健提供者交谈。了解你服用的药物。当你得到一种新药时，保留一份药物清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。

我应该如何服用ABILIFY?

• 按照您的医疗保健提供者告诉您的方式服用ABILIFY。不要自行改变剂量或停止服用ABILIFY。
• ABILIFY可与食物或不食物一起服用。
• ABILIFY片剂应整个吞下。
• 如果您错过了一剂ABILIFY，请记得后立即服用。如果差不多到了下一次服药的时间，只需跳过错过的剂量，在常规时间服用下一次剂量。不要同时服用两剂ABILIFY。
• 如果您已服用ABILIFY DISCMELT，请按以下方法服用:
  • 在准备服用DISCMELT片剂之前，不要打开水泡。
  • 要取出DISCMELT片剂，请打开包装并剥开泡罩上的铝箔，露出片剂。
  • 不要把药片推过铝箔纸，因为这可能会损坏药片。
  • 在打开水泡后，立即用干燥的手取出片剂，并将完全溶解口腔崩解片放在舌头上。
  • 片剂在唾液中迅速崩解。建议使用ABILIFY DISCMELT时不含液体。然而，如果需要，它可以与液体一起服用。
  • 不要试图分裂DISCMELT片剂。
• 如果您服用了过多的ABILIFY，请立即致电您的医疗保健提供者或中毒控制中心1-800-222-1222，或前往最近的医院急诊室。

服用ABILIFY时应该避免什么?

• 在你了解abilify对你的影响之前，不要开车、操作重型机械或做其他危险的活动。ABILIFY可能会使你昏昏欲睡。
• 避免过热或脱水。
  • 不要过度运动。
  • 在炎热的天气里，尽可能呆在凉爽的地方。
  • 远离太阳。不要穿太多或太厚的衣服。
  • 多喝水。

ABILIFY可能有哪些副作用?

ABILIFY可能会导致严重的副作用，包括:

如果你或你的家人注意到你有不寻常的冲动或行为，和你的医疗保健提供者谈谈。

• 参见“关于ABILIFY，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 老年人中风(脑血管问题)可导致死亡
• 抗精神病药恶性综合征(NMS)。如果你有以下症状，立即告诉你的医生:高烧、肌肉僵硬、精神错乱、出汗、脉搏、心率和血压的变化。这些可能是一种罕见而严重的疾病的症状，可能会导致死亡。如果你有任何这些症状，立即打电话给你的医疗保健提供者。
• 不受控制的身体运动(迟发性运动障碍)。ABILIFY可能会导致您无法控制的面部、舌头或其他身体部位的运动。迟发性运动障碍可能不会消失，即使你停止服用ABILIFY。迟发性运动障碍也可能在停用ABILIFY后开始。
• 你的新陈代谢有以下问题:
  • 高血糖(高血糖症)和糖尿病。一些服用ABILIFY的人可能会出现血糖升高。极高的血糖会导致昏迷或死亡。如果你患有糖尿病或有糖尿病的危险因素(如超重或有糖尿病家族史)，您的医疗保健提供者应该在您开始使用ABILIFY之前和治疗期间检查您的血糖。

    如果您在服用ABILIFY期间出现以下任何高血糖症状，请致电您的医疗保健提供者:

    • 感觉很渴
    • 我小便比平时多
    • 感觉很饿
    • 感到虚弱或疲倦
    • 胃不舒服
    • 感到困惑，或者你的呼吸有水果味
  • 血液中的脂肪含量(胆固醇和甘油三酯)增加。
  • 体重增加。你和你的医疗保健提供者应该定期检查你的体重。
• 不寻常的冲动。一些服用ABILIFY的人有不寻常的冲动，比如赌博、暴饮暴食或无法控制的饮食(强迫性)、强迫性购物和性冲动。
• 体位性低血压(血压降低)。头晕或晕倒可能发生在从坐姿或躺姿迅速站起时。
• 瀑布。ABILIFY可能会让你感到困倦或头晕，在改变体位时可能会导致血压下降，并可能减慢你的思维和运动技能，从而导致跌倒，从而导致骨折或其他伤害。
• 白细胞计数低
• 癫痫(震动)
• 控制体温的问题，特别是当你做了很多运动或在一个非常热的地方。喝水以避免脱水对你来说很重要。参见“在接收ABILIFY时我应该避免什么?”
• 吞咽困难会导致食物或液体进入肺部。

ABILIFY在成人中最常见的副作用包括:

• 恶心想吐
• 呕吐
• 便秘
• 头疼
• 视力模糊
• 上呼吸道疾病
• 头晕
• 焦虑
• 失眠
• 不安
• 内心的感觉不安/需要移动(静坐症)

ABILIFY对儿童最常见的副作用包括:

• 感觉困了
• 头疼
• 呕吐
• 乏力
• 食欲增加或减少
• 唾液增多或流口水
• 失眠
• 恶心想吐
• 鼻塞
• 体重增加
• 不受控制的运动，如不安、震颤
• 肌肉僵硬

这些并不是ABILIFY可能产生的所有副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储ABILIFY?

• 储存ABILIFY在室温下，68°F至77°F(20°C至25°C)。
• 开瓶后的ABILIFY口服溶液可以使用长达6个月，但不能超过瓶子上的有效期。

将ABILIFY和所有药物放在儿童够不到的地方。

有关ABILIFY安全有效使用的一般信息

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要将ABILIFY用于非处方的病症。不要给其他人服用ABILIFY，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问为医疗保健专业人员编写的有关ABILIFY的信息。

ABILIFY的成分是什么?

活性成分:阿立哌唑

活性成分:

平板电脑:玉米淀粉、羟丙基纤维素、一水乳糖、硬脂酸镁和微晶纤维素。着色剂包括氧化铁(黄色或红色)和FD&C蓝色2号铝湖

ABILIFY DISCMELT口腔崩解片:安赛蜜钾、阿斯巴甜(含有苯丙氨酸)、硅酸钙、交联棉糖钠、交联维酮、克罗米酮香草(天然和人工香料)，硬脂酸镁，微晶纤维素，硅二氧化碳，酒石酸，还有木糖醇．着色剂包括氧化铁(黄色或红色)和FD&C蓝色2号铝湖

ABILIFY口服液:乙酸二钠、果糖(每毫升200毫克)、甘油、乳酸、对羟基苯甲酸甲酯、丙二醇、对羟基苯甲酸丙酯、氢氧化钠、蔗糖(每毫升400毫克)和纯净水。口服溶液是用天然橙奶油和其他天然香料调味的

欲了解更多有关ABILIFY的信息，请访问www.abilify.com或致电1-800-438-6055。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准